Daftar Isi

BAB I Pendahuluan ...................................................................................................................................... 1

1.1 DEFINISI ..................................................................................................................................... 1
BAB II FISIOLOGI MENOPAUSE ......................................................................................................... 3
2.1 GEJALA-GEJALA MENOPAUSE .................................................................................................... 8
2.1.1 GEJALA VASOMOTOR ............................................................................................................ 8
2.1.2 SINDROMA GENITOURANIRIA PADA MENOPAUSE ...................................................... 10
BAB III TERAPI ........................................................................................................................................ 14
3.1 PENANGANAN GEJALA VASOMOTOR .................................................................................... 14
3.2 Terapi untuk Vulvovaginal Atrophy ................................................................................................. 15
3.3 LATIHAN FISIK UNTUK WANITA MENOPAUSE .................................................................... 19
 BAB I Pendahuluan
1.1 DEFINISI

Menopause adalah penghentian menstruasi permanen akibat hilangnya fungsi folikel

ovarium.1 Setelah 12 bulan amenorea berturut-turut, periode menstruasi terakhir secara
retrospektif ditetapkan sebagai saat menopause.1,2 Istilah menopause berasal dari bahasa Yunani,
yaitu men yang artinya “bulan” dan pauo yang artinya “berhenti”. Perimenopause merupakan
masa sebelum menopause dimana mulai terjadi perubahan endokrin, biologis, dan gejala klinik
sebagai awal permulaan dari menopause dan mencakup juga satu tahun atau dua belas bulan
pertama setelah terjadinya menopause.

Meski menopause sering dilihat sebagai satu titik waktu, berkorelasi dengan penghentian
produksi ovarium oosit, sebenarnya transisi menopause terjadi selama beberapa tahun dan
merupakan periode dinamis ketika wanita mengalami perubahan yang dapat diprediksi pada
siklus haid mereka. The Stages of Reproductive Aging Workshop staging system (STRAW)
dianggap sebagai standar emas untuk mengkarakterisasi perubahan yang terkait dengan penuaan
reproduksi. Sistem tahapan ini terdiri dari tiga fase (reproduksi, transisi menopause, dan
postmenopause), dan mencakup tujuh tahap dalam setiap fase. Sistem tersebut menggambarkan
durasi khas, karakteristik siklus menstruasi, kadar hormon, jumlah folikel antrum, dan gejalanya
untuk setiap tahap. Siklus menstruasi dan tingkat FSH folikel awal sebagai penentu utama sistem
tahapan ini. Lima tahap mendahului periode menstruasi terakhir dan dua tahap mengikutinya.
Tahapan -5 sampai -3 mencakup interval reproduksi; tahap -2 sampai -1 disebut transisi
menopause; dan tahap +1 dan +2 adalah postmenopause.3

Transisi menopause dimulai dengan variabilitas yang meningkat dalam siklus menstruasi
(> 7 hari) pada wanita dengan tingkat FSH yang tinggi. Tahap ini berakhir dengan periode
menstruasi terakhir, yang tidak dapat dikenali sampai setelah 12 bulan amenore. Jadi transisi
menopause adalah periode waktu dari siklus menstruasi tidak teratur sampai periode menstruasi
terakhir. Perimenopause mengacu pada periode waktu sebelum menopause, ketika kesuburan
berkurang dan siklus menstruasi tidak teratur meningkat, sampai tahun pertama setelah
penghentian menstruasi. Awitan perimenopause mendahului menstruasi akhir 2-8 tahun, dengan

1
durasi rata-rata 4 tahun. Merokok mempercepat transisi menopause selama 2 tahun.
Postmenopause dini didefinisikan sebagai 5 tahun pertama setelah periode menstruasi terakhir.
Akhir postmenopause bervariasi panjangnya, dimulai 5 tahun setelah periode menstruasi terakhir
dan berlanjut sampai mati.1,2 Menopause dini adalah menopause yang terjadi pada usia kurang
dari 40 tahun.

Gambar 1. The Stages of Reproductive Aging Workshop staging system (STRAW). Dikutip dari: Nelson 4

Di seluruh dunia, kebanyakan wanita memasuki masa menopause antara usia 49 dan 52
tahun.5 Jumlah wanita menopause di Asia, menurut data WHO pada tahun 2025 melonjak dari
107 juta jiwa akan menjadi 373 juta jiwa. Depkes RI (2005), memperkirakan penduduk
Indonesia pada tahun 2020 akan mencapai 262,6 juta jiwa dengan jumlah wanita yang hidup
dalam usia menopause sekitar 30,3 juta jiwa dengan usia rata-rata 49 tahun yang mengalami
menopause. Usia terjadinya menopause dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain usia
menars, paritas, kontrasepsi, merokok, genetik, dan kerusakan pada ovarium akibat
radioterapi, kemoterapi atau operasi dan stimulasi ovarium.5

2
BAB II FISIOLOGI MENOPAUSE

Wanita dilahirkan dengan oosit lengkap dan selama masa reproduksinya, oosit ini secara
bertahap terkuras melalui ovulasi dan atresia. Pada waktu lahir, seorang wanita memiliki jumlah
folikel sebanyak ± 750.000 buah dan jumlah ini akan terus berkurang seiring berjalannya usia
hingga akhirnya tinggal beberapa ribu buah saja ketika mengalami menopause. Semakin
bertambah usia, khususnya ketika memasuki masa perimenopause, folikel-folikel itu akan
mengalami peningkatan resistensi terhadap rangsangan gonadotropin. Hal ini mengakibatkan
pertumbuhan folikel, ovulasi, dan pembentukan korpus luteum dalam siklus ovarium berhenti
secara perlahan-lahan. Pada wanita diatas 40 tahun, 25% diantaranya mengalami siklus haid
yang anovulatoar. Penurunan jumlah oosit menyebabkan penurunan sekresi inhibin B, sehingga
menurunkan umpan balik negatif ovarium pada hormon perangsang folikel (FSH). Peningkatan
tingkat FSH yang dihasilkan menyebabkan pembentukan folikel lebih banyak dan mempercepat
kehilangan folikel yang meningkat, dengan pemeliharaan tingkat estradiol pada awal transisi
menopause. Akhirnya, penipisan folikel menyebabkan variabilitas respons ovarium terhadap
FSH, yang secara luas berfluktuasi pada kadar estrogen, dan hilangnya siklus reproduksi normal.
Bila semua folikel ovarium sudah habis, ovarium tidak dapat merespons kadar FSH yang tinggi
sekalipun dan kadar estrogen akan menurun. Periode pascamenopause ditandai secara hormonal
oleh FSH (> 30 mIU / mL) yang meningkat dan kadar estradiol rendah. Hilangnya folikel (oosit)
adalah proses konstan yang dimulai di dalam rahim dan berlanjut sepanjang masa reproduksi,
bahkan selama kehamilan dan tanpa adanya ovulasi, sampai sekitar 1000 folikel / oosit tetap dan
menopause terjadi. 1,5

3
 Gambar 2. Premenopausal HPG Axis. Dikutip dari: http://www.pathophys.org/menopause/

2.1 Hilangnya folikel dan aktivitas reproduksi

Kebutuhan folikel (oosit yang dikelilingi oleh sel granulosa) pada ovarium manusia
terbentuk selama kehidupan janin. Pada tahap awal embrio berkembang sel germinativum
terpisah dari sel somatik. Sekitar 1000-2000 bermigrasi ke gonadal ridge dimana mereka
berkembang biak sampai sekitar minggu ke 20 masa kehamilan ketika jumlah maksimum sekitar
7 juta telah tercapai. Persediaan ini harus melayani kebutuhan reproduksi selama sisa kehidupan
perempuan. Perkembangan Oocyte ditangkap di tahap diplotene dari divisi meiosis pertama dan
dapat diaktifkan untuk pertumbuhan lebih lanjut beberapa dekade kemudian. Sebagian besar
folikel cepat atau lambat akan menjadi atresia oleh apoptosis. Selama masa reproduksi hanya
beberapa ratus akhirnya akan mencapai pematangan dan ovulasi. Proses atresia sudah dimulai
selama kehidupan janin; Saat lahir sekitar 1 juta folikel tersisa, sekitar 300.000 orang masih
menarche dan ratusan lainnya lenyap setiap bulan. Bila angka dikurangi hampir mendekati
menstruasi menjadi langka dan akhirnya berhenti. Tingkat hilangnya folikel (oosit) mengikuti
pola bifasik, meningkat di bawah sejumlah sekitar 25000 pada usia rata-rata 37-38 tahun.
Penurunan jumlah kolam folikel istirahat sesuai dengan penurunan kualitas oosit. Apakah

4
diferensiasi kualitas oosit sudah terbentuk selama kehidupan janin, kualitasnya memburuk akibat
akumulasi kerusakan saat wanita tumbuh lebih tua atau terhambat oleh fungsi folikel yang cacat,
adalah masalah spekulasi dan perdebatan ilmiah. Pada umumnya diyakini saat ini bahwa
sebagian besar kejadian reproduksi didikte oleh penurunan kuantitas dan kualitas kolam folikel
istirahat (hipotesis ovarium). Namun, peran tambahan hipotalamus dalam proses penuaan
(hipotesis neuro-endokrin) tidak dapat dikesampingkan. Dari pengalaman klinis dan data
demografi yang diperoleh dari populasi alami, kita mengetahui bahwa masa kesuburan optimal
berlangsung sampai usia 30-31 (atau bahkan sebelumnya) dan menurun setelahnya. Misalnya,
probabilitas bulanan seorang wanita berusia 38 tahun hamil dan akan melahirkan anak yang
sehat, hanya sekitar seperempatnya kemungkinan wanita berusia di bawah 30 tahun. Angka ini
sesuai dengan usia rata-rata saat kelahiran anak terakhir (usia 40-41) yang ditemukan pada
populasi alami.

Gambar 3. Penurunan jumah folikel berkaitan dengan usia

2.2 Dinamika pertumbuhan folikel dan FSH

Folikel antral berukuran 2-8 mm diamati pada semua tahap siklus menstruasi. Mereka
selalu mengalami atresia, kecuali jika mereka sampai pada stadium luteal atau awal folikular
akhir, saat mereka dapat 'diselamatkan' oleh kenaikan siklus siklus serum FSH yang dengannya

5
mereka distimulasi untuk pertumbuhan lebih lanjut. Dari kohort folikel yang disebut terpilih ini,
folikel dominan yang ditakdirkan untuk matang dan berovulasi akan dipilih. Seluruh proses
mulai dari inisiasi pertumbuhan sampai ovulasi berlanjut selama masa reproduksi kehidupan
perempuan, sampai persediaan folikel istirahat habis. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa
semakin banyak folikel hilang karena mereka telah memasuki fase pertumbuhan saat wanita
tumbuh lebih tua. Entah, penipisan mungkin juga disebabkan oleh atresia residu folikel,
merupakan isu kontroversial.

Gambar 4. Berbagai tahap folikel dalam kaitannya dengan diameter folikel dan fase dan waktu pertumbuhan pada
wanita dengan siklus menstruasi normal.

Tingkat FSH folikel awal normal,siklus wanita mulai meningkat secara signifikan antara
usia 35 dan 40. Meskipun ini adalah tanda endokrin pertama penuaan reproduksi, itu datang
relatif terlambat karena jumlah folikel istirahat telah turun menjadi sekitar sepersepuluh dari
jumlah hadir saat menarche. Kenaikan FSH tidak terbatas pada fase folikuler awal, tetapi juga
terlihat pada fase siklus lainnya.

Tingkat LH juga meningkat seiring bertambahnya usia, namun jauh lebih tinggi daripada
FSH. Data yang tersedia pada serum estradiol dan kadar progesteron kontroversial, dan tidak
menunjukkan pola yang konsisten. Tingkat estradiol folikular pada usia tua menurun.

Suplai folikel terbentuk pada masa awal kehidupan janin dan menurun secara
eksponensial setelahnya dengan proses yang disebut atresia. Subfertilitas hanya dimulai pada
usia rata-rata sekitar 30-31, ketika sisa cadangan folikel telah menjadi bagian dari jumlah
aslinya. Setelah itu, penurunan lebih lanjut dalam kuantitas dan kualitas oosit menentukan
kejadian reproduksi berikutnya termasuk penurunan kesuburan, tingkat aborsi meningkat, akhir
kesuburan, awal ketidakteraturan siklus dan, ketika hampir tidak ada folikel yang tertinggal,
timbulnya menopause. Variasi luar biasa yang sama pada usia menopause hampir pasti juga

6
hadir untuk kejadian reproduksi sebelumnya. Ketika kuantitas dan kualitas folikel antral turun di
bawah ambang batas kritis, ada penurunan inhibin B selanjutnya yang mengakibatkan kenaikan
FSH selektif pada usia rata-rata 37-38 tahun. Peningkatan FSH ini menjelaskan penipisan folikel
yang dipercepat, proporsi folikel tumbuh yang meningkat mencapai tahap yang dapat dipilih,
pemendekan fase folikuler dan peningkatan kejadian kembaran dizigotik. Penurunan kualitas
oosit secara bersamaan sejalan dengan peningkatan kejadian aborsi dan penyimpangan
kromosom setelah usia 35 tahun.

Gambar 5. Patofisiologi transisi menopause. Dikutip dari: http://www.pathophys.org/menopause/

7
2.1 GEJALA-GEJALA MENOPAUSE
Kurang lebih 70% wanita usia peri dan pascamenopause mengalami keluhan vasomotor,
keluhan psikis, depresi, dan keluhan lainnya dengan derajat berat-ringan yang berbeda-beda pada
setiap individu. Keluhan tersebut akan mencapai puncaknya pada saat menjelang dan setelah
menopause kemuadian berangsur-angsur berkurang seiring dengan bartambahnya usia dan
tecapainya keseimbangan hormon pada masa senium

Gambar 6. Patofisologi perubahan organ saat menopause. Dikutip dari: http://www.pathophys.org/menopause/

2.1.1 GEJALA VASOMOTOR

Keluhan vasomotor yang dijumpai berupa perasaan/semburan panas (hot flushes) yang
muncul secara tiba-tiba dan kemudian disertai keringat yang banyak. Hot flashes dan keringat
malam biasa terjadi, mempengaruhi 65% wanita.4. Keluhan ini muncul di malam hari dan
menjelang pagi kemudian perlahan-lahan akan dirasakan juga pada siang hari. Semburan panas
ini mula-mula dirasakan di daerah kepala, leher, dan dada. Kulit di area tersebut terlihat

8
kemerahan, namun suhu badan tetap normal meskipun pasien merasakan panas. Segera setelah
panas, area yang dirasakan panas tersebut mengeluarkan keringat (night sweats) dalam jumlah
yang banyak pada bagian tubuh terutama seluruh kepala, leher, dada bagian atas, dan punggung.
Selain itu, dapat juga diikuti dengan adanya sakit kepala, vertigo, perasaan kurang nyaman, dan
palpitasi.

Hot flushes pada wanita dalam masa transisi menopause ratarata mulai dirasakan 2 tahun
sebelum Final Menstrual Period (FMP) dan 85 persen wanita akan terus mengalaminya
setidaknya selama 1 tahun. Diantara wanita tersebut, 25 sampai 50 persen mengalami hot
flusehes selama 5 tahun, bahkan ada yang lebih dari 15 tahun. Durasi tiap episode serangan hot
flushes bervariasi, hingga mencapai 10 menit lamanya, dengan rata-rata durasi serangan 4 menit.
Frekuensi hot flushes setiap harinya bervariasi antar individu, dimulai 1-2 kali per jam hingga 1-
2 kali perminggu. Pada kondisi yang berat, frekuensinya dapat mencapai 20 kali sehari. Selain
itu, jika muncul pada malam hari hal ini dapat mengganggu kualitas tidur sehingga cenderung
menjadi cepat lelah dan mudah tersinggung. 4 Hot flushes dapat diperberat dengan adanya stres,
alkohol, kopi, makanan dan minuman yang panas. Hal ini juga dapat terjadi karena reaksi alergi
pada kasus hipertiroid, akibat obat-obatan tertentu seperti insulin, niacin, nifedipin, nitrogliserin,
kalsitonin, dan antiestrogen. Berkeringat di malam hari adalah hot flashes yang terjadi pada
malam hari dan sering mengganggu tidur.

Penyebab pasti gejala vasomotor tidak diketahui namun diperkirakan berkaitan dengan
tingkat estrogen rendah (dan kemungkinan perubahan FSH dan inhibin B), yang mempengaruhi
konsentrasi endorfin di hipotalamus. Zona termoregulator normal (kisaran suhu inti di mana
seseorang dapat mempertahankan suhu mereka tanpa menggunakan vasodilatasi simtomatik atau
berkeringat) di hipotalamus tampaknya menyempit pada masa menopause, sehingga vasodilatasi
dan keringat dipicu pada suhu yang lebih rendah. Gejala vasomotor biasanya bertahan selama 4
tahun, namun ini bervariasi. Faktanya, 29% wanita berusia 60 tahun memiliki hot flash yang
terus-menerus.4 Dua penelitian longitudinal meta-analisis dan beberapa penelitian cross-
sectional menyimpulkan bahwa gejala vasomotor umumnya mulai 2 tahun sebelum menopause,
puncak 1 tahun setelah menopause, dan kemudian berkurang dalam 10 tahun ke depan.6 Oleh
karena keluhan vasomotor muncul setelah terjadinya menopause alami atau pasca ooforektomi,
maka diperkirakan mekanisme yang mendasarinya adalah bersifat endokrinologi dan

9
berhubungan dengan berkurangnya jumlah estrogen di ovarium maupun meningkatnya sekresi
gonadrotropin oleh pituitari. Selain itu, besar kemungkinan keluhan ini timbul karena interaksi
antara hormon estrogen dan progesteron yang fluktuatif pada masa perimenopause. Keluhan
vasomotor dapat muncul pada kondisi kadar estrogen tinggi, rendah, maupun normal dalam
darah. Keluhan vasomotor muncul sebagai akibat reaksi withdrawl estrogen.7

Gejala vasomotor pada wanita berusia akhir 40-an sampai pertengahan 50-an tidak
memerlukan tes laboratorium untuk konfirmasi kecuali ada alasan untuk menduga penyebab lain.
Serangan panik dan stres tinggi bisa menimbulkan gejala yang mirip dengan hot flashes.
Menariknya, dalam sebuah penelitian longitudinal besar, gejala kecemasan pada awal sangat
terkait dengan gejala vasomotor yang lebih lanjut. Mengukur tingkat FSH umumnya tidak
membantu untuk mengkonfirmasi diagnosis gejala vasomotor perimenopause. Meski kadar naik
turun diduga dengan siklus menstruasi pada wanita pramenopause, mereka berfluktuasi secara
signifikan selama perimenopause. FSH terus meningkat (> 30 mIU / mL) setelah menopause,
namun saat itu menstruasi telah berhenti dan diagnosisnya sudah jelas. Tingkat FSH dapat
membantu saat mengevaluasi menopause dini (amenore sebelum usia 40), atau kadang-kadang
untuk mencari bukti menopause pada wanita yang mengalami amenorrhea karena alasan lain
(misalnya histerektomi tanpa ooforektomi, atau penggunaan alat kontrasepsi levonorgestrel).

2.1.2 SINDROMA GENITOURANIRIA PADA MENOPAUSE

Genitourinary syndrome menopause meliputi atrofi vulvovaginal (VVA) dan gejala saluran
kemih yang lebih rendah terkait dengan menopause dan penuaan.

10
 Tabel 1. Gejala Genitourinaria. Dikutip dari: Traci, dkk5

 Vulvovaginal Atrophy

Pada wanita pramenopause, lapisan vagina menebal, dikeraskan, terukur, dan dilumasi.
Setelah menopause, saat kadar estrogen menurun, lapisan vagina menipis dan menjadi kering dan
pucat. Vagina menjadi kurang elastis dan bisa mempersempit dan mempersingkat. Vaginitis
atrofi, atau radang vagina, bisa terjadi, mengakibatkan pelepasan kecoklatan atau kuning.
Pergeseran bakteri vagina ke asam basil menghasilkan asam menghasilkan pH yang lebih tinggi,
biasanya lebih besar dari 5,0. Pada mikroskop basah, sel darah putih melebihi sel epitel, sel
parabasal (sel epitel muda dengan nuklei besar) hadir, dan hanya ada sedikit atau tidak ada
lactobacilli.8

Perubahan pada vagina dan vulva ini bisa berakibat pada berbagai gejala yang bias
berdampak negatif pada kualitas hidup dan fungsi seksual wanita. Diperkirakan 45% wanita
pascamenopause mengalami gejala VVA. Kekeringan vagina adalah gejala yang paling sering
dilaporkan, diikuti oleh dispareunia dan iritasi. Meskipun tingginya prevalensi gejala yang
berkaitan dengan VVA pada wanita pascamenopause, 44% wanita tidak mencari perawatan
untuk gejala mereka dan beberapa penyedia layanan kesehatan memulai diskusi tentang gejala

11
vagina. Saat mengevaluasi wanita pasca menopause yang melaporkan gejala gatal atau vulva
vagina, iritasi, dan keputihan, dokter harus mempertimbangkan kondisi lain yang dapat
menyebabkan gejala tersebut, selain VVA.9

 Urinary Symptoms

Wanita pascamenopause dapat mengembangkan gejala saluran kencing lebih rendah dari
urgensi, frekuensi, disuria, nokturia, dan inkontinensia urin. Tidak jelas apakah gejala saluran
kemih bagian bawah ini disebabkan oleh penuaan atau dengan estrogen rendah. Sampai 10%
wanita pascamenopause melaporkan adanya infeksi saluran kencing dalam 12 bulan terakhir.
Telah dihipotesiskan bahwa estrogen rendah mengubah flora dan pH vagina, memungkinkan
koliform enterik terjajah lebih mudah dan meningkatkan kerentanan terhadap infeksi saluran
kemih. Meskipun estrogen sistemik belum ditunjukkan untuk mengurangi kejadian infeksi
saluran kencing berulang, beberapa penelitian menunjukkan adanya penurunan estrogen vagina.

2.1.4 KONDISI LAIN SAAT MENOPAUSE

 Depresi

Studi longitudinal telah menemukan bahwa wanita dua sampai empat kali lebih mungkin
mengalami gejala depresi selama masa menopause dibandingkan dengan premenopause. Gejala
depresi telah dikaitkan dengan fluktuasi hormon, dan dengan adanya gejala vasomotor. Masih
belum jelas apakah ET harus direkomendasikan untuk mengurangi gejala depresi. Uji coba
terkontrol acak kecil telah menemukan estrogen transdermal menjadi lebih efektif daripada
plasebo dalam memperbaiki gejala depresi selama masa menopause.10

 Fungsi Kognisi

Meskipun sampai 40% wanita melaporkan episode kelupaan selama periode

perimenopause, penurunan kognitif apa pun yang dicatat dalam penelitian observasional telah
halus dan sementara. Demikian pula, sulit untuk menentukan apakah wanita yang lebih tua yang
pada saat menopause memiliki tingkat yang lebih tinggi demensia dibandingkan dengan pria
karena perbedaan dalam kelangsungan hidup. Efek terapi hormon pada fungsi kognitif mungkin
bervariasi, tergantung kapan dimulai saat menopause. Analisis gabungan data dari ET dan lengan
EPT WHI menunjukkan bahwa terapi hormon yang dimulai pada wanita berusia 65 tahun ke atas

12
meningkatkan risiko pengembangan demensia yang mungkin terjadi, dan mengakibatkan
penurunan kognitif dan atrofi otak yang lebih besar. Penurunan fungsi kognitif kecil dan
signifikansi klinis yang tidak jelas. Sebaliknya, Studi Memori WHI untuk Wanita Muda
mengevaluasi efek terapi hormon pada fungsi kognitif pada wanita berusia 50 sampai 55 tahun
dan tidak menemukan manfaat yang berkelanjutan atau menurun.11

 Cardiovascular Disease, Osteoporosis, dan Kanker

Periode menopause memiliki dampak yang konsisten terhadap kesehatan secara

keseluruhan sehubungan dengan osteoporosis, penyakit kardiovaskular, dan risiko kanker.12,13

13
BAB III TERAPI

3.1 PENANGANAN GEJALA VASOMOTOR

 Modifikasi Gaya Hidup

Menurunkan suhu ruangan, berpakaian berlapis-lapis, menjaga kipas angin di dekatnya,

dan menghindari minuman panas, kafein, dan makanan panas atau pedas dapat membantu
mengelola gejala hot flash. Merokok dikaitkan dengan frekuensi gejala vasomotor, memberikan
alasan lain untuk mendorong penghentian merokok pada wanita perimenopause.14

 Terapi Hormonal

Terapi estrogen (Estrogen therapy/ET) adalah intervensi paling efektif untuk hot flashes
menopause dan juga memperbaiki gejala atrofi vagina dan urogenital. Oral estrogen menurunkan
frekuensi flash panas sebesar 75% dibandingkan dengan plasebo.15 Estrogen untuk gejala
vasomotor dapat diresepkan secara oral, transdermal, atau pada cincin vagina. Progestin harus
ditambahkan untuk mencegah hiperplasia endometrium dan kanker kecuali jika pasien telah
menjalani histerektomi. Progesteron diberikan secara terpisah di tablet, melalui alat kontrasepsi
pelepas levonorgestrel, atau dikombinasikan dengan estrogen dalam tablet atau patch. Hal ini
dapat diberikan secara terus menerus (setiap hari, seperti pada tablet hormonal
medomxyprogesterone acetate (MPE) 1 atau tablet estradiol 1 norethindrone atau secara
berurutan (seperti pada paket dosis CEE 1 MPE, dimana progesteron disertakan dalam tablet
untuk hari 14-28). Pil kontrasepsi dosis rendah yang mengandung hanya 20 mg etinil estradiol
plus progesteron tidak hanya efektif untuk hot flashes, tetapi juga memberikan kontrasepsi dan
kontrol siklus untuk wanita perimenopause. Karena 5 mg etinil estradiol setara dengan CEE
0,625 mg, mereka empat kali lebih kuat dari terapi penggantian hormon standar (hormone
replacement therapy/HRT) dan harus dihindari pada wanita yang merokok, gemuk, migrain, atau
hipertensi. Selain pil kontrasepsi oral, satu-satunya perawatan yang tercantum dalam Tabel 1
yang efektif untuk kontrasepsi adalah sistem intrauterine levonorgestrel. Oral HRT menjalani
metabolisme hati pertama, yang mendorong perubahan hemostatik prothrombotic.16 Dalam studi
kontrol, estrogen transdermal dikaitkan dengan risiko trombosis vena dalam yang jauh lebih
rendah dibandingkan dengan yang setara dosis estrogen oral. Formula estrogen dosis rendah juga
tersedia dan efektif untuk mengobati hot flashes pada beberapa wanita. Mereka tersedia sebagai
gel transdermal, emulsi, tempelan, atau semprotan.5,14

14
3.2 Terapi untuk Vulvovaginal Atrophy
Nonprescription therapies

Pelumas digunakan terutama sebelum melakukan hubungan intim untuk mengurangi

gesekan dan iritasi, sedangkan pelembab dapat digunakan lebih teratur untuk kekeringan vagina.
Beberapa formulasi ada berbasis air, berbasis silikon, atau berbasis minyak. Karena pelumas
berbasis minyak dapat menurunkan kondom, wanita harus diberi tahu tentang berkurangnya
perlindungan kondom terhadap infeksi menular seksual dan kehamilan.17

Prescription therapies

Vagina estrogen Aplikasi estrogen lokal di vagina lebih efektif dari pada hormon sistemik
(oral atau transdermal) dalam mengurangi gejala VVA; Sampai 80% wanita mengalami
peningkatan gejala, yang biasanya terjadi dalam 1 sampai 3 bulan terapi mulai. Berbagai
17
persiapan yang efektif tersedia di Amerika Serikat. Dokter harus meresepkan estrogen dosis
rendah estrogen yang mengurangi gejala. Estrogen estrogen dosis rendah (< 50 mg estradiol atau
<0,3 mg estrogen terkonjugasi) memiliki penyerapan sistemik minimal dan wanita yang
menggunakannya kurang dari satu tahun umumnya tidak memerlukan pengawasan endometrium
atau progesteron.25 Pemantauan hiperplasia endometrium atau penggunaan progesteron untuk
perlindungan endometrium mungkin sesuai untuk wanita yang berisiko terkena kanker
endometrium, atau bila menggunakan estrogen vagina lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan.
Setiap perdarahan vagina memerlukan evaluasi untuk hiperplasia endometrium atau kanker. 17

Efek samping potensial dari estrogen topikal meliputi nyeri payudara, perdarahan vagina,
dan nyeri perineum, yang tampaknya terkait dosis. Estrogen vagina dosis rendah belum dikaitkan
dengan trombosis vena dalam.31 Karena ada penyerapan estrogen dalam tubuh secara sistemik,
wanita dengan riwayat kanker payudara harus mendiskusikan penggunaannya dengan ahli
onkologi mereka. Wanita dengan pendarahan vagina yang tidak terdiagnosis atau dengan kanker
endometrium sebaiknya tidak menggunakan vagina ET. 17

Ospemifene (Osphena) Ospemifene adalah modulator reseptor estrogen selektif itu telah
disetujui oleh Food and Drug Administration pada tahun 2013 untuk pengobatan dyspareunia
sedang sampai berat dari VVA. Ini bertindak sebagai agonis estrogen pada epitel vagina tetapi
hanya sedikit atau tidak ada efek estrogen pada jaringan payudara dan endometrium.

15
Ospemifene, 60 mg per hari, secara signifikan mengurangi dispareunia dan kekeringan vagina
pada wanita dengan VVA. Flushes panas terjadi pada 7,2% dari mereka yang memakai
ospemifene dibandingkan dengan 2% di kelompok plasebo. Tidak ada peningkatan risiko VTE,
walaupun penelitian mungkin tidak didukung untuk mendeteksi hal ini. 17

Tabel 2. Preparat estrogen suppositoria. Dikutip dari: Traci, dkk5

16
 Tabel 3. Beberapa bentuk terapi hormonal untuk gejala menopause. Dikutip dari: Traci, dkk 5

 Durasi Terapi, Manajemen Perioperatif, dan Efek Samping

HRT jangka pendek (sampai 5 tahun) masuk akal bagi sebagian besar pasien dengan
menonaktifkan hot flashes. Gejala vasomotor menurun setelah menopause bagi banyak wanita,
dan dapat menghentikan terapi hormon setiap 6 sampai 12 bulan dan diulangi jika perlu. Efek
samping ET meliputi nyeri payudara, perdarahan vagina, dan mual dan beberapa wanita
mengalami gejala mood dan kembung dengan terapi progestin. Kontraindikasi tercantum dalam
Kotak 3.

17
 Tabel 4. Kontraindikasi pemberian terapi hormonal5

 Identifikasi Resiko

Estrogen digunakan selama bertahun-tahun untuk pengobatan gejala vasomotor, dan juga
dikonsumsi oleh jutaan wanita dengan harapan dapat mencegah penyakit kronis, termasuk
osteoporosis dan penyakit kardiovaskular. Pada tahun 2002 hasil awal dari Women's Health
Initiative (WHI) menunjukkan kelemahan estrogen untuk pencegahan penyakit. ET dan estrogen
dan progesteron therapy (EPT) menurunkan risiko osteoporosis, namun dikaitkan dengan
peningkatan risiko stroke, trombosis vena, penyakit kandung empedu, dan inkontinensia. EPT
juga dikaitkan dengan peningkatan kanker payudara invasif dan penyakit arteri koroner. Setelah
rilis data ini, kebanyakan wanita menghentikan HRT untuk pencegahan penyakit, dan waspada
terhadapnya bahkan untuk gejala vasomotor yang parah.18

Ketika mempertimbangkan HRT untuk wanita perimenopause, yang hampir selalu berusia
akhir 40-an sampai awal 50-an, penting untuk diingat bahwa risiko komplikasi mereka secara
pribadi jauh lebih rendah daripada risiko mutlak yang didokumentasikan di WHI. WHI
mendaftarkan terutama wanita yang lebih tua (usia rata-rata, 63). Menurut Masyarakat Endokrin,
untuk 1000 wanita yang berusia 50 sampai 59 tahun mengkonsumsi ET selama 5 tahun, dua
sampai tiga kasus stroke dan / atau VTE diharapkan, dan sekitar 14 kasus penyakit kandung
empedu. Menambahkan progesteron juga meningkatkan risiko kanker payudara, namun risiko ini

18
mungkin jauh lebih kecil daripada yang diperkirakan wanita (sekitar 7 kasus per 1000) 17.
Menggunakan HRT hanya satu atau dua tahun mungkin memiliki risiko lebih rendah.
Menyediakan data ini penting agar pasien dapat membuat pilihan berdasarkan informasi tentang
pilihan mereka. Karena sebagian besar akan mengalami perbaikan gejala vasomotor mereka,
kualitas manfaat hidup mungkin lebih besar daripada risiko bagi banyak wanita. Analisis lebih
lanjut atas data WHI juga mengungkapkan efek usia penting: wanita yang memulai HRT dalam
waktu 10 tahun sejak dimulainya menopause memiliki mengurangi risiko penyakit arteri
koroner, dibandingkan dengan mereka yang memulai kemudian.19

 Terapi non hormonal hot flushes

Meskipun kurang efektif daripada estrogen, penghambat reuptake serotonin selektif paroxetine
(10-20 mg per hari) dan fluoxetine (20 mg per hari) dan inhibitor reuptake serotonin
norepinephrine venlafaxine (75 atau 150 mg per hari) telah terbukti mengurangi hot flash.
frekuensi. Efek samping yang potensial adalah mulut kering dan mual. Paroxtine menurunkan
metabolit tamoxifen yang paling efektif dan tidak boleh diresepkan untuk wanita yang
meminumnya untuk pengobatan kanker payudara. Gabapentin, 900 mg per hari, juga mengurangi
frekuensi dan keparahan dan kecenderungan untuk menenangkan mungkin bermanfaat pada
waktu tidur. Clonidine memiliki khasiat tertentu namun memiliki efek samping yang sulit
ditolerir (mulut kering, insomnia, mengantuk).20 Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa terapi
alternatif, seperti kedelai, black cohosh, dan akupunktur, tidak lebih efektif daripada plasebo
untuk hot flashes. Fitoestrogen (misalnya isoflavon dalam semanggi merah dan kedelai) adalah
senyawa nonsteroidal yang diturunkan dari tanaman yang mengikat reseptor estrogen Percobaan
acak tidak menunjukkan keefektifan ekstrak isoflavon semanggi merah dan mengungkapkan
hasil yang beragam untuk ekstrak kedelai isoflavon.21

3.3 LATIHAN FISIK UNTUK WANITA MENOPAUSE

Olahraga sering membantu mengurangi gejala terkait menopause. Penelitian telah
menunjukkan efek positif dari olahraga dan aktivitas fisik untuk mengurangi gejala menopause.
Perubahan positif tampaknya tidak disebabkan oleh "koreksi" konsentrasi hormonal melainkan
dari efek akut olahraga dan adaptasi positif jangka panjang yang dihasilkan dari latihan olahraga.
Hasil positif yang dihasilkan dari program olahraga dan / atau aktivitas fisik rutin meliputi
peningkatan kebugaran kardiovaskular, peningkatan komposisi tubuh, penurunan kecemasan dan

19
depresi, dan peningkatan perasaan akan kesejahteraan. Selain itu, olahraga dan / atau aktivitas
fisik, dalam beberapa kasus, telah terbukti mengurangi perasaan lelah dan nyeri otot kronis,
meningkatkan kualitas dan lama tidur, dan meningkatkan atau meminimalkan hilangnya
kepadatan tulang.22

Rekomendasi latihan untuk wanita di kedua periode atau pasca menopause sangat mirip
dengan yang direkomendasikan untuk semua wanita. Memulai program olah raga bisa menjadi
tugas yang sulit, terutama pada saat fluktuasi hormon menyebabkan beragam perubahan
fisiologis dan psikologis. 22

Aktivitas kardiovaskular (jalan cepat, bersepeda, aerobik air, memotong rumput) yang
menyebabkan Anda menaikkan detak jantung dan berkeringat saat masih bisa melakukan
percakapan cukup memadai untuk memenuhi saran ACSM 30 menit sehari, lima hari seminggu
(atau 150 menit per minggu). Bahkan latihan singkat yang berlangsung setidaknya 10 menit bisa
terakumulasi menjelang gol 30 menit per hari. Selain latihan kardiovaskular, latihan kekuatan
dua kali seminggu latihan dengan setidaknya delapan latihan delapan sampai 12 pengulangan
yang bekerja di seluruh tubuh dapat menghasilkan hasil positif. Untuk latihan latihan
kardiovaskular dan kekuatan, ingatlah untuk meningkatkan jumlah latihan secara bertahap,
dimulai dengan jumlah yang realistis dan bergerak menuju pencapaian rekomendasi minimum.
Melebihi rekomendasi minimum selanjutnya mengurangi risiko penyakit kronis yang tidak aktif
dan mungkin membantu meminimalkan gejala menopause. 22

Untuk menentukan denyut jantung maximum selama latihan fisik pada seorang wanita dengan
cara 220-usia. Ketika baru memulai latihan target yang ditentukan hanay 50% selama minggu
pertama. Kemudia naik secra bertahap dengan target 75%. Setealh 6 bulan dan seseorang telah
merasa nyaman maka target dinaikkan menjadi 85%.22

Pertimbangan khusus harus diberikan untuk wanita yang sangat terpengaruh oleh hot flashes.
Penelitian telah menunjukkan bahwa metode berbasis relaksasi dengan pengaturan pola respirasi
secara signifikan mengurangi kejadian hot flash yang diukur secara obyektif. Dengan pemikiran
ini, program yang mendorong relaksasi dan pernapasan yang teratur seperti yoga, mungkin
bermanfaat untuk mengurangi hot flashes. Sementara manfaat aktivitas kardiovaskular sangat

20
banyak, para periset belum secara konsisten menemukan efek positif yang spesifik untuk hot
flashes, walaupun mungkin bekerja untuk beberapa wanita. 22

Olahraga yang dapat meningkatkan kepadatan tulang seperti high impact exercise:
menari, aerobics, lari, jogging, tennis, basked an voli; low impact exercise: tredmill, aerobic;
cycling swimming dll. 22

21
DAFTAR PUSTAKA

1. Jameson L. Harrison´s Endocrinology [Internet]. Harrison’s endocrinology. 2010. 323-346

p. Available from:
http://scholar.google.com/scholar?hl=en&btnG=Search&q=intitle:Harrison’s+Endocrinol
ogy#0%5Cnhttp://scholar.google.com/scholar?hl=en&btnG=Search&q=intitle:Harrison’s
+endocrinology%230

2. Gardner DG, Shoback DM, Greenspan FS (Francis S, Beers, Mark H., ed.Berkow, Robert,
ed. Bogin, Robert M., ed. Fletcher, Andrew J., ed. Merck Rahman MIMHB; RB, Schaffer,
Alexander J.Avery, Mary Ellen Finberg, Laurence Markowitz M, Ferrero, Narciso A.,
dir.Debaisi, Gustavo Ferrero, Fernando C. Gil, Stella Maris Mazzucchelli, María Teresa
Nizzo, Dante D. Ossorio, María Fabiana Veber SE, et al. Greenspan’s Basic and Clinical
Endocrinology. McGraw Hill. 2011. 880 p.

3. Soules MR, Sherman S, Parrott E, Rebar R, Santoro N, Utian W, et al. Executive

summary: Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW). In: Fertility and Sterility.
2001. p. 874–8.

4. Nelson HD. Menopause. Vol. 371, The Lancet. 2008. p. 760–70.

5. Takahashi TA, Johnson KM. Menopause. Med Clin North Am [Internet]. 2015;99(3):521–
34. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25841598

6. Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. Revisiting the duration of vasomotor symptoms of
menopause: A meta-analysis. Vol. 23, Journal of General Internal Medicine. 2008. p.
1507–13.

7. Loprinzi CL, Wolf SL. Hot flushes: mostly sex neutral? Vol. 11, The Lancet Oncology.
2010. p. 107–8.

8. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of the North

American Menopause Society. Menopause. 2013;20(9):888–902.

9. Kingsberg SA, Wysocki S, Magnus L, Krychman ML. Vulvar and vaginal atrophy in
postmenopausal women: Findings from the REVIVE (REal women’s VIews of treatment

22
 options for menopausal vaginal changEs) survey. J Sex Med. 2013;10(7):1790–9.

10. Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau M a, Tobin MB, Roca C a, Murphy JH, et al. Estrogen
replacement in perimenopause-related depression: a preliminary report. Am J Obstet
Gynecol. 2000;183(2):414–20.

11. Barrett-Connor E, Laughlin GA. Endogenous and exogenous estrogen, cognitive function,
and dementia in postmenopausal women: Evidence from epidemiologic studies and
clinical trials. Vol. 27, Seminars in Reproductive Medicine. 2009. p. 275–82.

12. Dosi R, Bhatt N, Shah P, Patell R. Cardiovascular disease and menopause. J Clin
Diagnostic Res. 2014;8(2):62–4.

13. Lobo RA, Davis SR, De Villiers TJ, Gompel A, Henderson VW, Hodis HN, et al.
Prevention of diseases after menopause. Climacteric. 2014;17(5):540–56.

14. Armeni E, Lambrinoudaki I, Ceausu I, Depypere H, Mueck A, Pérez-López FR, et al.

Maintaining postreproductive health: A care pathway from the European Menopause and
Andropause Society (EMAS). Maturitas. 2016;89:63–72.

15. Sassarini J, Lumsden MA. Hot flushes: Are there effective alternatives to estrogen? Vol.
16, Menopause International. 2010. p. 81–8.

16. Gerstman BB, Piper JM, Tomita DK, Ferguson WJ, Stadel B V., Lundin FE. Oral
contraceptive estrogen dose and the risk of deep venous thromboembolic disease. Am J
Epidemiol. 1991;133(1):32–7.

17. Pinkerton JA V., Aguirre FS, Blake J, Cosman F, Hodis H, Hoffstetter S, et al. The 2017
hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Vol. 24,
Menopause. 2017. p. 728–53.

18. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, et al.
Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal
results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA.
2002;288(3):321–33.

23
19. Manson JE. Current recommendations: What is the clinician to do? Vol. 101, Fertility and
Sterility. 2014. p. 916–21.

20. Nelson HD, Vesco KK, Haney E, Fu R, Nedrow A, Miller J, et al. Nonhormonal therapies
for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis. JAMA.
2006;295(17):2057–71.

21. Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, Grothaus LC, Ehrlich K, Guiltinan J. Treatment of
vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy, hormone
therapy, or placebo: A randomized trial. Ann Intern Med. 2006;145(12):869–79.

22. Mishra N, Devanshi, Mishra V. Exercise beyond menopause: Dos and Don′ts. J Midlife
Health [Internet]. 2011;2(2):51. Available from:
http://www.jmidlifehealth.org/text.asp?2011/2/2/51/92524

24