Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi

Bab 4

IMUNOLOGI

4.1 IMUNOLOGI UMUM Sistem Imunitas Adaptif

Sistem imunitas dibagi menjadi dua kelompok  Berupa aktivitas limfosit yang spesifik.
fungsional yaitu innate dan adaptif.  Muncul dengan lambat, biasanya dalam
beberapa hari.
Sistem Imunitas Innate  Riwayat paparan sebelumnya membuat
 Mekanisme pertahanan pertama, cepat respon imun lebih cepat dan agresif.
bereaksi (dalam beberapa jam).  Terdiri atas komponen humoral dan seluler.
 Respon imun tidak bergantung pada riwayat
paparan sebelumnya. Komponen humoral Komponen seluler
 Bersifat non-spesifik dan tidak tergantung Komplemen Limfosit T
Antibodi Limfosit B
antigen. Sitokin Antigen presenting cells
 Tidak memiliki sifat memori. (APC)
 Terdiri atas komponen humoral dan
komponen seluler (fagosit dan sel NK).  4 sifat dasar sistem imunitas adaptif adalah:
 Memori
Komponen humoral Komponen seluler  Spesifisitas: spesifik terhadap masing-
Komplemen Monosit
Komponen sistem Sel dendritik masing patogen.
koagulasi Neutrofil  Diversitas: memberikan imunitas terhadap
Laktoferin dan transferin Eosinofil berbagai patogen.
Interferon Sel mast
Sitokin dan kemokin Basofil
 Toleransi: dapat membedakan sel-sel
Protein fase akut (CRP) Sel natural killer tubuh sendiri.
(NK)

 Barier anatomis seperti kulit dan lapisan

epitel juga termasuk dalam sistem imunitas
innate.

Gambar 4.1 Komponen sistem imunitas innate dan Gambar 4.2 Komponen sistem adaptif.
adaptif.

Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi 31


4.1.1 Sistem Imunitas Humoral
Komplemen
 Merupakan bagian dari sistem imunitas
innate dan adaptif.
 Dihasilkan oleh hepar.
 Ditemukan dalam bentuk inaktif di dalam
plasma.
 Terdapat tiga jalur aktivasi komplemen:
1. Klasik
 Dicetuskan oleh antibodi.
 Berupa ikatan C1 dengan IgG/IgM.
2. Alternatif:
 Dicetuskan oleh antigen (tidak
memerlukan antibodi.
3. Jalur mannose-binding lectin.
 Ikatan lektin pada glikoprotein atau
karbohidrat pada permukaan patogen,
baik Gram positif maupun negatif.
 Ketiga jalur akan bertemu pada satu fase,
yaitu pemecahan C3 menjadi C3a dan C3b
oleh enzim protease C3 convertase. Setelah
itu, C5-9 akan membentuk membrane attack
complex yang melisiskan sel.
Gambar 4.3 Jalur aktivasi komplemen
 Fungsi sistem komplemen:
 Opsonisasi (via C3b)
 Adhesi, kemotaksis, dan aktivasi leukosit
(via C5a)
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
 Lisis sel via membrane attack complex
(MAC)
 Mediator inflamasi, dengan aktivasi jalur
lipooksigenase asam arakidonat oleh C5a.
 Peningkatan permeabilitas vaskuler (via
C3a dan C5a). C3a dan C5a menstimulasi
pelepasan histamin dan dapat
menyebabkan anafilaksis.
Interferon
 Merupakan kelompok glikoprotein dan salah
satu jenis sitokin.
 Fungsi
 Antivirus: menghambat replikasi virus
dalam sel
 Anti-onkogenik
 Mengaktivasi sel NK dan makrofag
 Meningkatkan ekspresi MHC kelas 1 dan
2
 Meningkatkan kerentanan sel terhadap
sitolisis
 Meningkatkan aktivitas p53 (apoptosis
sel)
 Produksi IFN diinduksi oleh sel yang
terinfeksi mikroorganisme dan sitokin.
 Terdapat tiga kelas utama IFN:
 IFN-1 (α): dihasilkan leukosit yang
terinfeksi virus.
 IFN-2 (β dan γ)
– IFN-β dihasilkan oleh fibroblas yang
terinfeksi virus.
– IFN- γ dihasilkan oleh sel NK dan Th1
yang teraktivasi.
 IFN-3.
CRP
 Adalah protein serum fase akut yang
dihasilkan di hepar.
 Mengikat patogen agar dapat diopsonisasi.
Sitokin
 Kelompok glikoprotein yang berperan dalam
cellular signalling.
 Dihasilkan oleh leukosit dan sel tubuh
lainnya.
 Berikatan dengan reseptor pada permukaan
sel.
32

 Klasifikasi sitokin:
 Sitokon sel Th-1: IFN-γ, IL-2
 Sitokin sel Th-2: IL-4, IL-5, IL-6, TGF-β
 Sitokin non-imunologis: eritropoietin,
trombopoietin
 Kemokin
 Colony-stimulating factor
IL-1 dan TNF-α
 Merupakan dua sitokin utama pada proses
inflamasi, yang bekerja pada endotel,
leukosit, dan fibroblas.
 IL-1 dihasilkan oleh makrofag dan sel B
 TNF-α dihasilkan makrofag dan sel T
aktif
 Mencetuskan reaksi fase akut:
 Demam
 Peningkatan jumlah jam tidur
 Penurunan nafsu makan
 Peningkatan protein fase akut, netrofilia
 Syok
 Dampak pada endotel mencakup:
 Peningkatan adesi leukosit
 Peningkatan sintesis prostasiklin
 Peningkatan aktivitas prokoagulan dan
antikoagulan
 Peningkatan kadar IL-1, 6, dan 8, serta
platelet derived growth factor (PDGF).
 Induksi sintesis nitric oxide
 Dampak pada fibroblas mencakup:
 Peningkatan proliferasi
 Peningkatan sintesis kolagen dan
kolagenase
 Peningkatan sintesis protease
 Peningkatan sintesis prostaglandin E
Imunoglobulin
 Terdiri dari 2 rantai berat dan 2 rantai ringan
yang dihubungkan oleh ikatan disulfida.
 Dibagi menjadi regio konstan dan regio
variabel.
 Regio konstan: situs ikatan reseptor Fc,
menentukan jenis sel efektor yang
diaktivasi.
 Regio variabel: situs ikatan antigen
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
Gambar 4.4 Struktur imunoglobulin
 Dibagi menjadi 5 kelas:
1. IgG
 70% total imunoglobulin
 Monomer
 4 subtipe: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
 Satu-satunya imunoglobulin yang
dapat melewati plasenta
2. IgM
 5% total imunoglobulin
 Imunoglobulin yang pertama kali
dibentuk saat infeksi
 Pentamer
 Hanya terdapat intravaskuler
3. IgA
 20% total imunoglobulin
 Dimer
 Ditemukan pada epitel mukosa (sistem
gastrointestinal, pernafasan,
urogenital) dan air susu ibu.
4. IgE
 Kadar dalam serum sangat rendah.
 Berikatan dengan basofil dan sel mast
 Monomer
 Terlibat dalam reaksi alergi dan infeksi
parasit
5. IgD
 < 1% total imunoglobulin
 Monomer
 Tidak ada fungsi khusus, hanya
sebagai reseptor antigen transmembran
pada sel B matur.
4.1.2 Sistem Imunitas Seluler
33

Komponen seluler berasal dari sumsum tulang
dan mencakup:
 Sel mieloid: leukosit, sel dendritik
 Sel limfoid: sel T (80%), sel B (15%), dan
sel NK (10%)
Fagosit
 Terdiri atas dua kelompok:
 Granulosit: netrofil (65%), eosinofil,
basofil, sel mast
 Agranulosit: monosit, makrofag (monosit
di jaringan)
 Diaktivasi oleh sitokin, dan
bermigrasi/”dipanggil” oleh kemokin.
 Monosit
 Berusia pendek, karena hanya bersirkulasi
dalam darah selama beberapa jam, lalu
bermigrasi ke jaringan dan berdiferensiasi
menjadi makrofag.
 Makrofag
 Mekanisme kerja:
– Reseptor Fc: mengikat patogen yang
telah diikat antibodi, lalu difagositosis.
– Reseptor komplemen
 Merupakan antigen presenting cell, yang
mempresentasikan antigen ke sel T.
 Sel dendritik
 Hanya berfungsi sebagai antigen
presenting cell
 Netrofil
 Mengenali dan membunuh
mikroorganisme (terutama bakteri)
dengan
– Fagositosis, atau
– Pelepasan granul dan substansi
sitotoksik
 Diaktivasi reseptor Fc atau reseptor
komplemen.
 Sel mast
 Terdapat pada kulit, permukaan mukosa,
dan sekitar pembuluh darah.
 Reseptor Fc hanya untuk IgE.
 Melepaskan histamin, heparin,
prostaglandin, serta sitokin dan kemokin
lainnya.
 Dapat memfagositosis
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
 Basofil
 Bersirkulasi di darah
 Tidak dapat memfagositosis
 Eosinofil
 Berperan dalam infeksi parasit
 Berhubungan dengan reaksi alergi dan
atopi
 Menginduksi degranulasi sel mast
 Terutama terdapat pada permukaan sistem
pernafasan dan pencernaan.
 Granul mengandung histamin,
plasminogen, lipase, dan major basic
protein.
 Sel Hofbauer adalah sel fagosit dalam
plasenta.
Gambar 4.5 Jenis-jenis fagosit
Sel NK
 Jembatan antara sistem imun innate dan
adaptif.
 Dua jenis reseptor pada permukaan:
 FcγRIII (CD16)
– Mengikat antibodi yang berikatan
dengan sel tumor atau sel yang
terinfeksi virus.
 Killer cell immunoglobulin like receptors
(KIRs)
– Mengikat MHC kelas 1. Sel yang tidak
mengekspresikan MHC kelas 1 akan
dilisiskan oleh sel NK.
Sel T
34
 Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi

 Mediator utama pada sistem imun adaptif.  Pembentukan sel B

 Sel T diklasifikasi berdasarkan ekspresi  Berasal dari sumsum tulang
protein permukaan:  Diferensiasi diinduksi oleh sel Th dan
 CD4 antigen
– Mencakup sel Th1 dan Th2  Diferensiasi menjadi sel plasma yang
– Terbatas pada MHC kelas 2 mensekresikan antibodi dan sel memori.
– Mengekspresikan reseptor αβ  Berfungsi menghasilkan imunoglobulin.
 CD8  Pada permukaan sel B terdapat
– Mencakup sel T sitotoksik dan supresor  Reseptor Fc
– Terbatas pada MHC kelas 1  Reseptor komplemen
– Mengekspresikan reseptor αβ  MHC kelas 2
 CD4 dan CD8  Merupakan antigen presenting cell.
– Tidak terbatas pada MHC
– Mengekspresikan reseptor γδ
 Pembentukan sel T
 Berasal dari sumsum tulang
 Pematangan sel terjadi di timus
 Mengalami delesi klonal (sel T dan B
yang mengenali antigen sendiri akan
didelesi)
 Tidak mengenali antigen bebas, sehingga
harus diikat terlebih dahulu oleh MHC.

Sel T CD4
Sel T CD4 naif berdiferensiasi menjadi Th1 atau
Th2, bergantung pada signal yang diterima.
 Sel Th1
 Memediasi respon seluler – berinteraksi
dengan monosit, makrofag, dan sel T CD8
 Pembentukan Th1 distimulasi IFN-γ dan
IL-12
 Menghasilkan IFN-γ dan IL-2
 Sel Th2
 Memediasi respon humoral – berinteraksi
dengan sel B.
 Pembentukan Th2 distimulasi IL-4.
 Menghasilkan IL-4 dan IL-5
Jenis sel CD4 yang lain:
 Th3: menghasilkan TGF-β
 Th0: menghasilkan sitokin Th1 dan Th2
 Th regulator: menghasilkan IL-10 yang
berperan dalam supresi sistem imun.
Gambar 4.6 Jenis-jenis limfosit
Kelenjar getah bening
 Secara anatomis dibagi menjadi korteks dan
medula.
 Korteks terdiri atas dua bagian
 Luar (noduler) – mengandung sel B
 Dalam (jukstameduler) – mengandung sel
T
 Medula terdiri atas dua bagian
 Korda – mengandung sel plasma dan sel T
 Sinus – mengandung histiosit (makrofag
immobile) dan sel retikuler

Sel B

Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi 35


Gambar 4.7 Gambar skematis kelenjar getah
bening
Major Histocompatibility Complex (MHC)
 Mengkode protein antigen-presenting pada
permukaan sel.
 Terdapat dua kelas MHC
 MHC kelas 1
– Diekspresikan semua sel berinti
– Mempresentasikan antigen intraseluler
ke limfosit T CD8.
– Terdiri atas kelompok klasik (HLA-A,
HLA-B, HLA-C) yang sangat
polimorfik dan kelompok non-klasik
(HLA-E, HLA-F, HLA-G) dengan
poliformisme terbatas.
– HLA-G hanya terdapat di jaringan
sitotrofoblas extravillous.
 MHC kelas 2
– Diekskpresikan oleh antigen presenting
cells (Sel B, sel dedritik, dan
makrofag).
– Mempresentasikan antigen ekstraseluler
ke limfosit T CD4.
– Terdiri atas HLA-DP, HLA-DQ, HLA-
DR, HLA-DM, dan HLA-DO.
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
Gambar 4.8 Perbedaan bentuk MHC kelas I dan II
4.2 REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Terdapat 4 jenis:
1. Tipe 1 (tipe cepat/immediate)
 Degranulasi sel mast
 Berhubungan dengan IgE
 Contoh: alergi
2. Tipe 2 (dimediasi antibodi)
 Memerlukan antibodi
 Aktivasi jalur klasik komplemen
 Contoh: hemolisis pada neonatus, anemia
pernisiosa, reaksi transfusi, penyakit
autoimun (Grave’s, miastenia gravis), alergi
makanan
3. Tipe 3 (kompleks antibodi-antigen)
 Deposit kompleks imun yang menyebabkan
reaksi inflamasi
 Contoh: SLE, artritis rematoid,
glomerulonefritis
4. Tipe 4 (tipe lambat/delayed)
 Dimediasi sel
 Reaksi terlambat, biasanya > 48 jam.
 Contoh: penolakan graft, reaksi tuberkulin,
dermatitis kontak
36

Gambar 4.9 Reaksi hipersensitivitas
4.3 IMUNOLOGI PADA KEHAMILAN
Fetus
 Merupakan semi-allograft
 Sistem imun belum berkembang baik, tetapi
sudah menghasilkan IgM sejak 11 minggu.
 Transfer imunoglobulin ibu ke janin
 Hanya IgG yang dapat melewati plasenta
 Dimulai sejak 12 minggu, mencapai
puncak pada 32 minggu.
 Proses transfer bersifat pasif.
Situs pertemuan imunologis ibu-janin
Terdapat dua situs pertemuan utama:
(a) Extravillous cytotrophoblast – desidua
 Terutama sitotrofoblas extravillous jenis
interstisial.
 Kontak dengan sel imunitas ibu di desidua.
 Berperan penting pada trimester pertama.
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
(b) Sinsitiotrofoblas – darah ibu
 Berperan penting pada trimester kedua dan
ketiga.
 Extended interface (c): sel janin dapat
masuk ke sirkulasi ibu via perdarahan
melalui plasenta. Keadaan ini ditemukan
sejak trimester pertama dan memiliki
dampak imunologis.
Gambar 4.10 Situs pertemuan imunologis janin
dan ibu
Sel janin
 Sinsitiotrofoblas
 Kontak langsung dengan sel ibu
 Tidak mengekspresikan MHC kelas 1
maupun 2
 Tidak menstimulasi aktivitas sitotoksik,
dan menghambat aktivitas sel NK.
 Extravillous trophoblast
 Mengekspresikan MHC kelas 1 (HLA-C,
G, dan E), tidak mengekspresikan MHC
kelas 2.
 Kedua komponen ini tidak menstimulasi
sistem imun adaptif pada ibu (sel T dan sel
B).
37

Gambar 4.11 Ekspresi HLA oleh sel janin
Sistem imunitas uterus
 Sel imunitas yang terdapat pada uterus
adalah:
 limfosit (sel B 0%, sel T 10%, sel NK
70%),
 granulolimfosit besar,
 makrofag (20%), dan
 sel dendritik (2%)
 Sel NK desidua tidak memiliki efek
sitotoksik, melainkan mengkasilkan sitokin,
kemokin, dan faktor angiogenik yang
memfasilitasi invasi trofoblas.
 Jumlah sel T CD8 > sel T CD 4.
Perubahan sistem imunitas pada ibu
 Imunitas humoral cenderung mendominasi
(melalui sel Th2).
 Imunitas seluluer menurun, karena sel Th1
dihambat oleh progesteron.
 Peningkatan aktivasi komplemen dan
protein fase akut.
 Penurunan aktivitas sel NK.
 Penurunan kadar IgG, IgA, IgM.
 Terbentuk antibodi penghalang (blocking
antibodies)
 Mengikat antigen HLA yang tidak
dikenali sistum imunitas ibu  antigen
paternal.
 Jenis antibodi: IgG
 Penting untuk keberhasilan kehamilan
(pregnancy-maintaining antibodies)
Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi
Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi
 Bersifat tidak sitotoksik dan tidak
mengaktivasi komplemen  tidak
menstimulasi respon imun ibu.
Gambar 4.12 Peran antibodi penghalang pada
kehamilan
4.4 SISTEM IMUNITAS PADA SALURAN
GENITALIA WANITA
Imunitas innate
1. Sel epitel
2. Mukus
 “Membasuh” lapisan mukosa
 Membentuk barier fisik
 Berkompetisi dengan situs pengikatan
patogen
 Berhubungan dengan sistem imun
3. Defensin
 Peptida yang berikatan dengan permukaan
bakteri.
 Merusak membran bakteri dan melisiskan
sel.
4. Flora normal
 Didominasi Lactobacillus
 Menghasilkan asam laktat yang
mempertahankan pH asam pada vagina.
 Laktobasilus juga menghasilkan H2O2
dan bakteriosin.
5. Komplemen
6. Sel NK, sel dendritik, netrofil.
38
 Ilmu Dasar Obstetri dan Ginekologi

Imunitas adaptif
Imunitas adaptif pada saluran reproduksi wanita
dapat dilihat pada tabel berikut.

Ig Sel T
Lokasi (terutama IgA) (CD4 & CD8)
Miometrium - -
Tuba Falopi + ++
Ovarium - +
Endometrium ± ++
Endoserviks +++ ++
Ektoserviks ++ +++
Vagina + +++
Gambar 4.13 Perbedaan proporsi jenis leukosit
pada saluran genitalia wanita.
Keterangan: CD3: sel T, CD66b: netrofil, CD19: sel
Terdapat perbedaan proporsi jenis leukosit pada B, CD14: monosit/makrofag
berbagai daerah pada saluran genitalia wanita,
yang diterangkan pada gambar berikut.

DAFTAR PUSTAKA 3. De Swiet M, Chamberlain G, Bennett P (eds).

1. Anantharachagan A, Sarris I, Ugwumadu A.
Revision notes for the MRCOG part 1. USA:
Oxford, 2011. P 269-279.
2. Cookson S, Sargent I. Basic immunology. In:
Fiander A, Thilaganathan B (eds). Your essential
revision guide MRCOG part one. London: RCOG
Press; 2010. p 295-315.
Basic science in obstetrics and gynaecology. 3rd
ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2002.
4. Govallo V. Immunology of pregnancy and cancer.
New York: Nova Science; 1993. p 37
5. Janeway CA, et al. Immunobiology: The immune
system in health and disease. 5th ed. New York:
Garland Publishing; 2001.
6. Mestecky J, et al (eds). Mucosal immunology. 3rd
ed. USA: Elsevier; 2005.

Buku Ajar Obstetri dan Ginekologi 39