Anda di halaman 1dari 18

Obat-obatan numareous menganjurkan aktivitas CNS-depressant.

Obat-obat ini
termasuk obat penenang-hipnotik (Tabel 14.1). Puluhan obat lain yang digunakan
untuk berbagai tujuan farmakologis menghasilkan sedasi sebagai efek samping. Juga,
banyak bahan kimia menyebabkan kantuk dan depresi SSP sebagai komponen utama
toksisitas. Jadi, ada banyak kategori depresan SSP.
Bab ini akan membahas obat yang digunakan untuk efek penenang (anti
ansietas) dan hipnosis (tidur menghasilkan). Alkohol dan opioid telah dibahas dalam
bab-bab lain sebagai contoh agen yang menghasilkan depresi SSP. Obat antipsikotik
(misalnya, fenotiazin) dan antidepresan (misalnya, tricyclies) akan dibahas dalam bab
15.
Penggunaan medis untuk obat penenang-hipnotik telah berubah selama
bertahun-tahun. Pada suatu waktu, obat penenang adalah agen untuk mengobati
berbagai macam gangguan neurologis dan psikologis mulai dari kecemasan ringan
dan rasa sakit, hingga epilepsi, hipertensi, dan psikosis. Awalnya, opioid, bromida
dan alkohol digunakan, tetapi kemudian digantikan oleh barbiturat, chloral hidrat,
meprobamate, dan senyawa sejenis. Baru-baru ini, turunan benzodiazepine telah
mendominasi pasar. Sebuah hipnotik baru, zolpidem, telah dipasarkan baru-baru ini
sebagai agen yang bahkan kurang berpotensi untuk menyebabkan toksisitas dalam
overdosis.
Banyak obat yang ditemukan sejak lama hanya merupakan kepentingan
historis. Penggunaan meprobarnate, methyprylon, dan ethchlorvynol telah menurun
selama dekade terakhir, tetapi obat-obat tersebut masih merupakan penyebab
overdosis beracun. Saat ini, sebagian besar obat penenang yang menyebabkan
keracunan sebagian besar adalah karena barbiturat atau benzodiazepin. Sedangkan
keracunan dengan barbiturat membutuhkan perawatan intensif, keracunan
benzodiazepin biasanya tidak memerlukan pengobatan agresif untuk bertahan hidup.
Tidak dapat dipungkiri bahwa orang Amerika suka membius diri mereka
sendiri! Obat penenang-hipnotik menyumbang ratusan juta resep yang ditulis setiap
tahun di Amerika Serikat. Jika kita menambahkan ini jutaan dosis depresan terlarang
dan puluhan minuman beralkohol yang dikumpulkan setiap tahun, besarnya potensi
toksisitas menjadi lebih jelas. Keracunan dari obat penenang SSP-hiperik terjadi
terlalu sering, dan bertanggung jawab atas sejumlah besar kematian setiap tahun.
Ada perbedaan farmakologis di antara berbagai kelas obat penenang-hipnotik.
Namun, pengelolaan toksisitas akut didasarkan pada prinsip-prinsip umum yang
serupa.
TABLE 14.1. penggambaran SSP* Depresan
Barbiturates
Amobarbital
Butabarbital
Pentobarbital
Phenobarbital
Secobarbital
Nonbarbiturate sedative/hypnotics
Bromides
Chloral hydrate
Ethchlorvynol
Glutethimide
Meprobarnate
Methaqualone
Methyptylon
Paraldehyde
Benzodiezepinez
Alprazolam
Chlorazepam
Chlordiazepoxide
Chlorazepale
Diazepam
Flurazepam
Halazepam
Lorazepam
Midazolam
Oxazepam
Prazopam
Temazepam
Triazolam

*SSP, Sistem Saraf Pusat.

OBAT SEDATIF-HYPNOTIC
Obat penenang didefinisikan sebagai senyawa yang menenangkan individu
yang gelisah dan gelisah. Hipnotik menyebabkan kantuk dan memfasilitasi tidur,
yang dekat dengan pola normal. Anestesi menghasilkan tidur nyenyak, tidak seperti
tidur alami. Seseorang yang tertidur setelah satu dosis obat penenang hipnotik dapat
terangsang, tetapi itu tidak mungkin dengan tidur yang diinduksi anestesi.
Dalam arti praktis, perbedaan utama antara ketiga kelas farmakologis ini
adalah tingkat depresi SSP yang dihasilkan, yang berhubungan dengan dosis. Namun,
dosis besar dari banyak obat anti ansietas dapat menyebabkan anestesi, dan dosis
yang lebih kecil dari anestesi umum dapat menghasilkan sedasi ringan.
Semua agen ini menghasilkan efek yang sama pada suasana hati dan
kesadaran. Profil toksisitas untuk depresan SSP bervariasi dan tidak hanya tergantung
pada dosis dan durasi tindakan, tetapi juga keadaan logam individu dan pengaturan
fisik yang terlibat dengan keracunan.
Barbiturat

Menjelang abad ke-20, bromida adalah obat yang paling populer dan banyak
digunakan untuk mengobati kecemasan dan insomnia. Dengan sintesis asam
barbituric, bromida segera diganti dengan kelas obat baru, barbiturat. Obat-obatan ini
dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan latensi onset dan durasi kerja. Barbiturat
short-acting memiliki durasi aksi 4 hingga 6 jam, dan termasuk pentobarbital dan
secobarbital. Barbiturat intermediate-acting menghasilkan sedasi bertahan 8 sampai
10 jam, dan termasuk amobarbital dan butabarbital. Barbiturat kerja panjang, seperti
fenobarbital dan barbital, memiliki durasi kerja 12 hingga 24 jam. perbedaan dalam
potensi berbagai barbiturat kecil.
Skema klasifikasi ini hanya untuk kemudahan. Durasi singkat aksi
barbiturat tertentu tidak dapat disamakan dengan penurunan potensi toksisitas.
Faktanya, hanya oposite yang benar. Barbiturat shorter-acting lebih larut dalam
lemak. Oleh karena itu, mereka mencapai konsentrasi SSP yang lebih tinggi dan
menyebabkan depresi yang lebih besar daripada fenobarbital. Selain itu, konsentrasi
fenobarbital darah lebih mudah menurun oleh hemodualisis dan diuresis alkali
daripada konsentrasi darah yang sama dari barbiturat short-acting.
Tidak lama setelah agen-agen ini diperkenalkan, potensi agen-agen ini untuk
penyalahgunaan menjadi meluas. Pada saat yang sama, terjadi peningkatan keracunan
akut dengan barbiturat. Saat ini, keracunan barbiturate sering terjadi dalam
kesengajaan (bunuh diri), tetapi jarang terjadi pada keracunan yang tidak disengaja.
Lebih dari 70% kasus bunuh diri yang terjadi secara anuitas terkait dengan overdosis
barbiturat, baik sendiri atau dengan etanol (9,21). Overdosis barbiturat saat ini
menempati urutan teratas sebagai penyebab utama masuknya rumah sakit dan
kematian terkait narkoba di Amerika Serikat, serta di banyak negara lain di seluruh
dunia.
Salah satu faktor yang berkontribusi untuk barbiturate poisoning adalah
automatisme obat. Untuk mengilustrasikan, asumsikan bahwa seorang individu
mengkonsumsi dosis obat penenang yang diprakarsai dan menjadi mengantuk.
Kemudian, tidak ingat bahwa dia telah mengambil dosis sebelumnya, dia menelan
dosis lain. Tindakan ini dapat diulangi lagi dan lagi sampai jumlah yang mematikan
yang berpotensi telah dikonsumsi. Sebuah spekulasi yang menarik adalah bahwa
istilah automatism dapat digunakan dengan nyaman untuk menjelaskan mengapa
seorang korban barbiturate atau intoksikasi obat penenang sentral lainnya meninggal,
daripada mengakui itu adalah asuicide (22).

Mekanisme Toksisitas Barbiturat


Efek toksik yang paling menonjol dari overdosis barbiturat adalah depresi
klasik, progresif CNS. Bahkan ketika diambil dalam dosis anestesi yang besar, efek
perifernya minimal. Jika koma barbiturate yang diinduksi menetap, sekuela beracun,
termasuk kardiovaskular, paru, dan komplikasi sistem organ lainnya dapat terjadi.
Barbiturat menekan jalur neuronal polysynaptic terutama, dengan jalur
monosynaptic terpengaruh ke tingkat yang lebih rendah. Tindakan ini diyakini
disebabkan oleh efek langsung gamma-amino-butyric acid (GABA), atau stimulasi
pelepasan GABA. GABA adalah neurotransmiter inhibitor dalam SSP. Ketika dirilis,
depresi pusat dicatat. Efek barbiturat pada GABA tampak mirip dengan
benzodiazepin, kecuali bahwa tidak semua tindakan barbiturat dapat dijelaskan oleh
tindakan ini. Mekanisme lain termasuk interaksi dengan norepinefrin dan asetilkolin.
Bukti untuk signifikansi tindakan ini dalam keracunan oleh barbiturat tidak
meyakinkan seperti untuk interaksi dengan GABA.
Depresi pernapasan adalah peristiwa toksik utama yang terjadi setelah
tertelan barbiturat dan biasanya menyebabkan kematian dini. Dengan dosis sekitar
tiga kali lebih besar daripada yang dibutuhkan untuk hipnosis, daya penggerak
neurogenik tubuh untuk bernapas dihilangkan (14). Gaya hipnoksik dan kemoreseptor
juga tertekan. Oleh karena itu, kekuatan pendorong dialihkan ke tubuh karotid dan
aorta. Dengan meningkatnya dosis barbiturat, gaya mengemudi yang hipoksia
menjadi kurang responsif dan pasukan penggerak yang tersisa akhirnya gagal
beroperasi. Ini, yang, berkontribusi terhadap ketidakseimbangan asam-basa
karakteristik keracunan barbiturat.
Hyportemia adalah masalah lain yang berpotensi serius yang mengikuti
konsumsi racun barbiturat. Menurunkan suhu tubuh hasil dari tindakan depresan
langsung di pusat termoregulasi. Ini mempotensiasi asidosis, hipoksia dan syok.
Ganglia simpatis mengalami depresi dengan dosis yang lebih besar. Ini
dapat membantu menjelaskan mengapa dosis barbiturat beracun mengurangi tekanan
darah. Dosis normal tidak menyebabkan efek kardiovaskular yang signifikan, tetapi
hanya sedikit penurunan tekanan darah dan denyut jantung, seperti yang diharapkan
selama tidur. Konsentrasi tinggi memiliki tindakan supresi miokard langsung,
menyebabkan penurunan kekuatan kontraksi dengan mengurangi curah jantung (31).
Ini, bersama dengan efek pada sistem saraf simpatis dan mengembangkan anoxia dari
respirasi yang tertekan, membantu menjelaskan asal-usul syok yang dihasilkan dari
dosis besar.
Gambaran klinis lain yang signifikan dari toksisitas barbiturat termasuk
penurunan motilitas gastroinstestinal dan nada, yang dapat menyebabkan peningkatan
penyerapan obat. Lesi bullous pada jari, bokong, dan sekitar lutut telah dilaporkan
pada sekitar 6% dari semua pasien dengan keracunan acule barbiturate dan mungkin
membantu dalam diagnosis banding pasien tidak sadar. Lesi ini tidak terlihat secara
eksklusif dengan barbiturat.
Pemulihan dari toksisitas barbiturat biasanya lengkap setelah protokol
pengobatan yang ditentukan. Komplikasi, termasuk pneumonia hypostatis,
bronkopneumonia, absoess paru, edema paru dan celebral, kolaps sirkulasi, shutdown
ginjal ireversibel, dan lesi neurologis, dapat terjadi (28). Komplikasi semacam itu
adalah penyebab umum kematian yang tertunda.
Karakteristik dari Keracunan Barbiturat
Barbiturat dapat menghasilkan berbagai efek CNS yang bervariasi mulai dari
sedasi hingga hipnosis, hingga anestesi, dan akhirnya melengkapi kelumpuhan fungsi
sentral sukarela dan tak sadar. Tingkat kelumpuhan tergantung terutama pada dosis.
Akibatnya, keparahan depresi SSP setelah overdosis barbiturat juga merupakan
fungsi dari dosis.
Keracunan barbiturat dapat diperkirakan terjadi ketika 5 sampai 10 kali dosis
hipnosis normal dicerna. Hipnotik normal dan dosis toksik untuk kelas barbiturat
bervariasi karena perbedaan durasi kerja dan kelarutan lemak. Misalnya, barbiturat
short-acting sangat larut dalam lemak dan berpotensi lebih toksik daripada barbiturat
longlasting, yang lebih sedikit larut dalam lemak. Dosis mematikan barbiturat short-
acting menghasilkan kematian dalam waktu singkat. Dalam kasus bunuh diri, korban
sering ditemukan mati di TKP atau mereka meninggal segera sesudahnya.
Sebaliknya, pasien yang overdosis pada barbiturat kerja panjang umumnya meninggal
kemudian di rumah sakit. Dosis hipnotik normal untuk barbiturat, parameter
farmakokinetik yang bersangkutan, dan konsentrasi darah terapeutik, beracun, dan
mematikan diberikan dalam Tabel 14.2. Toleransi terhadap barbiturat atau depresan
lain, jika ada, dapat memodifikasi profil toksisitas yang diantisipasi dan harus
dipertimbangkan.
Perhatian harus dilakukan ketika mencoba untuk menghubungkan data
konsentrasi darah yang dilaporkan ke tingkat keracunan. Harus diingat bahwa ini
bukan nilai absolut. Mereka mewakili berbagai konsentrasi darah yang menunjukkan
tingkat terapeutik, beracun, atau mematikan. Keparahan keracunan barbiturat lebih
baik ditentukan oleh manifestasi klinis korban. Konsentrasi darah barbiturat biasanya
digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis awal. Jika klinis menunjukkan tanda-
tanda depresi SSP, tetapi hasil laboratorium masih menunjukkan konsentrasi
barbiturat darah rendah, ini mungkin menunjukkan bahwa satu atau lebih tambahan
obat-obatan SSP-depresan terlibat. Pelaku yang paling mungkin adalah etanol.
Konsentrasi obat dapat digunakan untuk mengidentifikasi barbiturat spesifik
yang terlibat, yang membantu memprediksi tingkat dan durasi efek toksik. Kemajuan
pasien yang teracuni dapat dipantau dengan menentukan konsentrasi obat. Untuk
mengilustrasikan, eliminasi kinetika untuk barbiturat setelah overdosis akut atau
bahkan penyalahgunaan kronis tidak sama dengan dosis terapeutik. Konsentrasi obat
serial dapat digunakan untuk menentukan apakah eliminasi kinetika telah berubah.
Tabel 14.3 daftar berbagai keadaan kesadaran dan tanggapan pasien yang
diracuni. Konsentrasi barbiturat darah umumnya paralel manifestasi klinis. Namun,
tindakan pencegahan yang sama harus dilakukan ketika menafsirkan data.
TABLE 14.2. Barbiturate classification system
Short-acting Intermediate-acting long-acting
Charasteristics Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Butabarbital Phenobarbital Barbital
Rada name Nembutal Seconal Amytal Butisol Luminal Veronal
Duration of 6-8 4-6 8-10 6-10 12-24 12-24
action (hr)
Plasma half-life 23-40 20-28 14-42 34-42 24-140 -
(hr)
detoxification Hepatic Hepatic hepatic/renal - Renal Renal
Hypnotic dose 50-100 100-200 50-200 100-200 100-200 300-500
(mg)
Therapeutic 0.01-0.10 0.01-0.10 0.10-0.50 0.10-0.50 1.5-3.9 1.0
drug
Concentration
(mg/dL)
Toxic drug 0.70-1.0 0.70-1.0 1.0-3.0 1.0-3.0 1.0-6.0 6.0-8.0
Contentration
(mg/dL)
Lethal drug 1.0 and > 1.0 and > 3.0 and > 3.0 and > 8.0-15.0 and > 10.0 and
Concentration >
(mg/dL)
Ka 7.85-8.03 7.90 7.75 7.7 7.24 7.8
Benzodiazepin
Karena bahaya inheren yang melekat pada terapeutik dan efek toksis
barbiturat dan senyawa sedatif-hipnotik nonbarbiturat yang lebih tua, obat-obat yang
efektif secara farmakologis seperti barbiturat, tetapi memiliki margin keamanan yang
lebih luas, terus-menerus dikembangkan. Salah satu hasil penelitian adalah kelas obat
yang dikenal sebagai benzodiazepin.
Ribuan turunan benzodiazepine telah disintesis dan ratusan diuji untuk efek
depresan-CNS. Karakteristik mereka yang saat ini digunakan dirangkum dalam Tabel
14.4. Mereka mewakili kelompok obat penenang tunggal yang paling banyak
digunakan. Penelitian saat ini diarahkan untuk penyempurnaan lebih lanjut dari kelas
ini. Sangat diragukan bahwa mereka akan direproduksi sebagai kelompok selama
bertahun-tahun.
Benzodiazepin memiliki indeks terapeutik yang tinggi (lihat bab 1) dan
merupakan yang paling aman dari semua obat sedatif-hipnotik. Dengan kata lain,
rentang antara dosis terapeutik dan dosis beracun atau mematikan sangat luas.
Peningkatan dosis, bahkan dalam jumlah besar, tidak akan menyebabkan anestesi
umum, dibandingkan dengan obat penenang lainnya (14). Akibatnya, potensi
toksisitas mereka secara keseluruhan rendah, dan pasien dengan overdosis
benzodiazepine hadir dengan lebih sedikit masalah.

Mekanisme Toksisitas Benzodiazepin


Sebagian besar efek racun dari benzodiazepin dihasilkan dari tindakan
penenang mereka pada CNS. Pada dosis yang sangat tinggi, blokade neuroomuscular
dapat terjadi. Juga, setelah injeksi intravena, vasolidasi perifer menyebabkan
penurunan tekanan darah, dan syok dapat terjadi.
Dalam SSP, benzodiazepine selektif untuk jalur polisynaptic. Mereka
menghambat transmisi presinaptik dengan merangsang neurotransmitter penghambat,
GABA. Tindakan ini diyakini terjadi karena obat antagonis protein spesifik yang
biasanya menghambat pengikatan GABA ke situs reseptornya.
Efek ini juga umum, terjadi melalui SSP. Meskipun adalah bukti
eksperimental untuk menunjukkan bahwa benzodiazepin juga merangsang atau
menghambat neurotransmiter sentral lainnya, ada argumen yang lebih mendukung
untuk efeknya pada GABA.
TABLE 14.3. Clinical manifestations of acute barbiturate intoxication
Stage of Degree of Intoxication Short-acting barbiturate
consciousness (blood concentration, µg/mL)
Alert No signs of CNS depression <6
Drowsy All degrees of CNS depression 8
between alert and stuporous
Stuporous Markedty sedated but responsive to 14
verbal or tactille stimuli
Coma 1 (stage 1) Responsive to painful stimuli but 18
not to verval or tactile stimuli; no
disturbance in respiration or blood
pressure
Coma 2 (stage 2) Unconscious, not responsive to 22
pinful stimuli; no distrubance in
respiration or blood pressure
Coma 3 (stage 3) Unresponsive or abnormally 26
responsive to painful stimuli; slow,
shallow, sponta eous respirations
with low but adequate blood
pressure
Coma 4 (stage 4) Unresponsive or abnormally 34
responsive to painful stimuli; and
inadequate respirations inadequate
blood pressure.
DEPRESAN LAINNYA
Satu lagi setengah lusin atau lebih obat penekan SSP merupakan sisa yang
masih dilaporkan sebagai penyebab keracunan sesekali. Laporan toksisitas
mengalami penurunan dalam beberapa tahun terakhir.

Chloral Hidrate
Chloral hidrat, serta natrium bettarat dan natrium triclofos, adalah sodium
kuat CNS. Chloral hidrat diubah menjadi metabolit aktifnya, trich, oroethanol.
Chloral betaine dan triclofos diubah menjadi chloral hidrat dan trichloroethanol,
masing-masing. Chloral hidrat dan metabolit dari betaine chloral dan triclorofos larut
dalam lemak dan mudah memasuki CNS. Keracunan menyerupai intoksikasi
barbiturate. LD50 untuk hidrat kloral pada tikus adalah 200 hingga 500 mg / kg.
Toksisitas yang signifikan terjadi dengan dosis> 2 g. Dosis lethal adalah antara 5 dan
10 g.
Chloral hidrat dan etanol dalam kombinasi disebut sebagai Mickey Finn yang
terkenal. Apakah depresi CNS yang kuat yang hasilnya aditif atau sinergis terhadap
depresan tidak diketahui. Ia telah mengemukakan bahwa setiap obat menghambat
metabolisme yang lain (14). Jika ini benar, efek keseluruhannya mungkin lebih dari
aditif. Aksi korosif dari chloral hidrat dapat menyebabkan gastritis, mual, dan
muntah. Selain itu, telah terbukti nefrotoksik dan hepatotoksik.

PARA PENERIMA SISTEM NERVOUS TENGAH

Glutethimide, Ethchlorvynol dan Metyhyprylon

Seperti depresan SSP nonbarbiturat lainnya, glutethimide, ethchlorvynol,


dan metyhyprylon (obat penenang "GEM") menghasilkan gejala toksik yang mirip
dengan keracunan barbiturat. Depresan ini memiliki ciri khas yang unik. Sebagai
contoh, mereka menghasilkan fluktuasi yang signifikan pada kedalaman koma, dan
durasi koma sangat lama. Hipotensi berat, depresi pernafasan, bradikardia,
hipotermia, dan edema paru terjadi pada tingkat yang lebih besar yang biasanya
dicatat dengan keracunan barbiturat. Ini mungkin terjadi dari tindakan langsung di
pusat vasomotor. Komplikasi termasuk hipovolemia, sekunder untuk penurunan
resistensi perifer dan asidosis persisten.
Selain itu, glutethimide memiliki efek antikolinergik yang signifikan,
mengakibatkan midriasis, penglihatan kabur, mulut kering, konstipasi, dan
hipertermia (setelah hipotermia awal).
Fluktuasi siklik di kedalaman koma dan terjaga setelah overdosis dengan
glutethimide mungkin karena daur ulang melalui sirkulasi enterohepatik (7), atau
pembentukan dan akumulasi metabolit aktif, 4-hydroxy-2-etil-2-fenil-glutaramide.
Metabolit ini memiliki waktu paruh yang panjang, dan setidaknya dua kali lebih kuat
daripada senyawa induk (13). Faktor lain yang unik untuk glutethimide adalah bahwa
aktivitas antikolinergiknya dapat mengurangi motilitas lambung secara signifikan,
memungkinkan obat yang sudah diserap untuk dimetabolisme. Setelah beberapa saat,
aktivitas usus kembali, Setelah beberapa saat, aktivitas usus kembali, lebih banyak
obat diserap, dan siklus berlanjut.

Meprobamate
Dengan diperkenalkannya kedokteran pada 1950-an, memprobamate adalah alternatif
untuk barbiturat untuk mengurangi kecemasan. Selama hampir dua dekade, hingga
munculnya benzodiazepin, memprobamate dan turunannya adalah obat anbaroksin
nonbarbiturat yang paling umum digunakan.
Gejala overdosis memprobamate mirip dengan barbiturat. Koma telah dikaitkan
dengan konsentrasi darah antara 10 dan 20 mg / dL. Kisaran dosis untuk toksisitas
berat bervariasi dan mungkin karena perbedaan individu dalam tingkat metabolisme.
Kematian hasil dari syok ireversibel, depresi pernafasan, dan edema paru. Dua belas
gram berakibat fatal dalam satu contoh, sedangkan pasien lain memiliki dosis
bertahan setinggi 40 g (1,16,36). Sebuah studi kasus yang menarik tentang toksisitas
meprobamate disajikan pada akhir bab ini.
Methaqualone
Methaqualone adalah obat dengan potensi penyalahgunaan. Pengguna laporan
methaqualone terlarang bahwa itu meningkatkan hubungan interpersonal dan
memiliki aktivitas afrodisiak
Mekanisme toksisitasnya yang tepat tidak diketahui. Tindakan depresan diyakini
sama dengan barbiturat. Namun, mirip dengan barbiturat. Namun, karena
methaqualone tidak menghasilkan efek sensual yang berbeda dari barbiturat,
setidaknya masa lalu aktivitas mereka berbeda. Efek beracun ringan termasuk mabuk,
sakit kepala, pingsan, gelisah, mulut kering dan penglihatan kabur. Overdosis berat,
yang biasanya bisa terjadi dengan konsentrasi darah melebihi 3 mg / dL, umumnya
menyebabkan koma disertai tanda piramidal,
seperti hypertonia, hyperreflexia, myloclonus dan kejang. Efek ini biasanya tidak
diamati pada overdosis sedativdehypnotic lainnya. Hipotensi berat dan edema paru
biasanya tidak ada dengan keracunan methaqualone, tetapi kecenderungan
hemoragik, karena penghambatan agregasi platelet dan neuropati perifer, sering
diamati. Antihistamin Dengan pengenalan antihistamin pada akhir 1940-an, disadari
dengan cepat bahwa obat-obatan ini menghasilkan berbagai efek yang berpusat di
sekitar depresi SSP. Sedasi merupakan efek samping paling umum dari kebanyakan
antihistamin.
Pada overdosis, depresi SSP yang menyebabkan koma dapat terjadi.
Namun, gejala tambahan yang menyerupai tindakan anticholicergic mungkin juga
ada, dan mungkin lebih signifikan daripada tingkat depresi. Ini termasuk midriasis,
kemerahan, demam, mulut kering, dan penglihatan kabur. Anak-anak biasanya
mengalami centra, stimulasi, halusinasi, kejang tonik-klonik, dan hiperpireksia,
daripada depresi (15,33). Studi kasus yang menarik yang menggambarkan tanda dan
gejala overdosis antihistamin disajikan pada akhir bab.
PENGELOLAAN SSP
OBAT DEPRESAN OVERDOSE
Manajemen overdosis obat SSP-depresan mengikuti prinsip dasar yang sama.
Sebagian besar pengalaman klinis telah terakumulasi dengan manajemen keracunan
barbiturat akan berfungsi sebagai model untuk depresan SSP lain yang dibahas dalam
chapster ini.
Pada 1930-an dan 1940-an, pengobatan utama diarahkan ke dekontaminasi
heroik oleh lambung terhadap dekontaminasi heroik oleh lambung yang diikuti oleh
dosis besar arang aktif. Praktek ini digantikan pada akhir 1940-an dan awal 1950-an
dengan protokal yang menyerukan pengadministrasian dosis besar stimulan CNS
(analeptich). Tingkat merbiditas dan mortalitas dengan ireatmen ini sering kali
mencapai 40% hingga 50% rnge. Obat analeptik menstimulasi respirasi secara
memadai, tetapi juga meningkatkan kebutuhan otak akan oksigen. Ditambahkan ke
ini adalah peningkatan kesempatan untuk kejang dan aritmia jantung. Hari ini,
analeptik bukan bagian dari protokol pengobatan konvensional.
Vasopressor sebelumnya diberikan untuk tekanan darah evervat. Mereka dapat
mengurangi volume darah secara signifikan, Jika pasien sudah hipotensi, kesempatan
untuk bertahan hidup adalah decuded. Mereka tidak lagi direkomendasikan Rafther,
penggantian cairan yang hati-hati dan inotropic agnets, seperti dopamine dan
dobutamine, lebih disukai.
Pada tahun 1960-an, Metode Skandinavia untuk menjinakkan intoksikasi
barbiturat dikembangkan karena diketahui bahwa dua efek patofisiologi yang paling
penting dari toksisitas CNS-depressan adalah hipoksia dan syok. Protokal (Gambar
14.1) berasal dari dokter Skandinavia. Ini menekankan dukungan fungsi fisiologis,
perawatan yang baik, dan tidak ada terapi analeptik atau vasopressor. Elemen dasar
dari pendekatan ini masih dipertahankan.
Mendukung fungsi penting

Kesadaran
Saluran napas
Tekanan darah

Hadir serapan lebih jauh


Ernesis
Lavage
Arang dan arang aktif
Pembersihan

Tingkatkan efirniasi obat


Diuresis yang dipaksakan
Alkafintisasi urin
Dialisis hernoperfusion

Manajemen konservatif dengan baik


Asuhan keperawatan
Bergejala dan berlanjut
Perawatan suportif
Evaluasilah untuk detoksifikasi yang sesuai
Atau perawatan kejiwaan
PARA PENERIMA SISTEM NERVOUS TENGAH
Prioritas tertinggi dalam mengobati setiap korban keracunan depresan adalah untuk
menstabilkan respirasi dan memperbaiki anoxia, jika otak menderita daniage dari
oksigenasi yang tidak memadai, prosedur lain akan sedikit bermanfaat. Oksigen harus
diberikan dan pasien diberi ventilasi secara mekanik jika diperlukan. Sebuah tabung
endotrakeal harus digunakan dalam Tahap 4 koma untuk mengurangi rksk aspirasi
pncumonia selama lavage. Untuk membantu mencegah hypostatic quently. Terapi
antibiotik profilaksis dianggap bermanfaat. Sekarang, hal itu tidak diperlukan dan
dapat menyebabkan superinfeksi. Karena kolaps sirkulasi merupakan ancaman utama
setelah menelan dosis besar depresan SSP, fungsi kardiovaskular harus dinilai qulcky
dan kekurangan yang dikoreksi. Pengobatan pilihan dalam syok kuasik adalah
ekspansi volume dengan tantangan cairan diikuti oleh agen pressor yang tepat (e-g-,
dopamine) Gagal ginjal adalah satu dari seperenam dari semua kematian (14). Karena
itu, fungsi ginjal harus dipantau secara tetap. Tanda-tanda uremia dapat menjadi
indikasi untuk hemoperfusi atau hemodialisis. Setelah langkah-langkah pendukung
telah ditetapkan, sampel darah dan urin harus diperoleh untuk analisis toicologic.
Hasil analisis dapat membantu diagnosis dan evaluasi efektivitas pengobatan
Mencegah Penyerapan racun lebih lanjut Jika tidak ada kontraindikasi, emesis
ipeccac-indecud harus dipertimbangkan. Pada individu koma, lavage lambung adalah
tepat. Arang aktif menyerap barbiturat dan sebagian besar obat penekan SSP lainnya.
Suatu kesibukan dapat ia masukkan ke dalam lambung melalui selang nasogastrik.
Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan arang aktif berulang secara
signifikan mengurangi waktu paruh plasma (34). Dalam beberapa kasus, prosedur ini
berhasil seperti hemodialisis dan hemoperfusi (4,5,24,29). Sebuah katarsis harus
diberikan untuk meningkatkan aliminasi obat yang tersisa. Meningkatnya ekskresi
obat yang diserap Peningkatan ekskresi obat yang diserap dapat dicapai dengan
mengeringkan kembali arang aktif, diuresis, dialisis, atau hemoperfusi. Barbiturat
adalah asam lemah, bervariasi dari pKa 7,2 untuk pheanobarbital, hingga 8,1 untuk
secobarbital. Dengan demikian, alkalinisasi akan mempromosikan ionisasi setidaknya
separuh obat dalam filtrat glomerular dan menyebabkannya menjadi barbiturat, yang
dieliminasi terutama melalui ginjal, adalah kesediaan dihilangkan oleh alkalinisasi.
Alkalinisasi biasa tidak efektif untuk barbiturat kerja pendek dan menengah, atau
untuk salah satu depresan SSP lain yang disajikan dalam bab ini.
Neuvonen dan Elonen (25) telah menunjukkan bahwa dosis multiplr dari
arang aktif mulai 10 jam setelah konsumsi fenobarbital pada individu yang kaya
secara signifikan mengurangi konsentrasi darah. Sedangkan kontrol memiliki
fenobarbital mengalami sirkulasi enterohepatik, mungkin arang aktif dapat
mengganggu reabonpsi barbiturat. Lainnya telah menunjukkan hasil yang serupa
dengan pemberian arang aktif (8) nasogastrik Dialisis peritoneal meningkatkan
eliminasi samoe CNS depressants, tetapi prosedur ini tampaknya memiliki efisiensi
rendah dan tidak lagi pir menjadi efisiensi rendah dan tidak lagi direkomendasikan.
Hemodialisis bervariasi efektif dalam menghilangkan signifikan deposisi SSP dari
darah dalam kasus-kasus beracun / mematikan konsumsi, atau ketika pasien dalam
kompromi hemodinamik atau ginjal berat, dan kemungkinan koma yang
berkepanjangan. Hemoperfusi telah terbukti menghilangkan banyak sekali depresan
SSP yang didiskusikan. Dalam beberapa kasus, kemanjuran yang lebih besar
mungkin telah ditunjukkan menggunakan hemoperfusi arang atas homeperfusion
resin. Meskipun ukuran ekstrakorporeal ini mengurangi konsentrasi obat dalam darah
secara in vitro, signifikansi klinis mereka dapat dipertanyakan. Banyak obat yang
dibahas dalam bab ini sangat terikat dengan protein atau memiliki volume distribusi
yang besar yang membatasi efektivitas prosedur ini. Tabel 14.7 merangkum
keefektifan berbagai prosedur yang digunakan untuk meningkatkan penghapusan
overdosis depresan SSP. Benzodiazepine Antidote Flurnazenil (Mazicon), 1,4 -
imdazobenzodiazepine (Gambar, 14,2) adalah antogonist yang dapat mengurangi atau
menghentikan efek sedatif, anxiolytic, antikonvulsan, ataksik, anestetik, dan relaksasi
otot benzodiazepin dengan cara dosendependet (6,18) . Desoite waktu paruh pendek,
dosis kecil (0,2-1,0 mg) dari flu mazenil biasanya efektif dalam membalikkan
tindakan sedatif dari keracunan benzodiazepine. Flumazenil secara umum ditoleransi
dengan baik, Efek samping biasanya ringan, terutama terdiri dari mual dan muntah,
Spending dari sindrom penarikan dimungkinkan karena perpindahan insiden rendah
(19)
RINGKASAN
Intoksikasi dengan depresan SSP menyebabkan serangkaian efek preditas
yang disorot oleh kegagalan pernafasan dan kolaps kardiovaskular. Meskipun obat-
obatan depresan tertentu dapat menghasilkan gejala-gejala khas lainnya, tidak ada
yang lebih diutamakan daripada dua gejala ini. Perawatan harus direvted terhadap
mainleuance fungsi vital, pencegahan penyerapan lebih lanjut, dan pengurangan
tingkat darah dari obat yang diserap, perawatan yang baik merupakan komponen
penting dari terapi. Tidak ada obat penawar khusus untuk sebagian besar obat
penenang-hipnotik.
Studi kasus
STUDI KASUS: IVERDOSE BARBITURAT
Sejarah: Kasus 1
Seorang wanita 55 tahun ditemukan dalam keadaan koma setelah menelan sekitar 30
kapsul