INFORME DE SEMINARIO
FISIOLOGÍA HEPÁTICA
SEMESTRE ACADÉMICO 2018-I
Integrantes de grupo:
Burga, Marlie
Bustamante Díaz, Mario
Cáceda Samamé, Renato
Fabrizio
Calixto Asto, Keyla
Carrasco, Stephanie
Chávez Barturén, Karin
Cruz lina
Hernández Elespurú, Carlos
Docente Responsable:
Pimentel, Perú
INTRODUCCIÓN
Este órgano glandular al que se adjudica funciones muy importantes, tales como
la síntesis de proteínas plasmáticas, función desintoxicante, y glucógeno,
además de secreción de bilis, entre otras; está presente en el ser humano y se
le puede hallar en vertebrados y algunas otras especies del reino animal.
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Contenido
1. Haga un esquema del hepatocito, y explique la fisiología hepática ................. 5
Fisiología Celular del hepatocito ..................................................................................... 5
Heteregeneicidad de la función hepatocitaria preferencial. ..................................... 5
Transportadores del hepatocito ....................................................................................... 6
Metabolismo de fármacos y xenobioóticos: ................................................................. 7
Metabolismo de hormonas ................................................................................................ 7
Almacén de vitaminas ......................................................................................................... 7
Síntesis y transporte de sales biliares: .......................................................................... 8
Metabolismo de hierro ...................................................................................................... 10
Metabolismo de la bilirrubina.......................................................................................... 11
Metabolismo de proteínas y aminoácidos ................................................................... 12
Metabolismo de la urea..................................................................................................... 12
Síntesis de proteínas plasmáticas................................................................................. 13
Regulación del metabolismo energético ..................................................................... 13
2. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura hepática. ........................ 14
Formación de acetaldehído (AcH) ................................................................................. 15
Desequilibrio redox (NAD/NADH) .................................................................................. 15
Estrés oxidativo y lipoperoxidación lipídica. .............................................................. 16
3. Rol del hígado en el metabolismo lipídico: ............................................................. 16
Oxidación de los ácidos grasos para proveer energía destinada a otras
funciones corporales. ....................................................................................................... 16
Síntesis de colesterol ........................................................................................................ 17
Síntesis de fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas. .......................................... 17
Síntesis de grasa a partir de las proteínas y los hidratos de carbono. ............... 18
Metabolismo de colesterol ............................................................................................... 18
4. Identifique las funciones hepáticas que están alteradas en este paciente .... 19
5. ¿A qué se denomina estigmas hepáticos? ............................................................. 23
6. Explique el caso clínico ................................................................................................ 23
Características, signos y síntomas del paciente ....................................................... 23
Causas hepáticas de los posibles valores alterados: .............................................. 25
Albúmina – protrombina: ................................................................................................. 25
Posibles causas extrahepáticas..................................................................................... 27
Diagnóstico y tratamiento ................................................................................................ 27
Conclusiones........................................................................................................................... 28
Referencias: ............................................................................................................................. 29
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Objetivos:
Conocer la fisiología de la fisiología del hepatocito y su integración en
la regulación del metabolismo.
Explicar el metabolismo del alcohol, causante de los cambios en la
estructura hepática.
Reconocer el rol importante que cumple el hígado como centro
biológico de casi todas las relaciones metabólicas de los lípidos
Identificar las funciones hepáticas alteradas en el paciente, según el
caso clínico presentado.
Describir los principales estigmas hepáticos y su uso en el diagnóstico
de hepatopatías.
Saber interpretar el caso clínico y dar un diagnóstico acertado.
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1. Haga un esquema del hepatocito, y explique la fisiología hepática
Espacio de Diesse: Es el
espacio situado entre un
hepatocito y células
endoteliales
Células estrelladas de ito: Se encuentran situadas en el espacio de
Diesse; almacenan vitamina A y tiene receptores de IL-6 que en caso de
inflamación deposita colágeno en el espacio de DIsse
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Los hepatocitos periportales se especializan en
eel metabolismo oxidativo, mientras que los
hepatocitos pericentrales detoxifican fármacos.
La zona I es especialmente importante el
metabolismo energético oxidativo con la β-
oxidacion, el metabolismo de aminoacidos, la
ureagenesis, la gluconeogenesis, la sintesis de
colesterol
y la formacion de bilis.
En la zona II hay un solapamiento de las funciones
entre la zona I y la zona III
En la zona III se localizan la sintesis de glucogeno
a partir de glucosa, la glucolisis, la liponeogenesis,
la cetogenesis, el metabolismo de xenobioticos y
la formacion de glutamina. E En la zona III de las
vias enzimaticas implicadas en la
biotransformacion de sustratos por oxidacion,
reduccion o hidrolisis.
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Transportadores basolatores
NTCP Transporta sal biliar conjugada, pero también no conjugada desde la sangre
OATP Transporta ácidos biliares, anioes orgánicos y bilirrubina desde la sangre
OAT Transportador de ácidos orgánicos
OCT Transporta cationes hacia el hepatocito
OSTα/β también participa en la extrusión de ácidos biliares y otros aniones orgánicos
hacia la sangre portal en condiciones de colestasis
ABC5/8 Excreta colesterol intacto hacia la bilis, defectos genéticos causa sitosterolemia
Aniones orgánicos (OA), glutatión reducido (GSH) y esteroides] que contribuyen a generar
una fuerza osmótica que atrae agua a través de las uniones estrechas generando así el
flujo de bilis. La bomba Na+ /K+ ATPasa de la célula hepática genera una gradiente de
sodio que permite el cotransporte de ácidos biliares (AB) y sodio hacia el interior del
hepatocito.
Metabolismo de hormonas
Metabolismo de hormonas tiroideas
Lleva a cabo desyodación de la T4 y T3 convirtiendolas en metabolitos
inactivos.
Almacén de vitaminas
Almacena vitamina A
El hígado constituye el máximo responsable del metabolismo y excreción de
vitamina E a través de la proteína TTP.
Almacena vitamina K
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Síntesis y transporte de sales biliares:
Se sintetizan alrededor de 200-400mg diarios
Sales biliares pueden entrar en las siguientes formas:
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Mecanismo de transporte de sales biliares desde el lado basolateral hacia le
hepatocito
NCTCP Prefiere sal biliar conjugada con taurina, pero también transporta sal
biliar no conjugada; desde la membrana basolateral hacia el interior del
hepatocido
OATP Capta los otros ácidos biliares, aniones orgánicos y bilirrubina
Difusión Permite el ingreso de acido biliar protonado o neutro (H.AB)
no ionica
Las proteinas de union (BP) pueden transportar acidos biliares conjugados a traves del
citoplasma, que luego son excretados hacia el canalículo biliar por los transportadores
MRP2 y BESP.
Mecanismos de excreción de sales biliares hacia el canalículo biliar
MRP2 Expulsa sales biliares conjugadas con glucuronato o sulfato
BSEP Excreta ácidos biliares que se conjugan con glicina o taurina (Z)
Aniones organicos (AO), como los acidos biliares y la bilirrubina, pueden acceder a
través de la membrana basolateral por medio de un OATP.
Acidos biliares primarios (cólico y quenodexosicólico): Son sintetizados a partir
de colesterol y conjugados con taurina o glicina(ácido glico o tauroconjugados) en el
hepatocito. El paso inicial y limitante el la 7ª hidroxilasa, la actividad de esta enzima
está regulada por el receptor X farnesilo(FXR); cuando aumenta el tamaño del fondo
común de ácidos biliares en circulación enterohepática, el FXR se activa y supreme la
transcripción del gen que codifica para la colesterol 7ª- hidroxilasa; la actividad de
colesterol 7ª hidr.
Ácidos biliares secundarios (desoxicólico y litocólico):
Son formados por bacterias en el intestino que desconjugan a los ácidos biliares
primarios, es decir eliminan la taurina y glicina; es decir los vuelven a convertir en
ácido cólico y quenodesoxicólico y luego son dehidroxilan el carbono 7; esta
dehidroxilación transforma el ácido cólico en desoxicólico y el ácido quenodesoxicólico
en ácido litocólico y ursodesoxicólico; el ácido litocólico es citotóxico y debido a su
insolubilidad no se resorbe en grado importante.
Eliminación
Entre 98-99% de ácidos biliares primarios y secundarios son reabsorbidos en el íleon
por el transportador ASBT e ingresan a circulación portal mediante el transportador
OST; solo una pequeña absorción se elimina en las heces (0,5g), pero esta
eliminación es igual a la síntesis.
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Metabolismo de hierro
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Metabolismo de la bilirrubina
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Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Los mecanismos hepáticos fundamentales en la oxidación de los AA son los procesos
de transaminación y desaminación oxidativa, en este proceso son especialmente
importantes 2 transaminasas: GOT y GPT.
Metabolismo de la urea.
Esto convierte el amoniaco de la circulación sanguínea en urea, la cual luego
puede excretarse en la orina.
El amoniaco presente en la circulación se deriva principalmente de colon y
riñones y, en menores cantidades, de la desintegración de los eritrocitos y el
metabolismo muscular.
Sus sustratos son CO2 y amoniaco, sus productos finales son urea y ornitina, la
ornitina se recicla para el ciclo y la urea es eliminada por los riñones.
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Síntesis de proteínas plasmáticas
La albúmina es cuantitativamente la más importante y contribuye a la
mayor parte de la presión oncótica del plasma.
Después de una hemorragia, el hígado restituye las proteínas
plasmáticas en cuestión de días a semanas. La única clase principal de
proteínas plasmáticas que no sintetiza el hígado son las
inmunoglobulinas.
Sintetiza factores de coagulación dependientes de vitamina K: II, VII, IX,
y X.
Fase absortiva
En hígado en esta fase orienta el metabolismo hacia el anabolismo, de modo que
nitrientes abosrvidos se acumulan de manera básica en forma de gluocógeno y lípidos
Fase postabsortiva
Una vez que finalizó absorción de nitriendes, el organismo utiliza la glucosa y ácidos
grasos circulantes y las reservas intracelular de glucógeno y lípidos como fuente de
energía.
Control del metabolismo energético hepático.
En presencia de insulina e hiperglucemia la glucocinasa se transloca del núcleo al
citosol, y dirige la glucosa a la glucólisis y gluconeogénesis al disociarse de una
proteína reguladora de la glucocinasa sensible a glucosa.
En fase absortiva, disponibiiidad de Ac-CoA permite síntesis de ácidos grasos por
aumento de actividad de acetil-coa carboxilasa y estimularía eliminación de maloníl-
coa de modo que interrumpe síntesis de ácidos grasos.
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2. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura hepática.
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Formación de acetaldehído (AcH)
El AcH es considerado el principal responsable de los efectos nocivos del alcohol
en el hígado, páncreas, estómago, corazón y cerebro. Este metabolito es capaz
de reproducir las lesiones de la HPA en animales de experimentación, y en
humanos se ha encontrado una correlación positiva entre la concentración de
AcH y la gravedad del daño celular. Entre los mecanismos tóxicos atribuidos al
AcH se encuentran sus efectos sobre la permeabilidad intestinal y la traslocación
bacteriana, así como su capacidad para formar aductos con proteínas
intracelulares, como AcH-tubulina o AcH-actina. Ambos efectos activan el
sistema inmunitario y la síntesis de citoquinas proinflamatorias. Además, la unión
del AcH a la tubulina altera el sistema de secreción celular de proteínas, cuyo
exceso retiene agua en el citosol, dando lugar al balonamiento y degeneración
hidrópica de la célula hepática, característicos de la HPA. El AcH también es
tóxico para las mitocondrias, alterando la fosforilación oxidativa y la β-oxidación
de los ácidos grasos.
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d) el aumento de NADH activa la xantino-oxidasa, la cual oxida la hipoxantina a
xantina y ésta a ácido úrico. La hiperuricemia alcohólica, que es reversible y
desaparece con la abstinencia, puede precipitar o agravar un ataque de gota.
Para obtener energía de las grasas neutras se siguen los siguientes pasos:
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1. Se escinde la grasa en glycerol y ácido graso,
2. Se rompen los ácidos grasos mediante la B-oxidación en radicales de
acetilo de dos carbonos que forman la acetil coenzima A.
3. El acetil-CoA ingresa al ciclo de krebs para oxidarse y liberar energía.
Síntesis de colesterol
El hígado sintetiza 50% del colesterol del
organismo.
Podemos resumir la síntesis de colesterol en 5
pasos fundamentales.
1. Síntesis de mevaolonato a partir de acetil-
CoA.
2. Formación de unidades isopropenoides a
partir de mevalonado por pérdida de CO2.
3. Condensación de unidades
isopropenoides en forma de escualeno.
4. Ciclación de escualeno da lugar al
esteroide madre: lanosterol.
5. Formación de colesterol a partir de
lanosterol.
Colesterol es eliminado hacia el canalículo biliar por el transportador ABC5-8.
Enzima reguladora de la vía: HMG-Coa reductasa, es inhibida por estatinas
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Los ácidos grasos y el colesterol que llegan al hígado, junto con los
triglicéridos y los colesteroles allí sintetizados, se usan para la formación de
la VLDL, estas se sintetizan en el retículo endoplasmático y el aparato de
Golgi de los hepatocitos, cuya apolipopoteína característica es la B-100.
Las HDL tienen función de transportar el colesterol al hígado para ser
eliminado por vía biliar. Se sintetizan en el hígado y en los entereocitos, o por
fragmentos de quilomicrones.
Normalmente el 5% del peso total del hígado está representado por lípidos,
triglicéridos, ácidos grasos, fosfolípidos, colesterol y esteres de colesterol; sin
embargo en la patología identificada como hígado graso, la cantidad de
lípidos, principalmente los triglicéridos, puede alcanzar valores del 40 al 50%.
Metabolismo de colesterol
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Regula la esterificación y almacenaje de colesterol, y de manera indirecta activa la
síntesis de ácidos grasos (mediado por el factor SREBP1c), los cuales además
facilitan el transporte de exceso de colesterol libre.
Promueve transcripción de ABC5 que promueve salida de colesterol del hepatocito a
la bilis y su incorporación a lipoproteínas tipo HDL (ABCA1).
Metabolismo de colesterol también está modulado por el factor de transcripción FXR
(farnesoi X receptor) cuyos ligandos son los ácidos biliares, que regulan la síntesis de
los mismos y, por lo tanto el metabolismo del colesterol. Cuando aumentan los ácidos
biliares el FXR inhibe la transcripción de CYP7A1, y también la vía neutra o clásica,
con lo que se reduce la eliminación de colesterol y aumenta sus niveles hepáticos.
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- Regeneración: el hígado posee capacidad de recuperación después de una
pérdida de tejido hepático; siempre y cuando dicha lesión no se complique con
infecciones víricas o inflamación; gracias al factor de crecimiento hepatocítico
(HGF), factor de crecimiento epidérmico, citocinas, factor de necrosis tumoral e
interleucina 6. Con el fin de mantener una función metabólica óptima, se precisa
una relación óptima entre el peso del hígado y el del organismo. Sin embargo, en
enfermedades asociadas a fibrosis, inflamación, infecciones víricas; este proceso
regenerativo se altera y la función hepática se deteriora.
VALORES
PRUEBA DE VALORES
DEL FUNCION HEPATICA ALTERADA
LABORATORIO NORMALES
PACIENTE
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5. ¿A qué se denomina estigmas hepáticos?
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Valores alterados
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Causas hepáticas de los posibles valores alterados:
TGO – TGP:
Para desarrollar una enfermedad hepática es necesario un consumo diario de
alcohol de entre 30-60 g/d en los varones y de 20-40 g en las mujeres durante un
período mayor a 10 años.
El diagnóstico de abuso de alcohol puede ser dificultoso ya que muchos pacientes
ocultan la información al ser interrogados. Un elemento de diagnóstico importante es la
relación de los niveles de aminotransferasa TGO/TGP de al menos 2 a 1.
Drogas hepatotóxicas que pueden elevera niveles de TGO-TGP AINEs, antibióticos
(penicilinas, ciprofloxasina, nitrofurantoina), antimicóticos (ketoconazol y fluconazol),
antiepilépticos (fenitoina, carbamazepina), inhibidores de la hidroximetilglutaril-COA
reductasa (simvastatina, pravastatina, lovastatina y atorvastatina), y drogas
antituberculosas (isoniazida).
Albúmina – protrombina:
La vitamina K es un cofactor indispensable para la activación de las proteínas de la
coagulación, por lo que su deficiencia prolonga el tiempo de protrombina. Las causas
de déficit de vitamina K son múltiples: Uso de antibióticos, obstrucción de la vía biliar,
ingesta inadecuada o malabsorción.
Son encontrados niveles más altos de TGO y TGP en desordenes que causan la muerte
de numerosas células (necrosis hepática extensa). Esto acontece en las hepatitis
agudas A y B, en el daño pronunciado infligido por toxinas como la de una overdosis de
acetaminofen (TYLENOL) o cuando el hígado es privado de sangre fresca que trae
oxígeno y nutrientes. Las transaminasas en estas situaciones pueden variar de diez
veces los límites superiores a lo normal para millares de unidades por mililitro.
La causa más común de moderadas elevaciones de estas enzimas es el hígado graso
(esteatoses). La causa más frecuente de hígado graso es el abuso de alcohol. Otras
causas de hígado graso pueden ser la diabetes y la obesidad. La hepatitis C también
está se tornando una causa importante de elevaciones de las transaminasas.
Algunos medicamentos pueden elevar las transaminasas, entre ellos tenemos los que
contienen los siguientes principios activos: Medicamentos para alivio del dolor que
contienen aspirina, acetaminofen, ibuprofen, neproxen, diclofenac y feenybutazone.
Un nivel bajo de albumina puede deberse a un abuso de alcohol, mal nutrición crónica
(Si tu consumo de proteínas es inadecuado, tu hígado producirá menos albúmina; como
el cuerpo reúne albúmina de los tejidos para mantener su nivel estable, un bajo nivel
refleja una reducción de las reservas de albúmina en los tejidos).
La síntesis de albúmina puede ser reducida con cirrosis, alcoholismo, hepatitis B,
hepatitis C, cáncer hepático o enfermedad autoinmune del hígado.
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Bilirrubina:
El consumo de alcohol incrementa la cantidad de bilirrubina que se encuentra en el
torrente sanguíneo. Cuando sus niveles aumentan en la sangre y no son metabolizados
adecuadamente, una persona se vuelve ictérica.
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Posibles causas extrahepáticas
En la actualidad se denomina
“hepatopatía alcohólica” (HPA) al
espectro de lesiones provocadas en el
hígado por el etanol. En este concepto se
incluyen tres síndromes evolutivos: la
esteatosis hepática alcohólica (EHA), la
hepatitis alcohólica (HA) y la cirrosis
hepática alcohólica (CHA). Se trata de
tres entidades anatomoclínicas de las
que la EHA representa la fase inicial,
mientras que la HA y la CHA constituyen
etapas más graves de la misma
enfermedad.
Exposición a hepatotoxinas: Algunas
sustancias como la vitamina A o el
acetaminofeno (paracetamol) actúan de
forma sinérgica con el alcohol y
aumentan el riesgo de daño hepático,
incluso a dosis terapéuticas.
Las causas de la bilirrubina indirecta alta son:
Diagnóstico y tratamiento
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Conclusiones
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Referencias:
Guyton y Hall. El hígado como órgano. Tratado de la fisiología médica. 13ª ed.
España: Elsevier; 2016. Pág. 882-886
Slideshare [internet], México. Instituto Politécnico Nacional [citado el 06 de Marzo
de 2018]. Disponible desde:
https://es.slideshare.net/checoesm/cirrosis-heptica-49388801
Asociación Europea para el Estudio del Hígado. Guías de práctica clínica de la
EASL sobre el manejo de la ascitis, la peritonitis bacteriana espontánea, y el
síndrome hepatorrenal en la cirrosis. Journal of Hepatology 2010;(53):397-417.
Eddy F. Mendoza Encefalopatía hepática. Hepatoneurología – Revista médica
de Costa Rica y Centroamérica. [Internet]. 2013 [citado 5 mar 2018]; 2(1) 563-
567. Disponible en: http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/608/art1.pdf
Bilirrubina alta: causas, síntomas y tratamiento [Internet]. onsalus.com. [citado 6
de marzo de 2018]. Disponible en: https://www.onsalus.com/bilirrubina-alta-
causas-sintomas-y-tratamiento-17705.html
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de marzo de 2018]. Disponible en: https://www.onsalus.com/bilirrubina-alta-
causas-sintomas-y-tratamiento-17705.html
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