Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran yang besar tersusun atas 2 135000

dalton alfa subunit dan 2 95000 dalton beta subunit (620 asam amino). Subunit di hubungkan
oleh ikatan disulfida yang membentuk heterotetramer beta-alfa-alfa-beta.
Kedua subunit berasal dari molekul prekursor rantai tunggal yang berisi subunit alfa dan beta,
yang dipisahkan melalui proses dan menghasilkan residu 4 asam amino. Sub unit alfa berada
pada ekstraseluler dan mengandung domain ikatan insulin, dimana subunit beta merupakan
protein transmembran yang mengaktivasi protein tyrosin kinase. Setelah insulin berikatan
reseptor menyatu dan dimasuk secara cepat. Setelah bivalent reseptor anti insulin antiodi
crosslink dengan reseptot yang berdekatan dan menyerupai tindakann insulin secara cepat.
Hal ini disugestikan sebagai dimerisasi reseptor adalah hal terpenting untuk singal tranduksi.
Setelah pemasukan reseptor terdegradasi atau terdaur ulang kembali ke permukaan sel.
Tyrosine phosphorilasi dan jalur aksi Insulin
Reseptor insulin dan IGF termasuk kelas dari reseptor tyrosin kinase, yang biasanya
terdapat pada reseptor growth factor.
Resptor yang diaktivasi oleh autophosporilasi, yang sepertinya dapat mengaktivasi
aktivitas tyrosin kinase terhadap subtansi lain, Secara prinsip 4 subtrat reseptor insulin IRS-1
maupun 4 dan She.
Protein phosphorilasi tyrosin IRS secara langsung mengambil signal cascade via
interkasi SH2 domain dengan phosphotyrosine, yang di ambil itu seperti SH2, Grb2, dan
SOS dan menghasilkan aktivasi MAP kinase dan PI3kinase, yang mentranduksi banyak efek
selular insulin.
Pensignal insulin dilengkapi oleh adanya reseptor IGF 1 menyerupai reseptor insulin
dan menggunakan jalur pensignal yang sama., secara lebih lanjut kedua resptor ini berikatan
dengan setiap ligannya sendiri. walaupn dengg afinitas yang rendah. Baru-baru ini IGF-1 dan
heterodimer insulin reseptor bisa menyatu membentuk heterotetramer hibrid.
Aktivitas Tyrosin kinase dari reseptor insulin diperlukan untuk signal tranduksi.
Mutasi dari reseptor insulin dengan modifikasi dari sisi ikatan ATP atau pemindahan dari
residu tirosin pada sisi major dari autophosphorilasi menurunkan kedua aktivitas stimulasi
insulin kinase dan respon selular ke insulin. Ketidakmampuan reseptor insulin untuk
autophosphorilasi adalah kelembamam biologis. Polymorphisme pada IRS-1 manusia, G972R
berhubungan dengan resistensi insulin dan meningkatkan resiko DM tipe 2, polimorfik IRS-1
ini muncul untuk berperan sebagai inhibitor reseptor insulin tyrosin kinase. Pada sel yang
intak,reseptoor insulin juga di phosporilasi menjadi serine dan residu threonin, agaknya oleh
C protein kinase (PKC) dan A protein kinase (PKA). phosporilasi menginhibisi aktivitas
tyrosin kinase dari resptor insulin.