RESUME JOURNAL BIOKIMIA

Vitamin A, Jaringan Endokrin dan Hormone: Interplay dan Interaksi

Dosen Pengampu : Cleonara Yanuar Dini, S.Gz, RD, M.Sc

Disusunoleh :
KELOMPOK 5
2A1
Nama Anggota :
1. Dhea Ayu Putri 175070301111028
2. Diana Maghfiroh 175070307111011
3. Fitri Wulandari 175070300111003
4. Iin diah Karina 175070300111018
5. Shafira Endina 175070300111013

PROGRAM STUDI GIZI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA
MARET 2018
A. Vitamin A
Vitamin A (retinol) adalah mikronutrien penting untuk proliferasi sel dan
diferensiasi.Vitamin A (retinol) adalah mikronutrien lipofilik yang sangat penting
untuk embrio dan perkembangan anak. Pada orang dewasa, vitamin A dan
metabolit (terutama asam retinoat) sangat penting untuk kontrol proliferasi dan
diferensiasi sel, dan untuk pemeliharaan beberapa fungsi sel yang sangat spesifik
seperti foto-transduksi. Vitamin A terkandung dalam makanan yang berasal dari
hewan, contohnya produk susu dan telur. Alternatif lain dari sumber vitamin A
adalah penyerapan pro vitamin A yaitu karatenoid yaitu dari tanaman. Namun
penyerapan pro vitamin A kurang efisien bila dibandingkan dengan vitamin A.
Pada orang dewasa, peran vitamin A sebagai kekebalan tubuh dan otak, dan juga
sebagai pembentukan jaringan baru dan metabolisme. Bagi endocrinologist,
vitamin A memiliki banyak kesamaan dengan vitamin D. Namun vitamin A tidak
diatur oleh sistem endokrin yang spesifik seperti PTH kalsium untuk vitamin D.

B. Penyerapan Retinoid secara alami.

Retinol langsung diambil oleh enterosit, sedangkan ester retinil harus
dihidrolisis oleh ekstraseluler hidrolase retinyl ester (REH) dalam lumen. Retinoid
bersifat hidrofobik dan sebagai binding protein. Misalnya, sel retinol-binding
protein Tipe II (CRBPII) dinyatakan dalam mukosa usus untuk memfasilitasi
retinol dan serapan retina dan penyimpanan enterocyte. Dalam enterosit, retinol
diesterifikasi dengan asam lemak rantai panjang dengan lesitin. Ester retinil
dihidrolisis dalam hepatosit dan ditransfer melalui retinol seluler-binding protein
(RBP) Tipe 1 untuk meesterifikasi kembali. Melalui mekanisme pengindraan yang
tidak dikenali ketika retinol dibutuhkan oleh jaringan lain, sel stellate
meghidrolisis ester retinil. Retinol kemudian ditransfer ke hepatosit dan
dibebaskan bersama dengan retinol-binding protein (RBP). Dalam plasma, retinol
dan RBP membentuk kompleks terner dengan transthyretin yang juga dapat
mengangkut tiroksin ke jaringan.Karotenoid dapat diimpor melalui reseptor
scavenger, gatekeeper penyerapan mereka sebagai ekspresi dikendalikan oleh
vitamin A metabolit. Kemudian secara enzim diubah menjadi retinoid. Dengan
demikian, pengiriman retinoid ke sel non hati tergantung pada jarak temporal dari
makanan sebelumnya.

C. Efek Seluler Retinoid

Di dalam jaringan, serapan seluler retinol bergantung pada difusi pasif. Dalam
sel yang memiliki kebutuhan tinggi penyerapan retinol biasanya difasilitasi oleh
transporter RBP,STRA6 (dirangsang oleh retinoat Acid 6). STRA6 juga dapat
memfasilitasi penghabisan retinol.Mutasi protein ini menyebabkan kelainan
perkembangan yang parah dan sering mematikan. Mutasi enzim ini mungkin
penyebab sirenomelia melalui RA sinyal yang berlebihan pada akhir ekor embrio.
Isomer Ra yang utama adalah Atra (tretinoin); yang satu adalah 13- cis RA
(isotretinoin) dan satu kemungkinan adalah 9- cis RA (alitretinoin). Namun tidak
ada bukti terjadinya 9- cis RA, sebuah RXR agonis poten. Untuk memastikan
jumlah sub-picomolar isomer RA memang menantang secara teknis dan 9- cis RA
belum ditemukan dalam jaringan selain pankreas . Dengan demikian, sulit untuk
memberikan konsentrasi relatif yang tepat dari isomer-isomer ini dalam jaringan
yang dibutuhkan.

RAR dan reseptor X retinoic (RXR α, β dan γ isoform) adalah anggota dari
keluarga besar hormon, vitamin dan reseptor lipid contohnya reseptor untuk
steroid, hormon tiroid, vitamin D dan proliferator-diaktifkan reseptor Peroksisom
(PPAR). Mereka bertindak sebagai faktor transkripsi ligand dependent.
Heterodimers bentuk RAR dan RXR adalah yang mengatur aktivasi transkripsi
pada elemen respon RA (Rares) dari gen target retinoid. Sebagian besar jaringan
adalah target dari retinoid melalui kompleks heterodimeric yang berbeda.
Rupanya ada gelar besar redundansi fungsional antara berbagai heterodimers dari
RAR α, β dan γ dan RXR α, β dan γ. Menariknya, dengan tidak adanya ligan
retinoid, RAR / RXR heterodimers bertindak represor sebagai transkripsi melalui
kompleks corepressor yang mencakup N-CoR1 atau N-CoR2 (SMRT, Peredam
Mediator asam retinoat dan reseptor hormon tiroid) dan protein dengan aktivitas
histone deacetylase.
Setelah ligan retinoid mengikat, heterodimers RAR / RXR memodifikasi
struktur mereka dan berinteraksi dengan afinitas yang lebih tinggi dengan protein
koaktivator yang mencakup SRC 1, 2 dan 3 dan protein dengan aktivitas histone
acetyltransferase seperti p300. Dari catatan, Dax1 (NR0B1) faktor transkripsi
perkembangan penting dalam jaringan steroidogenik awalnya telah digambarkan
sebagai pesaing heterodimers RAR / RXR pada Rares. Tindakan RA melalui
reseptor nuklir mungkin tidak terbatas pada efek transkripsi RAR-diinduksi.
Pertama, RA bisa bekerja pada reseptor RXR melalui salah satu metabolit: 9-
cis RA. Namun, meskipun 9-cis RA adalah agonis kuat RXR, bukti luas
kehadirannya dalam sel kurang terlepas dari beberapa publikasi. Kedua, RA dapat
memberi efek non-genomik melalui reseptor hadir dalam sitosol atau membrane.
Memang, RA cepat dapat memodulasi kinase MAP, phosphatidylinositol 3-
kinase. Hal ini bisa membangun crosstalks antara kaskade kinase dan jalur genom
RAR-dan diaktifkan mengarah ke fosforilasi.
Kesimpulannya, vitamin A metabolit bertindak sebagai ligan intraseluler pada
reseptor diidentifikasi dan target selular lainnya. Langkah-langkah yang tidak
diketahui atau kontroversial seperti: apa mekanisme sensor yang mempromosikan
pembebasan dari retinol dari hati, apakah metabolit dioksidasi RA benar-benar
tidak aktif, apakah ada mekanisme khusus yang bertanggung jawab dari
isomerisasi dari RA, apakah ada tindakan seluler tertentu dari RA isomer, apakah
ada kontrol hormonal RA signaling, dll? Menjaga interogasi ini dalam pikiran kita
 akan menyajikan interaksi dikenal vitamin A dan metabolitnya dengan jaringan
endokrin.

D. Vitamin A dan Sumbu Kelenjar Perifer Hipotalamus-Hipofisis

- Vitamin A dan Aksis Hipotalamus-Hipofisis-Tiroid

RA tampaknya tidak terliat dalam arganogenesis tiroid. Sebaliknya, RA

muncul terlihat dalam menjaga fenotip sl tiroid berkembag baik pada hewan dan
manusia. Apabila hewan kekurangan vit A dapat menyebabkan hipertrofi dengan
pengurangan penyeraan yodiuum dari trioblurin dan hormon tiroid sintesis. Bila
anak anak kekurangan vitamin A maka konsentrasi TSH,Volume tiroid dan
jumlah T4 meningkat. RA dapat menekan akumulasi tp danTg Mrna
DIRANGSNG OLEH TSHdengan cara waktu dn dosis-tergantung oleh thyrocytes
manusia. Alasan terakhir adalah untuk kepentingan tentang peran RA di tiroid
mungkin penggunaan terapi potensial pada kangker tiroid. Rasional bila
kemampuan potensi RA utuk mempertahankaan diferensiasi sel aaau
membalikkan dedifferentiation sel dalam model kangker. Lebih penting lagi
peningkatan serapan iodida digambarkan pada kangker tirod manusia.
Fungsi RA juga dapat sebagai modulasi efek hormon tiroid pada jaringgan
target. Pertama RA menginduksi ekspresi transporter hormon tiroid, transporter
monocarboxylate hal tersebut bertangung jawab atass crosstalk atara RA dan
tiroid hormon. Kedua pembagian beberapa kofaktor yaitu CART 1 de-represor
dalam sitoplaasma dan NcoR2 corepressor di inti. Dengan begitu terjadi
persaingan dua ligan dan reseptor sehingga konsekuensi berikutnya tergantung
dengan hasil gen trans-aktivasi dan trans-represi.

- Vitamin A dan sel C Tiroid

Tidak ditemukan peran asam retinoat (RA) dan sekresi kalsitonin oleh sel-sel C
Tiroid normal.

- Vitamin A danHipothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis

Ada argument dari tindakan RA pada HPA Axis. Misalnya, pengobatan kronis
pada tikus kecil dengan peningkatan konsentrasi kortikosteron basal oleh RA.
Namun, beberapa literature terbaru mengacu pada kemungkinan penggunaan dan
perannya pada hipofisis atau tumor adrenal.
Pertama, RAR- a dilokalisasi dengan corticotrophin releasing hormone dan
vasopressin di neuron dari inti paraventricular hipotalamus menunjukkan regulasi
sel-sel ini oleh RA. Kemudian RA terlokalisir di beberapa neuron hipotalamus
meskipun belum diketahui apakah neuron ini mengatur HPA Axis. Retinal dehid
enzim dehidrogenasi juga dilokalisasi di hipotalamus. Hal ini mendukung peran
RA dalam mengatur fungsi hipotalamus.
Kedua, RA bisa bertindak pada sekresi corti cotrophs namun ada beberapa
data yang bertentangan. Pada tikus normal, RA meningkatkan konsentrasi basal
serum kortikosteron yang mungkin melalui peningkatan ekspresi mRNA rilis
corticotrophin dan RAR- di hipotalamus.
Efek berlawanan juga ditunjukkan pada sel tumor seperti RA mengurangi
pertumbuhan dan sekresi sel AtT20 mungkin melalui morphogenis tulang protein
4 action. Hal ini menjelaskan makalah terbaru tentang kemungkinan penggunaan
retinoid untuk mengobati Cushing’s disease. Sekresi ectopic ACTH juga bisa
mempengaruhi retinoid.
Ketiga, RA mungkin bisa bertindak atas adrenal dan terutama pada ontogeny
adrenal, fisiologi, dan tumorigenesis melalui SMRT dan Bone Morphogenic
Proteins (BMP) signaling. BMP.
Terakhir, bagian dari interaksi antara vitamin A danaksi glucocorticoid dapat
terjadi hilir produksi adrenal sebagai vitamin A dan glucocorticoid reseptor
berinteraksi secara langsung atau tidak langsung. Sebagai konsekuensinya,
misalnya RA mampu menurunkan ekpresi glucocorticoid reseptor dan
memodifikasi sinyal glucocorticoid pada model neuronal. Selain itu, RA dapat
memodulasi aktivasilocal glucocorticoid dengan 11 -hydroxysteroid
dehydrogenase 1 (HSD1).

- Vitamin A danHypothalamo-pituitary-gonads (HPG) Axis

RA merupakan faktor yang penting pada pembentukan gonad pada manusia

dan salah satu faktor utama kekurangan vitamin A. Pada sel Leydig serta sel-sel
ovarium, RA menstimulasi steroidogenisacut regulatory protein (stAR) dan P450
17 -hydroxylase dan demikian juga steroidogenesis. Peran RA dalam produksi
hormone gonad tampak nya kurang penting meskipun RA menstimulasi
pembentukan hormone steroid.

- Vitamin A dan somato-Lactotroph Axis

RA tidak hanya berperan dalam diferensiasi somatotrophnamun juga dalam

ekspresi growth hormone-releasing hormone (GH-RH) reseptor di somatotrophs.
Dalam perkembangan somatotroph, retionoid mempengaruhi basal dan GH-RH-
induced sekresi GH. Sintesis insulin growth factor 1 dan 2 (IGF 1 dan IGF 2)
meningkat dengan adanya retinoid. Aksi RA telah dideskripsikan dalam prolactin-
secreting cells normal ataupun tumoral seperti yang ditunjukkan untuk
corticotrophs.
- Vitamin A dan Pancreas

Sinyal reseptor RA dibutuuhkan dalam sel progenitor pancreas awal untuk

perkembangan pancreas. Ia juga digunakan untuk menjaga fungsi sel beta dan
massa pada pancreas dewasa. Konsentrasi vitamin A plasma lebih tinggi pada
orang dengan intoleran siglukosadan RBP/rasio retinol menigkat pada pasien
dengan diabetes tipe 2. RA menyimpan fungsi insulin-secreting pada tikus yang
kekurangan vitamin A.

- Macam-macam

Ada argument in vivo dan in vitro pada hewan dengan efek RA pada produksi
renin atau angiotensin. Pengobatana tRA meningkatkan ekspresi enxim
angiotensin-converting 2 dengan penurunan tekanan darah pada tikus yang
hipertensi. RA berperan dengan sangat baik dalam organogenesis medulla adrenal
maupun fungsinya pada dewasa. In vitro, RA dapat menginisiasi diferensiasi
neuronal pada sel PC12 memunculkan ekspresi dari reseptor faktor pertumbuhan
saraf serta ekpsresi tirosin hidroksilase. Hal ini biasanya dianggap sebagai
tindakan membedakan padasel yang memiliki asal yang sama dengan saraf.
RA menstimulasi sintesis erythropoietin di janin tikus melalui sebuah RARE
di gen erythropoietin tergantung pada reseptor RAR/RXR. Pada tikus dewasa,
efek ini akan menghilang dan erythropoiesis dewasa terjadi. RAR/RXR kompleks
digantikan dengan reseptor orphan, hepatocyte nuclear factor 4 yang menempel
pada elemen cis yang sama untuk memfasilitasi interaksi dengan hypoxia-
inducible factor 1 terikatpada situs yang berdekatan.
Dengan demikian vitamin A dan RA dan metabolit yang terlibat dalam
beberapa pengembangan kelenjar serta fungsi pada orang dewasa.