Tema:
Glicólise
Citoplasma
11 metabólitos
Dividida em 2 Fases
1) Fase preparatória
- Aprisionamento e desestabilização
da glicose
moléculas de NADH
Glicólise
Via de degradação de 1 molécula de Glicose em 2 de Piruvato
Aprisionamento de Glicose
HEXOQUINASE (n1) no músculo e GLICOQUINASE (n1) no fígado
O grupo Pi desloca o equilíbrio para sequestro celular da glicose a partir do plasma
- A G-6P não se difunde pela Membrana plasmática
- Não existem transportadores para G6P
- O Grupo Pi aumenta a reatividade da Glicose
A mudança conformacional na enzima: induced fit
Glicólise: Fase 1
Isomerização da G-6P em F-6P: Aldose Cetose:
FOSFOHEXOSE ISOMERASE (n2)
- Reação próximo ao equilíbrio químico
Reversível
Controlada pelo concentração de substrato/produtos
Glicólise: Fase 1
Isomerização da G-6P em F-6P: Aldose para Cetose
- Envolve a abertura do ciclo hexagonal
- Isomerização
- Fechamento do Ciclo pentagonal
Glicólise: Fase 1
Formação de Frutose-1,6-Bisfosfato
Fosforilação: FOSFOFRUTOQUINASE-1 (PFK-1) (n3)
TIM Barrel
Reação ocorre em
duas etapas
1) A GAP é oxidado
pelo NAD+
2) Fosforilação
Glicólise: Fase 2
Estágio 1 do PAGAMENTO
FOSFOGLICERATO QUINASE (n7)
1,3-Bisfosfoglicerato: Anidrito misto de ácido
fosfórico
- Possui alto potencial doador de Pi
- Fosforilação de ATP ao nível do substrato
- Acoplada termodinamicamente com a reação da
GAPDH guia o processo
Glicólise: Fase 2
Estágio 1 do PAGAMENTO
x2
Glicólise: Fase 2
Estágio 2 do PAGAMENTO
2x 3-fosfoglicerato é convertido a Piruvato com ‘formação’ de mais 2 ATP
Envolve 3 reações:
- Rearranjo do grupo Pi: preparação
- Desidratação: preparação
- Fosforilação de ADP ao nível do Substrato
O efetor da
hemoglobina!
Glicólise: Fase 2
Estágio 2 do PAGAMENTO
ENOLASE (n9)
- Reação de rearranjo molecular: Desidratação
- A desidratação aumenta o potencial doador de fosforila
Formação do 2º intermediário de alta energia: Fosfoenolpiruvato - PEP
NADH
Carreador temporário de elétrons: precisa haver a reoxidação a NAD+ para ocorrer a
glicólise
Quantidade limitada de NAD+ nas células (derivado da vitamina niacina)
Regeneração de NAD+
O metabolismo de Piruvato permite manter a glicólise em condições anaeróbicas
O Balanço Redox no citoplasma deve ser mantido
- A fermentação do piruvato permite regenerar NAD+
Fermentação do Piruvato
- Fermentação Alcoólica - Fermentação Lática
- coenzima da enzima
piruvato descarboxilase
- derivada da vitamina B1
A glicose não é a
única Hexose que
entra na Glicólise
- Dissacarídeos
Lactose, Trealose e
Sacarose
Frutose, Manose e
Galactose são
substratos para a
Glicólise
Outras Hexoses na Glicose
Galactose é convertida em Glicose por 4 passos enzimáticos
Outras Hexoses na Glicose
Galactosemia
Doença metabólica devido à incapacidade de metabolizar galactose
Intolerância à Lactose
- Alguns adultos não produzem a Lactase
Lactose
Metabolizada lactato liberando a
CH4 e H2 por bactérias intestinais
anaeróbicas Flatulência
FOSFOFRUTUQUINASE-1:
Sensível à Carga Energética
[Alanina]
- Sintetizada a
partir do Piruvato
Regulação da Glicólise: Músculo
Carga
energética
baixa
Estimulação
Anterógrada
=
Retroalimentação
positiva
Regulação da Glicólise: Fígado
Função de “tamponar” glicose para o Cérebro e Rins
Também fornece blocos para construção diversos a partir de Carboidratos
FOSFOFRUTOQUINASE-1
Regulada por [ATP] e [AMP]/[ADP] de maneira similar à enzima muscular
[H+] não tem efeito fígado não produz lactato
[Citrato] indica a presença de blocos de construção inibe
Regulação da Glicólise: Fígado
Função de “tamponar” glicose para o Cérebro e Rins
Também fornece blocos para construção diversos a partir de Carboidratos
FOSFOFRUTOQUINASE-1
Frutose 2,6-Bisfosfato ATIVADOR formada pela FOSFOFRUTOQUINASE-2
PIRUVATO QUINASE
Também sofre regulação alostérica anterógrada por F1,6-BP e inibição por ATP e Alanina
Isoenzima L é
sujeita a regulação
hormonal via
modificação covalente
reversível via
glucagon e insulina.