Anda di halaman 1dari 7

Pertussis Klinis

Pemeriksaan patogenesis untuk penyakit seperti pertusis harus dimulai dengan diskusi tentang fitur yang
menentukan. Sebenarnya, tidak mudah untuk menjawab pertanyaan: "Apa itu pertusis?" Menurut
definisi, itu adalah penyakit yang diakibatkan oleh infeksi B. pertussis. Ini adalah penyakit batuk bagi
sebagian besar mereka yang terkena dampak, namun bayi, yang dapat memiliki infeksi serius / fatal
dengan organisme ini, mungkin mengalami episode apnea dan tidak pernah batuk. B. pertussis
menyebabkan infeksi lokal, jarang menyebar dari saluran pernapasan. Di luar batuk paroksismal,
bagaimanapun, ada manifestasi sistemik, termasuk: (1) limfositosis; (2) sekresi insulin yang tidak diatur;
(3) muntah pasca-tusif, menyebabkan dehidrasi dan malnutrisi; (4) perubahan fungsi neurologis
(kebingungan, sinkop, kejang, dan kehilangan kesadaran); dan (5) kekambuhan batuk paroksismal,
berhari-hari sampai berminggu-minggu setelah infeksi telah dibersihkan. Meskipun hubungan antara
tanda-tanda tambahan dan gejala dan perjalanan pertusis klinis tidak jelas, beberapa fitur tampaknya
disebabkan faktor virulensi dengan kegiatan yang diketahui, seperti yang dijelaskan di bawah ini.

Mekanisme patogenesis mikroba dan peran komponen individu dapat dimasukkan ke dalam konteks
kerja dengan mempertimbangkan kontribusi terbukti atau dihipotesiskan dari masing-masing faktor
virulensi untuk proses patogenik spesifik [2]. Langkah-langkah dalam patogenesis adalah:

Paparan / inokulasi.

Trofi / lampiran jaringan.

Proliferasi dan produksi faktor virulensi.

Evasion / modulasi pertahanan tuan rumah.

Disfungsi dan kerusakan jaringan dan sel lokal dan sistemik.

Infeksi kronis, kematian atau pembersihan dan resolusi gejala.

FAKTOR VIRULENSI YANG Diketahui ATAU DISARANKAN DARI B. PERTUSSIS


Komponen B. pertussis yang kemungkinan faktor virulensi termasuk protein dikategorikan sebagai
"racun" dan "adhesins," serta molekul lain yang berinteraksi dengan sel inang untuk mengubah fungsi
mereka. Tentu saja ada produk bakteri lain yang penting untuk patogenesis pertusis tetapi sampai saat
ini belum diidentifikasi atau diakui untuk relevansinya. Diskusi ini akan fokus pada produk-produk yang
terlibat oleh data dari studi in vitro dan / atau in vivo. Molekul hadir dalam vaksin pertusis acellular saat
ini ditandai dengan tanda bintang (*), dan alasan untuk inklusi mereka dalam vaksin acellular dicatat.

Pertussis Toxin * (PT)

Toksin ini dinamakan sebagai tanggapan terhadap makalah Dr Margaret Pittman yang menunjukkan
bahwa PT adalah molekul yang bertanggung jawab untuk pertusis [3]. Hipotesis ini tidak benar, dalam
administrasi PT untuk hewan atau manusia tidak menimbulkan pertusis klinis [1, 4]. PT penting tetapi
tidak penting, dan ADP-ribosilasi dari G protein hetero-trimerik mempengaruhi transduksi sinyal
(mengganggu fungsi) di banyak jenis sel. Efek biologis yang dihasilkan termasuk induksi limfositosis,
perubahan dalam sekresi insulin, dan peningkatan kepekaan terhadap histamin dan mediator lainnya,
pada manusia dan / atau hewan [1]. Masing-masing efek ini berkontribusi pada patofisiologi; misalnya,
tampak bahwa peningkatan jumlah sel darah putih terlibat dalam hipertensi pulmonal, penyebab yang
signifikan dari morbiditas pertusis dan mortalitas [5]. Bagaimana efek beragam dari PT, tampaknya
melalui mekanisme molekuler umum, berkontribusi secara kolektif untuk pertusis klinis masih belum
diketahui

Filamentous Hemagglutinin * (FHA)

Protein permukaan yang besar ini, satu komponen dari pasangan sekresi 2-pasangan, dapat
berpartisipasi dalam interaksi B. pertusis dengan sel inang dan dengan demikian secara tepat
diklasifikasikan sebagai adhesi; kegiatan ini adalah dasar yang merupakan komponen vaksin aseluler.
Baru-baru ini, FHA dilaporkan menggunakan efek imunomodulator in vivo oleh mekanisme yang tidak
diketahui [6].

Pertactin * (PRN)

Ada bukti in vitro bahwa PRN dapat berkontribusi untuk interaksi sel bakteri-host sebagai adhesin dan itu
termasuk dalam vaksin aselular dengan harapan mencegah pembentukan infeksi. Dalam studi in vivo
terbaru, PRN ditemukan memiliki peran dalam pertahanan terhadap neutrofil (PMN), menunjukkan
imunomodulasi dengan konsekuensi yang mirip dengan adenilat toksin siklase [7].

Fimbriae * (FIM)

Pelengkap permukaan ini, mirip dengan yang ada pada bakteri lain, berfungsi sebagai adhesins dan
terdiri dari beberapa aglutinogen, yang merupakan dasar untuk Bordetella serotyping. Inklusi mereka
dalam beberapa vaksin acellular juga didasarkan pada kemungkinan mencegah infeksi. Seperti FHA dan
PRN, FIM juga imunomodulator [1].

Adenylate Cyclase Toxin (ACT)

Toksin ini memberikan domain adenilat siklase ke sel inang, di mana ia meningkatkan kadar cAMP,
sehingga menghambat fungsi fagosit dan aktivasi apoptosis pada beberapa jenis sel. ACT adalah faktor
virulensi kritis dan memiliki aktivitas protektif yang ditunjukkan pada infeksi tikus [1, 8].

Trakea Cytotoxin (TCT)

Disaccharide-tetrapeptide ini, berasal dari peptidoglycan, membunuh sel-sel epitel pernapasan in vitro
oleh mekanisme kompleks yang melibatkan intraseluler interleukin 1 dan nitrat oksida [9]. Perannya
dalam penyakit klinis masih harus ditentukan.

Lipooligosaccharide (LOS)

Molekul ini adalah komponen membran luar aktif biologis, yang berbeda secara struktural dan
fungsional antara B. pertussis dan B. bronchiseptica; karena pertussis umumnya merupakan penyakit
tidak demam, peran LOS pada penyakit tidak diketahui. Kuantitas menit dapat hadir dalam vaksin
aseluler.

Dermonecrotic Toxin (DNT)


Protein ini memiliki homologi urutan lemah dan fungsi yang serupa dengan Pasteurella
multicidaleukotoxin, yang bertindak dengan mendeasi protein pensinyalan tertentu. Target seluler untuk
DNT tidak diketahui, dan itu tidak memiliki peran yang diakui dalam pertusis [1].

B. FAKTOR PERTUSSISVIRULENCE DAN UNSUR PATHOGENESIS

Paparan / Inokulasi

Seperti yang ditunjukkan dalam studi terbaru oleh Warfel et al, transmisi B. pertussis dapat terjadi oleh
aerosol tanpa kontak antara host yang terinfeksi dan naif [10, 11]. Ekspresi faktor virulensi dikendalikan
oleh sistem Bvg 2-komponen, yang dapat dimodulasi oleh molekul spesifik dan kondisi in vitro, tetapi
sinyal in vivo sebenarnya tidak diketahui [1]. Meskipun fase Bvg + diperlukan dan cukup untuk infeksi,
fase Bvgi (intermediate) dan fase Bvg−, di mana gen yang dilawan vir (vrg) diekspresikan, telah
dihipotesiskan memiliki peran dalam transmisi antar host [1 ], dan masalah ini sekarang dapat dipelajari
dalam model yang relevan.

Tropisme / Lampiran Tisu

Beberapa adhesins (seperti FHA, PRN, FIM, dan lain-lain yang belum diidentifikasi) berkontribusi pada
interaksi dengan sel bersilia dan jenis sel lainnya di saluran pernapasan [1]. FHA juga terlibat dalam
interaksi B. pertussis dengan PMN, dengan merugikan organisme, dan antibodi anti-FHA dapat
mengganggu proses itu [12].

Proliferasi / Produksi Faktor Virulensi

Setelah interaksi awal dengan sel inang, proses ini dianggap terjadi dalam saluran pernapasan bagian
atas (nasofaring), kemudian mungkin menyebar ke saluran pernapasan pertengahan dan bawah. Namun
konsep ini belum dibahas dalam model pertusis yang sesuai.

Evasion / Modulation of Host Defenses


PT dan ACT adalah modulator aktif pertahanan tuan rumah [13]. Peningkatan jumlah faktor virulensi lain
(FHA, PRN, dan FIM), bagaimanapun, juga telah terbukti memiliki kegiatan imunomodulator in vitro
dan / atau in vivo. Selain itu, protein autotransporter BrkA (Bordetellaresistance to killing) memberikan
resistensi serum pada B. pertussis, dan TCT dapat mempengaruhi mekanisme pertahanan dasar
pembersihan siliaris [1].

Sel-sel Lokal dan Disfungsi Jaringan dan Kerusakan

ACT (yang bertindak secara lokal) dan PT (yang bertindak secara lokal dan sistemik) mengganggu jalur
pemberian sinyal endogen dengan memproduksi cAMP (ACT) atau mengkatalisasi modifikasi kovalen dari
molekul kunci dalam jalur sinyal host (PT). Kejadian-kejadian ini terjadi pada hampir semua sel yang diuji
secara in vitro, sehingga ruang lingkup efek dan kontribusinya terhadap penyakit klinis adalah kompleks
dan dieksplorasi secara tidak memadai. Mungkin gangguan yang paling mencolok dalam fisiologi normal
selama pertusis adalah batuk paroksismal yang khas. Sedikit yang diketahui tentang mekanisme untuk
batuk ini, tetapi pekerjaan terbaru menunjukkan sensitivitas yang mungkin meningkat untuk mediator
inflamasi, mungkin dimediasi oleh PT [14]. Atau, Cherry [15] telah mengusulkan bahwa mungkin ada
"racun batuk" yang sebelumnya belum ditemukan, yang secara langsung bertanggung jawab atas
fenomena ini. Peran TCT dan molekul lain dalam kerusakan jaringan dan gangguan perbaikan in vivo
belum ditentukan.

Infeksi Kronis atau Kematian vs. Pembersihan dan Penyelesaian Gejala

Dalam pertusis, "penyebaran," jika terjadi, berasal dari saluran pernapasan atas ke bawah, dan jarang
ada penyebaran sistemik. Gejala dapat berlangsung selama berbulan-bulan, bahkan ketika organisme
kausal telah dihilangkan oleh respon imun atau antibiotik host. Namun demikian, tidak ada bukti untuk
infeksi kronis dengan pengangkutan B. pertusis jangka panjang, karena ada B. bronchiseptica pada
hewan dan manusia. Selanjutnya, B. pertussis tidak bertahan hidup dengan baik di luar tuan rumah
manusia. Meskipun itu adalah penyakit pernafasan yang serius yang dapat berlangsung selama
berbulan-bulan, angka kematian secara keseluruhan rendah.

Meskipun kemampuan PMN untuk membunuh B. pertussis in vitro telah dibuktikan dan aktivitas biologis
dari beberapa faktor virulensi tampaknya diarahkan untuk menetralisir fungsi PMN, masih belum jelas
bagaimana bakteri ini dibersihkan pada host imun atau nonimmune. Dengan tidak adanya pneumonia,
infeksi ini tidak bersifat inflamasi dan tidak menyebabkan demam, berbeda dengan infeksi lain yang
mana PMN adalah garis pertahanan pertama [15].
Pertanyaan tentang Pertusis dan Target untuk Penelitian Tambahan

Seperti yang diilustrasikan oleh pembahasan faktor-faktor virulensi B. pertusis dan patogenesis, banyak
pertanyaan tentang B. pertusis dan batuk rejan tetap tidak terjawab. Beberapa disebabkan oleh
kurangnya model infeksi hewan sebelumnya yang sebanding dan relevan dengan penyakit pada manusia.
Infeksi bayi babon dengan B. pertussis, di sisi lain, memiliki potensi besar untuk memberikan perspektif
baru tentang patofisiologi dan kekebalan pada pertusis [10, 11]. Kenyataannya, ketersediaan model ini
telah mendorong diskusi tentang pertanyaan yang sebelumnya tidak dipertimbangkan, sebagian karena
tidak dapat dijawab dengan pendekatan yang ada. Contoh masalah ini adalah:

Di mana bakteri itu? Dengan pengecualian kasus pertusis fatal (spesimen post-mortem), satu-satunya
tempat dari mana sampel dikumpulkan untuk kultur atau PCR adalah nasofaring. Akibatnya, tidak
diketahui apakah organisme perlu hadir di bawah laring untuk mengembangkan "batuk rejan" klasik
(nonpneumonik). Bagaimana teknologi pencitraan kontemporer digunakan untuk mengatasi masalah ini?

Adakah "racun batuk", yang belum diidentifikasi? [15] Jika demikian, apa target sel dan jaringan, dan apa
mekanisme kerjanya?

Apa yang dapat dilakukan untuk meningkatkan durasi perlindungan yang ditimbulkan oleh vaksin
aseluler? Adakah tambahan molekul / antigen yang harus dipertimbangkan untuk dimasukkan, dan apa
sifat dan signifikansi respon inang terhadap antigen ini selama infeksi?

Apa mekanisme untuk kegiatan kekebalan-modulasi dari "adhesins," seperti FHA, PRN, dan FIM?

Apa tanggapan tuan rumah (bawaan dan diperoleh) yang mempromosikan izin perlindungan B. pertussis
dan terhadap tantangan berikutnya? Beberapa faktor virulensi tampaknya memiliki aktivitas penting
terhadap PMN, namun peran in vivo PMN dalam pembasmian bakteri tidak diketahui.

RINGKASAN DAN KESIMPULAN

Pertusis klinis akibat infeksi B. pertussis adalah masalah medis dan kesehatan masyarakat kontemporer.
Meskipun banyak faktor yang disebut virulensi telah diidentifikasi dan dipelajari, mekanisme yang
dengannya produk-produk ini (dan produk-produk yang belum diakui) menghasilkan pertusis tetap
bersifat terkaan, berdasarkan penelitian in vitro dan penggunaan mutan bakteri dalam model tikus. Ada
perkembangan terbaru yang menarik dalam penelitian pertusis, seperti ketersediaan fenotipe dan
genotipe dari beberapa strain B. pertussis dan infeksi eksperimental babon bayi yang menghasilkan
penyakit klinis yang sangat mirip dengan yang ada pada manusia. Informasi baru ini memungkinkan
paradigma lama, yang merupakan dasar untuk konsep patogenesis pertusis dan untuk desain vaksin
aselular, untuk ditantang. Secara kolektif, data ini dan yang belum diperoleh memiliki potensi besar
untuk mengungkapkan hal yang tidak diketahui tentang patogenesis dan akan berkontribusi pada
pengembangan vaksin yang lebih efektif.