ALKOHOL, ETER, EPOKSIDA

 Alkohol mengandung gugus hidroksi (OH) yang diikatkan pada atom

karbon dg hibridisasi sp 3.

 Senyawa organik yang mengandung oksigen

 Senyawa yang memiliki gugus hidroksi pada atom karbon yang memiliki
hibridisasi sp 2
 enol dan fenol reaksi yang berbeda dengan alkohol.

 Enol dan Fenol

 Eter memiliki dua gugus alkil yang terikat pada atom oksigen.

 Epoxides adalah eter yang memiliki atom oksigen dalam cincin beranggota
tiga. Epoksida juga disebut oksiran.

 Struktur dan Bonding of Epoxides

 Sudut ikatan C-O-C untuk epoksida harus 600, penyimpangan yang

cukup besar dari sudut ikatan tetrahedral 109,50. Dengan demikian,
epoksida memiliki ketegangan sudut , membuatnya lebih reaktif daripada
eter lainnya.

 Atom oksigen dalam alkohol, eter dan epoksida adalah sp 3

hibridisasi. Alkohol dan eter memiliki bentuk bengkok seperti itu di H2O.
 Sudut ikatan di sekitar atom O dalam alkohol atau keduanya serupa
dengan sudut ikatan tetrahedral 109,50.
 Karena atom O jauh lebih elektronegatif daripada karbon atau hidrogen,
ikatan C-O dan O-H semuanya polar.

 Struktur dan Ikatan Alkohol dan Ether

 Nomenklatur Alkohol

 Bila gugus OH terikat pada cincin, cincin diberi nomor yang dimulai
dengan gugus OH.
 Karena kelompok fungsional ada di C1, biasanya 1 dihilangkan dari
namanya.
 Cincin ini kemudian diberi nomor dalam mode searah jarum jam atau
berlawanan arah jarum jam untuk memberikan substituen berikutnya
nomor terendah.

 Nomenklatur Alkohol dalam Sistem Cincin

 Nama umum sering digunakan untuk alkohol sederhana. Menetapkan

nama umum:
o Sebutkan semua atom karbon dari molekul tersebut sebagai satu
gugus alkil tunggal.
o Tambahkan kata alkohol, pisahkan kata dengan spasi.

 Nama Umum Alkohol

 Senyawa dengan dua gugus hidroksi disebut diol atau glikol. Senyawa
dengan tiga gugus hidroksi disebut triol dan sebagainya.

 Nomenklatur dari Diols & Triols

 Ether sederhana biasanya diberi nama umum. Untuk melakukannya:

o Sebutkan kedua kelompok alkil terikat pada oksigen, aturlah nama-
nama ini secara alfabet, dan tambahkan kata eter.
o Untuk eter simetris, beri nama kelompok alkil dan tambahkan
awalan "di-".

 Nomenklatur Etnis Sederhana

 Lebih kompleks eter diberi nama menggunakan sistem IUPAC. Satu

gugus alkil dinamakan sebagai rantai hidrokarbon, dan yang lainnya
dinamai sebagai bagian dari substituen yang terikat pada rantai itu:
o Sebutkan kelompok alkil yang lebih sederhana sebagai substituen
alkoksi dengan mengubah akhiran alkil dari gugus alkil menjadi -
okulan.
o Sebutkan kelompok alkil yang tersisa sebagai alkana, dengan gugus
alkoksi sebagai substituen yang terikat pada rantai ini.

 Nomenklatur Eti Kompleks

 Eter siklik memiliki atom O di ring. Contoh yang umum adalah

tetrahydrofuran (THF).
 Epoksida yang terikat pada rantai atom karbon disebut sebagai turunan
dari oxirane.
 Bila epoksida terikat pada cincin, atom O dianggap sebagai substituen,
yang disebut gugus epoksi, terikat pada sikloalkana, dan dua bilangan
digunakan untuk menunjuk atom-atom dimana atom O terikat.

 Nomenklatur Epoxides

 Epoksida juga dinamakan sebagai alkena oksida, karena sering

dipersiapkan dengan menambahkan atom O ke alkena. Untuk memberi
nama epoksida dengan cara ini:
o Secara mental mengganti oksigen epoksida dengan ikatan rangkap.
o Nama alkena.
o Tambahkan kata oksida.

 Nama Umum Epoxides

 Alkohol, eter dan epoksida menunjukkan interaksi dipol-dipol karena

memiliki struktur bengkok dengan dua ikatan polar.
 Alkohol mampu mengikat ikatan hidrogen intermolekuler. Dengan
demikian, alkohol lebih polar dari eter dan epoksida.

 Properti fisik

 Faktor sterik mempengaruhi ikatan hidrogen.

 Ether yang menarik

 Mahkota eter

 Kemampuan eter mahkota terhadap kation kompleks dapat dieksploitasi

dalam reaksi substitusi nukleofilik, seperti ditunjukkan pada Gambar 9.5.

 Persiapan Alkohol dan Ether

 Alkohol dan eter merupakan produk pengganti nukleofilik.

 Pembuatan eter dengan metode ini disebut sintesis eter Williamson.

 penarikan

 Persiapan Ether
  Eter tidak simetris dapat disintesis dengan dua cara yang berbeda, namun
seringkali satu jalur lebih disukai.

 Persiapan Alkoxides

 Garam alkoksida diperlukan untuk membuat eter.

 Alkoksida dapat dibuat dari alkohol dengan reaksi dasar asam BrØnsted-
Lowry. Sebagai contoh, natrium etoksida (NaOCH2CH3) dibuat dengan
memperlakukan etanol dengan NaH.

 NaH adalah dasar yang sangat baik untuk membentuk alkoksida karena
produk sampingan dari reaksi, H2, adalah gas yang hanya mengeluarkan
gelembung dari campuran reaksi.

 Persiapan Epoxides

 Senyawa organik yang mengandung gugus hidroksi dan atom halogen

pada karbon di dekatnya disebut halohidrin.
 Dalam halohidrin, versi intramolekul dari sintesis eter Williamson dapat
terjadi untuk membentuk epoksida.

Dehidrasi Alkohol
 Reaksi Dehidrasi

 Dehidrasi, seperti dehidrohalogenasi, adalah reaksi eliminasi reaction

dimana unsur OH dan H dikeluarkan dari atom karbon  dan oms
masing-masing.

 Dehidrasi biasanya dilakukan dengan menggunakan H2SO4 dan asam

kuat lainnya, atau fosfor oksi klorida (POCl3) dengan adanya basa amina.

 Asam yang digunakan dalam Reaksi Dehidrasi

 Asam tipikal yang digunakan untuk dehidrasi alkohol adalah H2SO4 atau
asam p- toluenasulfonat (TsOH).

 Lebih banyak alkohol tersubstitusi mengalami dehidrasi lebih mudah,

sehingga menimbulkan reaktivitas reaktivitas berikut.

 Produk Dehidrasi
 Bila alkohol mengandung dua atau tiga  karbon, dehidrasi bersifat
regioselektif dan mengikuti aturan Zaitsev.
 Alkena yang lebih tersubstitusi adalah produk utama bila campuran
isomer konstitusional dimungkinkan.

 Mekanisme untuk Reaksi Dehidrasi

 Sekunder dan 30 alkohol bereaksi dengan mekanisme E1, sedangkan 10

alkohol bereaksi dengan mekanisme E2.

 E1 Mekanisme dengan 20 dan 30 Alkohol

 Dehidrasi E1 20 dan 30 alkohol dengan asam memberikan produk

eliminasi bersih tanpa produk sampingan yang terbentuk dari reaksi SN1.
 Penghapusan bersih terjadi karena campuran reaksi tidak mengandung
nukleofil yang baik untuk bereaksi dengan karbokation intermediate, jadi
tidak terjadi reaksi SN1 yang bersaing.
 Hal ini membuat dehidrasi E1 alkohol jauh lebih sintetis daripada
dehidrohalogenasi E1 dari alkil halida.

 Mekanisme E2 dengan Alkohol Utama

 Karena 10 karbokation sangat tidak stabil, dehidrasi mereka tidak dapat

terjadi oleh mekanisme E1 yang melibatkan intermediate
karbokation. Oleh karena itu, 10 alkohol mengalami dehidrasi setelah
mekanisme E2.

 Dehidrasi adalah proses endotermik

 Meskipun entropi menyukai pembentukan produk dalam dehidrasi (yaitu

satu molekul reaktan membentuk dua molekul produk), entalpi tidak
terjadi, karena ikatan β yang pecah dalam reaktan lebih kuat daripada
ikatan  dan  yang terbentuk dalam produk.

 Menurut prinsip Le Châtelier, sistem pada kesetimbangan akan bereaksi

untuk melawan gangguan pada ekuilibrium. Salah satu konsekuensinya
adalah bahwa mengeluarkan produk dari campuran reaksi karena
terbentuk menggerakkan ekuilibrium ke kanan, membentuk lebih banyak
produk. Dengan demikian, alkena, yang biasanya memiliki titik didih
lebih rendah dari alkohol awal, dapat dihilangkan dengan distilasi seperti
yang terbentuk, sehingga mendorong kesetimbangan ke hak untuk
mendukung produksi lebih banyak produk.
  Mengemudi Reaksi untuk membentuk Produk

Carbocation Rearrangement
 Carbocation Rearrangements

 Seringkali, ketika karbokation adalah zat antara, karboksi yang kurang

stabil dapat mengatur ulang ke karbokation yang lebih stabil dengan
pergeseran hidrogen atau gugus alkil. Ini disebut penataan ulang.
 Karena kelompok migrasi dalam gerakan 1,2-shift dengan dua elektron
ikatan, karbon yang tertinggal sekarang hanya memiliki tiga ikatan (enam
elektron), memberinya muatan positif bersih (+).

 1,2-Metil Shift

 1,2-Shift ke Carbocation Lebih Stabil

 Sebuah 1,2-shift mengubah karbokatasi yang kurang stabil menjadi

karbokasi yang lebih stabil.
 Penataan ulang tidak unik untuk reaksi dehidrasi. Penataan ulang terjadi
kapan pun karbokation terbentuk sebagai perantara reaktif.

 Perhatikan contoh di bawah ini. 20 Carbocation A menata ulang ke 30

karbokation yang lebih stabil dengan pergeseran 1,2-hidrida, sedangkan
karbokation B tidak diatur ulang karena sudah dimulai 30.

 Dehidrasi Alkohol Menggunakan POCl3 dan Pyridine

 Beberapa senyawa organik terurai dengan adanya asam kuat, jadi metode
lain telah dikembangkan untuk mengubah alkohol menjadi alkena.
 Metode yang umum menggunakan fosfor oksi klorida (POCl3) dan piridin
(dasar amina) menggantikan H2SO4 atau TsOH.

 POCl3 memiliki peran yang sama seperti asam kuat dalam dehidrasi
asam-katalis. Ini mengubah kelompok meninggalkan miskin (¯OH)
menjadi kelompok meninggalkan baik.
 Dehidrasi kemudian dilanjutkan dengan mekanisme E2. (Tidak ada
penataan ulang.)

 Dehidrasi Alkohol Menggunakan POCl3 dan Pyridine

 Dehidrasi Alkohol Menggunakan POCl3 dan Pyridine

  Dua contoh reaksi dehidrasi yang digunakan dalam sintesis produk alami
diberikan pada Gambar 9.7.

Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Reaksi substitusi tidak terjadi dengan alkohol kecuali jikaOHOH diubah

menjadi kelompok meninggalkan yang baik.

 Reaksi alkohol dengan HX (X = Cl, Br, I) adalah metode umum untuk

membuat alkil halida 10, 20, dan 30.

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Lebih banyak alkohol tersubstitusi biasanya bereaksi lebih cepat dengan

HX:

 Urutan reaktivitas ini dapat dirasionalisasi dengan mempertimbangkan

mekanisme reaksi yang terlibat. Mekanismenya tergantung pada struktur
kelompok R.

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Reaktivitas hidrogen halida meningkat dengan meningkatnya keasaman.

 Karena Cl¯ adalah nukleofil yang lebih buruk dari pada Br atau I, reaksi
10 alkohol dengan HCl hanya terjadi bila katalis asam Lewis tambahan,
biasanya ZnCl2, ditambahkan.Kompleksasi ZnCl2 dengan atom O alkohol
membuat kelompok meninggalkan yang sangat baik yang memfasilitasi
reaksi SN2.

 Konversi Alkohol ke Alkil Halida dengan HX

 Mengetahui mekanisme memungkinkan kita untuk memprediksi

stereokimia produk ketika reaksi terjadi pada pusat stereogenik.
Alkohol ke Alkil Halida Menggunakan
SOCl2 & PBr3
 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida dengan SOCl2 dan PBr3

 Primer dan 20 alkohol dapat dikonversi menjadi alkil halida

menggunakan SOCl2 dan PBr3.
 SOCl2 (thionyl chloride) mengubah alkohol menjadi alkil klorida.
 PBr3 (fosfor tribromide) mengubah alkohol menjadi alkil bromida.
 Kedua reagen tersebut mengubah ¯OH menjadi kelompok meninggalkan
baik di situ - yaitu, langsung dalam campuran reaksi - dan juga
menyediakan nukleofil, baik Clip atau Br, untuk menggantikan kelompok
yang meninggalkannya.

 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida dengan SOCl2 dan PBr3

 Bila alkohol 10 atau 20 diperlakukan dengan SOCl2 dan piridin, alkil

klorida terbentuk, dengan HCl dan SO2 sebagai produk sampingan.

 Mekanisme reaksi ini terdiri dari dua bagian: konversi gugus OH menjadi
kelompok yang meninggalkan lebih baik, dan pembelahan nukleofilik oleh
Cl¯ melalui reaksi SN2.

 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida dengan SOCl2 dan PBr3

 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida dengan SOCl2 dan PBr3

 Perlakuan 10 atau 20 alkohol dengan PBr3 membentuk alkil halida.

 Mekanisme reaksi ini juga terdiri dari dua bagian: konversi gugus OH
menjadi kelompok yang meninggalkan lebih baik, dan pembelahan
nukleofilik oleh Br¯ melalui reaksi SN2.

 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida dengan SOCl2 dan PBr3

Tosylate Leaving Group

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

 Alkohol dapat diubah menjadi alkil tosilat.

 Suatu alkil tosilat terdiri dari dua bagian: gugus alkil R, yang berasal dari
alkohol; dan tosylate (pendek dari p- toluenesulfonate), yang merupakan
kelompok meninggalkan baik.
 Kelompok tosil, CH3C6H4SO2¯, disingkat Ts, jadi alkil tosylate menjadi
BOT.

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

 Alkohol diubah menjadi tosylates dengan perlakuan dengan p-

toluenasulfonil klorida (TsCl) dengan adanya piridin.
 Proses ini mengubah kelompok meninggalkan miskin (¯OH) menjadi
bagus (¯OTs).
 Tosilasi adalah meninggalkan yang baik karena asam konjugasinya,
asam p- toluenasulfonat (CH3C6H4SO3H, TsOH) adalah asam kuat (pKa
= -7).

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

 ( S ) -2-Butanol diubah menjadi tosylate dengan penyimpanan konfigurasi

di pusat stereogenik. Dengan demikian, ikatan alkohol C-O tidak akan
pecah saat tosylate terbentuk.

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

 Karena alkil tosilat memiliki kelompok meninggalkan yang baik, mereka

mengalami substitusi nukleofilik dan eliminasi, seperti yang dilakukan
alkil halida.
 Umumnya, alkil tosilat diolah dengan nukleofil dan basa kuat, sehingga
mekanisme substitusi adalah SN2, dan mekanisme eliminasi adalah E2.

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

 Karena substitusi terjadi melalui mekanisme SN2, inversi hasil konfigurasi

saat kelompok kiri terikat ke pusat stereogenik.

 Kita sekarang memiliki metode dua langkah untuk mengubah alkohol

menjadi produk substitusi: reaksi alkohol dengan TsCl dan piridin untuk
membentuk tosylate (langkah 1), diikuti oleh serangan nukleofilik pada
tosylate (langkah 2).

 Tosilat - Kelompok Meninggalkan Lain yang Baik

  Langkah 1, pembentukan tosylate, dilanjutkan dengan penyimpanan
konfigurasi di pusat stereogenik.
 Langkah 2 adalah reaksi SN2, sehingga berlanjut dengan inversi
konfigurasi karena serangan nukleofil dari bagian belakang.
 Secara keseluruhan ada inversi bersih konfigurasi di pusat stereogenik.

 Contoh

 Konversi Alkohol menjadi Alkil Halida

Reaksi dengan Ether

 Reaksi Eter dengan Asam Kuat

 Agar eter mengalami reaksi substitusi atau eliminasi, kelompok

meninggalkan yang miskin pertama-tama harus diubah menjadi
kelompok meninggalkan yang baik dengan reaksi dengan asam kuat
seperti HBr dan HI. HBr dan HI adalah asam kuat yang juga merupakan
sumber nukleofil yang baik (masing-masing dan masing-masing).
 Ketika eter bereaksi dengan HBr atau HI, kedua ikatan C-O dibelah dan
dua alkil halida terbentuk sebagai produk.

 Reaksi Eter dengan Asam Kuat

 Mekanisme pembelahan eter adalah SN1 atau SN2, tergantung pada

identitas R.
 Dengan 20 atau 30 gugus alkil terikat pada oksigen eter, ikatan C-O
dibelah oleh mekanisme SN1 yang melibatkan karbokation. Dengan
kelompok metil atau 10 R, ikatan C-O dibelah oleh mekanisme SN2.

 Contoh: dalam reaksi (CH3) 3COCH3 dengan HI, gugus alkil 30

mengalami substitusi nukleofilik oleh mekanisme SN1, menghasilkan
pembelahan satu ikatan C-O. Kelompok metil mengalami substitusi
nukleofilik dengan mekanisme SN2, menghasilkan pembelahan ikatan C-
O kedua.

 Reaksi Eter dengan Asam Kuat

Reaksi Epoxides
 Reaksi terjadi dengan mudah dengan nukleofil kuat dan dengan asam
seperti HZ, di mana Z adalah atom nukleofilik.

 Reaksi Epoxides

 Nukleofil umum yang membuka cincin epoksida meliputi ¯OH, ¯OR, CN,
¯SR dan NH3. Dengan nukleofil kuat ini, reaksi terjadi oleh mekanisme
SN2

 Bagaimana Nukleofil Menyerang Epoxides

 Perhatikan contoh nyata berikut ini:

 Konsekuensi stereokimia dari reaksi 1,2-epoxycyclohexane dengan

¯OCH3.

 Serangan nukleofilik ¯OCH3 terjadi dari bagian belakang pada ikatan C-

O, karena kedua ujungnya terdistribusi secara merata. Karena serangan
di kedua sisi terjadi dengan probabilitas yang sama, jumlah yang sama
dari dua enantiomer terbentuk - campuran rasemat.

 Serangan nukleofilik pada Epoxides

 Bahan awal yang tidak aktif secara optik memberi produk tidak aktif
secara optik.

 Reaksi Epoksida dengan Asam Kuat

 HCl, HBr dan HI, serta H2O dan ROH dengan adanya asam, semuanya
membuka cincin epoksida.

 Mekanisme Pembukaan Cincin Epoksida Rxns. dengan asam

 Regioselektivitas pada Pembukaan Ring Epoxide Rxns.

 Pembukaan cincin epoksida dengan nukleofil kuat atau asam HZ bersifat

regioselektif karena satu isomer konstitusional adalah produk utama atau
eksklusif.
 Perhatikan bahwa selektivitas situs dari kedua reaksi ini justru
sebaliknya.