METABOLISME PROTEIN

KATABOLISME ASAM AMINO

Asam amino  melepas gugus amino  metabolit intermediate  dapat
dikonversi menjadi : glukosa, asam lemak, senyawa keton, oksidasi di siklus
asam sitrat

Rantai karbon dari 20 asam amino fundamental dapat

dikonversi menjadi 7 molekul :
 piruvat,
 asetil KoA,
 asetoasetil KoA,
 -ketoglutarat,
 suksinil KoA,
 fumarat,
 oksaloasetat.
 Jalur konversi
rantai asam amino
 Asam amino Glukogenik vs ketogenik

• AA Glukogenik (terdegradasi menjadi piruvat atau

intermediate siklus asam sitrat) – menjadi suplai ke
jalur glukoneogenesis
• AA Ketogenik (terdegradasi menjadi asetil KoA atau
asetoasetil KoA) – berkontribusi dalam sintesis asam
lemak atau senyawa keton
• Beberapa AA bersifat glukogenik dan ketogenik
Piruvat sebagai Entry Point menuju Metabolisme
 Oksaloasetat sebagai Entry Point menuju Metabolisme

Aspartate dan asparagine dikonversi menjadi oksaloasetat

aspartate + -ketoglutarate  oxaloacetate + glutamate

Asparagine terhidrolisis menjadi NH4+ dan aspartate, kemudian

mengalami transaminasi.
-Ketoglutarat sebagai Entry Point menuju Metabolisme
Suksinil Koenzim A sebagai Entry Point untuk
beberapa AA nonpolar
 Degradasi Methionine

S-adenosylmethionine (SAM) – Donor methyl di dalam sel

Homocysteine (< 15 μmol/L)

Hyperhomocysteinemia berakibat:

•Penyakit vaskular, disfungsi endotelial,

aterosklerosis, trombofilia
•Anomali bentuk tengkorak
•Degradasi perkembangan mental
•Ectopic lentis (lensa mata bergeser)
•Alzheimer
•Gagal ginjal
•Kanker colon/rektum Homocysteine
 Konversi rantai cabang AA
branched-chain
dehydrogenase

Jalur degradasi valine dan isoleucine serupa dengan leucine.

Isoleucine menghasilkan acetyl CoA dan propionyl CoA
Valine menghasilkan CO2 dan propionyl CoA.
 Degradasi AA Aromatik
Asetoasetate, fumarat, dan piruvat — common intermediates.
Molekul oksigen digunakan untuk memecah cincin aromatik

homogentisate
oxidase

PA hydro-
xylase
+O2
tetrahydro-
biopterin
Degradasi Tryptophan membutuhkan beberapa oksigenase

Pyruvate
CACAT LAHIR DARI METABOLISME AA
Alkaptonuria – cacat bawaan dari metabolisme
tyrosine yang disebabkan karena tidak terbentuk
homogentisate oxidase.
 homogentisic acid terakumulasi dan terekskresi
melalui urine
 berubah warna menjadi hitam saat terekspos
udara
 Anak-anak:
 urine di popok berwarna
gelap
 Dewasa:
 telinga menjadi gelap
 noktah hitam pada sclera
dan kornea
 arthritis
 Alkaptonuria

Akumulasi pigmen homogentisic acid yang teroksidasi Arthritis tulang belakang : komplikasi dari
dalam jaringan (ochronosis) alkaptonuria ochronosis
Aortic valve stenosis pada alkaptonuria

Urine menjadi hitam setelah terekspos udara

Phenylketonuria disebabkan oleh defisiensi dari phenylalanine
hydroxylase atau dari tetrahydrobiopterin cofactor.
Phenylalanine terakumulasi di dalam cairan tubuh dan berubah
menjadi phenylpyruvate.

Defek dalam
myelination syaraf
brain weight di bawah
normal.
Mental dan physical
retardations. Kriteria diagnostik:
Life expectancy  level phenylalanine
berkurang drastis. dalam darah
 Tes FeCl3
 DNA probes (prenatal)
 Phenylalanine

Tyrosine Tyroxine
Albinism – Secara
genetis kekurangan Melanin
tyrosinase
enzim tyrosinase DOPA

Tyrosinase dalam Dopamine

melanocytes
mengoksidasi
tyrosine menjadi
DOPA and DOPA- Norepinephrine

chinone

Epinephrine
 Gejala albinism:
• Inhibisi pembentukan atau
kekurangan melanin pada
kulit, rambut, mata
• Meningkatkan sensitivitas
terhadap sinar matahari
• Meningkatkan resiko kanker
kulit
• sun burns
• photophobia
• penurunan daya pandang
• strabismus, nystagmus
Maple syrup urine disease – kelainan proses dekarboksilasi
oksidatif dari -ketoacids yang berasal dari valine, isoleucine,
dan leucine disebabkan oleh hilangnya rantai cabang
dehydrogenase.

Level dari rantai cabang asam amino dan -

ketoacids yang bereaksi terbaca meningkat
dalam darah dan urin.

Urin berbau seperti sirup maple

Gejala awal:
 lethargy
 ketoasidosis
 penyakit yang tidak diketahui yang
menyebabkan luka, koma hingga kematian
 keterbelakangan mental dan fisik
 SINTESIS NITRAT OKSIDA (NO) DARI
ARGININE

•Oksida nitrat (.N=O) merupakan gas yang dapat

berdifusi ke dalam sel secara cepat, dan
merupakan messenger yang mengaktifkan
guanylyl cyclase (GMP synthesis)
•NO: pembuluh darah rileks, menurunkan
tekanan darah, dan sebagai neurotransmitter di
dalam otak
•Nitroglycerin dirubah menjadi NO dan
melalui pembuluh koroner dalam
penanganan angina pectoris
Konversi arginine menjadi NO via
nitric oxide synthase
 JALUR SPESIFIK UNTUK SINTESIS ASAM AMINO

•Tanaman dan mikroorganisme dapat membuat

semua 20 asam amino
•Manusia hanya dapat membuat 11 dari 20 asam
amino (“nonessential” amino acids)
•Nonessential amino acids untuk mamalia biasanya
diturunkan dari senyawa intermediate dari glikolisis
atau siklus asam sitrat

•Kelompok lain disebut "essential" amino acids dan

harus didapatkan melalui pengaturan makanan
Defisiensi satu
saja AA dapat
mengakibatkan
keseimbangan
negatif nitrogen.

Pada kondisi ini,

lebih banyak
protein yang
didegradasi
daripada disintesis
asam amino non esensial disintesis menggunakan reaksi sederhana.
Jalur pembentukan asam amino esensial lebih kompleks.
Jalur biosintesis asam amino cukup beragam
Biasanya: rantai karbon berasal dari intermediate
 glikolisis,
 jalur pentose phosphate,
 siklus asam sitrat.

Semua AA
dikelompokan
menjadi famili
sesuai
intermediate asal