DUTASTERIDA

MECANISMO DE ACCIÓN

La dutasterida inhibe la conversión de la testosterona de 5a-dehidrotestosterona (DHT), la

cual es un andrógeno responsable del desarrollo inicial y de la subsiguiente hiperplasia de
la glándula prostática. La testosterona se convierte en DHT por la enzima 5a-reductasa, que
existe como 2 isoformas, tipo 1 y tipo 2. La isoenzima de tipo 2 es activa principalmente
sobre los tejidos reproductivos mientras que la isoenzima tipo 1 también es responsable de
la conversión de testosterona en la piel y hígado.

La dutasterida es un inhibidor competitivo y específico de tipo 1 y tipo 2 de la 5a-reductasa,

con la que forma un complejo enzimático estable. La disociación de este complejo ha sido
evaluada en varias condiciones "in vitro" e "in vivo" y es extremadamente lenta. La
dutasterida no se une a receptor humano de andrógenos.

El mecanismo de la inhibición de la 5-alfa-reductasa es complejo, pero implica el enlace

temporal del NADPH a la enzima, seguido por el sustrato. Los inhibidores se usan para
tratar la hiperplasia benigna de próstata, el cáncer de próstata , la alopecia androgénica y
como terapia de sustitución hormonal para la transición sexual de hombre a mujer.

FARMACOCINÉTICA

La biodisponibilidad oral de dutasterida es del 60% y no se ve afectada por la

administración conjunta con alimentos. Con las dosis empleadas en clínica, la
concentración sérica en el estado de equilibrio se alcanza a los 6 meses de iniciado el
tratamiento. Se metaboliza en hígado a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5 del
citocromo P450, eliminándose por vía biliar; la metabolización es dosis dependiente. La
vida media de eliminación una vez alcanzado el estado de equilibrio es unas 5 semanas.

EFICACIA CLINICA

En los ensayos clínicos de eficacia con dutasterida se miden, entre otras, variables como la
reducción de las concentraciones de DHT, la disminución del volumen prostático o el flujo
urinario máximo (Qmáx) que, si bien guardan relación con el desarrollo y evolución de la
HBP, no se pueden considerar como clínicamente relevantes.

La mejora de la sintomatología asociada a la HBP sí es una variable de relevancia clínica, y

se puede cuantificar mediante el índice AUA-SI (establecido por la Asociación Americana
de Urología), que es una escala entre 0 y 35 puntos. La mejora en la sintomatología
generalmente se traduce en una mejora de la calidad de vida del paciente. En la evaluación
de la eficacia de factores los fármacos empleados en la HBP también es fundamental la
medición del efecto del tratamiento en la reducción de las complicaciones asociadas a la
enfermedad, como la retención aguda de orina y la necesidad de cirugía.
DOSIS

Tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática en hombres con

agrandamiento de la próstata:

En monoterapia:

Administración oral

 Adultos: la dosis recomendada de dutasterida es 1 cápsula (0.5 mg) tomada una vez
al día .

En combinación con antagonistas alfa-adrenérgicos:

 Adultos: la dosis recomendada de dutasterida es 1 cápsula (0.5 mg) tomado una vez
al día y la tamsulosina 0.4 mg tomado una vez al día

Las cápsulas deben tragarse enteras y no masticadas o abiertas, debido a que el contacto
con el contenido de las cápsulas puede resultar en irritación de la mucosa orofaríngea. La
dutasterida se puede administrar con o sin alimentos.

BIBLIOGRAFIA

 Choi GS, Kim JH, Oh SY, Park JM, Hong JS, Lee YS, Lee WS. Safety and
Tolerability of the Dual 5-Alpha Reductase Inhibitor Dutasteride in the Treatment of
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