Anda di halaman 1dari 10

Karboksimetosa besi intravena untuk anemia pada kehamilan

Abstrak

Latar Belakang: Kekurangan zat besi adalah kekurangan gizi umum di antara wanita usia
subur. Anemia defisiensi besi peri-partum (IDA) dikaitkan dengan morbiditas ibu, janin dan
bayi yang signifikan. Pilihan pengobatan saat ini terbatas: ini termasuk suplementasi zat besi
oral, yang dapat menjadi tidak efektif dan kurang ditoleransi, dan transfusi sel darah merah,
yang membawa risiko yang melekat dan harus dihindari. Ferric carboxymaltose adalah
pilihan pengobatan baru yang dapat ditoleransi dengan lebih baik.

Penelitian ini dirancang untuk menilai keamanan dan kemanjuran anemia defisiensi besi
(ADB) koreksi dengan carboxymaltose besi intravena pada wanita hamil dengan anemia
ringan, sedang dan berat pada trimester kedua dan ketiga.

Metode: Studi observasional prospektif; 65 ibu hamil yang menderita anemia menerima
karboksimose ferris hingga 15 mg / kg antara 24 dan 40 minggu kehamilan (median usia
kehamilan 35 minggu, SD 3,6). Efektivitas pengobatan dinilai dengan pengukuran
hemoglobin (Hb) berulang dan laporan pasien kesejahteraan pada periode postpartum.
Keamanan dinilai dengan analisis reaksi obat yang merugikan dan pemantauan denyut
jantung janin selama infus.

Hasil: Infus karboksimose intrasena intravena secara signifikan meningkatkan nilai Hb (p


<0,01) di atas tingkat baseline pada semua wanita. Peningkatan nilai Hb diamati pada 3 dan 6
minggu pasca infus dan hingga 8 minggu pasca-infus. Nilai feritin meningkat secara
signifikan setelah infus. Hanya 4 wanita yang memiliki nilai ferritin pasca melahirkan yang
tetap di atas tingkat baseline. Pemantauan detak jantung janin tidak menunjukkan dampak
negatif terkait obat pada janin. Dari 29 (44,6%) perempuan yang diwawancarai, 19 (65,5%)
perempuan melaporkan peningkatan dalam kesejahteraan mereka dan 9 (31%) merasa tidak
berbeda setelah infus. Tidak ada wanita yang merasa lebih buruk. Tidak ada efek samping
serius yang ditemukan dan efek samping ringan terjadi pada 13 (20%) pasien.

Kesimpulan: Data prospektif kami konsisten dengan laporan pengamatan yang ada tentang
penggunaan carboxymaltose besi yang aman dan efektif dalam pengobatan anemia defisiensi
besi pada kehamilan.
Kata kunci: Kehamilan, defisiensi besi, anemia peri-partum, karboksimose ferris intravena,
transfusi sel darah merah.

Kekurangan zat besi diakui sebagai kekurangan gizi umum di antara wanita usia subur baik di
negara maju dan berkembang. Kekurangan besi peri-partum anemia (IDA) dikaitkan dengan
morbiditas ibu, janin dan bayi yang signifikan. Hasil yang buruk untuk janin dan bayi
meliputi: kelahiran prematur, pembatasan pertumbuhan janin, kematian janin intrauterin, skor
Apgar rendah dan infeksi. Wanita dengan defisiensi besi juga berisiko mengalami efek
samping yang membutuhkan intervensi medis seperti transfusi darah merah, masalah
kardiovaskular, mengurangi kinerja fisik dan kognitif, mengurangi fungsi kekebalan tubuh,
kelelahan dan peningkatan episode depresi. Kekurangan besi maternal peri-partum juga
dikaitkan dengan masalah perkembangan masa kanak-kanak dan interaksi ibu-bayi yang
negatif seperti peningkatan dalam pernyataan negatif dan penurunan respon. Progresi dari
defisiensi besi menjadi anemia defisiensi besi (IDA) pada kehamilan adalah umum, karena
meningkatnya permintaan zat besi selama kehamilan, yang diperlukan untuk mendukung
ekspansi massa hemoglobin ibu, serta janin dan plasenta yang sedang tumbuh. Ini semakin
diperparah oleh kehilangan darah yang terkait dengan persalinan. Pengiriman melalui operasi
caesar dan persalinan pervaginam yang membutuhkan instrumentasi / intervensi mewakili
risiko yang lebih besar yang meningkatkan kerentanan wanita untuk transfusi darah peri-
partum, anemia defisiensi besi kronis dan penipisan besi, semua membahayakan kesehatan
ibu. Namun, pengakuan ini belum menghasilkan pendekatan universal suplementasi besi.

Kekurangan zat besi berpotensi dapat dicegah dan diobati. Strategi manajemen yang efektif
yang memungkinkan wanita untuk mengisi kembali toko besi, baik sebelum melahirkan atau
selama persalinan, memulihkan nilai hemoglobin dan cenderung meningkatkan kesehatan ibu
dan bayi. Selama beberapa dekade pengobatan andalan IDA adalah transfusi besi oral dan sel
darah merah (RBC). Namun, suplementasi besi oral dapat menyebabkan efek samping yang
signifikan yang mengakibatkan ketidakpatuhan pada banyak pasien dan risiko untuk transfusi
RBC dijelaskan dengan baik dan harus dihindari sebisa mungkin. Formulasi besi intravena
menawarkan pendekatan alternatif dengan adanya anemia sedang atau berat, intoleransi atau
ketidakpatuhan terhadap besi oral dan status malabsorpsi. Besi intravena lebih jarang
digunakan karena takut anafilaksis dengan formulasi dextran besi, dan waktu infus yang lama
dengan besi polymaltose, telah menyebabkan keengganan di antara dokter. Pengembangan
formulasi besi parenteral bebas dextran dengan profil keamanan yang ditingkatkan, dan
waktu pengiriman yang lebih cepat menunjukkan bahwa besi intravena harus dianggap
sebagai pengobatan utama untuk IDA sedang sampai berat.

Besi Sukrosa dan Ferric Carboxymaltose adalah larutan besi intravena bebas dextran. Ketika
dibandingkan dengan besi oral pada kehamilan, besi sukrosa lebih unggul sehubungan
dengan laju peningkatan hemoglobin dan pengisian kembali besi, dikombinasikan dengan
profil keamanan yang baik. Efek samping yang serius jarang terjadi dengan besi sukrosa,
namun efek samping ringan terjadi pada hingga 18% pasien yang sebagian mungkin
disebabkan oleh sifat fisik non-fisiologis (pH tinggi dan osmolaritas tinggi). Ferric
carboxymaltose adalah formulasi besi bebas dextran baru dengan pH netral dekat, osmolaritas
fisiologis dan peningkatan bioavailabilitas yang memungkinkan untuk dosis tunggal, waktu
infus 15 menit pendek dan dosis yang lebih tinggi (hingga 1000 mg). Sifat-sifat ini
menjadikan carboxymaltose besi sebagai alternatif yang menarik untuk besi sukrosa dalam
hal profil risiko, keampuhan, kenyamanan dan kenyamanan pasien, staf dan pemanfaatan
sumber daya kelembagaan.

Sampai saat ini, ada beberapa studi klinis menggunakan carboxymaltose besi pada wanita
hamil. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai penggunaan carboxymaltose
besi intravena dalam koreksi anemia defisiensi besi pada wanita hamil. Tujuan sekunder
adalah untuk menentukan tingkat dan keparahan efek merugikan dari carboxymaltose besi,
dan untuk mengevaluasi kualitas hidup yang dirasakan wanita pada periode postpartum.

Metode

Setelah disetujui oleh Rumah Sakit Queen Elizabeth, Lyell McEwin Hospital & Modbury
Hospital Human Research and Ethics committee (Nomor Referensi 2011160), penelitian
prospektif ini dilakukan antara Juli 2011 dan September 2012. Informed consent dibebaskan
oleh komite etika untuk pengumpulan data, seperti feri carboxymaltose digunakan sebagai
modalitas pengobatan klinis rutin kami dalam pengaturan ini.
Wanita hamil dengan IDA yang terdokumentasi, didefinisikan sebagai Hb <115 g / dl, yang
secara berurutan disajikan sebagai pasien rawat jalan di Unit Penilaian Wanita di Rumah
Sakit Lyell McEwen (Elizabeth Vale South Australia) untuk menerima infus karboksimetosa
besi yang direkrut ke pelajaran ini. Sebanyak 65 wanita dilibatkan. Karena terbatasnya
ketersediaan data keamanan untuk penggunaannya pada kehamilan, kami menggunakan
protokol infus yang lebih lama (30 menit) daripada yang direkomendasikan oleh produsen
(15 menit). Tekanan darah ibu diambil setiap lima menit selama infus dan denyut jantung
janin dinilai sebelum dan sesudah infus. Menurut sampel darah perawatan antenatal rutin
dikumpulkan untuk mengukur hemoglobin, dan dalam beberapa kasus kadar feritin, sebelum
infus dan sekali lagi, di mana secara klinis menunjukkan, pada hingga tiga kunjungan pasca-
infus (sekitar 3, 6 dan 8 minggu). Konsentrasi hemoglobin dan feritin ditentukan di
laboratorium rumah sakit menggunakan metode Sodium lauryl sulphate (SLS) untuk analisis
Hb (Sysmex XE2100 analyzer) dan immunoassay chemiluminometric sandwich langsung
(Siemens ADVIA Centaur XP) untuk analisis feritin. Wanita diamati selama satu jam pasca
infus, sebelum pulang ke rumah. Data medis dan patologi dikumpulkan dari catatan kasus
dan laporan laboratorium elektronik, serta laporan hubungan data transfusi. Sebuah
wawancara telepon dilakukan setelah 65 pasien dikirim untuk mengevaluasi kesehatan
setelah infus. Pasien diminta untuk menempatkan diri ke dalam 1 dari 4 kategori yang
dialokasikan (lebih buruk, tidak berbeda, lebih baik atau lebih baik), yang mencerminkan
derajat perubahan yang dirasakan dalam simptomatologi sejak infus.

Data dianalisis menggunakan Graph Pad Prism 5, menggunakan nilai p dari ≤0.05 untuk
menunjukkan signifikansi. Tersedia pra-infus, pasca-infus dan post-partum hemoglobin,
feritin dan tingkat saturasi transferin dibandingkan menggunakan tes ANOVA satu arah.
Tukey lebih dari satu tes perbandingan digunakan untuk menilai perubahan tingkat di seluruh
titik waktu yang diukur dengan uji perbandingan ganda Dunn yang digunakan untuk analisis
post hoc bila diperlukan.

Hasil

Karakteristik wanita yang menerima carboxymaltose besi untuk anemia defisiensi besi
diuraikan pada Tabel 1. Sebanyak 65 wanita menerima infus karboksimetri besi untuk anemia
defisiensi besi antenatal, dengan data hemoglobin pra-infus tersedia untuk semua 65 wanita.
Setelah infus, nilai hemoglobin diulang oleh tim obstetrik sesuai kebutuhan dan data tersedia
untuk 88% wanita: 31 wanita (48%) pada kunjungan 1 (3 minggu pasca infus), 26 wanita
(40%) pada kunjungan 2 (6 minggu pasca infus) dan total 20 (31%) wanita melakukan tes
darah pada kunjungan 3 (8 minggu pasca infus; postpartum). Semua wanita menanggapi
pengobatan dengan peningkatan nilai Hb.

Dari 65 wanita yang masuk ke dalam penelitian, 18 (27,7%) wanita didefinisikan sebagai
mengalami anemia berat (Hb <90 g / dl), sedangkan 12 wanita (18,5%) didefinisikan sebagai
mengalami anemia sedang (90-94 g / dl). ) dan sisanya 35 (55,8%) wanita mengalami anemia
ringan (95-116 g / dl)

Perubahan konsentrasi hemoglobin selama periode postinfusion disajikan pada Gambar 1.


Tingkat hemoglobin preinfusion secara signifikan lebih rendah dari nilai hemoglobin yang
diukur pada semua kunjungan berikutnya (p <0,01 dalam setiap kasus). Ada peningkatan
yang signifikan dalam kadar hemoglobin dari 3 sampai 6 minggu pasca-infus (peningkatan
rata-rata 12 g / dl; p <0,01). Dengan 8 minggu pascainfusi, nilai-nilai ini kembali ke tingkat
yang sebanding dengan yang diamati pada 3 minggu pasca-infus, yang masih jauh lebih
tinggi dari tingkat pra-infus. Ketika keparahan IDA dimasukkan dalam analisis, pola hasil
yang serupa muncul (Tabel 2). Untuk ketiga kelompok keparahan, kadar hemoglobin
meningkat pasca infus pada 3 dan 6 minggu, secara signifikan lebih tinggi dari tingkat awal
(p <0,01 dalam semua kasus). Namun, kadar hemoglobin pascapartum hanya secara
signifikan lebih tinggi daripada baseline pada wanita dengan IDA ringan (p <0,01), sementara
kadar hemoglobin pada kelompok sedang dan berat telah kembali ke tingkat pra-infus.
Analisis kadar hemoglobin pasca-partum, bagaimanapun, dibatasi oleh jumlah kecil di setiap
kelompok pada titik waktu ini (ringan n = 11, sedang n = 3, berat n = 4).
Tabel 1 Informasi demografi wanita dalam penelitian

Nilai feritin meningkat secara signifikan setelah infus (Tabel 3). Karena tidak ada protokol
yang ketat, kadar ferritin pasca-partum hanya tersedia untuk 2 pasien. Namun, meskipun
terbatas, nilai-nilai ini menunjukkan toko-toko besi yang cukup diisi ulang, dengan rata-rata
(± SD) tingkat 151 μg / L (± 4.2).
Semua reaksi merugikan disajikan pada Tabel 4. Tidak ada efek samping serius yang tercatat
pada 65 wanita yang menerima infus. Efek samping ringan terjadi pada 13 (20%) pasien. Satu
pasien membutuhkan obat dengan Metoclopramide untuk mual dan muntah. Semua efek
samping lainnya membatasi diri. Pemantauan detak jantung janin tidak menunjukkan efek
buruk terkait obat pada pola jantung janin. Transfusi sel darah merah diperlukan oleh 3
wanita (4,6%) dalam kelompok studi, yang semuanya mengalami perdarahan peri-partum
yang signifikan.

Wawancara tindak lanjut melalui telepon dilakukan pada 29 (44,6%) wanita dalam periode
pasca-melahirkan. Dari wanita-wanita ini, 19 (65,5%) melaporkan peningkatan dalam
kesejahteraan mereka (48,3% melaporkan merasa "jauh lebih baik", 17,2% melaporkan
"sedikit lebih baik", dan 9 (31%) melaporkan merasa "tidak berbeda") setelah infus . Seorang
wanita tidak mau memberikan informasi. Tak satu pun dari wanita itu melaporkan merasa
lebih buruk.

Tabel 2 Tingkat hemoglobin (g / L) di seluruh periode pengujian untuk wanita dalam


penelitian, dibagi dengan tingkat keparahan anemia defisiensi besi pada saat pendaftaran
studi

Diskusi

Ini adalah studi prospektif pertama yang melaporkan infus carboxymaltose besi pada
kehamilan. Temuan utama dari penelitian kami adalah bahwa pada wanita yang mengalami
IDA relatif terlambat dalam kehamilan, infus karboksimetrik besi sebelum pengiriman
meningkatkan kadar hemoglobin dan memperbaiki penyimpanan besi secara bermakna.
Selanjutnya, kami menunjukkan bahwa carboxymaltose besi tampaknya menjadi modalitas
pengobatan yang aman dan efektif untuk koreksi IDA, karena tidak ada efek samping serius
dan hanya beberapa efek samping ringan yang dilaporkan. Meyakinkan, penilaian kepuasan
pasien dan peningkatan kesejahteraan yang dirasakan dinilai dalam periode postnatal tinggi.

Banyak wanita mengalami defisiensi besi selama kehamilan, suatu kondisi yang dapat
memiliki implikasi ibu dan janin yang serius [14]. Dalam kohort kami, darah pemesanan
trimester pertama hanya menunjukkan anemia diskrit dengan Hb rata-rata 113,4 g / L, tetapi
semua wanita yang diteliti mengembangkan IDA sedang sampai berat. Feritin rata-rata
rendah pada pemesanan 17 μg / L merupakan defisiensi besi yang mendalam dan menegaskan
kembali pentingnya feritin sebagai alat skrining. Temuan ini umumnya harus menghasilkan
inisiasi suplementasi besi. Untuk beberapa wanita suplementasi zat besi oral tampaknya
cukup untuk mempertahankan simpanan zat besi yang cukup. Namun banyak wanita
mengembangkan IDA sedang sampai berat meskipun suplementasi zat besi oral (seperti yang
ditunjukkan dalam penelitian saat ini di mana 48% wanita menggunakan besi oral), atau
karena intoleransi obat (15% dalam penelitian ini), ketidakpatuhan atau pra- membuang
patologi seperti malabsorpsi atau gangguan usus inflamasi. Bagi para wanita itu pemberian
besi intravena mungkin merupakan modalitas pengobatan yang lebih efektif.

Sampai saat ini tidak ada penelitian klinis prospektif terkontrol yang telah dilakukan
menggunakan carboxymaltose besi pada wanita hamil. Sebuah ulasan Cochrane baru-baru ini
menyimpulkan bahwa uji coba yang besar dan berkualitas baik, menilai hasil klinis (termasuk
efek samping) serta efek pengobatan dengan tingkat keparahan anemia diperlukan. Tanpa
adanya penelitian ini, data keamanan dan kemanjuran observasi dapat membantu
mengidentifikasi potensi manfaat dan risiko. Dua penelitian observasional retrospektif baru
membandingkan carboxymaltose besi dengan persiapan besi intravena yang berbeda
menyoroti keamanan dan kemanjuran dari carboxymaltose besi.

Tabel 3 Tingkat Ferritin (μg / L) di seluruh periode pengujian untuk wanita dalam penelitian
Pilihan pengiriman cepat dari satu dosis besar carboxymaltose besi menawarkan modalitas
pengobatan yang menjanjikan untuk wanita hamil yang membutuhkan koreksi defisiensi besi
dan anemia, lebih dari formulasi besi IV lain yang memiliki batas dosis rendah, seperti besi
sukrosa (200 mg). Sifat-sifat carboxymaltose besi juga dapat mengurangi beban pada pasien
dan sistem perawatan kesehatan.

Dalam kebidanan, transfusi sel darah merah saat ini mencapai 3-4% dari semua kejadian
transfusi dan sebagian besar terjadi setelah perdarahan pasca-melahirkan (postpartum
hemorrhage, PPH). PPH adalah penyebab utama kematian ibu dalam kebidanan, dan
diperkirakan terjadi pada tingkat 13,1%. Meskipun utilitas klinisnya sangat besar, transfusi
RBC adalah pengobatan dengan efek samping dan risiko buruk yang digambarkan dengan
baik, dan idealnya harus dihindari. Selain itu darah sangat mahal dan pasokan semakin
pendek. Dalam kohort saat ini, hanya tiga pasien (4,6%) membutuhkan transfusi RBC setelah
PPH signifikan. Sebuah penelitian retrospektif besar baru-baru ini mengungkapkan tingkat
transfusi yang jauh lebih tinggi sebesar 7,5% pada wanita dengan PPH klinis. Data saat ini
menunjukkan bahwa memperbaiki Hb, bahkan pada tahap akhir trimester ketiga mungkin
telah melindungi beberapa ibu dalam kohort kita dari risiko transfusi alogenik. Ini tidak
hanya menghemat sumber daya, tetapi juga mengoptimalkan kesehatan wanita di seluruh dan
di luar kehamilannya ke periode pascapartum yang menantang.

Tabel 4 Jumlah wanita yang mengalami efek samping terkait obat setelah infus dengan
carboxymaltose besi (jumlah total wanita yang diinfuskan n = 65)
Kesimpulan

Data dari seri kasus prospektif ini konsisten dengan data retrospektif yang ada bahwa
administrasi carboxymaltose besi pada trimester kedua dan ketiga kehamilan kemungkinan
akan aman dan efektif. Dalam penelitian kami carboxymaltose besi berhasil dikoreksi IDA
sebelumnya untuk pengiriman. Intervensi mencegah anemia postpartum yang signifikan pada
semua wanita yang menghasilkan nilai hemoglobin postpartum lebih tinggi daripada nilai
antenatal pra-perawatan. Meskipun anemia sedang sampai berat pada saat presentasi,
kehilangan darah yang berhubungan dengan tenaga kerja ditoleransi dengan baik sehingga
menghasilkan tingkat transfusi paru-paru peri-partum yang rendah. Tidak ada efek samping
serius yang dicatat. Kesejahteraan juga meningkat untuk sebagian besar wanita setelah infus.