Propionibakterium

Bakteri gram positif adalah bakteri yang memberikan hasil positif pada uji pewarnaan Gram,
yang secara tradisional digunakan untuk mengklasifikasikan bakteri dengan cepat ke dalam dua
kategori besar sesuai dengan dinding selnya.

Bakteri gram positif mengambil noda violet kristal yang digunakan dalam pengujian, dan
kemudian tampak berwarna ungu bila dilihat melalui mikroskop. Hal ini karena lapisan
peptidoglikan tebal di dinding sel bakteri mempertahankan noda setelah dicuci menjauh dari sisa
sampel, pada tahap dekolorisasi pengujian.

Bakteri gram negatif tidak dapat mempertahankan noda ungu setelah tahap dekolorisasi; Alkohol
yang digunakan pada tahap ini mendegradasi membran luar sel Gram negatif, membuat dinding
sel lebih pori dan tidak mampu menahan noda violet kristal. Lapisan peptidoglikan mereka jauh
lebih tipis dan terjepit di antara membran sela dalam dan selaput luar bakteri, menyebabkan
mereka mengambil counterstain (safranin atau fuchsine) dan tampak merah atau merah muda.

Secara umum, karakteristik berikut ada pada bakteri Gram positif: [1]

1. Membran lipid sitoplasma

2. Lapisan peptidoglikan yang tebal
3. Asam mentiko dan lipoid ada, membentuk asam lipoteikok, yang berfungsi sebagai agen
pengkelat, dan juga untuk jenis kepatuhan tertentu.
4. Rantai peptidoglikan saling terkait untuk membentuk dinding sel yang kaku oleh enzim
bakteri DD-transpeptidase.
5. Volume periplasma yang jauh lebih kecil daripada bakteri gram negatif.

Hanya beberapa spesies yang memiliki kapsul, biasanya terdiri dari polisakarida. Juga, hanya
beberapa spesies yang flagela, dan ketika mereka memiliki flagela, hanya ada dua cincin dasar
yang mendukungnya, sedangkan Gram negatif memiliki empat. Bakteri Gram positif dan Gram-
negatif umumnya memiliki lapisan permukaan yang disebut lapisan S. Pada bakteri gram positif,
lapisan-S dilekatkan pada lapisan peptidoglikan. Lapisan S bakteri gram negatif dilekatkan
langsung ke membran luar). Khusus untuk bakteri Gram positif adalah adanya asam teichoic di
dinding sel. Beberapa di antaranya adalah asam lipoteichoic, yang memiliki komponen lipid
dalam membran sel yang dapat membantu dalam penahan peptidoglikan.

Meskipun lapisan peptidoglikannya lebih tebal, bakteri Gram positif lebih mudah menerima
antibiotik daripada Gram negatif, karena tidak adanya membran luar.

Meskipun bakteri secara tradisional dibagi menjadi dua kelompok utama, Gram-positif dan
Gram-negatif, berdasarkan pada properti retensi Gram mereka, sistem klasifikasi ini ambigu
karena mengacu pada tiga aspek yang berbeda (hasil pewarnaan, organisasi amplop, kelompok
taksonomi), yang tidak harus menyatu untuk beberapa spesies bakteri. [4] [5] [6] [7] Tanggapan
pewarnaan Gram-positif dan Gram-negatif juga bukan karakteristik yang dapat diandalkan
karena kedua jenis bakteri ini tidak membentuk kelompok koheren filogenetik. [4] Namun,
walaupun pewarnaan Gram merupakan kriteria empiris, basisnya terletak pada perbedaan
mencolok dalam struktur ultrastruktur dan kimia dinding sel bakteri, yang ditandai dengan tidak
adanya atau adanya membran lipida luar. [4] [8]

Semua bakteri gram positif dibatasi oleh membran lipid satu unit, dan umumnya mengandung
lapisan tebal (20-80 nm) peptidoglikan yang bertanggung jawab untuk mempertahankan
pewarnaan Gram. Sejumlah bakteri lain-yang dibatasi oleh membran tunggal, namun noda
Gram-negatif karena kekurangan lapisan peptidoglikan, seperti pada Mycoplasma, atau
ketidakmampuan mereka untuk mempertahankan pewarnaan Gram karena komposisi dinding sel
mereka - juga menunjukkan Hubungan erat dengan bakteri Gram positif. Untuk sel bakteri yang
dibatasi oleh membran sel tunggal, istilah "bakteri monoderm" atau "monoderm prokariota" telah
diajukan. [4] [8]

Berbeda dengan bakteri gram positif, semua bakteri Gram-negatif tipikal dibatasi oleh membran
sitoplasma dan selaput selaput luar; Mereka hanya mengandung lapisan tipis peptidoglikan (2-3
nm) di antara membran ini. Kehadiran membran sel dalam dan luar mendefinisikan
kompartemen baru di sel-sel ini: ruang periplasma atau kompartemen periplasma. Bakteri ini
telah ditetapkan sebagai "bakteri diderm." [4] [8] Perbedaan antara bakteri monoderm dan
diderm didukung oleh indent tanda tangan yang dilestarikan pada sejumlah protein penting (yaitu
DnaK, GroEL). [4] [5] ] [8] [9] Dari dua kelompok bakteri yang berbeda secara struktural,
monodermat diindikasikan untuk menjadi leluhur. Berdasarkan sejumlah pengamatan termasuk
bahwa bakteri Gram positif adalah produsen utama antibiotik dan bahwa pada umumnya bakteri
gram negatif tahan terhadapnya, telah diusulkan bahwa membran sel luar pada bakteri Gram
negatif (prasekolah ) telah berkembang sebagai mekanisme perlindungan terhadap tekanan
seleksi antibiotik. [4] [5] [8] [9] Beberapa bakteri, seperti Deinococcus, yang menodai Gram
positif karena adanya lapisan peptidoglikan yang tebal dan juga memiliki membran sel luar
disarankan sebagai zat antara dalam peralihan antara bakteri monoderm (Gram-positif) dan
diderm (Gram-negatif). . [4] [9] Bakteri diderm juga dapat dibedakan lebih jauh antara dakwah
sederhana yang kekurangan lipopolisakarida, bakteri diderm tipikal dimana membran sel luar
mengandung lipopolisakarida, dan bakteri diderm di mana membran sel luar terdiri dari asam
mycolic. [6] [9] [10]

Secara umum, bakteri Gram positif adalah monodermata dan memiliki dua lapis lipid tunggal
sedangkan bakteri Gram negatif ada diderms dan memiliki dua bilayers. Beberapa taksa
kekurangan peptidoglikan (seperti domain Archaea, kelas Mollicutes, beberapa anggota
Rickettsiales, dan endosymbionts serangga Enterobacteriales) dan merupakan variabel Gram. Ini,
bagaimanapun, tidak selalu berlaku. Bakteri Deinococcus-Thermus memiliki noda Gram positif,
meskipun secara struktural mirip dengan bakteri Gram-negatif dengan dua lapisan. Chloroflexi
memiliki lapisan tunggal, namun (dengan beberapa pengecualian [11]) bernoda negatif. [12] Dua
filum terkait ke Kloroflexi, klem TM7 dan Ktedonobacteria, juga monodermata. [13] [14]
Beberapa spesies Firmicute tidak Gram-positif. Ini termasuk ke dalam golongan Mollicutes (atau
dianggap sebagai kelas dari phylum Tenericutes), yang kekurangan peptidoglikan (Gram-tak
tentu), dan kelas Negativicutes, yang mencakup Selenomonas dan noda Gram-negatif. [10]
Selain itu, sejumlah taksa bakteri (yaitu Negativicutes, Fusobacteria, Synergistetes, dan
Elusimicrobia) yang merupakan bagian dari filum Firmicutes atau cabang di kedekatannya
ditemukan memiliki struktur sel diderm. [7] [9] [10] Protein bakteri Gram negatif (misalnya
Proteobacteria, Aquificae, Chlamydiae, Bacteroidetes, Chlorobi, Cyanobacteria, Fibrobacteres,
Verrucomicrobia, Planctomycetes, Spirochetes, Acidobacteria, protease bakteri Gram-negatif
(lihat Protein Bakteroidet, Chlorobi, Cyanobacteria, Fibrobacteres, Verrucomicrobia,
Planctomycetes, Spirochetes, Acidobacteria, dll) dari bakteri diderm atipikal lainnya, serta filum
lain bakteri monoderm (misalnya, Actinobacteria, Firmicutes, Thermotogae, Chloroflexi, dan
lain-lain). [9] Kehadiran CSI ini pada semua spesies sequencing dari LPS konvensional
(lipopolisakarida) - mengandung bakteri Gram negatif menunjukkan bukti bahwa filum bakteri
membentuk klade monofiletik dan bahwa tidak ada kehilangan membran luar dari spesies
manapun dari kelompok ini. [9]

Dalam pengertian klasik, enam genus Gram positif biasanya patogen pada manusia. Dua di
antaranya, Streptococcus dan Staphylococcus, adalah cocci (berbentuk bola). Organisme yang
tersisa adalah bacilli (berbentuk batang) dan dapat dibagi berdasarkan kemampuan mereka untuk
membentuk spora. Pembentuk non-spora adalah Corynebacterium dan Listeria (coccobacillus),
sedangkan Bacillus dan Clostridium menghasilkan spora. [15] Bakteri pembentuk spora dapat
dibagi lagi berdasarkan respirasi: Bacillus adalah anaerob fakultatif, sementara Clostridium
adalah anaerob obligat. [16] Juga, Rathybacter, Leifsonia, dan Clavibacter adalah tiga genus
Gram positif yang menyebabkan penyakit tanaman. Bakteri gram positif mampu menyebabkan
infeksi serius dan kadang fatal pada bayi baru lahir. [17]

Transformasi adalah satu dari tiga proses untuk transfer gen horizontal, di mana bahan genetik
eksogen lolos dari bakteri donor ke bakteri penerima, dua proses lainnya menjadi konjugasi
(transfer bahan genetik antara dua sel bakteri dalam kontak langsung) dan transduksi (injeksi
DNA bakteri donor oleh virus bakteriofag menjadi bakteri pembawa penerima). [18] Dalam
transformasi, bahan genetik melewati medium intervensi, dan serapan benar-benar tergantung
pada bakteri penerima. [18]

Pada tahun 2014 sekitar 80 spesies bakteri diketahui mampu melakukan transformasi, sekitar
terbagi rata antara bakteri gram positif dan Gram negatif; jumlahnya mungkin terlalu tinggi
karena beberapa laporan didukung oleh satu makalah. [18] Transformasi antar bakteri Gram
positif telah dipelajari pada spesies penting secara medis seperti Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus dan Streptococcus sanguinis dan bakteri Gram-
positif tanah Bacillus subtilis. [19]

Bateri Propionibakterium Acnes

Cutibacterium (Propionibacterium) acnes adalah bakteri anaerob yang relatif lambat tumbuh,
biasanya aerotolerant, bakteri Gram-positif (batang) yang terkait dengan kondisi kulit jerawat;
[2] juga dapat menyebabkan blepharitis kronis dan endophthalmitis, [3] yang terakhir secara
khusus mengikuti operasi intraokular Genom bakteri telah diurutkan dan sebuah penelitian telah
menunjukkan beberapa gen dapat menghasilkan enzim untuk merendahkan kulit dan protein
yang mungkin bersifat imunogenik (mengaktifkan sistem kekebalan tubuh). [4]

Bakteri ini sebagian besar bersifat komensal dan sebagian dari flora kulit ada pada kulit manusia
dewasa yang paling sehat. [5] Hal ini biasanya hampir tidak terdeteksi pada kulit preadolesents
sehat. Ini terutama hidup, antara lain, asam lemak dalam sebum yang disekresikan oleh kelenjar
sebaceous pada folikel. Ini juga dapat ditemukan di seluruh saluran pencernaan pada manusia [6]
dan banyak hewan lainnya. Hal ini dinamai sesuai kemampuannya untuk menghasilkan asam
propionat.

Aerotolerant anaerob menggunakan fermentasi untuk menghasilkan ATP. Mereka tidak

menggunakan oksigen, tapi bisa melindungi diri dari molekul oksigen reaktif. Sebaliknya,
anaerob obligat dapat dirugikan oleh molekul oksigen reaktif.

Ada tiga kategori anaerob. Anaerob obligat rusak karena adanya oksigen. Organisme
aerotolerant tidak dapat menggunakan oksigen untuk pertumbuhan tetapi mentoleransi
keberadaannya. Dan anaerob fakultatif dapat tumbuh tanpa oksigen namun menggunakan
oksigen jika ada.

Aerotolerant anaerob memiliki superoxide dismutase dan peroxidase namun tidak memiliki
katalase. [1] Contoh anaerob aerotolerant adalah Streptococcus mutans. (Anaerob fakultatif)
Peran dalam penyakit
Bakteri P. acnes hidup jauh di dalam folikel dan pori-pori, jauh dari permukaan kulit. Pada
folikel ini, bakteri P. acnes menggunakan sebum, serabut seluler dan produk samping metabolik
dari jaringan kulit di sekitarnya sebagai sumber utama energi dan nutrisi mereka. Peningkatan
produksi sebum oleh kelenjar sebaceous hiperaktif (hiperplasia sebaceous) atau penyumbatan
folikel dapat menyebabkan bakteri P. acnes tumbuh dan berkembang biak. [7]
Bakteri P. acnes mengeluarkan banyak protein, termasuk beberapa enzim pencernaan. [8] Enzim
ini terlibat dalam pencernaan sebum dan perolehan nutrisi lainnya. Mereka juga dapat
mengacaukan lapisan sel yang membentuk dinding folikel. Kerusakan sel, produk sampingan
metabolik dan puing-puing bakteri yang dihasilkan oleh pertumbuhan P. acnes pada folikel yang
cepat dapat memicu peradangan. [9] Peradangan ini dapat menyebabkan gejala yang terkait
dengan beberapa kelainan kulit yang umum, seperti folikulitis dan acne vulgaris. [10] [11] [12]
Kerusakan yang disebabkan oleh P. acnes dan peradangan terkait membuat jaringan yang terkena
lebih rentan terhadap kolonisasi oleh bakteri oportunistik, seperti Staphylococcus aureus.
Penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa pori-pori yang sehat hanya dijajah oleh P. acnes,
sementara yang tidak sehat secara universal mencakup epidemi epidermidis nonpore-resident, di
antara kontaminan bakteri lainnya. Apakah ini adalah akar kausalitas, hanya oportunistik dan
efek samping, atau dualitas patologis yang lebih kompleks antara P. acnes dan spesies
Staphylococcus ini tidak diketahui. [13]
P. acnes juga ditemukan pada ulkus kornea, dan merupakan penyebab umum endophthalmitis
kronis setelah operasi katarak. Jarang, ia menginfeksi katup jantung yang menyebabkan
endokarditis, dan infeksi sendi (septic arthritis) telah dilaporkan. [6] Selanjutnya, spesies
Propionibacterium telah ditemukan di situs insersi ventrikulostomi, dan area subkutan ke situs
jahitan pada pasien yang telah menjalani kraniotomi. Ini adalah kontaminan umum dalam darah
dan cairan cerebrospinal.

P. acnes telah ditemukan di cakram hernia. [14] Asam propionat yang dikeluarkannya membuat
fraktur mikro pada tulang sekitarnya. Fraktur mikro ini sensitif dan telah ditemukan bahwa
antibiotik telah membantu dalam mengatasi jenis nyeri punggung bawah ini. [15]
P. acnes dapat ditemukan pada pembengkakan bronchoalveolar sekitar 70% pasien dengan
sarkoidosis dan dikaitkan dengan aktivitas penyakit, namun dapat ditemukan pada 23% kontrol.
[16] [17] Subspesies P. acnes yang menyebabkan infeksi jaringan steril ini (sebelum prosedur
medis), bagaimanapun, adalah subspesies yang sama yang ditemukan pada kulit individu yang
tidak memiliki kulit berjerawat, jadi kemungkinan kontaminan lokal. Agregat jerawat sedang
sampai parah tampaknya lebih sering dikaitkan dengan strain jahat. [18]
P. acnes adalah patogen oportunistik, menyebabkan berbagai infeksi pasca operasi dan
perangkat, misalnya pembedahan, [19] infeksi pasca-neurosurgical, [20] prostesis sendi, shunt
dan katup jantung buatan. P. acnes mungkin berperan dalam kondisi lain, termasuk
pembengkakan prostat yang menyebabkan kanker, sindrom SAPHO (synovitis, acne, pustulosis,
hyperostosis, osteitis), sarcoidosis dan linu panggul. [22] Hal ini juga diduga merupakan sumber
bakteri utama dari syaraf pada otak penyakit Alzheimer. [23]

Kerentanan antimikroba
Bakteri P. acnes rentan terhadap berbagai molekul antimikroba, baik dari sumber farmasi
maupun sumber alam. Antibiotik biasanya digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan
oleh P. acnes. Acne vulgaris adalah penyakit yang paling sering dikaitkan dengan infeksi P.
acnes. Antibiotik yang paling sering digunakan untuk mengobati acne vulgaris adalah
eritromisin, klindamisin, doksisiklin, dan minocycline. [24] [25] [26] Beberapa keluarga
antibiotik lainnya juga aktif melawan bakteri P. acnes, termasuk kuinolon, sefalosporin,
pleuromutilin, penisilin, dan sulfonamida. [27] [28] [29]
Munculnya bakteri P. acnes yang tahan antibiotik merupakan masalah yang berkembang di
seluruh dunia. [30] Masalahnya terutama diucapkan di Amerika Utara dan Eropa. [31] Keluarga
antibiotik yang diasumsikan P. acnes paling mungkin untuk mendapatkan resistensi adalah
macrolides (mis., Eritromisin dan azitromisin), lincosamida (misalnya klindamisin) dan
tetrasiklin (misalnya doksisiklin dan minocycline). [32] [33]
Namun, bakteri P. acnes rentan terhadap berbagai jenis bahan kimia antimikroba yang ditemukan
dalam produk antibakteri over-the-counter, termasuk benzoyl peroxide, [34] triclosan,
chloroxylenol (PCMX), dan chlorhexidine gluconate.
Beberapa molekul dan senyawa alami beracun bagi bakteri P. acnes. Beberapa minyak esensial
seperti rosemary, [35] minyak pohon teh, [36] minyak cengkeh, [37] dan minyak sitrus [38] [39]
mengandung bahan kimia antibakteri.
Elemen perak, [40] belerang, [41] dan tembaga [42] juga telah terbukti menjadi racun bagi
banyak bakteri, termasuk P. acnes. Madu alami juga telah terbukti memiliki beberapa sifat
antibakteri yang dapat aktif melawan P. acnes. [43]
Clindamycin adalah antibiotik yang berguna untuk pengobatan sejumlah infeksi bakteri. [1] Ini
termasuk infeksi telinga tengah, infeksi tulang atau sendi, penyakit radang panggul, radang
tenggorokan, radang paru-paru, dan endokarditis. [1] Hal ini dapat berguna untuk melawan
beberapa kasus Staphylococcus aureus yang resisten methicillin (MRSA). [2] Ini juga bisa
digunakan untuk jerawat dan selain kina untuk malaria. [1] [3] Ini tersedia melalui mulut, secara
intravena, dan sebagai krim untuk dioleskan ke kulit atau di vagina. [1] [3]

Efek samping yang umum termasuk mual, diare, ruam, dan nyeri di tempat suntikan. [1] Ini
meningkatkan risiko kolitis Clostridium difficile yang didapat di rumah sakit sekitar empat kali
lipat. [4] Antibiotik lain mungkin direkomendasikan sebagai gantinya karena alasan ini. [1]
Tampaknya secara umum aman dalam kehamilan. [1] Ini adalah kelas lincosamide dan bekerja
dengan menghalangi bakteri dari membuat protein. [1]
Clindamycin pertama kali dibuat pada tahun 1967. [5] Ini ada dalam Daftar Obat-obatan Esensial
WHO, obat-obatan yang paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan. [6]
Ini tersedia sebagai obat generik dan tidak terlalu mahal. [7] Biaya grosir di negara berkembang
adalah sekitar 0,06 sampai 0,12 USD per pil. [8] Di Amerika Serikat harganya sekitar 2,70 USD
per dosis. [1] Clindamycin digunakan terutama untuk mengobati infeksi anaerob yang
disebabkan oleh bakteri anaerob yang rentan, termasuk infeksi gigi, [9] dan infeksi saluran
pernapasan, kulit, dan jaringan lunak, dan peritonitis. [10] Pada orang dengan hipersensitivitas
terhadap penisilin, klindamisin dapat digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh
bakteri aerobik yang rentan. Hal ini juga digunakan untuk mengobati infeksi tulang dan sendi,
terutama yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus. [10] [11] Aplikasi topikal clindamycin
phosphate dapat digunakan untuk mengobati jerawat ringan sampai sedang. [12].
Penggunaan klindamisin dalam hubungannya dengan benzoyl peroxide lebih efektif dalam
pengobatan jerawat daripada penggunaan produk baik dengan sendirinya. [13] [14] [15]
Clindamycin dan adapalene dalam kombinasi juga lebih efektif daripada obat saja, walaupun
efek sampingnya lebih sering terjadi. [16]

Bakteri yang mudah terserang

Ini paling efektif melawan infeksi yang melibatkan jenis organisme berikut ini:
Kokci Gram-positif aerobik, termasuk beberapa anggota genus Staphylococcus dan
Streptococcus (misalnya pneumococcus), namun tidak enterococci. [17]
Anaerobik, bakteri berbentuk batang Gram negatif, termasuk beberapa Bacteroides,
Fusobacterium, dan Prevotella, meskipun resistensi meningkat pada Bacteroides fragilis.
Sebagian besar bakteri Gram-negatif aerobik (seperti Pseudomonas, Legionella, Haemophilus
influenzae dan Moraxella) resisten terhadap klindamisin, [17] [18] seperti Enterobacteriaceae
anaerobik fakultatif. [19] Sebuah pengecualian adalah Capnocytophaga canimorsus, yang
clindamycin adalah obat pilihan pertama. [20] Berikut ini adalah data kepekaan MIC untuk
beberapa patogen yang signifikan secara medis.
Staphylococcus aureus: 0,016 μg / ml -> 256 μg / ml
Streptococcus pneumoniae: 0,002 μg / ml -> 256 μg / ml
Streptococcus pyogenes: <0,015 μg / ml -> 64 μg / ml
Propionibacterium acnes adalah komersil kulit gram positif yang lebih menyukai kondisi
pertumbuhan anaerob dan terlibat dalam patogenesis jerawat (Kirschbaum dan Kligman, 1963).
Jerawat adalah salah satu penyakit kulit yang paling umum, yang menyerang lebih dari 45 juta
individu di Amerika Serikat. Diperkirakan hampir 20 persen dari semua kunjungan ke
dermatologists berkaitan dengan pengobatan jerawat. Jerawat sering melakukan debut selama
perubahan kadar hormon di masa remaja; Namun, ini juga sangat umum terjadi pada kondisi
onset dewasa, sering dikaitkan dengan fluktuasi hormon selama siklus menstruasi dan
kehamilan. Meski tidak mengancam jiwa, jerawat bisa bertahan bertahun-tahun dan diketahui
memiliki efek psikososial yang serius seperti penurunan harga diri, depresi, frustrasi, dan
penarikan sosial. Selain patologi dermatologis, P. acnes juga diduga diam-diam terlibat dalam
infeksi pasca operasi, kegagalan prostesis, dan yang lebih baru, dalam peradangan akar saraf
lumbar yang mengarah ke linu panggul.
P. acnes, yang sebelumnya dikenal dengan nama Corynebacterium parvum, telah dipelajari
secara ekstensif oleh para ahli imunologi karena kemampuannya untuk merangsang sistem
retikuloendotelial (Adlam dan Scott, 1973). Belum lama ini, sitokin penting, interleukin (IL) -18
diklon dari hati tikus yang dipelihara dengan P. acnes diikuti oleh tantangan dengan LPS
(Okamura et al., 1995). Pada awal tahun delapan puluhan, bakteri tertentu, termasuk BCG dan P.
acnes, biasanya digunakan untuk merangsang respons imun bawaan terhadap kanker pada tikus
dan sel manusia (Cantrell and Wheat, 1979; Davies, 1982). Salah satu ironi besar organisme ini
adalah bahwa ini adalah stimulan kekebalan nonspesifik yang kuat yang berada secara alami di
kulit; Perannya sebagai immunostimulant pada manusia sangat dihargai saat kasus jerawat parah
juga mengembangkan arsen tipe adjuvant.
Beberapa peneliti sejauh ini menyarankan agar jerawat parah, berdasarkan efek imunostimulan
nonspesifik dari P. acnes, mungkin memainkan peran dalam perlindungan alami terhadap
penyakit yang mengancam jiwa seperti malaria dan wabah penyakit. Sebaliknya, respon imun
yang didapat terhadap P. acnes hanya mendapat sedikit perhatian pada manusia.

Patogenesis Jerawat
Jerawat inflamasi kronis tidak dapat didefinisikan sebagai penyakit menular, karena bakteri
biasanya terdapat pada kulit sebagian besar individu, terlepas dari adanya lesi jerawat. P. acnes
tampaknya hanya memicu penyakit saat memenuhi medan dermatofisiologis yang
menguntungkan; Kolonisasi P. acnes pada kulit diperlukan namun tidak mencukupi untuk
pembentukan patologi. Keempat ciri patofisiologis utama jerawat termasuk androgen
merangsang seborrhea, hyperkeratinization dan obstruksi epitel folikel, proliferasi P. acnes, dan
kemudian peradangan.
Comedogenesis, transformasi folikel pilosebase menjadi lesi jerawat utama, komedo, adalah
produk dari keratinisasi follicular abnormal yang berkaitan dengan sekresi septum yang
berlebihan. Selama proses ini, P. acnes sering terjebak dalam lapisan korneocytes dan sebum dan
dengan cepat mengkolonisasi kernel komedonal, menghasilkan microcomedone, sebuah struktur
yang tidak terlihat oleh mata telanjang (Plewig dan Kligman, 2000). Microcomedone dapat
berkembang menjadi struktur yang lebih besar, disebut comedones. Comedones bisa menjadi
struktur tertutup (whitehead) yang tampak seperti benjolan berwarna pada kulit atau struktur
terbuka (blackhead). Tidak seperti komedo terbuka, komedo tertutup tidak dapat mengevakuasi
konglomerat serpihan sel, sebum, P. acnes dan produknya ke permukaan kulit, dan ini membuat
mereka lebih rentan terhadap peradangan dan pecah. Pada jerawat inflamasi, pecah komedo dan
bahan folikuler menjadi tersebar di dermis dan bukan di permukaan kulit. Bergantung pada
tingkat kerusakan pada dinding komedo, berbagai jenis lesi inflamasi diproduksi dan ini
diklasifikasikan sebagai papula, pustula, atau nodul. Nodul adalah jenis paling parah dari lesi
jerawat dan jaringan parut yang mungkin terkait dengan bentuk jerawat peradangan parah.
Pecahnya lapisan komedo pada awalnya dikaitkan dengan asam lemak bebas yang dihasilkan
oleh hidrolisis trigliserida yang dimediasi P. acnes, namun karena beberapa alasan, sekarang
diperkirakan zat yang diproduksi oleh P. acnes terlibat langsung dalam pecahnya epitom
komedo. lapisan (Holland et al, 1981). Bakteri mensekresikan banyak polipeptida, di antaranya
banyak enzim ekstraselular seperti protease, hyaluronidases, neuraminidases, dan lainnya yang
dapat terlibat dalam permeabilisasi epitel dan infiltrasi inflamasi (Noble, 1984). P. acnes juga
diketahui menghasilkan faktor kemotaktik (Puhvel dan Sakamoto, 1977), faktor pendorong
sitokin proinflamasi (Vowels et al., 1995), dan untuk mengaktifkan jalur pelengkap langsung dan
tidak langsung (Webster et al., 1978) . Infiltrasi lesi yang meradang dini terdiri dari sel
polimorfonuklear yang tentunya berkontribusi pada kerusakan lapisan, namun pada akhirnya
seiring dengan berjalannya waktu dan infeksi menjadi kronis, sel-sel ini menarik dan digantikan
oleh sel mononuklear, yang sebagian besar merupakan sel T dari fenotip CD4 Norris dan
Cunliffe, 1988; Layton et al., 1994). Seiring peradangan menyebar ke lapisan folikel sebaceous
yang berdekatan, ia dapat memulai reaksi berantai yang menghasilkan banyak lesi yang
dihubungkan bersamaan dan disebut sinus. Studi oleh Hoffler dkk. (1985) telah mengungkapkan
perbedaan dalam produksi berbagai enzim oleh isolat Propionibacterium dari lesi jerawat versus
bakteri yang diisolasi dari kontrol yang sehat. Studi ini penting untuk membedakan antigen
bakteri yang mengendalikan kesehatan dengan baik untuk menghasilkan respons kekebalan
protektif dan tindakan yang mungkin terlibat dalam patogenesis.
Antibodi terhadap faktor penentu antigenik P. acnes ditemukan dalam darah kebanyakan orang
dewasa, apakah mereka memiliki jerawat atau tidak (Ingham et al., 1987); jumlah dapat
bervariasi antara dua populasi, dan mungkin sifat determinan yang dikenali antibodi (Holland et
al., 1993). Investigasi baru-baru ini oleh kelompok kami menunjukkan bahwa pengenalan
diferensial mungkin melibatkan molekul permukaan dengan fungsi fisiologis. IgG dan IgA
spesifik P. acnes juga ditemukan pada tingkat infudibulum folikuler (Knop et al., 1983);
Antibodi ini mungkin sangat penting dalam membatasi atau mencegah proliferasi P. acnes, dan
mungkin yang lebih penting, dalam mencegah kerusakan lapisan komedo oleh faktor-faktor larut
yang didapat oleh P. acnes. Data awal kami menunjukkan bahwa respons sel T spesifik P. acnes
yang kuat juga umum terjadi pada donor dewasa, namun spesifisitasnya pada tingkat antigen saat
ini sedang diselidiki. Kami ingin berpikir bahwa ada kemungkinan ada perlindungan spesifik
terhadap P. acnes terhadap jerawat. Hipotesis ini didukung oleh fakta bahwa beberapa orang
tidak pernah mendapatkan jerawat, dan juga dengan pengamatan bahwa jerawat kebanyakan
merupakan penyakit pada orang muda, (walaupun ada banyak pengecualian), dan bahkan di
negara-negara di mana orang tidak mampu membeli yang canggih. Obat-obatan, penyakit kronis
pada remaja akhirnya sembuh seiring bertambahnya usia. Akhirnya, telah ada percobaan
manusia yang berhasil untuk vaksinasi terapeutik terhadap P. acnes, dan walaupun tingkat
keberhasilannya belum tinggi, beberapa individu yang tidak tahan terhadap pendekatan
konvensional mengalami remisi (Goldman et al., 1979; Vymola et al., 1970).

Peran P. acnes dalam Inflamasi Kronis dan Infeksi Sistemik

Kondisi radang kronis dari folikel pilosebase yang disebabkan oleh P. acnes umumnya dianggap
tidak patogen. Namun, ada bukti pertumbuhan yang menunjukkan bakteri sebagai patogen
virulensi rendah pada beberapa jenis infeksi pasca operasi dan kondisi kronis lainnya. P. acnes
telah dikaitkan dengan endokarditis prostetik (Lazar dan Schulman, 1992) dan katup aorta asli
(Mohsen et al., 2001), infeksi kornea (Underdahl et al., 2000) dan endophthalmitis pascaoperasi
(Clark et al., 1999 ). Ini juga telah dikenal sebagai sumber infeksi pada infeksi intrakranial fokal
(Chu et al., 2001) dan berbagai infeksi cairan cerebrospinal shunt (Thompson dan Albright,
1998).
Sebuah studi baru-baru ini dari Jepang (Ishige et al., 1999) telah menunjukkan bahwa DNA P.
acnes dapat terdeteksi pada kelenjar getah bening individu Jepang dengan sarkoidosis.
Sarkoidosis adalah penyakit granulomatosa yang menyebabkan radang kelenjar getah bening,
paru-paru, mata, hati, dan jaringan lainnya. P. acnes juga telah terlibat dalam penyakit linu
panggul, kondisi radang kronis di punggung bagian bawah. Stirling dkk. (2001) telah
mengisolasi P. acnes dari bahan cakram intervertebralis pasien penderita linu panggul parah dan
mereka berhipotesis bahwa organisme virulen rendah seperti P. acnes dapat memperoleh akses
ke cakram tulang belakang yang terluka dan memulai peradangan kronis. Namun, sampai data
konfirmasi tersedia, peran yang diusulkan P. acnes pada sarkoidosis dan linu panggul harus
dianggap menarik namun bersifat pendahuluan.
Hal ini juga tampak signifikan bahwa P. acnes telah diisolasi dari beberapa infeksi ortopedi,
prostesis payudara silikon, dan infeksi sendi prostetik (Yu et al., 1997; Tunney et al., 1999).
Prostesis yang terinfeksi telah terbukti mengandung biofilm bakteri P. acnes dan / atau
Staphylococcus epidermidis. Adhesi P. acnes ke permukaan prostesis telah dipostulasikan
sebagai hasil pengikatan protein permukaan sel propionibakterial atau molekul adhesi untuk
menampung protein jaringan plasma atau ikat seperti fibronektin (Yu et al., 1997). Bukti untuk
hipotesis ini berasal dari studi Herrmann et al. (1988), yang menunjukkan bahwa fibronektin,
fibrinogen, dan laminin adalah mediator kepatuhan isolat stafilokokus terhadap permukaan
polimer dalam infeksi perangkat intravena.

Program Vaksin Jerawat Corixa

Gambaran perawatan jerawat berkisar dari antibiotik topikal dan sistemik sampai isotretinoin
oral dan topikal, bahan kimia seperti benzoyl peroxide, kontrasepsi oral dan kortikosteroid.
Antibiotik telah digunakan selama beberapa dekade sebagai salah satu perawatan jerawat yang
paling umum. Antibiotik, baik topikal maupun sistemik, memerlukan waktu yang relatif lama
untuk mengurangi jumlah bakteri P. acnes di kulit dan tidak mengatasi faktor penyebab jerawat
lainnya. Baru-baru ini, turunan vitamin A yang disebut retinoid telah digunakan secara efektif
untuk perawatan jerawat karena obat ini membantu unclog pori-pori, mengurangi produksi
sebum dan membantu menormalkan penumpahan dan pertumbuhan kulit. Namun, isotretinoin
oral juga diketahui menyebabkan efek samping yang parah termasuk peningkatan kadar
trigliserida serum, pankreatitis akut, hepatotoksisitas, depresi klinis, dan cacat lahir pada wanita
hamil.
Untuk membantu mengidentifikasi komponen P. acnes yang terlibat dalam patogenesis atau
respons kekebalan yang protektif dan mengembangkan vaksin terapeutik untuk jerawat, baru-
baru ini kami mengurutkan genom P. acnes. Genomnya kira-kira 2,6 Mb dan disusun menjadi
100 contig. Ini berbagi kesamaan dengan genom bakteri lain, termasuk coelicor Streptomyces,
Mycobacterium tuberculosis, dan cocci gram positif lainnya. Sejumlah homolog terhadap faktor
virulensi patogen gram positif lainnya telah ditemukan pada genom P. acnes, termasuk homolog
dari target vaksin yang diketahui.
Sekuensing genom keseluruhan patogen mikroba telah berhasil digunakan untuk memprediksi
kandidat vaksin pada Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae (Adamou et al.,
2001; Wizemann et al., 2001; Chakravarti et al., 2000). Kami menggunakan pendekatan
multifaset yang menggabungkan strategi penemuan antigen tradisional dan biokimia bersama
dengan pendekatan genomik untuk mengidentifikasi antigen untuk digunakan sebagai target
vaksin. Pendekatan ini mencakup kloning ekspresi serologis, proteomik, dan kloning ekspresi sel
CD4. Kami selanjutnya meningkatkan metode penemuan antigen dengan menggunakan
pendekatan in-silico untuk memprediksi target vaksin berbasis antibodi dan agen antimikroba.
Produk dari berbagai strategi penelitian ini memberikan kandidat antigen yang menarik, yaitu
polipeptida yang dideteksi oleh serum dari individu dewasa yang tidak pernah menderita jerawat,
dan diperkirakan bersifat ekstraselular dan terlibat dalam metabolisme P. acnes, atau enzim
ekstraselular imunogenik yang berpotensi terlibat dalam penghancuran epitel Antigen semacam
itu mungkin terbukti sebagai kandidat vaksin yang berharga untuk penyakit kronis lainnya yang
terkait dengan P. acnes juga.
Mengetahui fungsi fisiologis target kami memungkinkan kami menyesuaikan in-vitro dan tes in-
vivo untuk mengevaluasi potensi komponen kekebalan spesifik untuk membatasi atau
menghapus kejadian yang menyebabkan jerawat inflamasi. Karena antigen pilihan akan
diberikan dengan format protein rekombinan, mereka memerlukan adjuvant yang kuat yang
menginduksi respon imun yang memadai di tempat yang benar. Data terakhir menunjukkan
bahwa adjuvant berpemilik Corixa, MPL® dan AGPs (aminoalkyl glucosaminide phosphates),
menyebabkan kekebalan mukosa dan sistemik yang kuat bila diberikan secara mukosa. Adjuvant
seperti ini berguna untuk memberi prime sistem kekebalan lokal melawan P. acnes pada tingkat
pilosebase.
Terakhir, molekul yang ditemukan dengan metode imunologi dapat digunakan dalam tes
imunodiagnostik. Sebagai contoh, kita mungkin bisa mengembangkan spidol serologis untuk
memprediksi pada awal masa remaja kemungkinan flare jerawat di masa depan. Selain itu,
karena banyak penelitian tentang keterlibatan P. acnes di luar kulit sejauh ini bergantung pada
teknik berbasis budaya dan molekuler yang rentan terhadap hasil positif palsu, penelitian
penyakit asosiasi P. acnes di masa depan mungkin difasilitasi. dengan ketersediaan immunoassay
spesifik yang terdiri dari protein P. acnes rekombinan