Farmacología I
el organismo, pero la respuesta terapéutica.
Clase N°3
Fármacodinamia
Aviso: Chicos la próxima semana no vamos a tener
clases, esta es la última clase antes de la prueba
solemne I que es de la semana que viene a la próxima. Y
es toda la materia que vamos a ver hasta el día de hoy.
La materia que vamos a ver hoy es “fármacodinamia”.
Principalmente lo que es un agonista, antagonista,
teoría de receptores y lo que son los receptores.
Por lo mismo la clase de hoy es bastante teórica. Vamos
a comenzar a ver la teoría de receptores, y aquí les puse
un ejemplo de un gráfico que vamos a ver bastante en
esta clase, y que es muy importante para explicar y
para poder modelar el efecto de un fármaco según la
concentración que se administre al cuerpo, esta es una
típica curva dosis/respuesta y la vamos a ver como se
elabora, como se pueden explicar las distintas
informaciones que nos entregan estos gráficos.
¿Qué es la fármacodinamia?, al contrario de lo que
vimos en las clases anteriores en que vimos
principalmente fármacocinética.
 La fármaco cinética: es lo que pasa con el fármaco
una vez que entra al organismo sufre proceso de
liberación de su forma farmacéutica, se debe
absorber, debe distribuirse, se metaboliza y
finalmente se excreta.
 La fármaco dinamia ¿Qué explica? Estudia las
acciones y los efectos de los fármacos en el
organismo, es decir, me va a dar cuenta del
mecanismo de acción de la dosis administrada y
de la magnitud del efecto.Con la fármacodinamia
vamos a ver la respuesta que genera el fármaco en
Por ejemplo, si yo doy un fármaco anti hipertensivo, la
respuesta terapéutica que yo debería ver, ¿qué debería
esperar? La disminución de la presión arterial. Y eso se
puede ver con distintos marcadores, y eso es lo que
explica más o menos la fármacodinamia; la forma en
que el fármaco debe actuar sobre su blanco
terapéutico, que en este caso vamos a ver que puede
ser un receptor, una enzima, el mismo ADN del
organismo. Y por lo tanto explica lo que el fármaco
hace en el organismo. Que era lo contrario a lo que
veíamos en fármacocinética que era lo que el organismo
le hace al fármaco, acá vamos a ver lo que el fármaco
hace en el organismo.
Por lo tanto, es muy importante comprender este
concepto: “La Interacción fármaco/receptor” ¿ustedes
tuvieron bioquímica? Si. Y vieron que se forman muchos
complejos, hay interacciones de moléculas en el
organismo, así mismo hay interacción del fármaco con
su receptor, y por lo tanto tiene que haber una unión,
debe haber una interacción, el fármaco interacciona
con una molécula regulatoria que actúa como su
receptor (vamos a ver que hay muchos tipos de
receptores), y esta interacción puede producir distintas
cosas sobre el receptor y por lo tanto sobre la respuesta
en el organismo.
Puede producir una activación del receptor, o puede
producir una inhibición del receptor, produciendo una
inhibición de los distintos procesos biológicos. Pero,
muchas veces vamos a ver también que “esta no es una
respuesta del todo o nada”, no se produce solamente
activación o solamente inhibición, va a depender de las
distintas características del fármaco y también del
receptor, por lo tanto los receptores farmacológicos,
vamos a hablar acá de receptores farmacológicos
porque son sobre los que están actuando un fármaco,
porque hay distintos receptores biológicos también en
el organismo para compuestos endógenos. Los
receptores farmacológicos son macromoléculas.
Por lo tanto son en general proteínas, que pueden ser
de distinta forma y van a cumplir distintas funciones en
cada uno de ellos, pero en términos generales son
todas macromoléculas y proteínas que se encuentran
en el organismo.
1

Entonces este es él grafico o la representación más
importante que tienen que tener en su mente. Nosotros
tenemos el fármaco y ¿se acuerdan que forma debía
tener para poder llegar a su blanco y ejercer su efecto?
¿de qué forma? libre, tenemos por lo tanto acá, el
fármaco libre, ya no unido a proteínas y tenemos el
receptor, una cantidad x de receptor en un tejido
especifico por ejemplo el mismo caso de un fármaco
antihipertensivo si nosotros queremos actuar a nivel de
disminuir la presión arterial puede ser en distintos
blancos, puede ser a nivel cardiaco, puede ser a nivel de
las venas periféricas.
Si es por ejemplo a nivel del tejido cardiaco en el tejido
cardiaco hay una densidad de receptores específicos
que van a cumplir esa función, por lo tanto hay una
cantidad (por eso una densidad de receptores) hay una
cantidad x de receptores en un tejido especifico.
Tenemos fármaco libre y una cantidad de receptores y
se produce esta interacción si es que hay una afinidad
adecuada y se producen complejos fármaco receptor y
acá como pueden ver hay una doble flecha, que significa
esto, que es un equilibrio. Un equilibrio de la cantidad
de complejos que se están formando fármaco-receptor
y la cantidad de fármaco libre y receptores desocupados
que quedan y este equilibrio está nominado por
distintas constantes.
Principalmente vamos a ver acá la constante de afinidad
o la k1 y este es un concepto muy importante para clase
ya que ¿de qué forma o para que se puede formar este
complejo? ¿En cualquier molécula, cualquier fármaco se
va a unir a cualquier receptor en el organismo? No,
debe de ser especifico para el receptor sobre el cual
queremos ver un efecto terapéutico x, por lo tanto tiene
que existir una afinidad, una especificidad y esta
afinidad es reciproca es una afinidad del fármaco
sobre su receptor y del receptor sobre el fármaco, es
decir, el receptor tampoco reconoce cualquier molécula
del organismo para que tengan una idea clara en su
mente, un receptor como es de una proteína y las
proteínas tienen distintas estructuras tienen una
estructura terciaria y una cuaternaria y esos son
distintos átomos que están formando esta proteína que
tienen distintas, se acuerdan de cómo se forman las
uniones químicas hay uniones con enlaces covalentes,
iónicos etc. por lo tanto este receptor tiene
características estructurales especiales para reconocer
una estructura definida del fármaco, para que se pueda
unir a él, por eso hay una afinidad especifica y es una
afinidad que es reciproca para ambos lados, es decir, el
fármaco tiene que tener la estructura adecuada para
poder interaccionar con las porciones del recetor
específicas.
Una vez que se produce este complejo fármaco receptor
gobernado con la afinidad que tenga el fármaco sobre el
receptor y el receptor sobre el fármaco se va o no a
producir un efecto, puede que se produzca o no un
efecto terapéutico y nosotros podamos ver una
respuesta biológica, si se produce un efecto este efecto
va a estar dominado por esta contante que también es
muy importante k3 que es la capacidad en que el
complejo fármaco receptor puede generar un efecto y a
esto le vamos a denominar como eficacia del fármaco.
Por lo tanto, ya tenemos dos conceptos distintos, en los
cuales es muy importante saber su diferencia. Por una
parte tenemos la afinidad que solamente va a
determinar si el fármaco con el receptor se van a unir,
y por el otro lado tenemos el concepto de eficacia, es
decir, si esta unión del fármaco con el receptor va a
producir un efecto terapéutico final.
La eficacia tiene que ver con el efecto a producir, si se
produce o no. Lo que va a estar dominado por la
constante K3.
 Teoría fármaco-receptor :
Primera parte de la interacción: La afinidad, que esta
denominada por la constante de afinidad del complejo
fármaco receptor y al mismo tiempo, como esto es un
equilibrio también se puede disociar, y por lo tanto
también vamos a tener la constante K2, que es la
constante de disociación del complejo fármaco-
receptor.
La razón entre la K2 (la constante de disociación) y K1
(la constante de afinidad) nos va a dar la constante de
equilibrio. Por lo tanto, la constante de equilibrio que
esta denominada como Kd implica la razón entre la
fracción, la concentración de fármaco libre por la
concentración de la cantidad de receptores libre,
2
partido por la concentración que se forma del complejo
fármaco-receptor.
Ahora vamos a ver ecuaciones, en las cuales debemos
aprender y comprender los conceptos. Es importante
que comprendan por qué esto es un equilibrio.
Para que un fármaco sea efectivo no puede unirse de
forma covalente a su receptor, es decir, no puede unirse
y no disociarse del receptor. Siempre debe tener la
capacidad de poder disociarse, es decir, de producir una
unión reversible. Las uniones irreversibles del fármaco
con el receptor no son adecuadas farmacológicamente,
tratando de evitarse. Es por esto que siempre se habla
de un equilibrio y siempre se habla de que tiene que
haber una disociación de el fármaco con el receptor,
entonces siempre tienen que tratar de ocurrir
asociaciones reversibles.
Existe una teoría llamada de Clark, que dice que la
cantidad de receptores ocupados va a depender de la
concentración del fármaco y de su constante de
disociación.
Nosotros tenemos una cantidad X de receptores en un
tejido específico y siempre que nosotros damos un
fármaco al organismo por lo general las
concentraciones del fármaco son concentraciones
saturantes, ya que están por sobre las cantidades
necesarias, por lo tanto, muchas veces la mayoría de las
ocasiones en las que nosotros administramos un
fármaco esta en concentraciones mucho mas elevadas y
por esto, va a ocupar la totalidad o la mayor cantidad de
receptores que tenga ese tejido específico.
Por lo tanto, también se van a establecer otras
ecuaciones en donde la cantidad de receptores totales
es la cantidad de el fármaco que se unió al receptor,
pero puede haber una cantidad de receptores que
pueden quedar desocupadas. Y esto va a depender de la
característica del fármaco también, o de las dosis que se
entreguen del fármaco. Y así se establecen otras
ecuaciones.
Pregunta: ¿La cantidad de receptores ocupadas en
algunas de las concentraciones del farmaco y de la…?
Profe: y de la constante de disociación esta Kd
Entonces a través de estas situaciones nosotros
podemos establecer este tipo de gráfico, este gráfico
que es una hiperbola donde grafica en el eje “Y” la
fracción de fármaco ocupado porque acá es la fracción
de complejo fármaco receptor partido la cantidad de
receptores totales por lo tanto se grafica la fracción de
fármaco ocupado v/s en el eje “ X” la concentración de
fármaco que se administra y de esta forma obtenemos
este grafico que nos da distinta información, nos da una
información de la cantidad de ocupación máxima que
va a tener ese receptor cuando se administra un
fármaco, cuando llegamos a este punto que acá ya se
hace constante la cantidad de fármaco unido, esto es
como si yo hubiera administrado fármaco marcado con
un compuesto radioactivo por ejemplo y tengo una
membrana con una cantidad “x” de receptores, asi se
hace experimentalmente, se los estoy explicando como
se hace en general y yo administro en una
concentración x , como ese fármaco está marcado yo
puedo estar cuantificando cuanto se va a unir de
receptor porque después yo lo puedo contar pero con
un contador de centelledo, etc.. y se va formando este
gráfico, a medida que se ve aumentando la
concentración , más cantidad de fármaco se va uniendo
al receptor pero voy a llegar a un punto en que ya voy a
ocupar todos los receptores por lo tanto voy a llegar a
una constante , un punto máximo y ese punto máximo
se denomina como “B max “ .
Que me indica la cantidad máxima de unión que se
puede lograr a una concentración dada de fármaco
pero ¿Qué pasa cuando el fármaco ha ocupado el 50%
de los receptores?, muchas veces para establecer como
actúa un fármaco, cual es la potencia o su eficacia,
nosotros farmacológicamente la gente uue trabaja en
esto, no se guía tanto por esta parte por la cantidad
máxima de receptores ocupados porque les parece un
concepto muy díficil de trabajar sino que más bien que
pasa cuando se han ocupado la mitad de los receptores
que ya pueden dar cuenta más o menos del efecto que
voy a tener.
Entonces, ¿Qué es lo que pasa cuando se ha ocupado
la mitad de los receptores totales?, cuando se han
ocupado la mitad de los receptores totales, a partir de
distintas ecuaciones que ya les dije que no es necsario
que tengan en cuenta, yo voy a determinar un concepto
que es muy importante fármacologicamente para poder
distinguir entre un grupo de fármacos según la potencia
de cada uno de ellos para poder definir la potencia de
cada uno de los fármacos de la misma serie y ese
concepto es el el S50 .
3
 Quiere decir el efecto concentración 50, es decir la
concentración a la cual se va a lograr la mitad del efecto
o el 50 % del efecto terapeutico esperado. Este
concepto permite comparar distintos grupos de
fármacos. Si yo voy a comparar el S50 v/s la adrenalina
v/s la epinefrina v/s el propanolol que son grupos de
una misma familia de fármaco, yo voy a poder a través
de este valor de su S50 poder comparalos de acuerdo a
su potencia para producir un efecto fármacologico, por
lo tanto este concepto de S50 es bastante importante y
se obtiene de esta forma, si yo grafico a la la mitad de
receptores ocupados y hago una línea recta a este punto
y bajo, ese me da la concentración a la cual yo voy a
lograr el 50% del efecto esperado. Y por lo tanto me
permite distinguir la potencia de distintos fármacos de
una misma serie. Esto se muestra acá tambien, como
acá se grafica en el eje x la concentración del fármaco, si
yo tiro una línea al 50% de la respuesta o de la fracción
de los receptores totales ocupados, yo puedo
determinar esa concentración y puedo obtener el valor
del S50
Pregunta Alumna: ¿Se supone que el valor del S50 es el
que permite comparar la potencia de los fármacos ?
Profe: si, ese es el concepto mas importante.
Pregunta Alumna: ¿Y de una misma familia?
Profe: De una misma familia de fármacos, yo no puedo
comparar un fármaco que va a tener un efecto a nivel
cardíaco con otro que va a tener un efecto a nivel del
sistema nervioso central. Tiene que ser entre los que
produzcan el mismo efecto terapéutico, por lo tanto de
la misma familia de fármacos.
Y por lo tanto como permite determinar la potencia de
fármacos de una misma familia, mientras más pequeña
sea este valor, acá Kd cada vez va a ser lo mismo que el
efecto que la concentración efecto 50, mientras más
pequeño sea este valor significa que es mucho más
potente el fármaco. Porque mientras más pequeño sea
ese valor significa que para este fármaco en esta curva
se necesita menor concentración para poder alcanzar el
mismo efecto. En cambio en la curva aca negra se
necesita más concentración para alcanzar el mismo
efecto
Alumna: ¿Ese es el mismo que S50?
Profe: si. Es que como no les voy explicando las
formulas, pero en el fondo la constante de disociación
es lo mismo que el efecto de concentración 50. Pero lo
más importante es eso, que el efecto concentración 50
me permite determinar y comparar las potencias,
porque si yo veo gráficamente a más pequeño es el
valor de s50 significa que se requiere menor
concentración para alcanzar el mismo efecto, la mitad
del efecto. Por lo tanto si yo acá tengo otras curvas, si yo
tengo una curva más aca se necesita mayor
concentración y por lo tanto ese fármaco es menos
potente. De esa forma yo puedo ir comparando una
familia de fármacos e ir clasificándolos.
En farmacología como hay muchos matemáticos estos
gráficos de hipérbola no les gusta mucho
matemáticamente, entonces lo que hicieron para poder
graficar de forma más simple, porque acá podemos
llegar incluso a concentraciones de 1000, para poder
graficar de forma más simple lo que se hiso fue graficar
en el eje x el logaritmo base 10 de la concentración del
fármaco y de esta forma se achica las unidades, es algo
solamente matemático. Y por lo tanto graficando la
fracción del fármaco ocupado versus el logaritmo en
base 10 de la concentración del fármaco obtenemos
este tipo de curva que es una curva sigmoidal.
*Curva dosis respuesta
Y esta es la clásica curva dosis respuesta que van a ver
en muchos libros de farmacología, donde se va a
graficar la respuesta esperada, por ejemplo en el mismo
ejemplo si es disminución de la presión arterial acá por
ejemplo se van a ver los milímetros de mercurio, versus
el logaritmo de la concentración del fármaco. Y se
puede obtener la misma información que se obtiene a
través de la hipérbola, tambien se va a obtener el valor
del S50, que es la concentración de F50 de la misma
forma, se establece una línea en la cual se obtiene la
mitad del efecto y cual es la concentración que produce
esa mitad del efecto, por lo tanto se obtiene la misma
información y se pueden comparar distintos fármacos
de la misma manera pero ahora a través de esta curva,
4
de esta curva sigmoidal, esta es la que vamos a ver de
ahora en adelante.
Entonces en la primera parte hablamos de la afinidad
del fármaco, ahora vamos a hablar que pasa cuando
este fármaco se une al receptor y va a producir un
efecto farmacológico y que al principio de la clase les
nombre que eso va a estar dominado por esta constante
(K3) hay otra teoría, la teoría de aviens que dice que el
efecto esta relacionado con el numero de receptores
ocupados por el fármaco porque muchas veces la
cantidad de receptores que se ocupa da cuenta de el
efecto terapéutico, si ocupo todos los receptores en un
tejido voy a tener el maximo de respuesta
farmacológica, si yo ocupo la mitad de los receptores
voy a tener la mitad de la respuesta farmacológica en
teoría, en la practica eso varia mucho porque los efectos
farmacológicos son más complejos que eso, muchas
veces se actúan por distintas vías pero teóricamente se
puede decir eso, que si yo ocupo la totalidad de los
receptores voy a tener el máximo efecto.
Teoria de aviens: El efecto esta relacionado con el
numero de receptores ocupados por F.
Efecto es proporcional a FR.
Efecto= k3 x FR FR E atraves del grafico de esta curva sigmoidal, voy a tener
Efecto max =K3 x R totales Rt Emax
vamos a hablar de esta constante de la K3 que habla de
la eficacia del fármaco, a esta k3 le vamos a poner un
nombre de actividad intrínseca, actividad intrínseca
que tiene el fármaco para poder producir una respuesta
farmacológica, es un parámetro relativo que indica la
eficacia con que el complejo fármaco-receptor va a
generar un efecto y los valores de esta constante van a
fluctuar entre cero y uno (0- 0,2-0,5-1) por lo tanto voy a
tener ahora un grupo de fármacos que pueden tener
distinta actividad intrínseca es decir producir distintos
efectos farmacológicos o distintos nivel de respuesta
farmacológica máxima, lo vamos a ver de manera más
simple a través de los gráficos, el valor de esta constante
de la actividad intrínseca del fármaco de la k3 iba entre
cero y uno, cuando la actividad intrínseca de un
fármaco, cuando la k3 es igual a uno, quiere decir que
ese fármaco produce el mayor efecto farmacológico, el
efecto maximo.
Serie homologa -> farmacos que actuan en un
mismo receptor para ejercer el mismo efecto -> se
pueden comprar de acuerdo a su K3
Y esta constante también sirve para comparar distintos
fármacos de la misma serie homologa, de una misma
familia ahora en cuanto también al efecto maximo que
vayan a producir, una serie homologa es como lo que les
explicaba por ejemplo todos los fármacos que se utilizan
para el tratamiento de la hipertensión que actúan sobre
el mismo receptor, todos esos fármacos son fármacos de
una misma serie homologa, solamente se pueden
comparar entre ellos, por lo tanto la actividad intrínseca
de los fármacos también sirve para comparar cada uno
de ellos, de acuerdo al efecto maximo que vayan a
producir, entonces que en una serie homologa son
fármacos que actúan en un mismo receptor para ejercer
el mismo efecto y se van a comparar de acuerdo a su
actividad intrínseca por ejemplo yo tengo un fármaco A,
un fármaco A que va a llegar al maximo y va a producir
un maximo efecto, tiene una actividad intrínseca de
5
uno, luego tengo otro fármaco de la serie homologa que las membranas plasmáticas (por eso se puso en el
no va a llegar a este punto maximo, recuerden que en el grafico una membrana plasmática), por lo tanto, un
eje Y, se grafica el efecto o la respuesta y aca en el eje X, agonista tiene una constante de afinidad, se forma el
la concentración, lo único que varia aca es que el efecto complejo fármaco-receptor y va a tener una actividad
maximo bajo, produce una respuesta menor, por lo intrínseca X, puede ser 1 o menor a 1, pero va a
tanto, este fármaco en azul tiene una actividad producir una respuesta biológica.
intrínsecamente menor, por ejemplo de 0,75, tengo
En cambio, el antagonista se va a unir al receptor, tiene
otros fármacos que ahora tienen una menor actividad
actividad, pero no va a producir ninguna respuesta
intrínseca de 0.5, pero todos lo que no varía es la
biológica, no tiene actividad intrínseca, no produce
concentración a la cual producen ese efecto máximo,
ningún efecto, pero esta interacción, va a afectar a cómo
todos tienen la misma concentración pero la actividad
va a actuar el agonista, porque qué es lo que pasa
intrínseca entre ellos es distinta, es decir, el efecto
normalmente en nuestro organismo, no tenemos
máximo que pueden producir va a ser distinto. Lo que
elementos aislados, no tenemos solamente
es importante que comprendan acá, es que para poder
endógenamente, por ejemplo. Estos son receptores que
ver la actividad intrínseca de un fármaco gráficamente
están en nuestro organismo por algo, no son receptores
se deben guiar por esto, como va bajando verticalmente
que se crearon para que actuaran con un fármaco, por
la curva, porque aquí se grafica la respuesta, por lo
lo tanto tenemos compuestos endógenos que pueden
tanto, entre menor sea respecto al efecto máximo que
estar compitiendo con el agonista, o que pueden estar
produzca un fármaco, menor es la actividad intrínseca
desplazándolo de su sitio de acción o que pueden estar
de él. pregunta alumna: ¿En teoría entonces tiene que
actuando como antagonista, si, por lo tanto, lo que
ver entonces con su potencia? respuesta: no, no tanto
ocurre naturalmente es que todas tengan interacción
en potencia, la potencia tiene más que ver con la
entre agonistas, antagonistas y agonistas máximos o no
concentración, si? Acá todos ocupan la misma
van a verse afectado unos a otros, si, por lo tanto les
concentración, sino que el efecto acá ya es otra
había dicho que estos agonistas tenían distinta actividad
definición. La potencia tiene que ver más con la
intrínseca, ahora le vamos a poner nombre también a
concentración del fármaco, acá solamente el efecto
eso, dependiendo por lo tanto de los valore de K3 o de
máximo que pueda producir, al actividad intrínseca que
la actividad intrínseca, los agonistas se van a clasificar
tenga.
como:
Estamos viendo fármacos que están produciendo una
 Agonistas completos; es decir los que producen el
respuesta, se acuerdan que cuando se producía el
efecto máximo, que tiene una actividad intrínseca de
complejo fármaco-receptor, se podía o no producir un
1:O
efecto, ¿Que pasa con los fármacos que no producen un
 Agonistas parciales: que tienen una actividad
efecto? Se llaman antagonistas, todos los que vimos
intrínseca menos a 1, pero no cero, y esos se van a
anteriormente son agonistas, es decir, luego que le
denominar agonistas parciales.
fármaco interacciona con el receptor genera una
respuesta biológica, en cambio, el antagonistas es capaz Cuando comencemos a hablar más delante de fármacos,
de interaccionar con el receptor, es decir, tiene afinidad muchas veces les voy a ir mencionando, este fármaco es
por el receptor, se forma este complejo fármaco- un agonista completo o es un agonista total, o este
receptor pero no forma ninguna respuesta, entonces fármaco es un agonista parcial, entonces ahí Uds. ya van
¿Como sería su K3? De cero, porque no produce a saber cuál es el que va a producir un mayor efecto
ninguna respuesta biológica. terapéutico, o el que va a producir un efecto sub-
máximo, es decir menor al máximo. Entonces a través
Entonces en términos más explicativos, un agonista se
de estas curvas le había mencionado que nosotros
une a su receptor con una afinidad y produce una
podríamos comparar dentro de una familia de fármacos.
respuesta biológica muy diversa, es decir, produce una
Por ejemplo, si nosotros comparamos respecto al
señalización y finalmente un efecto biológico, recuerdan
máximo efecto que se puede producir, en cuanto a la
que estos receptores, se acuerdan que hablamos en las
actividad intrínseca, vamos a estar hablando de
primeras clases que los fármacos debían ser lipofilicos,
eficacia; ahora si nosotros, y esto era lo que te estaba
porque en general, estos receptores se encuentran en
6
explicando, si nosotros comparamos por ej. en este caso
como se va desplazando la curva hacia la derecha,
variando la concentración del fármaco nosotros vamos a
hablar de potencia, si varia este grafico verticalmente
respecto al efecto máximo hablamos de eficacia, si varia
horizontalmente respecto al eje x respecto a la
concentración, vamos a hablar de potencia.
Y nuevamente les repito la afinidad es la fuerza de
unión de un fármaco con su receptor, Y se va a
cuantificar respecto a la constante de disociación, al
principio de ese grafico que les puse, de la ecuación
completa, Y la eficacia se mide en términos relativos, si,
no es algo que se pueda medir, solamente con la
respuesta e implica el efecto que se va a producir.
Entonces como ya todos entendieron, quiero que me
respondan de acuerdo a este grafico cual es el más
eficaz y cuál es el más potente. Respuesta compañera 1:
eficaz el azul y potente el negro; quien dice otra cosa,
respuesta compañera 2: más eficaz el negro y más
potente e azul. Esa respuesta es correcta (respuesta 2)
es más eficaz el negro y más potente el azul, porque el
azul se ve que necesita menos concentración del
fármaco y el negro tiene más efecto, ¿y en términos de
los conceptos que habíamos hablado? el negro tiene
mayor actividad intrínseca , por lo tanto la k3 del
fármaco “B” podría ser 1 y si le pusiéramos cualquier
valor al del grafico “A” seria menor a 1 y en términos de
potencia el fármaco “A” es más potente porque necesita
menos concentración para lograr la mitad del efecto ,
recuerden que en esta caso estaríamos comparando los
EC50, en este caso los EC50 del fármaco “A” seria 0,8
aproximadamente y el EC50 del fármaco “B” seria 2.
Por lo tanto el fármaco más potente seria el fármaco
“A”, pero el más eficaz o el que tiene mayor actividad
intrínseca y que alcanza el mayor efecto máximo seria el
fármaco “B” en este caso, y de esa forma se van
comparando estos distintos parámetros para un
fármaco.
(Explica a compañera que no entendió).Que pasa con el
fármaco “A” en este caso, en el grafico el eje vertical (eje
Y), se determina como la respuesta que va desde 0 a 1,
la respuesta biológica , y en el eje X se grafica la
concentración del fármaco , por lo tanto el fármaco “A”
se administra y si yo puedo trazar la mitad del efecto y
acá puedo ver que para el fármaco “A” necesito una baja
concentración (porque eje X da concentración), para
producir la mitad del efecto, en cambio el fármaco “B”
necesita una mayor concentración para producir esa
misma mitad de efecto, por lo tanto , si lo comparo a
nivel de potencia que tiene que ver con la concentración
del fármaco , que es como se desplaza a la derecha en el
grafico lo que me va a indicar a nivel de potencia, por lo
tanto de los 2 fármacos el más potente es el que
necesita menos concentración para alcanzar la mitad de
ese efecto y la eficacia tenía que ver como se
desplazaba verticalmente esta curva en cuanto al efecto
máximo producido, por lo tanto aunque el “A” sea más
potente el que tiene mayor actividad intrínseca, es decir
el que produce el mayor efecto posible de respuesta
farmacológica , en este caso sería el fármaco “B” porque
llega al máximo, por lo tanto tendría una K3 o actividad
intrínseca de 1 y el fármaco a seria menor a 1, y ambos
fármacos son agonistas.
Siempre el más potente estas mas a la izquierda y el más
arriba es más eficaz.
Y también hablamos de los nombres que vimos, por lo
tanto el fármaco B sería un agonista completo y el
fármaco A sería un agonista parcial.
Ahora, qué pasa si tenemos metido un antagonista, en
términos generales un agonista se una a su receptor y
produce un efecto biológico. ¿Pero qué pasa si estamos
en presencia de un antagonista? El antagonista muchas
veces se va a unir al mismo sitio de unión del receptor
que el agonista, por lo tanto, ¿qué se va a estar
produciendo acá? Un bloqueo, pero en términos
farmacológicos lo que ocurre es una competencia,
porque recuerden que el antagonista tenía afinidad pero
no tenia actividad intrínseca, y el agonista tiene la
misma afinidad por el receptor, y recuerden que esta
uniones son reversibles, por lo tanto acá está
ocurriendo una competencia para unirse al sitio de
unión al receptor. Este tipo de antagonismo, el
antagonista que se une al mismo sitio de unió de
receptor se llama Antagonismo Competitivo, porque
está compitiendo por el mismo sitio de unión. Sin
7
embardo, cuando se une al antagonista carece de las
interacciones para producir una respuesta biológica.
¿Cómo se puede superar este antagonismo
competitivo? Es aumentando las concentraciones del
agonista, así voy a desplazar al antagonista del sitio de
unión, porque le voy a ganar por concentración, ya que
ambos tienen afinidad. Si yo tengo un agonista y un
antagonista, voy a necesariamente aumentar la
concentración del agonista, por lo tanto, se va a
producir un cambio aparente de la constante de
afinidad del agonista, porque en el fondo lo que se
estaría viendo es que el agonista no tiene la afinidad
necesaria para poder desplazar al antagonista, por eso
tuve que aumentar la concentración, hay un cambio
aparente de la constante de afinidad del agonista.
Entonces, ¿cómo se ve reflejado esto en la curva
dosis/respuesta? Como yo estoy produciendo un
antagonista competitivo, es así como se ve la gráfica en
relación al agonista en presencia del antagonista.
Recuerden que acá se grafica la respuesta del agonista,
por lo tanto en presencia de un antagonista esta gráfica
se va a ir desplazando hacia la derecha, ¿por qué?,
porque voy a tener que ir aumentando las
concentraciones del fármaco para poder desplazar al
antagonista. Y lo más importante, es que la
característica de un antagonismo competitivo es que la
constante de disociación o la concentracion efecto 50 va
aumentando, porque tengo que ir aumentando las
concentraciones, pero la actividad intrínseca del
agonista no varía, esa es la principal característica de
como se ve un antagonismo competitivo. Solo hay un
desplazamiento hacia la derecha de la curva, solo varía
la concentración efecto 50, pero la actividad intrínseca
del antagonista no varía. Por lo tanto, si to les pongo un
gráfico así tienen que decir al tiro es antagonismo
competitivo.
Antagonismo no competitivo: En este caso el agonista
se une a su sitio de unión del receptor pero el
antagonista se va a unir a un sitio de unión distinto, por
lo tanto, no hay competencia. Este sitio distinto al que
se une el antagonista se llama sitio alostérico.
El grado de antagonismo depende de la concentración
del antagonista y del tiempo en el que el antagonista se
une al sitio alostérico.
Un farmaco puede tener un efecto terapeutico en un rango de dosis y un efecto toxico en un rango de dosis mayor.
Lo que seprara un efecto terapeutico de un efecto toxico -> Rango terapeutico
No es necesario aumentar las concentraciones del
agonista, porque se está uniendo a su sitio de unión,
pero lo que va a variar porque está en presencia de un
antagonista, es el efecto o respuesta biológica que se va
a producir.
Este gráfico en presencia de un antagonista no
competitivo, va variando la actividad intrínseca o el
efecto máximo que se va a producir el agonista, la
característica principal es que el EC50 del agonista no va
a variar pero si va a disminuir la actividad intrínseca del
antagonista.
Cuando hay multifarmacia muchas veces el efecto
depende de la densidad de receptores, ej. Un fármaco
antihipertensivo tiene un efecto agonista a nivel
cardíaco pero antagonista a nivel de los vasos
sanguíneos periféricos en el endotelio. El mismo
fármaco puede tener efectos distintos según la densidad
de receptores de cada tejido.
Resumen:
 Agonista completo: 100% del efecto
 Agonista parcial: menos del efecto total
 Antagonista: no hay respuesta biológica
Todo lo que hemos visto es en teoría, porque en general
lo que ocurre biológicamente dista un poco de esta
teoría aunque sirve para explicar, por ejemplo:
Tenemos una familia de receptores β-adrenérgicos, la
mayoría de los fármacos actúan a través de estos
receptores. Esta familia de recetores ejercen una amplia
variedad de efectos biológicos dependiendo de la
densidad de los receptores en cada uno de los tejidos se
va a tener distintas respuestas biológicas, por lo tanto, si
yo ocupo la totalidad de los receptores, ejemplo, el
propanolol que es un agonista parcial que actúa sobre el
receptos β-adrenérgico, se obtienen múltiples
respuestas dependiendo de la dosis entregada del
fármaco. Por eso lo que vimos son teorías, en la realidad
varía un poco, pero esta teoría sirve para poder
comparar un grupo de fármacos, eso es lo importante.
 Efectos beneficos y efectos toxicos.
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 Si no que va a depender de las condiciones patológicas
del paciente, por lo tanto en esos casos siempre hay que
hacer ajuste de dosis, disminuir las dosis para poder
ampliar ese rango terapéutico, pero todo tiene relación
con la concentración, con las dosis administradas. Por lo
tanto se establece este rango o este índice terapéutico,
Como creen ustedes que se va a diferenciar que un que es la concentración 50, siempre acá vamos a hablar
fármaco vaya a tener un efecto terapéutico favorable o de la concentración “50” es decir en la que se produce
un efecto toxico ¿en que puede variar eso? En la dosis, la mitad del efecto toxico o la mitad de la concentración
en la concentración del fármaco. Antiguamente y hasta o el efecto terapéutico efectivo.
el día de hoy se dice que no es la naturaleza del
compuesto lo que determina su toxicidad sino que la
cantidad del compuesto que se administra. Lo único que
diferencia un medicamento de un veneno es la dosis,
por lo tanto, cualquier medicamento es un potencial
“veneno” o un potencial generador de efectos tóxicos
en el organismo, dependiendo solamente de la dosis si
es que no se administra en las dosis recomendadas y a
las necesidades del paciente. ¿Cómo se puede ver esto?
A medida que yo voy aumentando la concentración de
fármaco puedo obtener un efecto terapéutico, si yo Ese es el índice terapéutico, la concentración 50 toxica
aumento mucho más la concentración puedo llegar a partido la concentración 50 efectiva y eso me va a
tener un efecto toxico y si aumento mucho más puedo establecer este índice terapéutico o este margen o
llegar a tener un efecto letal, es decir, producir la rango terapéutico, que va a establecer un margen de
muerte del paciente y, por lo tanto, en fármaco va a seguridad del fármaco, en este caso para un fármaco A
tener un rango terapéutico, un rango en el cual se va a el margen de seguridad es amplio, esto se considera un
producir un efecto terapéutico y puede llegar a tener un margen de seguridad amplio, esto es visualmente, en
efecto tóxico. Eso es lo que se denomina un rango términos de concentraciones, si lo pueden ver acá son
terapéutico, que todo fármaco lo tiene y puede ser un 1000 unidades distintas, por lo tanto se considera que
rango terapéutico amplio o puede ser un rango es un margen de seguridad amplio
terapéutico estrecho y eso va a depender de las
características farmacocinéticas del fármaco, por lo
tanto, lo que va a separar el efecto terapéutico del
efecto tóxico es el este rango terapéutico. Muchas veces
este rango terapéutico no va a depender siempre de las
características del fármaco sino que va a depender
también de las características patológicas del paciente,
por ejemplo, si yo voy a atender a un paciente que tiene
una falla renal, o una insuficiencia renal, o una
insuficiencia hepática que son órganos que están
Pero podemos tener otro tipo de ejemplos, donde este
involucrados en la eliminación del fármaco ¿No cierto?
índice terapéutico es un poco más estrecho, acá vamos
Como ya lo vimos en farmacocinética, en la excreción
a tener un margen de seguridad más moderado, no es
del fármaco, que se puede producir, que se vaya a
un margen de seguridad amplio, por lo tanto, acá son
acumular el fármaco en el organismo, por lo tanto,
solo 100 unidades los que lo separan, por lo tanto hay
pudiendo llegar a alcanzar concentraciones tóxicas o
que tener más precaución con la administración y con
concentraciones letales en el paciente. Ahí ya no
las dosis que se recomiendan de este fármaco, o
depende de las características farmacocinéticas o las
podemos tener este tipo de casos que son los más
características propias del fármaco.
complicados, en donde el índice terapéutico es
9
estrecho, donde a un ligero aumento en la
concentración del fármaco, puede llegar a producir
inmediatamente efectos tóxicos, por lo tanto, se
considera que el margen de seguridad de este fármaco
es estrecho, tiene un rango terapéutico estrecho, y esto
ocurre con muchos fármacos que se administran
clínicamente que tienen márgenes de seguridad
estrechos, por lo tanto hay que tener especial cuidado
con esos fármacos, indicarlos correctamente y también
considerar la condición patológica del paciente.
Por lo tanto acá se puede ver que con un ligero
aumento en la concentración del fármaco, yo puedo
llegar a obtener un efecto toxico, por lo tanto es un
margen terapéutico estrecho, todo dependiendo de la
dosis, eso es lo más importante a considerar de los
efectos tóxicos que se pueden producir.
Ahora vamos a hablar de los tipos de receptores
farmacológicos, a principio de la clase les mencioné que
eran macromoléculas.
Pregunta Alumna: Por ejemplo si usted dijo que hacia
arriba se veia la eficacia, ¿por qué el toxico sigue
teniendo la misma eficacia si no tiene la misma ? R: Es el
mismo fármaco, estamos hablando que este mismo
fármaco que solamente aumento un poco la
concentración y vamos a tener un efecto toxico, pero
está produciendo su efecto, tiene la misma actividad
intrínseca, lo que pasa es que al aumentar la
concentración del fármaco va a perder un poco la
especificidad de acción, va a seguir actuando sobre su
receptor, sobre su blanco farmacológico produciendo un
efecto terapéutico, pero puede que al aumentar la
concentración esté actuando sobre distintos receptores,
sobre otros receptores que son los que van a producir
estos efectos adversos que se llaman que pueden llegar
a ser efectos tóxicos si se aumentan más las
concentraciones, eso es lo que ocurre, que al aumentar
la concentración, se pierde la especificidad de acción, no
solamente actúa sobre el receptor al que le corresponde
si no que ahora puede actuar sobre varios más.
Entonces ahora vamos a hablar de los distintos tipos de
receptores farmacológicos, al principio les mencione
que eran macromoléculas, ¿no cierto? Proteínas, ahora
vamos a ver qué tipo de macromoléculas son, cuales
son los receptores farmacológicos sobre los que actúa
un fármaco y pueden ser de distinta clase.
Tenemos receptores propiamente tal, que son
receptores de membrana o receptores transmembrana
que vamos a ver cuáles son. Puede ser también un
receptor un canal iónico, a ustedes les han hablado ya
como odontólogos sobre anestésicos locales, cierto ¿Y
les han mencionado un poco como actúan los
anestésicos locales? ¿cuál es el mecanismo de acción?
bloquean los canales de sodio, y esos son canales
iónicos, y ese sería el receptor para los anestésicos
locales. También un receptor puede ser una enzima,
¿ustedes saben lo que es una enzima, cierto? Que se
cataliza una reacción. En muchos casos un receptor
puede ser también un receptor nuclear. O en otros
casos el receptor puede ser el propio DNA de la célula,
por ejemplo lo que ocurre en el caso de los fármacos
antineoplásicos que muchas veces su receptor es actuar
directamente sobre el DNA, o algunos fármacos
antivirales que actúan sobre el DNA del virus, en ese
caso ahí se consideraría que es un receptor
farmacológico. Por lo tanto pueden ser receptores a los
cuales van actuar los agonistas y los antagonistas, y si es
el caso de los receptores vamos a ver un tipo especial de
receptores que son los mas utilizados
farmacológicamente, o sea no mas utilizados, sino que
en los cuales la mayoría de los fármacos actúan sobre
ellos, que como receptores van a producir una
transducción de señales, una señalización río abajo en la
célula que va a llegar a producir un efecto farmacológico
que puede ser muy variable.
Como ya vimos, que pueden ser canales iónicos, que
puede actuar el fármaco sobre este canal iónico,
bloqueandolo o modulando su apertura, que se abra o
se cierre. Puede el fármaco actuar sobre enzimas
inhibiendo la actividad catalizadora de la enzima o
induciendo su actividad catalizadora en una reacción
específica x. También pueden ser transportadores un
receptor, el fármaco puede actuar modulando la acción
del transportador o bloqueando la acción del
10
transportador, cosa que el compuesto endogeno no
pueda actuar sobre el transportador x si no pueda
ingresar a su sitio de acción.
Como se producen estas interacciones del fármaco con
el receptor, lo que les había mencionado al principio de
la clase, es que hay distintos tipos de interacción, como
las interacciones de van der waals, que son
interacciones por densidades electrónicas de las
moléculas porque de esa forma interactúan
biológicamente, recuerden que todos estos son átomos
los que forman las proteínas, son todas estructuras
químicas; interacciones puentes de hidrógeno e
interacciones iónicas son las más normales, las más
comunes en las interacciones del fármaco con el
receptor; y en algunos casos pueden ocurrir
interacciones covalentes, pero se acuerdan de química
¿Qué pasa con las interacciones covalentes, cómo son?
son fuertes, y ¿se acuerdan como les había mencionado
de cómo tiene que ser la interacción entre fármaco y
receptor? Reversible, por lo tanto las interacciones
covalentes no son favorables y en muy pocos casos hay
fármacos que produzcan interacciones covalentes con el
receptor, la mayoría son interacciones puentes de
hidrógeno e interacciones iónicas.
Vamos a hablar del primer tipo de receptor, el más
importante. La mayoría de los fármacos actúan sobre
este tipo de receptores, receptores transmembrana,
porque pasan de un lado de la membrana hacia el
interior de la célula. Receptores acoplados a proteína G,
son los mas importantes. Más adelante vamos a hablar
sobre fármacos adrenérgicos, colinérgicos,
muscarínicos, y todos estos actúan a través de estos
receptores, así que es super importante que desde
ahora ya vayan entendiendo su mecanismo. Cual es la
característica de estos receptores acoplados a Proteína
G, están formados por distintas hebras, por distintas
subunidades, son 7 fragmentos transmembrana. Este es
el receptor que en el lado citosólico, es decir, al interior
de la célula esta unida a través de distintas interacciones
(como las que vimos anteriormente)a una proteína que
se llama proteina G, por lo tanto acá tenemos dos
estructuras distintas, tenemos el receptor que tiene 7
hélices de transmembrana que esta acoplado a una
proteína que se llama proteína G y que a través de la
acción del agonista se producen cambios estructurales
en el receptor que van a llevar a activar o no a esta
proteína G para producir una respuesta biológica, este
es un ejemplo en más detalle de cómo actúa esta
proteína , les dije que acá estaba el receptor de
transmembrana de 7 hélices, acá hay un agonista que va
a interaccionar con el receptor va a ocurrir un cambio
conformacional y este cambio conformacional va a
activar o no esta proteína G.
Que es lo importante de esta proteína G? que esto
deben prestar atención porque se va a repetir el
mecanismo de acción de todos los fármacos que van a
ver de aquí hasta farmacología 2. Esta proteína G tiene 3
subunidades: subunidad alfa, subunidad beta y
subunidad gamma.
La subunidad alfa tiene una característica en especial
que tiene una actividad GTPasa en su estado inactivo, es
decir, cuando no está estimulado por el agonista si por
el farmaco, está unido principalmente a GDP y así está
en su estado inactivo. Cuando se une el agonista y
produce este cambio conformacional, lo que ocurre es q
la subunidad alfase libera del GDP y une GTP (este es
nucleótido), que cuando se une el GTP la subunidad alfa
se libera de la subunidad beta-gamma y la sub unidad
alfa va a viajar al interior de la célula y se va a unir a un
efector citoplasmático que es el que va a ejercer el
efecto final.
Entonces se entiende que ya no son 2 estructuras, hay 3,
está el receptor que esta acoplado a proteína G la cual
está formada por estas tres subunidades y en la
subunidad alfa que es la que tiene la acción de poder
activar un efector citoplasmático solamente si se activa
por el agonista y une GTP.
Aquí les puse dos tipos de proteína G, pero hay 3 tipos
de proteína G, acá les pongo los dos principales porque
son los más fáciles de explicar.
Proteína Gs estimuladora o proteína Gi inhibitoria,
como bien dice su nombre puede estimular una
respuesta o puede inhibir una respuesta.
Por lo tanto tenemos acá el receptor que está unido con
el agonista, en este caso (lado derecho) vamos a ver
como actúa una proteína Gs estimuladora, según el
agonista la subunidad alfa en este caso alfa S se va a unir
a GTP y va a estimular la acción de un efector que en
este caso es una enzima que en este caso se llama
adenilato ciclasa ( también la van a escuchar mucho en
el mecanismo de acción de otros fármacos). Y en este
caso como va a estimular la acción de esta enzima, se va
a ver catalizada una reacción que es la transformación
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de AMP a AMPciclico que es un segundo mensajero que son distintos efectores, que generalmente van a llevar a
va a producir una cascada de señalizaciones rio abajo producir un aumento en la concentración de calcio
que finalmente va a llegar a producir por ejemplo intracelular.
contracción del musculo liso, a través de la acción de la
-Pregunta alumno: profe, ¿Cuál es la diferencia entre la
proteína Gs con la subunidad alfa S de estimulador.
Gs y la Gq? En que solamente Gq produce este efecto
Por el otro caso tenemos la proteína Gi inhibitoria el final, que es la liberación de calcio intracelular, ese es el
agonista se une a su receptor se va a producir un efecto final de la proteína Gq, Gs puede activar distintas
cambio conformacional, pero acá la proteína, la enzimas (adenilato ciclasa u otras), pero Gq solo
subunidad alpha-y se va a unir a GTP y en vez de produce este efecto.
estimular la actividad de la adenilato ciclasa va a inhibir
Los canales iónicos: esta es la estructura más o menos
la acción de la adenilato ciclasa, por lo tanto,
de un tipo de canal iónico. Acá se ve el caso del receptor
disminuyendo los niveles de AMPcíclico y eso en otro
de un canal iónico para acetil colina, que es el agonista
órgano o en otro tejido va a llevar a dar relajación de la
muscarínico por excelencia. Este es un canal iónico, y
musculatura lisa, que también es un efecto biológico.
¿Cómo actúan los fármacos que van a interaccionar con
Ahí tenemos dos tipos de proteína G, hay un tercer tipo
un canal iónico? Podrían actuar bloqueando este canal,
de proteína G, Pregunta alumno: Profe, ¿y eso lo puede
es decir, impidiendo que se abra el canal y por lo tanto,
hacer un mismo fármaco? Sí, si lo puede hacer un
ocurre una conducción de iones y no ocurre una
mismo fármaco, dependiendo de la densidad de los
despolarización de la membrana plasmática, O pueden
receptores y donde van a actuar.
modular su apertura, que esté más tiempo abierta o que
Tenemos otro tipo de proteína G, que es la proteína Gq, se abra en intervalos mucho más rápidos.
en este caso es distinto a la proteína Gs y Gi porque en
este caso la proteína Gq solamente va a producir un
efecto biológico final, el agonista se va unir al receptor,
que está acoplado a la proteína G, pero en este caso la
subunidad alpha va a activar una serie de señalizaciones
intracelurales, pero no se los voy a entrar a explicar en
detalles porque pierdo un poco el objetivo del curso,
pero que va a llevar finalmente a la liberación de calcio
intracelular y que puede producir esta liberación de
calcio intracelular, por ejemplo, a nivel del tejido
cardiaco. ¿El calcio por qué es importante a nivel de Otro tipo de receptor son los receptores con actividad
tejido cardiaco? Por las contracciones, entonces, ¿Qué tirosina kinasa:
pudiera ocurrir si un fármaco está actuando como un
mecanismo de acción a través de la activación de la
proteína Gq? Contracción cardiaca, eso es un ejemplo
que ocurre a través de la activación de la proteína Gq.

Entonces, esta es la proteína más importante, el

receptor no es importante, los receptores acoplados a
proteína G, y hay tres tipos de proteína G, para resumir,
proteína Gs, Gi y Gq y acá hay un resumen de lo que
hacen. Por ejemplo la proteína Gs el principal efecto
final es la estimulación de la adenilato ciclasa, ese es un
ejemplo, porque puede haber otros efectores que va a Kinasa es una palabra que se tomo del inglés que tiene
llevar a un incremento de la producción de AMPciclico. que ver con la acción de fosforilar una protína, ¿que
Proteína Gi, que va a inhibir la acción de esta enzima, significa eso?, que se cataliza la acción de añadir un
disminuyendo los niveles de AMPcíclico. Y proteína Gq grupo fosfato a un efector (proteína final), eso significa
que va a activar fosfolipasa C e IP3 de ácido glicerol, que que tiene actividad kinasa, de fosfolación. Y tirosina
12
porque es el residuo aminoacidico al cual se le va a
añadir este grupo fosfato. Por lo general estos
receptores son receptores también de transmembrana
donde se va unir el agonista al receptor y al interior de
la célula se va a catalizar esta reacción de fosforilación a
un efector X, en el aminoacido de tirosina; y esto va a
llevar una serie de señalizaciones intercelulares que
pueden llevar por ejemplo a que la célula siga
proliferando. Por ejemplo las células de la piel.
Otro tipo de receptores son los receptores nucleares
Estos receptores son característicos y los más
importantes para las hormonas, corticoides, hormonas
sexuales. También por ejemplo para las hormonas
tirodeas, actúan todos a través de receptores nucleares
y tienen como caracterisca, que en este caso en agonista
que es una hormona atraviesa la membrana plasmática,
ingresa a la célula y en el citoplasma se va a encontrar
con su receptor, y una vez que se produce el complejo
farmaco-receptor, todo este complejo viaja hacia el
núcleo de la célula, por eso se llaman receptores
nucleares, y al llegar al núcleo se une a una región
específica del ADN actuando como un factor
transcripcional, produciendo la transcripción de
distintas proteínas, proteínas que necesita a célula para
su desempeño normal en el organismo.
Este es un resumen de los tipos de reseptores,
receptores que son canales iónicos, acoplados a
proteínas g (proteína gs, g inivitoria o gq que va a
producir la libreación de calcio intracelular), receptores
tirosina kinasa. Hay más tipos de receptores, pero estos
son los más importantes. ¿Cómo ocurre la reguación
normal de estos receptores? Por lo tanto debe haber
una regulación de los receptores, ¿una regulación por
que?, porque muchas veces si yo aumento mucho la
concentración de un fármaco lo que puede ocurrir es
que yo deje de ver un efecto porque algo esta pasando
con el receptor o muchas veces yo puedo tener una
deficiencia en el receptor y por mucho que yo aumente
la concentración del fármaco no voy a ver un efecto
porque hay una deficiencia de receptor. Estos son todos
los mecanismos regulatorios.
Regulacion de Receptores
 Desensibilizacion -> uno de los mecanismos
es disminucion del numero de receptores -> down
regulation
 Super-sensibilizacion -> aumento de la
afinidad por elligando o aumento del numero de
receptores -> up regulation
¿Como se regulan los receptores? se va a regular la
síntesis de receptor, el ensamblaje de receptor porque
una vez se sintetiza necesita ensamblar todas sus partes
y se va a regular también la degradación del receptor
porque los receptores también se degradan. Y hay un
concepto muy importante que tiene que ver con esto
que es la desensibilización de receptores que ‘’es la
perdida de respuesta celular ante la acción de un
ligando’’, esta desensibilización tiene un propósito
farmacológico que es no exacerbar el efecto pudiendo
llegar a producir un efecto no deseado. Es una
regulación normal necesaria del organismo frente a la
acción de ligando ya sea endógeno o no.
¿Que es la desensibilización de receptor? Es uno de los
mecanismos encargados de la disminución o de
disminuir el número de receptores, y esto se llama
como ´´down regulation´´, disminuir el número de
receptores necesarios.
Hay otro proceso que se llama supersensibilizacion que
es aumentar la afinidad por el ligando o aumentar la
cantidad de receptores necesarios y esto se llama ´´up
regulation´´, muchas veces lo que ocurre es este
proceso.
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¿Por que creen que ocurre la desensibilización de
receptores? ¿Qué pasa si yo estoy dando
concentraciones muy elevadas de un fármaco por
mucho tiempo? Se puede llegar a ser resistente,
entonces que hace el organismo va censando que hay
mucho fármaco mucho ligando circulando y por lo tanto
se va a regular, se va a desensibilizar y se va a producir
una disminución de número de receptores de
receptores para poder equilibrar la respuesta biológica.

Hay algunos casos en que los receptores por algún

motivo, quizás por este mismo motivo que hubo mucho
por lo tanto tuvo que haber una disminución que ocurre
una disminución muy drástica de los receptores
entonces ¿Qué debe ocurrir? Una up regulation, es decir
un aumento de la síntesis de receptores para volver a
equilibrar el efecto. Y esto siempre va ocurriendo en el
organismo pero siempre es mas común por un aumento
en la concentración del ligando.

¿Cómo se produce esta desensibilización del receptor?

Hay muchas maneras, pero lo mas simple que se ha
visto es que el receptor se internaliza en la membrana
se produce como una invaginación y el receptor se
internaliza en un endosoma que luego va al lisosoma y
se va a degradar, mecanismos celulares normales para
regular los niveles de los receptores u organelos dentro
de una célula. Esto es el mecanismo más común de
desensibilización de receptores por internalización
donde se produce un endosoma que se va al lisosoma y
se degrada.

Recuerden que el lisosoma tiene muchos protones, es

bastante acido su ambiente por eso se degrada la
mayoría de receptores o proteínas que están
funcionando mal en la célula etc.

Hasta aquí llega a para la prueba.

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