Anda di halaman 1dari 13

Hematopoietik Stem Sel dan Hematopoiesis

Pengantar
Setiap hari tubuh manusia menghasilkan miliaran sel darah putih baru, sel
darah merah, dan platelet untuk menggantikan sel darah yang hilang akibat proses
perputaran sel normal serta penyakit atau trauma. Berbagai mekanisme
homeostatik memungkinkan produksi sel darah merespons dengan cepat tekanan
seperti perdarahan atau infeksi dan kemudian kembali ke tingkat normal saat stres
teratasi. Proses produksi sel darah putih yang sangat diatur dan homeostasis
disebut hematopoiesis. Pemahaman tentang mekanisme utama dalam
hematopoiesis, dan juga pemahaman kita saat ini mengenai proses yang mengarah
pada hematopoiesis, penting bagi praktik onkologi karena berbagai alasan.
Gangguan hematopoiesis mendasari sejumlah keganasan hematologis dan kelainan
lainnya seperti leukemia, anemia aplastik, limfoma, myelodysplasia, kelainan
myeloproliferative, dan kesalahan metabolisme bawaan. Kemoterapi yang
diinduksi cytopenia adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas
dalam pengobatan kanker.
Mempelajari biologi hematopoiesis telah mengidentifikasi beberapa faktor
pertumbuhan, termasuk G-CSF dan GMCSF, yang dapat mempersingkat periode
neutropenia pasca-perawatan dan dapat memperbaiki hasil pengobatan. Memahami
biologi hematopoiesis dan regenerasi kekebalan tubuh dapat menyebabkan
penurunan morbiditas, mortalitas, dan biaya transplantasi darah dan sumsum darah
autologous dan allogeneic. Menyajikan proses yang mengendalikan hematopoiesis
mungkin juga menunjukkan cara untuk mengembangkan kondisi yang memperluas
jumlah sel darah yang tersedia untuk transplantasi. Hal ini dapat menyebabkan
transplantasi lebih aman dan sederhana untuk pasien dengan berbagai jenis kanker
dan penyakit lainnya.
Sel Batang Hematopoietik dan Progenitor
Semua sel darah matang dalam tubuh dihasilkan dari jumlah sel punca
hematopoietik (HSCs) dan progenitor yang relatif kecil.1,2 Model murine,
terutama studi transplantasi jangka pendek dan jangka panjang, telah memberikan
sejumlah wawasan ke dalam biologi HSC dan progenitor.3,4 Hasil penelitian ini
telah menunjukkan bahwa HSCs mampu menghasilkan setiap garis keturunan yang
ditemukan dalam sistem hematopoietik termasuk sel darah merah, trombosit, dan
berbagai sel limfoid dan myeloid.1-4 Beberapa sel limfoid yang paling penting
termasuk sel pembunuh alami (NK), sel T, dan sel B, sementara sel myeloid
penting meliputi granulosit, monosit, makrofag, sel mikroglial, dan sel dendritik.
Masing-masing jenis sel ini dapat dihasilkan dari satu HSC, dan setiap HSC
memiliki kapasitas yang sangat besar untuk menghasilkan sejumlah besar sel ini
selama bertahun-tahun dan bahkan mungkin berpuluh-puluh tahun. Pada tikus, satu
HSC dapat menyusun kembali keseluruhan sistem hematopoietik untuk umur alami
hewan.6 HSC murine jarang terjadi dan hadir pada frekuensi 1 / 10.000 sampai 1 /
1.000.000 sel di sumsum tulang tergantung pada spesiesnya, usia, dan aspek teknis
dari model. Sementara HSCs terutama ditemukan di sumsum tulang, mereka hadir
dalam berbagai jaringan lain termasuk darah perifer dan darah tali pusar, dan
ditemukan pada jumlah yang rendah di hati, limpa, dan mungkin banyak organ.7
HSC ini mungkin memiliki sedikit sifat yang berbeda, tapi mereka semua memiliki
kemampuan untuk menghasilkan semua garis keturunan darah yang berbeda dalam
jumlah besar untuk jangka waktu lama.
Secara fenotip, HSC murine adalah sel kecil dengan sitoplasma minimal,
dan mereka mengekspresikan protein MDR (tingkat tinggi) dan tingkat aldehid
dehidrogenase (ALDH) yang tinggi .4,8 Sel ini cenderung tidak mengekspresikan
spidol permukaan yang terlihat pada HSCs dewasa namun dapat Ungkapkan
tingkat rendah protein permukaan tiruan-1 dan tingkat permukaan sca-1 permukaan
yang relatif tinggi.1,9 studi transplantasi mal.13-16 Berdasarkan model in vitro dan
in vivo tidak langsung ini, biologi sistem hematopoietik manusia telah
didefinisikan sebagian dan tampaknya sebagian untuk paralel biologi sistem
murine. HSC manusia purba dapat menghasilkan semua garis keturunan sel dalam
jangka waktu yang lama dan kemungkinan besar menopang hematopoiesis jangka
panjang. Progenitor seperti CMPs hanya menghasilkan jumlah dan jenis sel yang
terbatas dan terutama berkontribusi pada engraftment jangka pendek.17,18 Saat
ini, fenotipe HSC dan nenek moyang manusia tidak sepenuhnya didefinisikan.
Sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa HSC dan nenek moyang manusia
adalah sel kecil yang mengekspresikan permukaan glikoprotein CD34.16,19
Sebagai tambahan, sel-sel mengekspresikan aktivitas MDR tingkat tinggi, tidak
memiliki ekspresi spidol garis keturunan, dan mengekspresikan kadar tiroid rendah
Anda. Sel CD34 + manusia yang mengekspresikan tingkat tinggi CD34 dan tingkat
rendah atau tidak adanya berbagai spidol permukaan sel, termasuk CD33, CD38,
thy-1, dan CD71, tampaknya diperkaya untuk aktivitas nenek moyang primitif dan
HSC, sementara nenek moyang yang lebih dewasa mengungkapkan satu atau lebih
dari penanda ini.20-23 Berdasarkan temuan ini, sejumlah teknologi telah
dikembangkan untuk mengisolasi sel yang mengekspresikan CD34 untuk tujuan
transplantasi sebagai cara untuk menghilangkan sel T allogeneic yang dapat
menyebabkan penyakit graft-vs-host (GVHD ) dan juga menipisnya sel tumor
autologik yang terkontaminasi.24 Meskipun demikian, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa beberapa HSC dan nenek moyang penting mungkin ada yang
tidak mengungkapkan CD34.25-28 Akibatnya, sejumlah upaya sedang dilakukan
untuk secara lebih efektif memperbaiki deskripsi dan biologi. HSCs manusia dan
nenek moyang. Sebagai contoh, kelompok kami telah menunjukkan bahwa HSC
dan nenek moyang dapat diisolasi menggunakan substrat neon untuk ALDH.29
Pendekatan ini memiliki sejumlah keunggulan potensial dibandingkan metode
seleksi CD34 dan dapat menjadi lebih banyak digunakan selama beberapa tahun
berikutnya.
HSCs menghasilkan beberapa garis keturunan hematopoietik melalui
rangkaian lanjutan nenek moyang menengah. Ini termasuk nenek moyang limfoid
yang umum (CLPs), yang hanya dapat menghasilkan sel B, T, dan NK, dan nenek
moyang myeloid umum (CMPs), yang hanya dapat menghasilkan sel darah merah,
platelet, granulosit, dan monosit.10,11 Hilir dari CLP dan CMP adalah nenek
moyang yang lebih matang yang lebih terbatas dalam jumlah dan jenis garis
keturunan yang dapat mereka hasilkan.10 Pada akhirnya, sel-sel yang
terdiferensiasi menghasilkan diproduksi yang tidak dapat membelah dan
mengalami apoptosis setelah jangka waktu mulai dari jam (untuk neutrofil) sampai
puluhan tahun (untuk beberapa limfosit). Ketika transplantasi sel induk atau
transplantasi sel induk dilakukan, nampaknya progenitor berkontribusi terhadap
engraftment hanya dalam waktu singkat, sementara produksi darah jangka panjang
diturunkan terutama dari HSCs.12 Ringkasan proses pengembangan darah
disajikan. pada Gambar 1.
Mendefinisikan HSC dan nenek moyang pada manusia dan mempelajari
biologi mereka lebih sulit daripada tikus karena tes laboratorium HSC dan nenek
moyang manusia memiliki keterbatasan yang signifikan dan tidak ada cara
sederhana untuk melakukan eksperimen transplantasi jangka panjang yang sangat
terkontrol pada manusia. Akibatnya, sebagian besar dari apa yang diketahui
tentang nenek moyang manusia dan HSC didasarkan pada hasil (1) studi in vitro,
(2) penelitian yang melibatkan transplantasi sel manusia ke hewan dengan
kekebalan tubuh seperti NOD / SCID (defisiensi imun diabetes non-diabetes /
parah ) tikus atau domba janin, dan (3) primata dan ani besar lainnya.
Hematopoiesis
Proses hematopoiesis melibatkan interaksi yang kompleks antara proses
genetik intrinsik sel darah dan lingkungannya. Interaksi ini menentukan apakah
HSCs, progenitor, dan sel darah matang tetap diam, berkembang biak,
berdiferensiasi, memperbarui dirinya sendiri, atau mengalami apoptosis.30-32
Semua mekanisme genetik dan lingkungan yang mengatur produksi darah
beroperasi dengan mempengaruhi keseimbangan relatif dari fundamental ini.
proses seluler. Dalam kondisi normal, mayoritas HSCs dan banyak nenek moyang
diam dalam fase G0 dari siklus sel; Namun, banyak nenek moyang yang lebih
dewasa berkembang biak dan menghasilkan keturunan yang matang.33 Dengan
tidak adanya tekanan, ini diimbangi dengan tingkat apoptosis pada nenek moyang
dan sel matang.31 Jika terjadi stres seperti perdarahan atau infeksi, beberapa
Chemokines adalah kelas senyawa lain yang merupakan pengatur
hematopoiesis yang penting.47-49 Molekul ini mengatur perdagangan dan
perdagangan sel darah ke tempat-tempat yang memerlukan dan mungkin juga
merupakan regulator pertumbuhan negatif dan positif.50 Chemokines terdiri dari
keluarga besar protein yang menengahi berbagai proses termasuk peradangan,
migrasi dan perkembangan leukosit, angiogenesis, dan pertumbuhan sel tumor dan
metastasis. Chemokines mengikat satu atau lebih dari keluarga besar reseptor
transmembran protein guanin terkait struktural. Dalam hematopoiesis, kemokin
dapat menghambat pertumbuhan nenek moyang, mengatur migrasi nenek moyang
hematopoietik, dan menengahi perkembangan sel T dalam timus. Sebagai contoh,
kemokin SDF-1 (yang mengikat reseptor CCXR4) sangat penting untuk
perdagangan sel hematopoietik pada embrio yang sedang berkembang, yang
menengahi homing HSC dan nenek moyang ke sumsum tulang setelah
transplantasi dan, dalam mobilisasi sel induk, untuk mengumpulkan darah perifer
sel induk untuk tujuan transplantasi.47 Sejumlah kemokin lain mungkin
memainkan peran penting dalam hematopoiesis dan sedang dalam penyelidikan
aktif.
Pengatur lingkungan hematopoiesis penting lainnya termasuk komponen
ECM, sel hematopoietik dan nonhematopoietik lainnya, nutrisi dan vitamin, dan
berbagai proses fisiologis. HSCs dan progenitor mengikat erat sejumlah komponen
ECM termasuk heparin sulfat, kemokin, kolagen, laminin, trombospondin-1,
fibronektin, dan lainnya. Molekul-molekul ini menyediakan perancah untuk
colocalizing progenitor dan HSCs dengan beragam sitokin positif dan negatif serta
regulator pertumbuhan lainnya. Selain itu, komponen ECM dan stroma dapat
secara langsung memediasi pemberian sinyal HSC untuk mengaktifkan
pertumbuhan, melindungi sel dari apoptosis, atau memodulasi respons terhadap
faktor peraturan positif dan negatif. Molekul adhesi pada HSC dan progenitor yang
memediasi pengikatan komponen ECM ini meliputi integrin, selektif, dan
lambung. Kepatuhan sel terhadap unsur lingkungan mikro dapat memicu berbagai
jalur pensinyalan dan dapat menyebabkan perubahan ion intraselular seperti proton
(pH), kalsium, dan GTPase Rho kecil serta mediator lipid seperti
phosphoinositides, diacylglycerol, dan metabolit asam arakidonat. .51 Adhesi juga
dapat mengatur ekspresi gen langsung awal seperti kejadian siklus c-fos dan sel
kunci seperti aktivitas kinase kompleks cyclincdk dan fosforilasi protein
retinoblastoma (Rb ).52 Adhesi sel dapat mempotensiasi respons terhadap faktor
pertumbuhan dan dengan memodulasi komponen hilir dari faktor pertumbuhan
yang menandakan kaskade termasuk PI 3 kinase, AKT, dan p70rsk.53 Sel
hematopoietik dan nonhematopoietik yang dapat mengatur hematopoiesis meliputi
sel NK, sel T, proses terjadi Kolam sel yang disimpan di sumsum atau menempel
pada endotelium dengan cepat dilepaskan ke dalam sirkulasi untuk melokalisasi
lokasi luka.34 Progenitor yang lebih sedikit dan sel matang mengalami
apoptosis.35,36 Sebagai tambahan, nenek moyang diam dan HSC dirangsang oleh
berbagai faktor pertumbuhan berkembang biak dan berdiferensiasi menjadi sel
darah putih matang, sel darah merah, dan trombosit. Ketika perdarahan, infeksi,
atau tekanan dasar lainnya berhenti dan permintaan akan sel darah kembali normal,
proses antiapoptosis dan proliferatif turun, sel darah didistribusikan kembali ke
tempat penyimpanannya, dan kinetika hematopoiesis kembali ke tingkat awal.
Proses ini berulang kali berulang kali selama umur seseorang dan terlihat dalam
bentuk berlebihan setelah menjalani kemoterapi atau transplantasi sumsum tulang.
Mungkin pengatur lingkungan hematopoiesis yang paling baik adalah
sitokin.37 Sitokin adalah keluarga protein yang luas yang memediasi pengaruh
positif dan negatif pada ketenangan, apoptosis, proliferasi, dan diferensiasi seluler.
Secara umum, sitokin berfungsi dengan melibatkan reseptor tertentu dan
mengaktifkan berbagai jalur sinyal. Ini termasuk aktivasi tirosin kinase seperti
adhesi focal adhesion, pp60src, dan c-Abl, MAP kinase, jun Kinase (JNK), dan
protein kinase C (PKC) .38 Mediator pertumbuhan sel dan diferensiasi seperti c-
src, phosphoinositides, protein kinase C, dan jalur pensinyalan yang dimediasi oleh
faktor pertumbuhan juga dimodulasi oleh sitokin. Sitokin termasuk interleukin-3
dan GM-CSF menginduksi proliferasi sel, sementara sitokin lainnya termasuk
ligan flt-3 dan kit ligand melindungi sel dari apoptosis dan membuat mereka peka
terhadap efek pertumbuhan yang mempromosikan sitokin.39-41 Sitokin juga dapat
memfasilitasi interaksi antara batang sel dan elemen di lingkungan mikro termasuk
komponen matriks ekstraselular (ECM ).42 Regulator HSC termasuk mengubah
growth factor-beta (TGF-β) dan aktivitas enzim nekrosis faktor-alpha (TNF-α)
memodulasi aktivitas siklus sel dan engraftment.43 Baru ditemukan sitokin
termasuk keluarga ligand Wnt dan takik mungkin juga memiliki efek penting pada
biologi sel punca.44,45 Beberapa sitokin, termasuk TNF-α, dapat berupa
penghambatan atau pengaktifan tergantung pada konsentrasi dan proses fisiologis
yang sedang berlangsung.46 Beberapa sitokin yang diketahui, seperti kit ligand,
ada baik dalam bentuk larut atau terikat membran dan memiliki aktivitas yang
berbeda tergantung pada apakah mereka terikat atau larut dan pada t Sitokin
peraturan hematopoietik diproduksi melalui mekanisme autokrin dan parakrin dan
dalam banyak kasus diproduksi oleh sel-sel nonhematopoietik termasuk stroma
sumsum tulang dan endotelium.
Konsepsi Berkembang tentang Sel Induk
Selama beberapa dekade terakhir HSCs telah dipelajari, diasumsikan bahwa
keturunan mereka terbatas pada sistem hematopoietik dan hematopoiesis adalah
proses hirarkis satu arah (Gambar 1). Namun, dalam beberapa tahun terakhir,
serangkaian penelitian telah meningkatkan kemungkinan bahwa HSC dan
keturunan mereka mungkin lebih banyak dari pada yang semula diasumsikan.
Beberapa penelitian sekarang menunjukkan bahwa sel-sel yang diyakini terbatas
pada keturunan tertentu dapat dimasukkan ke dalam lingkungan di mana mereka
dapat memulihkan kemampuan mereka untuk berkomitmen pada garis keturunan
lain (Gambar 2) .67,68 Sebagai contoh, sel induk dapat tumbuh dalam
laboratorium untuk menghasilkan sel B yang relatif matang.62 Secara tradisional,
diharapkan sel-sel ini tidak dapat menghasilkan sel limfoid lainnya dan tentunya
bukan sel myeloid lainnya. Anehnya, ditemukan bahwa sel B yang relatif matang
dapat dimasukkan ke dalam kondisi kultur yang menyelamatkan kemampuan
mereka untuk menghasilkan berbagai sel lain termasuk sel myeloid (Gambar 2).
Hal ini meningkatkan kemungkinan bahwa nenek moyang dan bahkan sel yang
relatif matang dapat "diprogram ulang" untuk memulihkan beberapa sifat sel induk
mereka dalam kondisi yang tepat, sebuah proses yang disebut plastisitas. Ini telah
menghasilkan banyak kegembiraan karena, jika sinyal "pemrograman ulang" yang
penting dapat didefinisikan, mungkin memungkinkan ilmuwan dan dokter kondisi
yang tepat, dapat diinduksi untuk membedakan ke dalam berbagai jenis sel
termasuk sel hematopoietik.88 Pada tikus, sel ES yang telah dibedakan menjadi sel
hematopoietik pada akhirnya mungkin dapat menyusun kembali beberapa tingkat
hematopoiesis setelah transplantasi.89 Menggunakan sel ES sebagai sumber
transplantasi masih penuh dengan berbagai tantangan teknis termasuk jumlah sel
yang terbatas dan kemungkinan sel ES dapat membentuk tumor setelah
transplantasi. Selain itu, ada tantangan etika yang signifikan untuk
mengembangkan dan menggunakan sel ES. Akibatnya, sumber sel induk totipoten
lainnya telah dicari di jaringan orang dewasa. Baru-baru ini, sel murine dengan
sifat tipe ES, disebut sel induk progenitor dewasa multipotensial (MAPC),
diidentifikasi pada sumsum tulang yang dapat berdiferensiasi menjadi berbagai
jaringan termasuk sel mesenkim, mesoderm viseral, neuroektoderm, dan
endoderm.90 MAPCs juga mampu mengeruk dan berdiferensiasi menjadi sel
hematopoietik setelah transplantasi ke tikus penerima. Jika temuan ini
dikonfirmasi, MAPCs mungkin mewakili jenis sel induk lain yang dapat digunakan
untuk pemulihan hematopoietik. Sel-sel ini dapat mengatasi banyak keterbatasan
etis dan teknis sel ES dan berpotensi menjadi sumber yang menarik. makrofag,
fibroblas, osteoblas, adiposit, dan bahkan mungkin neuron.54,55 Sel ini dapat
menghasilkan faktor pertumbuhan penting, memfasilitasi engraftment, atau
menginduksi apoptosis. Sejumlah nutrisi, unsur jejak, dan vitamin (misalnya seng,
selenium, tembaga, vitamin A, D, dan E) juga penting untuk hematopoiesis.
Retinoid dan terutama antagonis retinoid memainkan peran penting dalam
diferensiasi meski konsentrasi rendah. Berbagai proses fisiologis juga dapat
mempengaruhi hematopoiesis termasuk tekanan geser yang dimediasi oleh
pergerakan cairan melintasi sel, peregangan mekanis dan gaya tekan yang bekerja
pada sel, konsentrasi oksigen, lingkungan mikro tiga dimensi, dan keadaan redoks
lingkungan mikro.
Selain beragam faktor lingkungan yang mengatur hematopoiesis, sejumlah
kejadian genetik intrinsik juga penting untuk hematopoiesis. Keluarga Rb, E2Fs,
cyclins, SCL, Hox, dan keluarga gen lainnya tampaknya mengatur proliferasi dan
selfrenewal sel hematopoietik awal.56-59 Keluarga bcl dan lainnya mengatur
apoptosis pada sel hematopoietik. Berbagai gen termasuk C / EBP, MyD, PaxB,
dan Ikaros tampaknya memainkan peran penting dalam diferensiasi sel dan
diferensiasi sel hematopoietik.60-62 Perkembangan teknik biologi molekul yang
informatif untuk memeriksa ekspresi gen pada sejumlah kecil sel yang terisolasi
adalah Mengikuti pemahaman baru tentang peran yang dimainkan gen ini dalam
hematopoiesis.63,64 Secara khusus, menentukan bagaimana gen ini berinteraksi
dengan faktor lingkungan yang mengatur hematopoiesis adalah area penelitian
yang intens.65 Sebagian besar bukti saat ini menunjukkan bahwa banyak genetik
Acara diprogram untuk terjadi dalam urutan dan waktu tertentu. Dalam model ini,
yang disebut model stokastik, perkembangan sel telah ditentukan oleh proses
genetik intrinsik seperti yang terjadi pada embriogenesis. Sinyal lingkungan
kemudian bertindak berdasarkan sel untuk memperkuat atau memodulasi efek
genetik. Sebagai contoh, sel limfoid secara genetis diprogram untuk menjalani
penataan ulang gen IgG VDJ; Sel ini kemudian berkembang menjadi sejumlah
besar sel di bawah pengaruh sitokin seperti interleukin-7. Model lain, yang disebut
model instruksional, menghipotesiskan bahwa lingkungan dapat memainkan peran
utama dalam menentukan nasib HSC dan nenek moyang dan dapat mengarahkan
sel ke arah berbagai garis keturunan dan hasil perkembangan.66 Dalam model ini,
lingkungan dapat mengarahkan sebuah HSC atau multipartai progenitor menyusuri
jalur perkembangan tertentu dengan menginduksi perubahan genetik yang tepat.
Seperti dibahas di bawah, peran yang mungkin dimainkan lingkungan dalam
mengarahkan jalur perkembangan HSC dan nenek moyang saat ini menjadi bahan
perdebatan di bidang hematopoiesis. untuk membangun kembali sistem
hematopoietik dan kekebalan khusus untuk kondisi individu dan pengaturan klinis.
Yang lebih mengejutkan daripada pengamatan ini adalah serangkaian
laporan dalam beberapa tahun terakhir yang menunjukkan bahwa HSCs mungkin
memiliki plastisitas yang cukup untuk dapat menghasilkan sel nonhematopoietik
termasuk hepatosit, sel otot, sel epidermis, sel pulau kecil, neuron, miokardium,
dan garis keturunan lainnya. di bawah kondisi lingkungan yang tepat (Gambar 2)
.69-73 Dalam penelitian ini, sel sumsum tulang dari tikus, tikus, dan bahkan
manusia tampaknya telah menghasilkan berbagai jaringan setelah transplantasi.
Beberapa laporan juga menggambarkan sel induk di otot, otak, dan jaringan lain
yang mungkin dapat menghasilkan sel hematopoietik.774 Sementara kemungkinan
plastisitas sel punca sangat menarik, studi tentang plastisitas sel induk masih dalam
tahap awal; Jauh dari jelas apakah HSC dan sel induk lainnya sebenarnya dapat
menghasilkan jaringan lain sama sekali atau apakah ini dapat terjadi pada frekuensi
yang relevan secara klinis.76,77
Sejumlah masalah teknis mengacaukan studi plastisitas sel punca dan dapat
menyebabkan salah tafsir terhadap hasil.78-80 Ini termasuk fakta bahwa hampir
semua eksperimen telah menggunakan populasi sel heterogen, jadi tidak jelas
apakah satu sel menghasilkan beberapa jenis jaringan Selain itu, bahkan sejumlah
kecil sel induk nonuatopoietik yang mencemari yang berada di tulang, seperti sel
induk mesenchymal, dapat berkembang dan memberi kesan bahwa jaringan
nonhematopoietik berasal dari HSC. Tidak ada laporan yang menunjukkan bahwa
sel-sel nonhematopoietik berfungsi, jadi mungkin saja sel-sel ini bisa melokalisasi
jaringan tapi tidak berpartisipasi dalam proses yang bermakna secara fisiologis.
Laporan terbaru telah menunjukkan bahwa sel donor dapat menyatu dengan sel
nonhematopoietik penerima dan mentransfer penanda genetik, memberikan
tampilan yang salah bahwa sel hematopoietik yang ditransplantasikan
menghasilkan jenis jaringan lain.81,82 Selain itu, tampaknya manipulasi sel donor
yang berkepanjangan di luar tubuh Sebelum transplantasi dapat menyebabkan
mutasi genetik yang dapat menyebabkan plastisitas yang jelas. Keprihatinan ini
dapat diatasi dalam beberapa tahun ke depan dengan melakukan penelitian yang
terkontrol dengan hati-hati dengan menggunakan transplantasi sel tunggal dan
analisis klonal jaringan hematopoietik dan nonhematopoietik.83 Jika laporan ini
mengkonfirmasi bahwa sel induk sebenarnya plastik, ia membuka pintu ke
berbagai variasi. aplikasi menarik dalam mengobati penyakit dan penuaan.
Bentuk lain plastisitas sel punca ditemukan di dalam sel induk embrionik
(embrio) dan jenis sel induk pluripoten lainnya (Gambar 2) .84-86 Garis sel ES
telah dihasilkan dengan teknik teknik jaringan dari blastokista tikus, primata, dan
manusia. 87 sel ES dapat dipertahankan untuk jangka waktu yang lama dalam
budaya dan, disel batang etik.
Kesimpulan
Berbagai mekanisme mengendalikan hematopoiesis. Kemungkinan
plastisitas sel punca menggoda, namun masih banyak pekerjaan yang harus
dilakukan untuk menentukan bagaimana plastisitas sel punca dapat berkontribusi
pada hematopoiesis dan proses terkait. Pada akhirnya, jika plastisitas sel induk
terbukti menjadi fenomena nyata dan praktis, ini akan menjadi dasar pendekatan
menarik untuk mengobati berbagai penyakit ganas, inflamasi, dan degeneratif.