Anda di halaman 1dari 3

Tugas Genetika Molekuler

“Alel Yang Berhubungan Dengan Diabetes Mellitus Tipe 2”

Oleh :

Nama: Baiq Isti Hijriani

NPM : 173112620120112

Fakultas Biologi

Program Studi Biologi Medik

Universitas Nasional Jakarta

2018
DIABETES MELLITUS, NONINSULIN-DEPENDENT; NIDDM

Resistensi insulin tampaknya menjadi ciri utama NIDDM dan mungkin merupakan
penanda awal dan mewarisi gangguan ini. NIDDM yang terkait dengan 2q, mungkin
disebabkan oleh mutasi pada pengkodean gen calpain-10. Mutasi pada gen NEUROD1 pada
kromosom 2q32 ditemukan menyebabkan diabetes mellitus tipe II. Kelainan pada diabetes tipe
II pada kelompok 3q27-qter. Mutasi pada gen GPD2 pada kromosom 2q24.1, yang
mengkodekan mitokondria gliserofosfat dehidrogenase, ditemukan pada pasien dengan
diabetes mellitus tipe II. Mutasi pada gen PAX4 telah diidentifikasi pada pasien diabetes tipe
II. Perubahan gly319-to-ser pada HNF1-alpha berperilaku sebagai alel kerentanan untuk
diabetes tipe II. Mutasi pada gen IRS1 telah ditemukan pada pasien diabetes tipe II. Kerentanan
terhadap resistensi insulin telah dikaitkan dengan polimorfisme gen TCF1, PPP1R3A, PTPN1,
ENPP1, IRS1 dan EPHX2. Polimorfisme K121Q ENPP1 dikaitkan dengan kerentanan
terhadap diabetes tipe II; haplotipe yang didefinisikan oleh 3 SNP gen ini, termasuk K121Q,
terkait dengan obesitas, intoleransi glukosa, dan diabetes tipe II. SNP di daerah promotor gen
lipase hati memprediksi konversi dari toleransi glukosa terganggu menjadi diabetes tipe II.
Varian faktor transkripsi 7-like-2 (TCF7L2), yang terletak di 10q, juga ditemukan mengandung
risiko diabetes tipe II. Varian urutan yang umum, rs10811661 , pada kromosom 9p21 di dekat
gen CDKN2A dan CDKN2B telah dikaitkan dengan risiko diabetes tipe II. Variasi gen PPARG
telah dikaitkan dengan risiko diabetes tipe 2. Polimorfisme promoter pada gen IL6 dikaitkan
dengan kerentanan terhadap NIDDM. Variasi gen KCNJ15 telah dikaitkan dengan T2DM.
Variasi gen SLC30A8 telah dikaitkan dengan kerentanan terhadap T2D. Variasi gen HMGA1
dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes tipe II. Mutasi pada gen MTNR1B dikaitkan
dengan kerentanan terhadap diabetes tipe 2.

Diabetes mellitus yang tidak bergantung pada insulin berbeda dengan MODY karena
bersifat poligenik, ditandai dengan interaksi gen-gen dan gen-lingkungan dengan onset di masa
dewasa, biasanya pada usia 40 sampai 60 tahun tetapi kadang-kadang pada masa remaja jika
seseorang mengalami obesitas. Orang dengan diabetes tipe II biasanya memiliki habitus dan
manifestasi tubuh obesitas dari sindrom metabolik yang ditandai dengan diabetes, resistensi
insulin, hipertensi, dan hipertrigliseridemia. Diabetes tipe 2 paling sedikit dua kali lipat pada
populasi penduduk asli Amerika seperti pada populasi keturunan Eropa. Ditemukan 3 SNP
pada 11p15 yang memiliki hubungan dengan diabetes tipe 2 dan efek khusus orang tua; Ini
adalah rs2237892 , rs231362 , dan rs2334499 . Untuk rs2334499 alel yang memberi risiko saat
diwariskan secara patri (T) sangat protektif saat diwariskan secara maternal. Sebuah asosiasi
umum polimorfisme Pro12-to-ala di PPAR-gamma dengan diabetes tipe II. Ditemukan
peningkatan sederhana tapi signifikan pada risiko diabetes terkait dengan alel prolin lebih
umum (sekitar 85% frekuensi). Karena alel risiko terjadi pada frekuensi tinggi seperti, efek
yang sederhana diterjemahkan ke dalam risiko populasi disebabkan besar - yang
mempengaruhi sebanyak 25% dari diabetes tipe II pada populasi umum. Ditemukan bukti
sebuah hubungan yang kuat antara diabetes tipe II dan polimorfisme, yang tampaknya menjadi
pelindung terhadap diabetes tipe II secara kodominan. Sebuah varian mtDNA umum
(T16189C) di daerah noncoding dari mtDNA berkorelasi positif dengan insulin puasa darah.
Mitokondria memainkan peran penting dalam kedua sekresi insulin dari sel beta pankreas dan
resistensi insulin dari otot rangka. Rasa kenyang dan kurangnya aktivitas fisik, mungkin dapat
memberikan resistensi terhadap tipe II diabetes mellitus.

'Set Kredibel' dari varian yang paling mungkin untuk mendorong setiap sinyal yang berbeda
dipetakan terutama untuk urutan noncoding, yang menyiratkan bahwa hubungan dengan T2D
dimediasi melalui regulasi gen. Varian set kredibel yang diperkaya untuk tumpang tindih
dengan FOXA2 kromatin immunoprecipitation situs mengikat di pulau kecil dan sel-sel hati
manusia, termasuk di MTNR1B, di mana pemetaan baik terlibat rs10830963 sebagai
mengemudi asosiasi T2D. Alel risiko T2D untuk SNP ini meningkatkan aktivitas penambah
FOXA2-terikat dalam sel islet- dan hati yang diturunkan dan mengamati perbedaan spesifik
alel di NEUROD1 mengikat dalam sel islet yang diturunkan, konsisten dengan bukti bahwa
risiko T2D alel meningkat islet ekspresi MTNR1B . Varian di 11 gen secara signifikan terkait
dengan risiko diabetes tipe 2 secara independen dari faktor risiko klinis; varian di 8 gen ini
dikaitkan dengan fungsi sel beta terganggu. Penambahan informasi genetik yang spesifik untuk
faktor klinis sedikit membaik prediksi diabetes di masa depan, dengan sedikit peningkatan di
daerah di bawah kurva penerima-operasi-karakteristik (juga dikenal sebagai statistik C).
Dibandingkan dengan faktor risiko klinis saja, varian genetik umum yang terkait dengan risiko
diabetes memiliki efek kecil pada kemampuan untuk memprediksi perkembangan masa depan
diabetes tipe 2. Nilai faktor genetik meningkat dengan durasi meningkatnya tindak lanjut.
Dilaporkan sebanyak 4 pasien dengan resistensi insulin dan diabetes tipe II di mana reseptor
insulin permukaan sel menurun dan transkripsi gen INSR (147670) terganggu, meskipun gen
INSR normal. Analisis GCKR SNP rs780094 di 488 pasien Jepang dengan diabetes tipe 2 dan
398 kontrol ditemukan hubungan antara penurunan risiko DMT2 dan A alel (rasio odds, 0,711;
p = 4,2 x 10 (-4)). Sebuah meta-analisis dengan 2 studi hubungan sebelumnya yang
menegaskan asosiasi rs780094 dengan T2D kerentanan.