Biología e Introducción a la Biología Celular (54) CBC -UBA

Clase 18
1) Ciclo Celular
2) Cáncer
3) Apoptósis y necrosis
4) Principios de estadística y probabilidades.

1) Ciclo Celular

Comenzamos a estudiar el ciclo celular clases anteriores, donde apenas vimos una
introducción a este. Cada tipo celular cumple con sus funciones específicas durante la mayor
parte de su vida, creciendo gracias a la asimilación de materiales provenientes de su ambiente y
con ellos sintetiza nuevas moléculas por medio de complejos procesos regulados por su material
genético recorriendo así los distintos estadios del ciclo celular.

Etapa G1: Esta etapa que sucede a la división celular es la más variable en duración. Las
células hijas recientemente originadas presentan una gran actividad metabólica produciéndose
un aumento acelerado del tamaño celular. Las organelas de la célula precursora han sido
repartidos de manera más o menos equitativa entre las células hijas, aumentan de tamaño y
también en número manteniendo las características de su tipo celular. Se sintetizan así
ribosomas y microtúbulos a partir de las proteínas y otras moléculas que la conforman. Las
organelas del sistema de endomembranas, aumentan considerablemente de tamaño, ya que
ambas células hijas han recibido parte de estos. Sin embargo, pueden ser sintetizados de nuevo
en caso de no existir precursores. Esto no ocurre con mitocondrias y cloroplastos que se originan
por división de estas estructuras preexistentes.

Etapa S: el período S o de síntesis de ADN tiene como característica fundamental la síntesis de

nuevo material genético, que permite que las células hijas tengan la misma dotación. Sin
embargo persisten los altos índices de síntesis de ARNm de enzimas y de histonas que formarán
parte de la macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el proceso de división celular.

Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la célula ensambla las estructuras
necesarias para la separación de las células hijas durante la división celular y la citocinesis
(separación del citoplasma). Entre otras cosas que ocurren en las células animales, el centrosoma
se duplica producto de que cada uno de los centriolos que lo forman se separa y actúa como molde
para la síntesis de un nuevo centriolo.

Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en forma

creciente hasta ser visible los cromosomas al microscopio óptico. Estos cromosomas formados
cada uno por dos cromátidas (cromosomas duplicados) pasaran por cada una de las fases de la
división celular (mitosis o meiosis) para concluir con la formación de las células hijas, cada una
con una única copia de su ADN (cromosomas sin replicar), que marcan el inicio de un nuevo ciclo.

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioquímico compuesto por un conjunto
de proteínas reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas que
inducen y coordinan los procesos básicos del ciclo, como la duplicación de ADN y la división
celular.

Durante un ciclo típico, el sistema de control está regulado por factores de retraso que pueden
frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de control. En estos puntos, las
señales de retroalimentación pueden detener momentáneamente el avance del ciclo, evitando el
inicio del proceso siguiente antes que el precedente haya terminado. Sobre dichos factores
también actúan señales del entorno como puede ser una hormona o un factor de crecimiento.

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El pasaje de una célula a través del ciclo es controlado por proteínas citoplasmáticas. Los
principales reguladores del ciclo en células animales son:

1. Las ciclinas, proteínas que controlan la actividad

Figura 1: Gráfico que muestra como varía
la concentración de ciclinas a lo largo del
ciclo celular.
de sus proteinquinasas dependientes. La
concentración de ciclinas varía en forma cíclica,
aumentando o disminuyendo durante el transcurso
del ciclo celular. Cada etapa del ciclo celular se
caracteriza por tener expresión de distintas ciclinas.
Estás al unirse a las quinasas dependientes de
ciclinas, regulan la actividad y expresión de otras
proteínas de la célula.

2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que

mediante la fosforilación de determinadas proteínas desencadenan los
procesos subordinados del ciclo celular. Las CDKs son constantes en el
ciclo celular, pero su actividad varía debido a la diferente presencia de
ciclinas.

Es el complejo ciclina-CDK lo que regula la actividad de otras

proteínas y la expresión de genes propios de cada etapa del ciclo. Al
variar las ciclinas, varía a lo largo del ciclo la actividad de las CDKs Figura 2: Complejo
(son las ciclinas las que le dan la “especificidad” al complejo ciclina- ciclina-CDK.
CDK).

2) Cancer

El cáncer es una enfermedad genética provocada por un grupo de células que proliferan sin
control y se multiplican de manera autónoma (es decir que su ciclo celular está desregulado y
ocurre constantemente), invadiendo localmente y a distancia otros tejidos.

Si bien el cáncer es una condición genética, no es heredable pues es el resultado de mutaciones

que ocurrieron en las células somáticas (las células del cuerpo del organismo que no dan lugar a
las gametas). Sólo las mutaciones que ocurran en las células germinales (las espermatogonias y
ovogonias, que dan lugar las gametas, espermatozoides y óvulos) podrán ser transmitidas a la
siguiente generación. Si bien no se puede heredar el cáncer directamente, se puede heredar una
predisposición a desarrollarlo; pero que efectivamente se desarrolle la enfermedad dependerá de
cómo transcurra la vida de cada individuo. La predisposición a desarrollar cáncer se manifiesta
en mutaciones en los genes involucrados en el control del ciclo celular

Existen dos tipos de genes relacionados al control del ciclo celular: los genes supresores de
tumores y los protooncogenes. Los primeros, son una serie de genes que al transcribirse y
traducirse forman proteínas que de alguna manera inhiben el crecimiento y la proliferación
celular; en otras palabras “frenan” el ciclo celular. Cuando los genes supresores de tumores están
mutados o son inactivos, las células no pueden responder normalmente a los puntos de control
del ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte celular programada (más abajo, apoptosis) si
el daño del ADN es demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a
la incapacidad de la célula de dejar el ciclo celular cuando debería convertirse en quiescente.

Un ejemplo de gen supresor de tumores es el gen de la proteína p53 (también llamada

“guardiana del genoma”). Esta proteína se activa en el punto de control entre las fases G1 y S o
entre G2 y M del ciclo celular cuando se detecta daño al ADN. Al activarse, p53 actúa como factor
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de transcripción, induciendo la síntesis de genes de enzimas reparadoras de ADN. Si el daño se

repara correctamente, p53 estimula su propia autodestrucción y la progresión en el ciclo celular.
Si el daño no puede ser reparado, la célula puede entrar en apoptosis o en senescencia, ambos
inducidos por p53. De esta manera, la integridad del genoma se encuentra protegida por la
presencia de la proteína p53.

Los segundos genes relacionados al control del ciclo celular, los protooncogenes son genes
cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de
transcripción que estimulan la expresión de otros genes, moléculas de transducción de señales
que estimulan la división celular y reguladores del ciclo celular que hacen que la célula progrese
a través de este ciclo; es decir que de alguna manera actúan como el acelerador de un vehículo
pero sobre el ciclo celular. Los protooncogenes son genes normales, e incluso vitales para la
activación del celular. Los productos de estos genes, son proteínas que normalmente se pueden
regular (activar o inhibir) controlando así el efecto “acelerador”. Sin embargo, los protooncogenes
pueden sufrir mutaciones que hacen que sus productos sean proteínas que no pueden ser
inhibidas (es decir que están constantemente activando el ciclo celular). En esos casos, la versión
mutada del protooncogén se denomina oncogén.

Un ejemplo de un protooncogén es el gen de la proteína RAS. Esta proteína tiene una forma
activa y una forma inactiva; la primera aparece cuando la célula recibe alguna hormona que
estimula la división celular. La forma activa de RAS desencadena una serie de eventos en la
célula que culminan con la superación del punto de control entre G1 y S iniciando así la
duplicación celular. Existe una mutación muy común de RAS que genera una versión que nunca
puede inactivarse, y por lo tanto está constantemente pujando para que progrese el ciclo celular.
Esa versión mutante de RAS consiste en un oncogen.

Para que en una célula se desrregule el ciclo celular tienen que ocurrir varias mutaciones:
tiene que haber al menos un oncogén que esté activando el ciclo celular y tienen que estar
defectuosos todos los genes supresores de tumores. Si uno lo compara con el movimiento de un
vehículo, para que este arranque tiene que estar presionado el acelerador y tienen que soltarse
todos los frenos (pedal y freno de mano). Cuando ocurren todas esas mutaciones, la célula
comienza a crecer y a circular por el ciclo celular, reproduciéndose.

El aumento de células que heredaron las mutaciones causantes de la desregulación, produce

una masa de células que se conoce como tumor. Un tumor benigno es una neoplasia que no posee
la malignidad de los tumores cancerosos. Esto implica que este tipo de tumor no crece en forma
desproporcionada ni agresiva, no invade tejidos adyacentes, y no hace metástasis a tejidos u
órganos distantes. Las células de tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas
por una membrana de contención o cápsula. Los tumores benignos no constituyen generalmente
una amenaza para la vida; se pueden extirpar y, en la mayoría de los casos, no reaparecen.

El cáncer se produce como consecuencia de los tumores malignos. Las células cancerosas
pueden invadir y dañar tejidos y órganos cercanos al tumor. Las células cancerosas pueden
separarse del tumor maligno y entrar al sistema linfático o al flujo sanguíneo, que es la manera
en que el cáncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto característico del cáncer es la
capacidad de la célula de crecer rápidamente, de manera descontrolada e independiente del tejido
donde comenzó. La propagación del cáncer a otros sitios u órganos en el cuerpo mediante el flujo
sanguíneo o el sistema linfático se llama metástasis.

En cualquiera de los tipos de tumores se observa que, al haber una alta tasa de división
celular, con la consecuente alta tasa de replicación de ADN, hay un incremento en la posibilidad
de que ocurran mutaciones por simples errores de la ADN polimerasa que no son corregidos por
las enzimas reparadoras. Al no haber mecanismos que impidan el ciclo, no se puede evitar la
acumulación de mutaciones que hace que las células se transformen en malignas. En todos los
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tipos de cáncer se observa que las células tienen activa la telomerasa, se secretan factores
proliferadores de vasos sanguíneos (que provocan que el tumor se encuentre bien irrigado) y en
los estadios finales se activan las proteínas que permiten la invasión de otros tejidos.

La propensión a desarrollar cáncer puede consistir por ejemplo, en la herencia por parte de
uno de los padres de un gen supresor de tumores defectuoso que sea inservible. El organismo no
desarrollará tumores mientras tenga una copia sana de ese mismo gen, heredada por el otro
padre. Sin embargo, ese organismo se encuentra “una mutación más cerca” de desarrollar la
enfermedad.

3) Apoptósis y necrosis

La apoptosis es una forma de muerte celular que está desencadenada por señales celulares
controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos,
pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de
enfermedades como el cáncer. En otros casos, la apoptosis es un proceso normal que señaliza la
destrucción de ciertas células. Por ejemplo, durante el desarrollo embrionario, muchos mamíferos
tienen una membrana interdigital que no se encuentra en los recién nacidos. Las células que
componen esa membrana se mueren por el proceso de apoptosis. Otro caso semejante es la
separación de los párpados durante la vida fetal. La apoptosis también ocurre durante el ciclo
menstrual: las células del endometrio que se mueren lo hacen por este proceso.

La apoptosis se caracteriza por:

* Hidrólisis de ADN y fragmentación del núcleo (que tiene una apariencia de “estallido”).
* Aumento de la tasa de flip-flop (dejando algunos fosfolípidos típicos de la monocapa interna del
lado externo, señalando a las células vecinas que se inició la apoptosis).
* Brotación de citoplasma en vacuolas que luego son fagocitadas por macrófagos.

En contraste, la necrosis, es la muerte patológica de un conjunto de células o de cualquier

tejido, provocada por un agente nocivo que causa una lesión tan grave que no se puede reparar o
curar. Por ejemplo, el aporte insuficiente de sangre al tejido o isquemia, un traumatismo, la
exposición a la radiación ionizante, la acción de sustancias químicas o tóxicos, una infección, o el
desarrollo de una enfermedad autoinmune o de otro tipo. Una vez que se ha producido y
desarrollado, la necrosis es irreversible.

Una característica de la necrosis es la ruptura de la membrana plasmática que libera el

citoplasma al exterior (llamado matriz extracelular). La presencia de ciertas proteínas
citoplasmáticas en la matriz extracelular inicia el proceso de inflamación y picazón
características.

Se puede comparar a la apoptosis con la implosión de un edificio: las estructuras dinamitadas

se destruyen y se caen pero no se afecta a las estructuras cercanas. Por otro lado, la necrosis es
como una explosión, la destrucción de esa célula libera partículas que afectan a las demás
circundantes.

4) Principios de estadística y probabilidades.

INCOMPLETO