Farmakoterapi Pada dan Gangguan

Ansietas Menyeluruh (GAM) dan

Gangguan Panik (GP)

Nurmiati Amir
Departemen Medik Psikiatri, RSUPN Dr. Ciptomangunkusumo/FKUI
Imeri, 13 Januari 2018

1
S
 Objektif
o Pendahuluan

o Kriteria diagnosis GAM dan GP menurut DSM-5TM

o Epidemiologi GAM dan GP

o Perjalanan penyakit GAM dan GP

o Neurobiologi GAM dan GP

o Farmakoterapi pada GAM dan GP

o Simpulan

2
3
 Pendahuluan
§ Simtom, sirkit dan neurotransmiter pada gangguan ansietas
bertumpang tindih dengan gangguan depresi

§ Serotonin merupakan neurotransmiter utama yang

menginervasi amigdala dan sirkit CSTC

§ Antidepresan yang dapat meningkatkan serotonin

(memnghambat SERT), efektif mengurangi simtom ansietas
dan rasa takut

§ SSRI, SNRI, BDZ, antipsikotika atipik (5-HT1A parsial

agnonis), dan buspiron è efektif sebagai ansiolitik

4
 Pendahuluan (lanjutan)

§ Buspiron bekerja sebagai § SSRI dan SNRI juga

parsial agonis 5-HT IA pada bekerja seperti buspiron
reseptor presinap dan
postsinap § Onset kerja buspiron
sebagai ansiolitik lebih
§ Kerjanya pada kedua lambat è perlu adaptasi
tempat ini è me é pada neuron dan reseptor
aktivitas serotonin yang
berproyeksi ke amigdala, § Benzodiazepin bekerja
korteks prefrontal, langsung pada reseptor
striatum dan talamus è BDZ è efeknya lebih
efek ansiolitik cepat
Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. 2013; 406
6
 Simtom Gangguan Ansietas

Fatig
Konsentrasi Keterjagaan/
psikomotor

Ansietas
Tidur atau takut Khawatir
(fear)

Penghindaran
fobik
iritabilitas

7
S
 Gangguan Ansietas Menyeluruh

Fatig
Konsentrasi Keterjagaan/
psikomotor

Ansietas
menyeluruh Khawatir
Tidur
/takut menyeluruh

Penghindaran
iritabilitas fobik

8
S
9
 Definisi GAM

• Gangguan Ansietas Menyeluruh adalah ansietas kronik yang

ditandai dengan kekhawatiran yang berlebihan, menyeluruh,
sulit dikendalikan, menetap dan dapat disertai gejala-gejala
somatik dan psikik

• Menetapnya kecemasan dan kekhawatiran, secara berlebihan,

terhadap peristiwa-peristiwa kehidupan sehari-hari

• Durasi, frekuensi, intensitas kecemasan tentang peristiwa-

peristiwa yang menakutkan tersebut tidak sesuai dengan
kejadian yang sebenarnya atau dampak peristiwa tersebut
10
 Kriteria Diagnosis GAM
(DSM-5TM)
A. Ansietas dan khawatir yang
2. Mudah lelah
A. berlebihan terhadap berbagai 3. Sulit konsentrasi atau pikiran seperti
peristiwa atau aktivitas, yang kosong (blank)
terjadi paling sedikit enam bulan. A. 4. Iritabilitas
B. 5. Keteganggan otot
B. Individu tersebut sulit mengontrol C. 6. Sulit tidur (sulit masuk tidur,
kekhawatiran tersebut. D. memertahankan tidur, atau gelisah,
E. atau tidur tidak puas)
D. Ansietas, kekhawatiran,
C. Ansietas dan kekhawatiran tersebut
simtom pisik tersebut
disertai dengan ³ 3 dari 6
menimbulkan penderitaan
gejala berikut:
yang bermakna secara klinis
1. 1. Kegelisahan atau terperangkap
atau hendaya sosial,
2. atau seperti di ujung tanduk
pekerjaan, atau fungsi
penting lainnya.
11
American Psychiatric Association, DSM-5TM:122-123
 Fokus Kekhawatiran
• Fokus kekhawatiran/ansietas pada GAM

• Pekerjaan dan karir

• Keuangan
• Kesehatan
• Keamanan
• Manajemen rumah tangga
• Manajemen waktu

• Pasien menyadari bahwa kekhawatirannya sangat berlebihan

dan kondisi yang sebenarnya tidak seperti yang ditakutkannya

12
 Kondisi Medik Umum Obat
Dikaitkan dengan GAM

Endokrin
• Hipertiroid
• Hiperparatiroid
• Hipoparatiroid
• Hipoglikemia
• Sinrom Cushing
Neurologi
• Kejang parsial
kompleks
• Tumor intrakranial
• Stroke
• Iskemia serebri
13
Obat-obatan
• Agonis adrenergik
• Kafein: toksik/putus zat
• Bronkodilator
• Kortikosteroid
• Suplemen tiroid
• Antihipertensi
• Digoksin
• SSRIs (terutama fluoksetin)
• Alkohol dan putus sedatif
14
 Perjalanan Penyakit GAM;
ansietas kronik dengan eksaserbasi

intensitas simtom

hari minggu derajat ansietas kronik

Bulan/tahun

Studi prospektif, n = 711, hanya 15% remisi sempurna setelah 2 bulan (1

tahun), 25% remisi sempurna dalam 2 tahun
• Rickels K.. J Clin Psychiatry. 1997; 58 (Suppl 11): 4-10 1997.
• Yonkers KA, dkk. Br J Psychiatry 1996; 168: 308-312
15
16
 Simtom GP

Ansietas Khawatir
antisipatori terhadap
/takut serangan Serangan panik
panik yang tak diduga

Penghindaran
fobik/ perubahan
perilaku

17
 Kriteria Diagnosis GP (DSM-5TM)

A. Berulangnya serangan panik yang tak diharapkan. Serangan panik

yaitu ketakutan berlebihan yang muncul dengan tiba-tiba dan
mencapai puncaknya dalam beberapa menit, selama periode waktu
tersebut empat (atau lebih) terjadi gejala berikut:

• Berulangnya : >1 serangan panik yang

tak diharapkan

1. Palpitasi, bunyi
3. Menggigil atau gemetar
jantung keras,
4. Nafas terasa pendek
akselerasi denyut
5. Rasa tercekik
jantung
6. Rasa tidak enak atau
2. Berkeringat
nyeri di dada

American Psychiatric Association. DSM-5, hal 208-221

18
 Kriteria Diagnosis GP
(DSM-5TM)
• Tak diharapkan: tidak adanya pencetus
atau isyarat yang nyata yang menyebabkan
terjadinya serangan panik (dapat terjadi
sedang istirahat atau bangun tidur)

7. Mual atau nyeri perut

8. Pusing atau rasa melayang atau kepala terasa
ringan atau pingsan
9. Merasa dingin atau sensasi panas
10. Parastesia (mati rasa)
11. Derealisasi, depersonalisasi
12. Takut hilang kontrol atau “ menjadi gila”
13. Takut mati

American Psychiatric Association. DSM-5, hal 119-120

19
 Kriteria Diagnosis GP
(lanjutan)

Catatan:
• simtom-simtom khas budaya (tinitus, sakit
leher, sakit kepala, menjerit atau menangis
yang tak bisa dikontrol) dapat ditemui.
Simtom-simtom ini tidak dapat dimasukkan
ke dalam empat simtom yang dibutuhkan

• Diharapkan: terdapat isyarat atau

faktor pencetus® serangan panik

American Psychiatric Association. DSM-5 hal 119-120

20
 Kriteria Diagnosis GP (lanjutan)

B. Paling sedikit satu serangan diikuti oleh satu bulan (atau

lebih) satu atau dua yang berikut:

• 7. Mual menetap
Kekhawatiran / nyeri perut
tentang akan terjadinya
8. Pusing
kembali serangan/ panik
rasa atau
melayang (96%)
konsekuensinya
(misalnya, hilang kontrol,
9. Derealisasi, mengalami serangan jantung
depersonalisasi
atau “menjadi gila”)
10. Takut hilang kontrol/jadi gila
• 11. Takut
Perubahan mati mendadak
maladaptif yang signifikan pada perilaku
12.serangan
terkait Mati rasa (parestesia)
(misalnya, perilaku(73%)
yang diciptakan
13.menghindari
untuk Aliran panas-dingin (kepala,
serangan panik, dada dan
misalnya
menghindari aktivitas
leher) 1,2 atau situasi yang tak biasa)

American Psychiatric Association. DSM-5, hal 119-120

21
 Kriteria Diagnosis GP (lanjutan)

• Gejala utama gangguan panik yaitu berulangnya

serangan panik

• Ada7. Mual
yang / nyeri
spontan dan perut
ada yang dicetuskan oleh
8. Pusing
stimulus fobik / rasa melayang (96%)
9. Derealisasi, depersonalisasi
• Agorafobia
10. Takutdan hilang
ansietaskontrol/jadi
antisipatori sering
gila menjadi
penyebab rekurennya serangan panik
11. Takut mati mendadak
• 12.
Oleh Matiitu,
karena rasa (parestesia)
serangan (73%)antisipatori,
panik, ansietas
13. fobik,
simtom Alirankomorbiditas
panas-dingin (kepala,
(agorafobia dandada dan
depresi)
leher)1,2
harus dinilai

22 1991;83: 7-17
Rosenberg R, dkk. Acta Psychiatr Scand
 Gambaran Diagnostik
t a s

Panik Panik

t a s
ansietas
e n s i

e n s i
Tenang
Tenang Tenang
i n t

waktu i n t waktu

Serangan panik terjadi dari kondisi tenang atau ansietas dan dapat tenang kembali
atau ansietas
23
 Gambaran Diagnostik
(lanjutan)
t a s

Panik Panik Panik

t a s
e n s i

ansietas

e n s i
Tenang ansietas
Tenang Tenang
i n t

i n t

waktu waktu

24
 Serangan “hampir panik”

o Limited symptom attacks (LSA) o LSA ® 40% pada pasien dengan

® hampir panik
GP + Agorafobia

o Tidak memenuhi empat o Simtom kognitif ® menetapnya

simtom yang harus dipenuhi ketakutan agorafobik
u/GP menurut DSM-IV

o Setelah satu tahun ® 19%

o Prevalensi di komunitas 2.2%- berkembang menjadi GP.
8.5%
o 50% dari semua serangan panik
adalah LSA
o LSA tidak begitu berat, jarang,
durasinya lebih pendek
1. Katerndahl D. Am J Pychiatry 1993; 150: 246-249
o LSA ditemui pada fase residual GP
2. Rosenbaum J. Psychosomatics 1987;28: 407-41 25 (19%)
 Tiga Kelompok Simtom Panik
(dengan Instrumen Panic Attack Questionnaire)

• Pusing,
vertigo,
• Takut
• Takhikardia perasaan menjadi
dan tak stabil, gila
palpitasi merasa • Takut
mau jatuh kehilangan
pingsan
kontrol

Distres Simtom
Kardiorespirasi Simtom
terkait pusing Kognitif/psikologi
Cox B, dkk. Compr Psychiatry
26
1994; 35: 349-553
 Panik Nokturnal
o Gejalanya ® tiba-tiba terbangun,
teror, aktivasi fisiologik ­­
o Terjadi pada tidur non-REM, pada
stadium 2 dan 3, biasanya antara
24-225 menit setelah awitan tidur
o Sekitar 70% pasien GP pernah
menglami panik nokturnal
o Frekuensi panik nokturnal lebih
jarang vs panik di siang hari
1. Krystal J, dkk. Comp Psychiatry 1991; 32: 474-480
2. Labatte l, dkk. Biol psychiatry 1994; 36; 57-60.
27
o Kelompok panik diurnal lebih sering
mengalami nyeri dada dan
ketakutan mati mendadak
o Gejala serangan panik di siang hari
lebih berat dan durasi sakitnya
lebih lama pada kelompok dengan
riwayat panik nokturnal
o Komorbiditas dengan ansietas lain
dan depresi mayor sering terjadi
o Ada riwayat gangguan ansietas
masa kanak (74% vs 25% tidak
ada)
28
 Under-recognized & Undertreated

Tidak Terdiagnosis

Ravindran L,
dkk. 4558-4560 Tidak Mendapat Terapi (mendapat
terapi di puskesmas
29 20%-27%)
 Prinsip-Prinsip Manajemen
Gangguan Ansietas

§ Menegakkan diagnosis dengan cermat, perhatian

terhadap komorbid pisik dan psikiatrik, stresor dan
kerentanan genetik éé

§ Pemeriksaan pisik dan laboratorium (sesuai indikasi)

§ Psikoedukasi (fokus terhadap kepatuhan dan

manajemen diri sendiri)

§ Pemantauan sistematik keberhasilan terapi

(instrumen atau skala)
30
 Faktor-Faktor Yang Memengaruhi
Pemilihan Terapi
§ Berat dan kroniknya penyakit
§ Komorbiditas
§ Riwayat respons terhadap
terapi (keluarga atau personal)
§ Penggunaan bersama dengan
medikasi lainnya atau
interaksi obat
§ Sitom dalam bentuk umum
atau spesifik (serangan panik-
terkait performa ansietas)
§ Tilikan atau kecenderungan
kepatuhan
§ Motivasi untuk mengubah
perilaku atau pikiran
§ Biaya pengobatan

31
 7 Langkah Tatalaksana
Gangguan Ansietas

Psikoterapi & &

Psychotherapy Diagnosis
Diagnosis
psikoedukasi
psychoeducation

Discontinuation
Diskontinu & & follow-up
pemantauan Pemilihan obat
Drugs of choice

Duration Dosis
Dose
Durasi
ESO
Side-effects
32
33
 Farmakoterapi Pada Gangguan Ansietas

• Ikatan a2 δ(pregabalin dan gabapentin), SSRI, Lini-1

SNRI, buspiron

• TCA, BDZ, mirtazapin, trazodon,

Lini-2
antihistamin (hidroksizin)

• SGA, hipnotika dan CBT tambah

an

34
 Farmakoterapi Pada GAM & GP

Laporan Efikasi Obat

Onset cepat (1-2 hari) Onset Lambat (10-28 hari)

• Benzodiazepin • SSRIs
• SNRIs
• Beta-blockers,
antipsikotika, • TCAs
barbiturat • MAOIs
• RIMA
• Buspiron
35
36
 Peranan GABA pada Ansietas

• Obat yang bekerja meningkatkan akivitas

reseptor GABAA (benzodiazepin)

neuronal firing rate ¯¯dan aktivitas neurotransmiter di

daerah limbik (misalnya noradrenalin di lokus seruleus) ¯¯
® ansietas ¯¯¯

• GAM penyakit kronik ® BZ bisa menyebabkan penyalahgunaan,

ketergantungan dan putus obat.
• Jangan diberikan BZ pada GAM yang menyalahgunakan zat dan
alkohol

1. Ninian PT. J Clin Psychiatry 1999; 60 (Suppl 22): 12-17 1999.

2. Nutt DJ, dkk. J Clin Psychiatry. 2001; 62 (Suppl 11): 22-27 2001
3. Kalueff A, dkk. Depress Anxiety 371997; 4: 100-10 1997.
 Jenis-jenis Benzodiazepin
Jenis Dosis Awal Dosis Rumatan
Long acting (T1/2 > 24h) less rebound symptoms; withdrawal may be delayed, better
choice when tapering off of BZD

Klonazepam 0,25-2 mg, 2 x/hari 0,5-4mg, 2x/hari

Diazepam 2-5mg,2 x/hari 5-30mg, 2x/hari

Intermediate acting (T1/2 12-24h)

Klobazam 5-20mg, 2x/hari 10-40mg, 2x/hari

Estazolam 0,5-1mg, 2x/hari 1-2mg, 2x/hari

Short acting (T1/2 <12h) more rebound anxiety effect & withdrawal reactions, better
sedative/hypnotic, easier metabolized

Alprazolam 0.25-0,5 mg, 3x/hari 0,5-2mg, 3 x/hari

Lorazepam 0,25-0,5mg,382x/hari 0,5-2mg, 2 x/hari
 Benzodiazepin pada GAM

Pada RCT dilaporkan beberapa BDZ efektif pada GAM:

• Diazepam
• Alprazolam
• Klobazam
• Lorazepam
Cepat, aman pada dosis besar dan memperbaiki tidur dengan cepat

• Beberapa penelitian menunjukkan bahwa antidepresan

efektifitasnya sebanding dengan atau lebih baik dari BDZ

(Rickels 2000, Cohn 1986, Lydiard 1997, Cutler 1993, Davidson 2001)

39
 Faktor-Faktor yang Membatasi
Penggunaan BDZ pada GAM
• BDZ menyebakan;
§ Sedasi
§ mengganggu atensi, psikomotor, kognitif, memori
§ dikaitkan dengan agresif
§ tidak mengobati komorbiditas (depresi)
• Penggunaan jangka panjang menyebabkan:
§ ketergantungan fisik
§ eskalasi dosis (Rickels 1986)
§ adanya gejala putus zat
• Tingginya angka kekambuhan pada enam bulan setelah diskotinu
• Berpotensi disalahgunakan (rekreasi)

Rickels K, dkk. Psychopharm Bull. 1986; 22: 407-15

Schweizer E, dkk. J Clin Psychiatry 1996; 57 Suppl 7: 9-12
40
 Putus Obat Benzodiazepin
pada GAM
Sinroma putus obat
• Terlihat dalam 6-12 jam
• Puncaknya dalam 2-4 hari
• Dalam 2-3 minggu ditemukan
• gugup
• Insomnia
• gelisah
• letargi
• mual
• depresi

Rickels (1990)

41
 Beratnya Gejala Putus BDZ

Faktor yang berperanan

• Beratnya derajat ansietas dan depresi
• Tingginya dosis BDZ
• Lamanya durasi penggunaan
• Penggunaan waktu paruh pendek
• Ketergantungan nikotin
• Riwayat penyalahgunaan obat
• Adanya gangguan pada Axis-II
• Serangan panik
• Cepatnya penurunan dosis Schweizer (1996)

42
 Farmakoterapi Menormalkan
Aktivitas Batang Otak Pada GP

CBT menormalkan
kortek

Antisipatori
ansietas terjadi
• Serot, norepi, setelahnya
pengontrolan • Aktivasi
respirasi prekortikal
• Kardiovaskular • Kindling
reaktivitas struktur
limbik
Lokus di Fobia
batang otak menghindar

Obat menormalkan aktivitas

43
batang otak
 Benzodiazepin Pada Gangguan Panik

BZ efektif dan ditoleransi baik1

Alprazolam, klonazepam, diazepam, dan lorazepam (efektif

mengurangi frekuensi panik, ansietas global, penghindaran agorafobik)2

BZ tidak berbeda bermakana dengan imipramin dalam efikasi jangka

pendek3

SSRI lebih superior vs BZ dalam mengatasi serangan panik4

1. Kasper S, dkk. Eur Neuropsychopharmacol 2001;11: 3. Van Balcon, dkk. J Nerv Ment Dis 1997; 185: 510-
307-321 516
2. Den Boer JA, dkk. J Clin Psychiatry 1998; 59 (Suppl 8): 44 4. Boyer W. Int Clin Psychopharmacol 1995; 10: 45-49
30-36
 Gejala Putus BZ Sulit Diatasi

• Gangguan panik ® kondisi kronik ® perlu terapi jangka panjang1

• Lama pemberian ­­+ dosis >>® simtom putus zat terjadi ­­2
• Menghentikan BZ lebih sulit pada GP vs pada gangguan cemas lainnya3

• Sulit mengatasi gejala Tidak

putus BZ menjadi
• Berpotensi
disalahgunakan lini-I
• Efikasinya pada terapi
simtom depresi ¯¯ GP4
• Hendaya psikomotor
(terutama dosis ­­)

1. Davidson JRT, dkk. J Clin Psychiatry 1998; 59 (suppl 8): 17-21 3. Schweizer E, dkk. Pharmacopsychiatry 1990; 23: 90-93
2. Curtis GC, dkk. J Psychiatr Res 1993; 27 (Suppl 1): 127-142 45 4. American Psychiatric Association 1998.
46
 Jenis Trisiklik/Tetrasiklik Dosis (mg)

Amitriptilin 150-300

Klomipramin 150-300

Imipramin 150-300

Maprotilin 100-225

47
 Efek Samping Trisiklik dan Tetrasiklik

• Efek antikolinergik
• mulut kering, konstipasi, mata kabur, gangguan traktus
urinarius, bingung, penurunan kognitif

• Efek kardiovaskuler, misalnya, takikardia, pemanjangan

interval QT, depresi segmen ST, mendatarnya gelombang T,
hipotensi ortostatikk

• Efek antihistamin (sedasi, delirium, nafsu makan ­, BB ­)

• Menurunkan ambang kejang

• Letal bila dosis berlebihan

• Simtom diskontinuitas (+)

48
 Tolerabilitas dan Efek Samping TCA/
Tetrasiklik Pada GP

Sangat sensitif
dengan simtom
Efek
mirip serangan
antikolinergik,
panik (mis.
kardiovaskuler,
berdebar-debar,
dll
tremor)

Eksaserbasi simtom
cemas

Mulai dosis kecil, naikkan dosis bertahap

49 DC
Klerman GL, dkk. American Psychiatric Press, Washington
50
 Jenis – Jenis SSRI
Jenis SSRI Dosis (mg/hari) Nama Dagang

Fluoksetin 5-60 Prozac Ò

MOIs TCAs SSRIs: Lain-lain
Sertralin 25-100 Zoloft®®
• Effexor XR
(venlafaxine)
Fluvoksamin 50-300 Luvox
• Cymbalta ® Ò
(duloxetine)
Escitalopram 10-20 Cipralex®

Vortioksetin 5-20 Brintellix®

Tolerabilitas dan keamanan SSRI lebih baik vs SNRI, MAOI

51 Zoloft Product Training
 SSRI Terapi Lini Pertama Pada Ansietas
• SSRI antidepresan lini-I
untuk ansietas
• Mulai dosis rendah dan
naikkan pelan-pelan
• Dosis tinggi tidak
dianjurkan
52
• Penambahan BDZ di awal
terapi bisa dilakukan
(jangka pendek)
• Untuk menilai efikasi
tunggu 8-12 minggu
(dengan dosis optimum)
• Terapi rumatan paling
sedikit 6 bulan
53
 SNRIs Pada GAM
• Venlafaksin dan duloksetin disetujui USA FDA untuk GAM
• Secara statistik superior vs plasebo pada GAM
• AE paling sering (terjadi pada ³10%, 2 x lebih sering vs
plasebo):
• mual
• somnolen
• mulut kering
• pusing
• berkeringat
• konstipasi
• anoreksia
Tekanan darah harus dipantau
54
 Antidepresan SSRI dan
SNRI pada GAM

o Awitan kerja Setelah beberapa

SSRI dan SNRI minggu/bulan ® ganti
lebih lambat vs dengan SSRI/SNRI lain
kerjanya pada atau buspiron atau
GDM (³6 menambah dengan BZ
bulan) atau ikatan a2d

o APG-II untuk ansietas berat, refrakter, simtom

sangat mengganggu yang tak berespons
Schweizer (1996)
o CBT
55
 Efek Samping SSRI

§ Disfunggsi seksual (gangguan desire, arousal, ereksi, ejakulasi,

disfungsi orgasmus)

§ Obat diganti dengan agomelatin, bupropion, moklobemid,

atau mirtazapin) atau menurunkan dosis

§ Dapat terjadi serotonin sinrom atau SNM (sangat jarang)

§ Hiponatrium, agranulositosis, osteoporosis, dan fraktur (pada

orang tua)

§ Risiko pendarahan GI terutama bila bersama dengan NSAID

Schweizer (1996)

56
 Dosis Awal SSRIs dan SNRI
Lebih Rendah

§ Dosis awal lebih rendah è efek ansiogenik di awal

terapi (durasi pendek)

§ Respons awal (3-4 minggu) dan tunggu 8-12 minggu

efek terapetik

§ Target terapi remisi sempurna

§ Remisi parsial è risiko kambuh éé dan disfungsi

psikososial menetap

57
 SSRI Pada GP

• Mulai dengan imipramin dan MAOI pada tahun 1960 ® efektif untuk
GP1

• BZ potensi tinggi (alprazolam dan klonazepam, juga efektif, efeknya

lebih cepat, pada minggu pertama atau kedua)2

• SSRI, (sertralin, fluvoksamin, fluoksetin) lebih efektif dan ditoleransi

lebih baik vs TCA dan BZ ® SSRI lini pertama pada GP3

Serangan panik, cemas antisipatori, perilaku

menghindar, depresi ¯¯, perbaikan fungsi ­­4
1. Sheehan D, dkk. Arch Gen Psychiatry 1980;37: 51-59. 3. Jobson KO, dkk. Psychopharmacol Bull. 1995; 31: 457-507
2. Ballenger JC, dkk. J Clin Psychiatry 1998; 59 (Supll 8): 47-54
58 4. Shear MK, dkk. Arch Gen Psychiatry 1994; 147: 507-509.
 Penggunaan Antipsikotika Dosis
Rendah Pada GAM
Flufenazin, tioridazin, klorpromazin
Kerugiannya
Keuntungannya

• Sedasi
• Mengobati insomnia
• EPS, TD
• Mengurangi paranoid
• Tidak mengobati depresi

• Problem jantung

• Sedikit studinya

59
60
 Sejarah Buspiron

§ 1968, disintesis, mulanya sebagai antipsikotika

karena bekerja pada dopamin

§ 1970 è diketahui bekerja pada 5-HT1A è

mengatasi perilaku agresif

§ 1980 è berefek ansiolitik

§ 1986 è nonbenzodiazepin yang disetujui FDA

untuk GAM

61
 Mekanisme Kerja Buspiron

§ Bekerja terutama pada serotonin (5-HT) dan

dopamin

§ Afinitasnya terhadap 5-HT1A éé (agonis atau

parsial agonis)

§ Afinitas terhadap D2 (sedang) è agonis dan

antagonis

§ Efek sedatif ê dan efek ketergantungan (-)

62
 Metabolisme Buspiron

§ Dimetabolisme oleh CYP 450 3A4, di hepar,

polimorfisme è aktivitasnya bervariasi interindividu

§ 6-OH hidroksibuspiron, afinitasnya 4 x lebih kuat di

5-HT1A presinaps nukleus rafe dorsalis vs postsinaps
5-HT1A di hipokampus

§ Waktu paruh (t1/2) minimum (2-3 jam) dan

maksimm (11 jam), dosis antara 10-40 mg

63
 Kerja Buspiron pada Serotonin

§ Agonis pada 5-HT1A presinaps (autoreseptor), parsial agonis

pada 5-HT1A postsinaps, dan antagonis lemah pada 5-HT2C.

§ Aktivasi reseptor 5-TT1A autoreseptor somatodenrit di

nukleus rafe midbrain è efek terapetik buspiron.

§ Aktivasi reseptor 5-HT1A postsinaps di hipokampus è

eksitabilitas neuron ê

§ Kombinasi buspiron + SSRI è downregulation 5-HT2A dan 5-

HT2C è efektifnya penambhan buspiron terhadap yang tidak
berespons dengan SSRI

64
 Kerja Buspiron pada Dopamin

§ Bekerja sebagai agonis dan antagonis reseptor D2

§ Antagonis pada presinaps dopamin (antagonis

autoreseptor) dan juga pada dopamin postsinaps

§ Buspiron berfungsi sebagai agonis dopamin dan

antagonis D1

65
 Kerja Buspiron pada
Neurotransmiter lainnya

§ Secara tidak langsung memengaruhi GABA

§ Berinteraksi dengan adrenergik α1 dan β,

noradrenalin éè TD dan N ê

§ Kolinergik è tidak ada afinitas terhadap

kolinergik

66
 Manfaat Buspiron pada GAM

§ Efektivitas buspiron pada GAM, secara statistik,

inferior atau ekuivalen dengan BDZ dalam
mengurangi simtom ansietas, akut

§ Manfaat ansiolitik buspiron kurang bila

dibandingkan dengan alprazolam dan lorazepam

§ Penelitian lainnya melaporkan tidak ada perbedaan

antara buspiron dengan alprazolam atau diazepam
dalam mengurangi simtom ansietas

67
 Manfaat Buspiron pada GAM
(lanjutan)

§ Tidak ada perbedaan antara buspiron dengan

diazepam dalam mengurangi simtom ansietas pada
pasien yang belum terpapar dengan benzodiazepin

§ Tidak ada perbedaan antara buspiron dengan

venlafaksin dalam mengurangi derajat simtom
ansietas pada GAM

68
 Manfaat Buspiron Pada
Gangguan Jiwa Lainnya
§ Gangguan cemas lainnya (GP, PTSD, GOK, GAS),
GDM, gangguan makan, dan ADHD.

§ Alkohol dan kanabis è terapi tambahan dalam

mengobati komorbid antara ansietas dan
alkoholisme atau kanabis

§ Ketergantungan nikotin è buspiron + sertralin

meningkatkan angka abstinensia merokok vs kontrol
(45.3% vs 17.3%), 26 minggu setelah berhenti
merokok
69
 Manfaat Buspiron Pada Gangguan
Jiwa Lainnya (lanjutan)
§ Agitasi è buspiron vs haloperidol pada AD è penurunan
skor ketegangan dengan buspiron (11%) vs haloperidol
1,6%)

§ Psikosis, 6 bulan terapi è tidak ada efek terhadap

skizofrenia (gejala positif atau negatif ) tetapi berefek positif
terhadap fungsi kognitif

§ Disfungsi seksual è memerbaiki disfungsi seksual pada

perempuan GDM yang menggunakan SSRI

§ Sinrom prahaid è perbaikan global, iritabilitas, dan simtom

terkait prahaid (nyeri, kram otot, interaksi sosial dan)
membaik dengan buspiron 70
 Manfaat Buspiron Pada Gangguan
Jiwa Lainnya (lanjutan)
§ Apnea tidur è apnea tidur diinduksi morfin membaik
dengan buspiron IV, Apnea Hipopnea Index (AHI). Sampel kecil

§ ADHD dan oppositional defiant disorder (ODD) è anak dan

remaja (n=50), diberikan buspiron 6 bulan è 63%
membaik (derajat sedang) pada ODD (iritabilitas, agresi,
ledakan kemarahan)

§ Putus zat atau medikasi lainnya èefikasinya sama dengan

metadon dalam menghilangkan simtom putus zat pada pasien
yang menghentikan heroin

§ Simtom putus marijuana è buspiron mengurangi rasa

menagih dan iritabilitas akibat putus marijuana
71
 Simpulan

• Gejala inti GAM yaitu kekhawatiran yang

berlebihan, menyeluruh, menetap dan disertai gejala-
gejala somatik dan psikik

• Prevalensi lebih tinggi pada perempuan (2.7%) dan

lansia (2.2%), pada status sosial ¯¯

• Hanya 15% remisi sempurna setelah 2 bulan, 25%

remisi sempurna dalam 2 tahun

72
 Simpulan (lanjutan)

• Tiga kelompok simtom panik

• Dapat berkomorbiditas dengan gangguan jiwa lainnya dan

berbagai dampak yang diakibatkannya

• Dampaknya lebih serius pada yang disertai penyakit lain,

misalnya depresi

• Ada tumpang tindih simtom, sirkit, neurotransmiter antara

gangguan ansietas dengan GDM ® AD berefek sebagai
antiansietas

73
 Simpulan (lanjutan)

• Benzodiazepin efektif pada GAM, tetapi ada beberapa faktor

yang membatasi penggunaannya

• TCAs, SNRIs, dan SSRIs juga efektif untuk GAM

• Beberapa penelitian menunjukkan bahwa efektifitas

antidepresan sebanding dengan atau lebih baik dari BDZ

• Kerja BDZ lebih cepat tetapi sering disalahgunakan

• Buspiron efektif sebagai ansiolitik. Bekerja pada berbagai
gangguan jiwa lainnya

74
Terima Kasih

75