Anda di halaman 1dari 7

FORMULA 7

1. Permasalahan Zat Aktif:


a. Bioavailabilitas prodrug candesartan cilexetil rendah yaitu sebesar 15% dalam tablet.
b. Candesartan cilexetil tidak larut dalam air, namun larut dalam pelarut alkohol
2. Formula

3. Hasil penelitian terkait formula, proses dan evaluasi sediaan


a. Terkait formula :
- Granul yg terdiri dari candesartan cilexetil, gula alcohol & pengikat yg diperoleh dgn
cara granulasi menggunakan cairan alkoholik granulasi
- Granul di klaim 1, gula alcohol dalam granul kurang dari atau sama dengan 95% dari
berat total granul
- Gula alcohol yg dipilih yaitu sorbitol, manitol dan campurannya
- Cairan beralkohol untuk granulasi adalah etanol anhidrat
- Prosesnya….
- Gula alcohol yg terkandung dlm granul kering kurang dari atau sama dengan 95% berat,
disukai 50-95% berat, berdasarkan berat total granulat
- langkah pengeringan dilakukan b sampai kadar air dalam butiran kering sama dengan
atau kurang dari 2% berat, berdasarkan berat total granulat tersebut.
- Tablet terdiri dari candesartan cilexetil, mannitol, pati, polivinilpirolidon (povidone) dan
opsional polyvinylpolypyrrolidone (crospovidone), rasio massa manitol dengan kekuatan
sama atau lebih besar dari 4: 1
b. Proses :
- Persiapan pembuatan granul dengan cara dilakukan proses granulasi yang terdiri dari
candesartan cilexetil, sugar alcohol ( sorbitol, mannitol atau campuran keduanya) dan
pengikat dengan cairan beralkohol untuk granulasi
- Pengeringan hingga terbentuk granul kering. Pengeringan ini dilakukan hingga
kandungan air <2% bobot total dari granul tersebut.
- Kompresi granul kering secara opsional dengan eksipien yang lain hingga menjadi tablet.
FORMULA 8
1. Permasalahan Zat Aktif:
a. Candesartan cilexetil stabil terhadap suhu, kelembaban dan cahaya ketika itu sendiri
dalam keadaan padat, namun ketika disiapkan ke tablet dengan bahan lain, telah
diamati bahwa bahan aktif menurun dari waktu ke waktu. Solusi : degradasi
candileartan cilexetil dari waktu ke waktu dapat dikurangi dengan memasukkan zat
berminyak yang memiliki titik leleh rendah. Substansi berminyak memiliki titik leleh
yang lebih rendah yg digunakan ke dalam formulasi untuk membentuk komposisi stabil
di mana dekomposisi diminimalkan.

b. Formula
a. Example 1

1. Candesartan cilexetil dan polivinil alkohol terdispersi dalam larutan hidroksi propil selulosa dalam air.

2. Laktosa, pati, dan bagian dari kalsium karboksimetil selulosa dicampur dalam pencampur geser tinggi
dan digranulasi dengan dispersi Langkah 1.

3. Butiran basah kemudian dikeringkan dalam pengering unggun cairan, dilewatkan melalui layar dan
dikenakan ukuran.

4. Bagian yang tersisa dari selulosa kalsium karboksimetil dilewatkan melalui suatu layar dan dicampur
dengan butir-butir pada langkah 3.

5. Magnesium stearat dilewatkan melalui layar, dicampur dengan campuran langkah 4 dan campuran
dikompresi untuk membentuk tablet

b. Example 2
1. Candesartan cilexetil, maltodekstrin dan sebagian laktosa terdispersi dalam larutan hidroksi propil
selulosa dalam air.

2. Bagian sisa laktosa, pati, kalsium karboksimetil selulosa dan silikon dioksida koloid dicampur dalam
pencampur geser tinggi dan digranulasi dengan dispersi Langkah 1.

3. Butiran basah kemudian dikeringkan dalam pengering unggun cairan, dilewatkan melalui layar dan
dikenakan ukuran.

4. Kuantitas sisa kalsium karboksimetil selulosa dilewatkan melalui suatu layar dan dicampur dengan
butiran-butiran pada langkah 3.

5. Magnesium stearat dilewatkan melalui layar, dicampur dengan campuran langkah 4 dan campuran
dikompresi untuk membentuk tablet

c. Example 3
PROSEDUR :

1. Candesartan cilexetil, gum xantham dan sebagian laktosa terdispersi dalam larutan hidroksi propil
selulosa dalam air.

2. Bagian sisa laktosa, pati, kalsium karboksimetil selulosa dan silikon dioksida koloid dicampur dalam
pencampur geser tinggi dan digranulasi dengan dispersi Langkah 1.

3. Butiran basah dikeringkan dalam pengering unggun cairan, dilewatkan melalui layar dan kemudian
dikenakan ukuran.

4. Kuantitas sisa kalsium karboksimetil selulosa dilewatkan melalui layar dan dicampur dengan butiran
langkah 3.

5. Magnesium stearat dilewatkan melalui layar, dicampur dengan campuran langkah 3 dan campuran
total dikompresi untuk membentuk tablet.

c. Hasil penelitian terkait formula, proses dan evaluasi sediaan


a. Terkait formula :

1. Komposisi farmasi untuk pemberian oral yang terdiri dari jumlah efektif candesartan
cilexetil dan satu atau lebih polimer yang larut dalam air.

2. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dimana polimer yang larut dalam air terdiri dari satu
atau lebih polyvinyl alcohol, maltodextrin, xanthan gum, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropyl
cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium
carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, methyl cellulose, tragacanth gum,
agar, gellan gum, karaya gum, alginic acids, pectins, pregelatinized starch dan campurannya.

3. Komposisi farmasi menurut klaim 2, di mana polimer yang larut dalam air terdiri dari
polivinil alcohol ; maltodekstrin; xanthan gum

4. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dimana candesartan cilexetil terdiri antara sekitar 2%
sampai sekitar 35% berat / berat total komposisi.

5. Komposisi farmasi menurut klaim 1, di mana polimer yang larut dalam air terdiri antara
sekitar 0,5% sampai sekitar 20% b / b berat total komposisi.

6. Komposisi farmasi menurut klaim 1, selanjutnya terdiri dari satu atau lebih bahan aktif
tambahan.

7. Komposisi farmasi menurut klaim 8, di mana satu atau lebih bahan aktif tambahan terdiri
dari satu atau lebih diuretik, agen simpatoplegik, vasodilator, inhibitor ACE dan antagonis
reseptor angiotensin.
b. 10. Komposisi farmasi menurut klaim 1, selanjutnya terdiri dari satu atau lebih bahan
pengisi yang dapat diterima secara farmasi.
c. 11. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dimana satu atau lebih bahan pengisi yang
dapat diterima secara farmasi terdiri dari satu atau lebih dari pengisi, pengikat,
disintegran, pelumas, dan zat pewarna dan penyedap.
d. 12. Komposisi farmasi menurut klaim 11, dimana pengisi terdiri dari satu atau lebih corn
starch, lactose, white sugar, sucrose, sugar compressible, sugar confectioners, glucose,
sorbitol, calcium carbonate, calcium phosphate-dibasic, calcium phosphate-tribasic,
calcium sulfate, microcrystalline cellulose, silicified microcrystalline cellulose, cellulose
powdered, dextrates, dextrins, dextrose, fructose, kaolin, lactitol, mannitol, sorbitol,
starch, starch pregelatinized, sucrose dan campurannya.
e. 13. Komposisi farmasi menurut klaim 11, dimana pengikat terdiri dari satu atau lebih
methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, ethyl
cellulose, polyvinyl alcohol, pullulan, pregelatinized starch, agar, tragacanth, sodium
alginate, propylene glycol dan campurannya.
f. 14. Komposisi farmasi menurut klaim 11, dimana disintegran terdiri dari satu atau
calcium carboxymethyl cellulose, colloidal silicon dioxide, starch, croscarmellose sodium,
crospovidone, sodium starch glycolate dan campurannya.
g. 15. Komposisi farmasi menurut klaim 11, dimana pelumas terdiri dari satu atau lebih
colloidal anhydrous silica, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc,
hydrogenated castor oil, sucrose esters of fatty acids, microcrystalline wax, yellow
beeswax, white beeswax dan campurannya.
h. 16. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dimana komposisi farmasi dalam bentuk tablet
atau kapsul.
i. 17. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dimana komposisi farmasi dilapisi dengan satu
atau lebih lapisan fungsional dan / atau non-fungsional.
j. 18. Sebuah proses untuk pembuatan komposisi farmasi candesartan cilexetil, proses
yang terdiri dari: a) menyebar candesartan cilexetil dan satu atau lebih polimer yang
larut dalam air dalam larutan pengikat untuk membentuk dispersi obat; b) granulasi
dispersi obat dengan satu atau lebih pengisi dan satu atau lebih disintegran untuk
membentuk butiran; c) pengeringan dan sizing butiran; dan d) melumasi dan
mengompresi butiran.
k. 19. Proses menurut klaim 18, lebih lanjut terdiri dari menambahkan satu atau lebih
pengisi dan satu atau lebih disintegrants ke dispersi obat langkah a).
l. 20. Sebuah metode untuk mengobati hipertensi pada pasien yang membutuhkannya,
metode yang terdiri dari pemberian komposisi farmasi yang terdiri dari jumlah efektif
candesartan cilexetil dan satu atau lebih polimer yang larut dalam air.

Polimer yg larut air menunjukkan stabilisasi candesartan cilexetil. Tabel 1 menunjukkan data stabilitas
komparatif pada berbagai interval (40 ° C / 75% RH) dengan mengacu pada jumlah desetil candesartan
dan zat terkait total lainnya yang ditemukan.
c. Proses :

Proses untuk persiapan komposisi farmasi candesartan cilexetil meliputi :

- dispersi candesartan cilexetil dan satu atau lebih polimer yg larut dlm air dalam larutan
pengikat untuk membentuk disperse obat.
- Granulasi disperse candesartan tersebut dengan satu atau lebih pengisi & satu atau
lebih disintegran untuk membentuk granul
- Mengeringkan granul dan sizing
- Lubrikasi dan kompresi granul

Proses lain yang dapat dilakukan yaitu :

- Mendispersikan candesartan cilexetil, satu atau lebih polimer yg larut dlm air dan satu
atau lebih pengisi dalam larutan pengikat
- Granulasi satu atau lebih pengisi dan satu atau lebih disintegran dengan dengan obat yg
terdispersi
- Mengeringkan granul
- Sizing & lubrikasi granul
- Mengompres granul yang sudah dilubrikasi

Proses lain yg dpt dilakukan :

- Dispersikan candesartan cilexetil , satu atau lebih polimer larut air & 1 atau lebih
disintegran dalam larutan pengikat
- Granulasi satu atau lebih disintegran & satu atau lebih pengisi dengan obat yg
terdispersi
- Mengeringkan granul
- Sizing & lubrikasi granul
- Mengompres granul yg terlubrikasi

Tablet dapat juga dilapisi 1 atau lebih lapisan tambahan seperti film dan / bahan pengisi yang dapat
diterima. Lapisan pelapis dapat digunakan larutan / disperse bahan pelapis menggunakan teknik
konvensional seperti spray coating dalam lapisan pelapis konvensional atau fluidized bed processor, dip
coating & sejenisnya