intake asam lemak diet dan risiko infertilitas ovulasi 1-3
Jorge E Chavarro, Janet W Rich-Edwards, Bernard A Rosner, dan Walter Willett C
ABSTRAK Latar Belakang: aktivasi farmakologis dari reseptor
proliferator-diaktifkan Peroksisom
(PPAR- ) Meningkatkan ovulasi
fungsi pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik, dan asam lemak makanan tertentu dapat
mempengaruhi aktivitas PPAR-.
Objektif: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai apakah asupan lemak total,
kolesterol, dan jenis utama dari asam lemak mempengaruhi risiko infertilitas ovulasi.
Desain: Kami melakukan studi kohort prospektif dari 18 555 menikah, wanita
premenopause tanpa riwayat infertilitas yang berusaha kehamilan atau menjadi hamil
antara tahun 1991 dan 1999. Diet dinilai dua kali selama tindak lanjut dengan
menggunakan kuesioner frekuensi makanan.
hasil: Selama tindak lanjut, 438 insiden infertilitas ovulasi dilaporkan. Dalam
analisis regresi logistik, asupan lemak total, kolesterol, dan sebagian besar jenis
asam lemak tidak terkait dengan infertilitas ovulasi. Setiap kenaikan 2% dalam
asupan energi dari trans
lemak tak jenuh, yang bertentangan dengan yang dari karbohidrat, dikaitkan dengan risiko
73% lebih besar dari infertilitas ovulasi setelah penyesuaian untuk faktor risiko yang
diketahui dan diduga untuk kondisi ini [risiko relatif (RR)
1,73; 95% CI: 1,09, 2,73]. Memperoleh 2% dari energi
asupan dari trans lemak daripada fromn 6 fatswas tak jenuh ganda dikaitkan dengan
peningkatan serupa dalam risiko infertilitas ovulasi (RR 1,79; 95% CI: 1.11, 2.89).
Inaddition, obtaining2% energi dari trans lemak daripada fatswas
frommonounsaturated dikaitkan dengan risiko lebih dari dua kali lipat infertilitas
ovulasi (RR 2,31; 95% CI: 1,09, 4,87).
Kesimpulan: trans Tak jenuh fatsmay meningkatkan risiko infertilitas ovulasi ketika
dikonsumsi bukan karbohidrat atau lemak tak jenuh umumnya ditemukan dalam minyak
sayur nonhydrogenated. Am J Clin
Nutr 2007; 85: 231-7.
KATA KUNCI Diet, diet asam lemak, infertilitas, ovulasi,
kedokteran reproduksi, epidemiologi gizi
PENGANTAR
Infertilitas, didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk hamil setelah 12 bulan hubungan
seksual tanpa pelindung (1), adalah masalah umum yang mempengaruhi 10- 15% dari pasangan
(2). Lebih dari 7 juta wanita di Amerika Serikat memiliki gangguan kemampuan untuk melahirkan
anak (3), dan, pada tahun 2025, sebanyak 7,7 juta perempuan diperkirakan akan menghadapi
masalah ini (4). teknologi reproduksi dibantu telah dikembangkan untuk mengatasi
ketidaksuburan, tapi biaya mereka (5-7) membuat mereka pilihan yang kurang-thanideal untuk
mengatasi infertilitas pada tingkat populasi (8). Dengan demikian, faktor risiko
identifyingmodifiable toprevent infertilitas adalah penting.
Peran diet dan praktek gaya hidup dimodifikasi lainnya di infertilitas adalah
sebagian besar belum diselidiki. Namun, bukti yang cukup menunjukkan bahwa faktor
makanan mempengaruhi sensitivitas insulin
Am J Clin Nutr 2007; 85: 231-7. Dicetak di Amerika Serikat. © 2007 American Society for Nutrition
ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu
mungkin memiliki peran penting dalam etiologi beberapa bentuk infertilitas.
Faktor-faktor yang dikenal untuk meningkatkan resistensi insulin, seperti
peningkatan berat badan dan aktivitas fisik menurun, telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko infertilitas karena disfungsi ovulasi (9, 10). Selain itu,
penanda biokimia hiperglikemia berkelanjutan, seperti konsentrasi tinggi
hemoglobin terglikasi, telah prospektif dikaitkan dengan penurunan
kesuburan (11). Selain itu, dalam uji klinis sensitizer insulin, termasuk yang
mengaktifkan Peroksisom proliferator activated receptor
(PPAR- ), Obat-obat ini memiliki im-
terbukti profil metabolik reproduksi dan fungsi ovulasi pada wanita dengan
sindrom ovarium polikistik (PCOS; 12-17).
asam lemak tak jenuh diet tertentu dapat bindPPAR- (18), tetapi efek mereka
tampak berbeda untuk cis dan trans isomer (19). asupan tinggi cis asam lemak tak
jenuh (umumnya ditemukan di nonhydrogenated minyak sayur dan salad dressing)
telah dikaitkan dengan konsentrasi yang lebih rendah penanda inflamasi (20, 21)
dan risiko diabetes tipe 2 (22), juga aswith ditingkatkan metabolisme dan endokrin
karakteristik pada wanita dengan PCOS ( 23). Sebaliknya, konsumsi trans lemak
(umumnya ditemukan pada produk yang digoreng komersial dan panggang) bukan
macronutrients lainnya telah dikaitkan dengan peradangan yang lebih besar (21,
24), resistensi insulin (25), dan risiko diabetes tipe 2 (22). Jadi, kami memutuskan
untuk menguji hipotesis yang trans asam lemak tak jenuh (TFA) meningkatkan
risiko infertilitas ovulasi sedangkan asam lemak tak jenuh ganda (PUFA)
mengurangi risiko ini.
SUBYEK DAN METODE Subjek
The Nurses' Health Study II merupakan studi kohort prospektif dari 116 671
perawat, yang terdaftar whowere 24-42 y tua di studi awal pada tahun 1989.
Penelitian ini merupakan analisis prospektif
1 Dari Departemen Gizi (JEC dan WCW), Epidemiologi (JEC, JWR-E, dan WCW), dan
biostatistik (BAR), Harvard School of Public Health, Boston, MA; dan Departemen
Ambulatory Perawatan dan Pencegahan (JWR-E) dan theChanningLaboratory,
Departemen ofMedicine, Rumah Sakit Brigham andWomen ini (JWR-E, BAR, andWCW),
Harvard Medical School, Boston, MA.
2 Didukung oleh CA50385, hibah Nurses utama Health Study II, dan oleh pelatihan hibah
T32 DK-007.703. Nurses Health Study II didukung untuk proyek-proyek spesifik lainnya dengan
followingNIHgrants: CA55075, CA67262, AG / CA14742, CA67883, CA65725, DK52866,
HL64108, HL03804.
3 Alamat korespondensi untuk JE Chavarro, Departemen Gizi, Harvard School of Public
Health, 665 Huntington Avenue, Boston, MA 02115. E-mail: jchavarr@hsph.harvard.edu.
Menerima 30 Mei 2006. Diterima untuk publikasi September 12, 2006.
231
 232 Chavarro ET AL
Insiden infertilitas ovulasi pada wanita menikah yang memberikan informasi
diet sebagai bagian dari partisipasi mereka dalam Nurses' Health Study II.
Studi ini disetujui oleh Institutional Review Board of Brigham dan Rumah
Sakit Wanita.
Tindak lanjut untuk analisis saat ini dimulai pada tahun 1991, ketika diet itu
firstmeasured. Setiap 2 y, participantswere ditanya apakah mereka telah mencoba
untuk 1 y untuk hamil dan untuk menunjukkan apakah ketidakmampuan mereka
untuk hamil adalah disebabkan oleh penyumbatan tuba, gangguan ovulasi,
endometriosis, faktor lendir serviks, atau faktor suami-istri atau tidak ditemukan, tidak
diselidiki, atau disebabkan kondisi lain. Dalam subpenelitian validasi perempuan
yang melaporkan infertilitas ovulasi pada tahun 1989, dilaporkan sendiri infertilitas
ovulasi dikonfirmasi oleh review dari catatan medis di 95% kasus (9).
Participantswere juga bertanya apakah theybecame kehamilan hamil-termasuk
menghasilkan kelahiran hidup, keguguran, atau induksi aborsi-selama 2-y periode
sebelumnya. Dengan informasi ini, kita direkonstruksi kelompok wanita yang
mencoba untuk hamil. Hanya perempuan yang sudah menikah [yang kehamilannya
lebih cenderung disengaja dibandingkan unmarriedwomen (3)] dengan informasi diet
yang tersedia dan tanpa riwayat infertilitas memenuhi syarat untuk masuk analisis.
Wanita-wanita ini memberikan kontribusi informasi kepada analisis selama setiap
periode 2-y di mana mereka melaporkan kehamilan atau upaya kehamilan gagal, dan
mereka diikuti sampai mereka melaporkan peristiwa infertilitas fromany penyebab,
reachedmenopause, atau menjalani prosedur sterilisasi (sendiri atau pasangan
mereka ), mana yang lebih dulu.
diabetes tipe 2 telah dikaitkan dengan asupan beberapa asam lemak (22) dan
dapat mempengaruhi fungsi ovulasi. Dari 1987 wanita yang didiagnosis dengan
diabetes tipe 2 sampai tahun 1999, 886 belum menikah, 408 memiliki riwayat
infertilitas, 308 telah menjalani sterilisasi, 256 telah mencapai menopause, 116 tidak
menjadi hamil atau mencoba kehamilan selama masa tindak lanjut, dan 3
melakukan tidak memiliki dietarydata; dengan demikian, 10diabeticwomen
remainedwhomet kriteria seleksi. Karena jumlah kecil ini mata pelajaran diabetes
akan menghalangi penyesuaian statistik bermakna untuk diabetes, ini 10 wanita
dengan diabetes dikeluarkan dari analisis. Setelah pengecualian, kami
mengidentifikasi 18 555 wanita tanpa riwayat infertilitas yang mencoba untuk hamil
atau hamil antara tahun 1991 dan 1999.
Perempuan yang memenuhi kriteria seleksi dan melaporkan infertilitas karena
gangguan ovulasi selama masa tindak lanjut, termasuk diagnosis infertilitas
reportingmultiple, kasus-kasus dipertimbangkan. Semua acara lainnya
(kehamilan-baik menghasilkan kelahiran hidup, keguguran, atau aborsi-dan
diinduksi infertilitas karena penyebab lain) dianggap noncases.
penilaian diet
informasi diet dikumpulkan pada tahun 1991 dan 1995 dengan menggunakan
semiquantitative makanan-frequencyquestionnaire (FFQ) with133 dan 142 item
makanan, masing-masing. Peserta diminta untuk melaporkan seberapa sering
selama tahun sebelumnya, rata-rata, mereka telah mengkonsumsi setiap makanan
dan minuman termasuk dalam FFQ. kuesioner memiliki 9 pilihan untuk frekuensi
asupan, mulai dari tidak pernah atau 1 kali / mo untuk 6 kali / d. asupan gizi
diperkirakan dengan menjumlahkan kontribusi nutrisi dari semua item makanan
dalam kuesioner dan mempertimbangkan merek dan jenis ofmargarine dan jenis
lemak yang digunakan dalam memasak andbaking. Isi nutrisi setiap makanan dan
porsi yang ditentukan ukuran diperoleh dari database nutrisi yang berasal dari AS
ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu
Departemen Pertanian (26) dan informasi tambahan yang diperoleh dari
produsen makanan. Persentase energi disumbangkan oleh masing-masing
nutrisi-bantalan energi dihitung sebagai asupan energi dari masing-masing gizi
dibagi dengan total asupan energi. Untuk mengurangi variasi asing dalam asupan
gizi non-energi-bearing, intake tersebut disesuaikan dengan total asupan energi
dengan penggunaan metode residual nutrisi (27).
The FFQ sebelumnya telah ditemukan untuk menjadi direproduksi dan
berlaku untuk pengukuran asupan lemak. Dalam sebuah studi validasi,
koefisien korelasi deattenuated antara FFQ perkiraan asupan gizi dan
diperkirakan asupan dari rata-rata catatan diet diulang adalah 0,68 untuk
asam lemak jenuh (PSAK), 0,48 untuk PUFA, dan 0,58 untuk asam lemak
tak jenuh tunggal (MUFAs) ( 28). Dalam studi lain, korelasi antara dihitung trans
asupan lemak tak jenuh dari FFQ dan TFA di aspirasi lemak subkutan adalah
0,51 (29).
Untuk menentukan apakah diet jangka panjang baru atau lebih relevan dalam
patogenesis infertilitas ovulasi, kita mendefinisikan asupan makanan dalam 2
cara. Pertama, kami menggunakan intake terbaru, dimana 1991 diet digunakan
untuk periode 1991-1995 ikutan dan 1995 diet ditugaskan untuk 1995-1999
ikutan. Kedua, dalam analisis terpisah kita menghitung asupan rata-rata
kumulatif untuk mewakili diet jangka panjang. Secara khusus, tahun 1991 intake
yang digunakan untuk mewakili diet selama 1991-1995 periode follow-up dan
rata-rata dari 1991 dan 1995 intake digunakan untuk periode 1995-1999.
Penilaian kovariat
Kami mengumpulkan informasi tentang kovariat nondietary diketahui atau
diduga berkaitan dengan infertilitas ovulasi termasuk usia, indeks massa tubuh
(BMI), paritas, merokok dan aktivitas fisik. Data diperbarui sebagai tindak lanjut
kuesioner menjadi tersedia. Selain itu, kami mengidentifikasi wanita dengan fitur
phenotypical dari PCOS: hiperandrogenisme (didefinisikan sebagai riwayat
dokter-didiagnosis jerawat remaja yang parah atau penggunaan isotretinoin selama
masa remaja dan riwayat hirsutisme dokter-didiagnosis) dan pola hidup siklus
menstruasi yang panjang (40 d pada usia 18-22 y dan pada tahun 1993).
Analisis statistik
Risiko relatif infertilitas menurut asupan lemak dari makanan diperkirakan dengan
menggunakan proporsional bahaya regresi. Peserta memberikan kontribusi 2 orang-tahun
masa tindak lanjut untuk setiap kehamilan memenuhi syarat atau upaya kehamilan.
Karena tanggal infertilitas ovulasi diagnosiswere tidak tersedia, semua eventswithin setiap
periode 2-y diberi kode sebagai telah terjadi secara bersamaan, dan metode yang tepat
dari hubungan penanganan (30) digunakan untuk menjelaskan ini.
Untuk menilai bentuk hubungan antara asupan jenis tertentu infertilitas lemak
dan ovulasi, kita dimodelkan paparan ini dalam 3 cara. Pertama, kami membagi
wanita menjadi 5 kelompok dengan kuintil dari persentase energi yang diperoleh
dari setiap jenis lemak. Dalam model ini, risiko relatif (RR) dihitung sebagai angka
infertilitas di kuintil spesifik asupan dibandingkan dengan yang di kuintil terendah.
Pengujian trend linear dilakukan dengan menggunakan nilai rata-rata asupan
dalam setiap kategori sebagai variabel kontinu. Dengan ukuran sampel yang
tersedia dan jumlah kasus, kekuatan statistik untuk mendeteksi asosiasi signifikan
80% ketika RR membandingkan kuintil ekstrim asupan asam lemak adalah 1,54
atau 0,57. Kedua, kita dimodelkan asupan lemak sebagai variabel kontinu dengan
menggunakan istilah linier untuk mencapai maksimum
 ASUPAN ASAM LEMAK DAN INFERTILITAS OVULASI 233

TABEL 1
Karakteristik dasar dari populasi penelitian oleh kuintil (Q) dari asupan energi dari total dan trans lemak tak jenuh 1

Lemak total trans lemak tak jenuh

Q1 ( n 3392) Q3 ( n 3762) Q5 ( n 3931) Q1 ( n 3365) Q3 ( n 3705) Q5 ( n 4058)

P2 P2

Umur (y) 33,1 3.7 3 32,5 3.6 32,3 3.6 0,001 33,4 3.8 32,5 3.6 32,0 3,5 0,001
Asupan alkohol (g / d) 3.1 5.9 2,9 5.4 2.4 4.0 0,001 3.3 5.9 2,9 5.3 2.3 4.2 0,001
BMI (kg / m 2) 23.2 4.0 23,9 4.3 24,7 5.1 0,001 23.2 3.8 23,9 4,5 24,6 4.9 0,001
Aktivitas fisik (MET / wk) 28,9 35.2 20.4 23.6 16,9 22,3 0,001 29,9 35,0 21.0 25,6 20,0 15,7 0,001
siklus 40 d (%) 3.1 2.8 3.1 0,51 2.6 3.1 3.1 0,51
Hiperandrogenisme (%) 0,2 0,3 0,4 0,17 0,2 0,2 0,3 0.88
penggunaan multivitamin (%) 62 58 48 0,001 62 58 49 0,001
Nulipara (%) 33 20 20 0,001 32 20 20 0,001
perokok saat ini (%) 6 7 10 0,001 6 7 9 0,001
penggunaan kontrasepsi oral (%) 4 14 16 19 0,001 13 16 20 0,001

1 n 18 555. Jumlah mata pelajaran di kategori tidak menambahkan hingga 18 555 karena informasi untuk kuintil 2 dan 4 tidak termasuk dalam tabel.
2 Dari uji theKruskal-Wallis seluruh 5 kuintil asupan untuk variabel kontinyu dan uji chi-square melintasi 5 kuintil asupan untuk variabel kategori.

3x SD (semua nilai-nilai tersebut).

4 Pada awal siklus mailing, yaitu, 2 y sebelum laporan kehamilan atau infertilitas pertama.

kekuatan statistik. Ketiga, intakewasmodeled dengan menggunakan spline kubik HASIL

dibatasi (31) untuk mengevaluasi hubungan berpotensi nonlinear antara asupan
Selama 8 y dari tindak lanjut, 26 971 kehamilan memenuhi syarat atau kehamilan
jenis tertentu lemak dan infertilitas ovulasi tanpa pengenaan asumsi apriori
attemptswere diidentifikasi dalam 18 555women, infertilitas dari setiap penyebab
tentang bentuk hubungan ini. Dalam analisis ini, polinomial sesepenggal di
dilaporkan untuk pertama kalinya oleh 3430 perempuan, dari whom2165underwent sebuah
berbagai asupan untuk setiap asam lemak tertentu (bukan istilah linear tunggal)
investigationof penyebab infertilitas, dan 438 adalah insiden kasus infertilitas ovulasi .
yang digunakan untuk menggambarkan hubungan mereka dengan infertilitas
Dibandingkan dengan wanita dengan total asupan lemak yang lebih rendah, wanita
ovulasi. Nonlinier dievaluasi dengan menggunakan uji rasio kemungkinan,
dengan asupan tinggi lemak total lebih muda dan dikonsumsi kurang alkohol ( Tabel 1); mereka
inwhich themodel dengan hanya istilah linier themodel comparedwith dengan
juga lebih berat, kurang aktif secara fisik, lebih mungkin untuk merokok, dan lebih mungkin
linear dan persyaratan spline kubik.
untuk melaporkan penggunaan kontrasepsi oral yang pada awal mailing siklus di mana
mereka memasuki studi. Selain itu, wanita dengan asupan lemak yang lebih tinggi kurang
mungkin untuk menggunakan beberapa suplemen vitamin dan menjadi nulipara
Untuk mengontrol untuk pembaur oleh usia, waktu kalender, dan interaksi
dibandingkan mereka dengan asupan lemak yang lebih rendah. Hubungan antara
antara mereka, semua model yang bersama-sama dikelompokkan berdasarkan
karakteristik individu dan asupan jenis tertentu fatwere mirip dengan yang dijelaskan untuk
usia dalam tahun pada awal setiap surat siklus dan kalender waktu siklus
total asupan lemak.
kuesioner saat ini. Allmodelswere disesuaikan dengan total asupan energi.
model multivariat termasuk persyaratan tambahan untuk BMI, paritas, riwayat
merokok, aktivitas fisik, riwayat penggunaan kontrasepsi, dan faktor makanan
Kami awalnya mengeksplorasi hubungan antara asupan lemak dari makanan
ditemukan berhubungan dengan infertilitas pada analisis awal (yaitu,
terbaru dan infertilitas ovulasi. Dalam usia dan analisis yang disesuaikan energi di
penggunaan multivitamin dan asupan alkohol, kopi, retinol, besi, dan -karotin).
mana lemak makanan dimodelkan oleh kuintil asupan ( Meja 2), asupan total lemak
Sebuah set kedua model multivariat secara bersamaan termasuk istilah untuk
berbanding terbalik dengan risiko infertilitas ovulasi (RR Q5 dibandingkan Q1 0,80; 95% CI:
persentase fromprotein energi yang berasal dan tipe tertentu dari lemak. Ketika
asupan dimodelkan sebagai variabel kontinu, koefisien dari model ini memiliki 0,60, 1,06;

interpretasi mengganti persentase tertentu dari fromfat energi untuk persentase P untuk tren 0,02). Asosiasi ini tampaknya didorong oleh asupan PSAK (RR Q5

yang sama dari energi dari karbohidrat. Kami memperkirakan efek dari dibandingkan Q1 0,69; 95% CI: 0,52, 0,94; P untuk tren 0,01) andMUFAs (RR Q5 dibandingkan
Q1 0,82; 95% CI: 0,62,
mengganti satu jenis lemak selama sebagai perbedaan antara koefisien regresi
mereka di samemodel dan menghitung 95% CI dengan menggunakan perkiraan 1,08; P untuk tren 0,03). Setelah penyesuaian untuk pembaur potensial, hubungan

kovarians antara koefisien regresi (32). Tidak ada keberangkatan dari asumsi
bahaya proporsional ditemukan. Untuk menyelidiki apakah hubungan antara
asupan asam lemak dan infertilitas ovulasi telah diubah dengan prediktor lain
dari kondisi ini, kami memperkenalkan istilah cross-produk antara asupan lemak
(sebagai istilah linear) dan tingkat variabel bunga. Tes rasio kemungkinan
digunakan untuk menguji signifikansi interaksi. Hasil itu dianggap signifikan
ketika P adalah
ini jauh lebih lemah dan tidak lagi signifikan. pengenalan simultan dari semua jenis
utama dari lemak dan asupan protein ke dalam themultivariate adjustedmodels
tidak mengubah hasil untuk PSAK atau MUFAs. Namun, kecenderungan yang
tidak signifikan lemah terhadap peningkatan risiko infertilitas ovulasi dengan
meningkatkan asupan TFA diamati. Asupan kolesterol dan PUFA tidak
berhubungan dengan infertilitas ovulasi dalam analisis ini.

asupan lemak baru-baru ini kemudian dimodelkan sebagai variabel kontinu ( Tabel
3). Ketika masing-masing jenis lemak dianalisis secara terpisah (untuk
0,05 (2-sided). memperkirakan efek substitusi isocaloric lemak untuk campuran rata-rata
Analisis dilakukan dengan menggunakan software SAS (versi 8.2; SAS Institute, makronutrien dalam populasi penelitian), asupan lemak total dan asupan jenuh
Cary, NC). dan MUFAs yang

ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu

 234 Chavarro ET AL

MEJA 2
risiko relatif (95% CI) dari infertilitas ovulasi oleh kuintil (Q) dari asupan lemak makanan baru-baru ini 1

asupan lemak

Jenis lemak Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 P untuk tren 2

Lemak total

asupan median (% 23,5 27,8 30,6 33,4 37,5

kalori)
Kasus / noncases ( n) 111/5283 95/5300 78/5316 67/5327 87/5307
Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0,87 (0,66, 1,15) 0,73 (0,55, 0,98) 0,63 (0,46, 0,86) 0.80 (0.60, 1.06) 0.02
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 0,97 (0,74, 1,29) 0,87 (0,65, 1,18) 0,72 (0,53, 1,00) 0,90 (0,66, 1,21) 0,18
Kolesterol
asupan median (mg) 162 202 230 262 314
Kasus / noncases ( n) 103/5330 82/5188 81/5459 81/5204 91/5352
Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0,84 (0,63, 1,12) 0.80 (0.60, 1.07) 0,86 (0,64, 1,15) 0.89 (0.67, 1.18) 0.53
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 0,89 (0,66, 1,20) 0,86 (0,64, 1,16) 0,92 (0,68, 1,24) 0,94 (0,70, 1,26) 0,77
Lemak jenuh
asupan median (% 8,0 9.8 11.0 12.2 14.1
kalori)
Kasus / noncases ( n) 11/5282 102/5294 81/5313 69/5325 75/5319
Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0,96 (0,73, 1,25) 0,76 (0,57, 1,01) 0,64 (0,47, 0,88) 0,69 (0,52, 0,94) 0.01
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 1.11 (0.84, 1.47) 0,91 (0,67, 1,23) 0,76 (0,56, 1,05) 0,82 (0,59, 1,13) 0,06
Multivariat-disesuaikan 2 5 1.00 (referent) 1.14 (0.84, 1.55) 0.95 (0.66, 1.37) 0,77 (0,51, 1,16) 0,76 (0,48, 1,19) 0.11
Tak jenuh tunggal asupan
Median lemak (% kalori) 8.6 10.4 11.6 12,8 14,5

Kasus / noncases ( n) 112/5282 95/5299 73/5321 68/5327 90/5304

Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0,87 (0,66, 1,15) 0.68 (0.50, 0.91) 0,64 (0,47, 0,87) 0,82 (0,62, 1,08) 0,03
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 0,95 (0,72, 1,26) 0,79 (0,59, 1,08) 0,74 (0,54, 1,01) 0,90 (0,66, 1,21) 0,23
Multivariat-disesuaikan 2 5 1.00 (referent) 0.93 (0.67, 1.29) 0,80 (0,54, 1,20) 0,77 (0,48, 1,20) 0,94 (0,57, 1,56) 0,71
lemak tak jenuh ganda
asupan Median (% 3.8 4,5 5.1 5.8 6.9
kalori)
Kasus / noncases ( n) 94/5299 90/5306 84/5310 78/5317 92/5301
Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0.99 (0.74, 1.32) 0.93 (0.69, 1.25) 0,87 (0,64, 1,18) 1,01 (0,75, 1,35) 0,87
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 1,03 (0,77, 1,38) 0.96 (0.71, 1.30) 0,87 (0,63, 1,19) 0.99 (0.63, 1.19) 0.70
Multivariat-disesuaikan 2 5 1.00 (referent) 1,05 (0,78, 1,42) 0.99 (0.71, 1.36) 0,89 (0,63, 1,26) 1,03 (0,72, 1,47) 0,90
trans lemak tak jenuh
asupan Median (% 0,9 1.2 1.4 1,7 2.3
kalori)
Kasus / noncases ( n) 108/5286 75/5320 80/5314 84/5310 91/5303
Usia dan energi disesuaikan 3 1.00 (referent) 0,69 (0,51, 1,93) 0,76 (0,56, 1,01) 0.81 (0.60, 1.08) 0,86 (0,64, 1,14) 0,74
Multivariat-disesuaikan 1 4 1.00 (referent) 0,79 (0,59, 1,07) 0,92 (0,68, 1,24) 0,94 (0,70, 1,27) 0,90 (0,72, 1,34) 0,74
Multivariat-disesuaikan 2 5 1.00 (referent) 0,87 (0,64, 1,20) 1.11 (0.79, 1.55) 1,21 (0,85, 1,73) 1,31 (0,88, 1,95) 0,09

1 n 26 971.
2 Dihitung dengan asupan median lemak di setiap kuintil sebagai variabel kontinu.
3 Model dikelompokkan berdasarkan usia (interval 1-y) dan waktu kalender (empat interval 2-y) dan disesuaikan dengan total asupan energi (terus menerus).

4 Usia dan Model disesuaikan energi lebih disesuaikan untuk BMI ( 20, 20-24,9, 25-29,9, 30, atau hilang), paritas (0, 1, 2, atau hilang), riwayat merokok

(Tidak pernah; sebelumnya 1-4, 5-14, 15-24, atau 25 rokok / d atau jumlah yang tidak diketahui; atau arus 1-4, 5-14, 15-24, atau 25 rokok / d atau jumlah yang tidak diketahui), aktivitas fisik ( 3, 3-8,9, 9-17,9, 18-26,9, 27-41,9,
atau 42 MET-h / minggu atau hilang), penggunaan kontrasepsi (pengguna saat ini, tidak pernah pengguna, pengguna 0-23, 24-47, 48-71, 72-95, 96-119 masa lalu, atau 120 mo lalu atau hilang), penggunaan multivitamin (ya
atau tidak), asupan alkohol (tidak ada asupan atau 2, 2-4,9, atau 5 g / d), kopi (1 porsi / mo, 1 porsi / mo, 2-6 porsi / minggu, 1 porsi / d, 2-3 porsi / d, atau 4 porsi / d), dan kuintil retinol, besi, dan intake -carotene.

5 Multivariat-disesuaikan model 1 ditambah kuintil asupan untuk jenis sisa lemak (jenuh, tak jenuh tunggal, tak jenuh ganda, dan trans lemak) dan kuintil asupan protein.

berbanding terbalik dengan risiko kemandulan pada model usia dan
energyadjusted tetapi tidak terkait dengan infertilitas pada
multivariateadjustedmodels. Ketika asupan protein dan semua jenis utama
dari fatwere secara bersamaan termasuk dalam themodels (toestimate efek
substitusi isocaloric lemak untuk karbohidrat), asupan TFA positif
berhubungan dengan risiko infertilitas ovulasi. Kenaikan 2% asupan energi
dari TFA dikaitkan dengan risiko 94% lebih besar dari infertilitas ovulasi (95%
CI:
22%, 208%) dalam analisis usia dan energi disesuaikan. Asosiasi ini tetap
signifikan setelah penyesuaian untuk pembaur potensial, meskipun
perkiraan peningkatan risiko agak rendah (Tabel 3). Penyesuaian untuk
BMI, paritas, penggunaan kontrasepsi oral, dan asupan alkohol dan besi
menghasilkan perubahan terbesar dalam hubungan antara TFA dan
infertilitas ovulasi. Intake PSAK, MUFAs, jumlah PUFA, n 3 PUFA, dan n 6
PUFA tidak terkait dengan infertilitas ovulasi.

ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu

 ASUPAN ASAM LEMAK DAN INFERTILITAS OVULASI 235

TABEL 3
risiko relatif (RR), 95% CI, dan signifikansi infertilitas ovulasi terkait dengan substitusi isocaloric tertentu jenis utama dari lemak 1

Usia dan energi disesuaikan Multivariat-disesuaikan 2

RR (95% CI) P RR (95% CI) P

Pergantian untuk campuran rata-rata

sumber energi lain 3
lemak jenuh (5% dari energi) 0,74 (0.61, 0.91) 0.01 0,84 (0,68, 1,04) 0.11
lemak tak jenuh tunggal (5% dari energi) 0,78 (0,64, 0,95) 0.01 0,86 (0,70, 1,05) 0,14
lemak tak jenuh ganda (5% dari energi) 1.01 (0.69, 1.47) 0.96 0,94 (0,65, 1,37) 0,76
trans Lemak tak jenuh (2% energi) 0.99 (0.71, 1.39) 0.97 1,09 (0,77, 1,54) 0.61
Jumlah asupan lemak (5% dari energi) 0.90 (0.83, 0.98) 0.02 0,94 (0,86, 1,03) 0,17
Pergantian untuk karbohidrat 4
lemak jenuh (5% dari energi) 0,77 (0,55, 1,07) 0,12 0.86 (0.61, 1.20) 0,38
lemak tak jenuh tunggal (5% dari energi) 0,68 (0,45, 1,03) 0,07 0,75 (0,49, 1,13) 0,17
lemak tak jenuh ganda (5% dari energi) 1,31 (0,83, 2,08) 0.25 1,09 (0,69, 1,73) 0.70
trans Lemak tak jenuh (2% energi) 1,94 (1,22, 3,08) 0.01 1,73 (1,09, 2,73) 0.02
Jumlah asupan lemak (5% dari energi) 5 0.89 (0.82, 0.97) 0.01 0.93 (0.85, 1.02) 0,12

1 n 26 971.
2 Model yang dikelompokkan berdasarkan usia (interval 1-y) dan waktu kalender (empat interval 2-y) dan disesuaikan dengan total asupan energi (terus menerus), BMI ( 20, 20-24,9,

25-29,9, 30, ormissing), paritas (0, 1, 2, ormissing), riwayat merokok (tidak pernah; sebelumnya 1-4, 5-14, 15-24, atau 25 rokok / d atau jumlah yang tidak diketahui; saat ini 1-4, 5-14, 15-24, atau 25 rokok / d atau jumlah
yang tidak diketahui), aktivitas fisik ( 3, 3-8,9, 9-17,9, 18-26,9, 27-41,9, atau 42 MET-h / minggu atau hilang), penggunaan kontrasepsi (pengguna saat ini, tidak pernah pengguna; masa lalu pengguna 0-23, 24-47, 48- 71,
72-95, 96-119, atau 120mo lalu ormissing), menggunakan ofmultivitamins (ya atau tidak), asupan alkohol (tidak ada asupan atau 2, 2-4,9, atau 5 g / d), kopi ( 1 porsi / mo, 1 porsi / mo, 2-6 porsi / minggu, 1 porsi / d, 2-3
porsi / d, atau 4 porsi / d), dan kuintil retinol, besi, dan intake -carotene.

3 Dari model terpisah termasuk hal linear untuk setiap jenis asupan energi lemak dan total sebagai prediktor.
4 Dari model tunggal termasuk hal linear untuk semua jenis lemak (jenuh, tak jenuh tunggal, tak jenuh ganda, dan trans tak jenuh), asupan protein, dan asupan energi total sebagai prediktor.

5 Total lemak dimasukkan ke dalam model yang berbeda tidak termasuk jenis-jenis lemak.

Kami menggunakan koefisien regresi dari model multivariat ini untuk
memperkirakan efek substitusi isocaloric dari satu jenis lemak lain dan
menemukan bahwa makan TFA bukan MUFAs secara signifikan
berhubungan dengan risiko infertilitas ovulasi ( P
0,028). Penggantian 2% energi dari
MUFAs dengan 2% dari energi dari TFA dikaitkan dengan risiko lebih dari
dua kali lipat infertilitas ovulasi (RR 2,31; 95% CI: 1,09, 4,87). Demikian
pula, konsumsi 2% energi dari
trans Lemak bukan dari n 6 PUFA dikaitkan dengan risiko signifikan lebih
besar infertilitas ovulasi (RR 1,79; 95% CI: 1.11, 2.89; P 0,02).
Analisis mengeksplorasi hubungan antara kumulatif intake lemak rata-rata
dan infertilitas ovulasi menunjukkan hasil yang sama, meskipun sedikit
dilemahkan. Themultivariate-adjustedRRs untuk substitusi isocaloric
diperkirakan lemak untuk karbohidrat adalah 0,84 untuk PSAK (5% dari energi;
95% CI: 0,59, 1,20), 0,77 untuk MUFAs (5% dari energi; 95% CI: 0,49, 1,22),
1.11 total PUFA (5% dari energi; 95% CI: 0,69, 1,79), 1,40 untuk n 3PUFAs (1%
energi; 95% CI: 0,64, 3,05), 0,99 untuk n 6 PUFA (1% energi; 95% CI: 0,87,
1,12) dan 1,67 untuk TFA (2% dari energi; 95% CI: 1,04, 2,69).

Karena hasil dari model simulasi substitusi nutrisi mengandalkan asumsi

hubungan linear antara intake lemak dan infertilitas ovulasi, kami
mengevaluasi asumsi tersebut. Tidak ada bukti yang ditemukan untuk
hubungan nonlinear antara asupan PSAK ( P 0,32), MUFAs ( P 0.83), PUFA
(P
0,21), atau TFA ( P 0,35) dan infertilitas ovulasi. Demikian pula, tidak ada bukti dari
perbedaan dalam hubungan antara asupan asam lemak dan infertilitas ovulasi
dengan tingkat usia, BMI, panjang siklus menstruasi, hiperandrogenisme, paritas,
penggunaan kontrasepsi oral merokok atau penggunaan multivitamin ( P untuk
interaksi 0.05 dalam semua kasus). Namun, hubungan antara asupan PUFA dan
infertilitas ovulasi telah diubah dengan tingkat asupan zat besi. Memperoleh energi
dari PUFA daripada fromcarbohydrateswas associatedwith risiko yang lebih rendah
dari infertilitas ovulasi pada wanita dalam kuintil tertinggi asupan zat besi tetapi tidak
inwomenwhoconsumed kurang zat besi ( P untuk interaksi 0,03). The RR (95% CI)
untuk peningkatan 5% dalam asupan energi dari PUFA dalam pertama, ketiga, dan
kelima (tertinggi) kuintil asupan zat besi yang
1,88 (0,95, 3,73), 0,78 (0,33, 1,84) dan 0,22 (0,06, 0,79), masing-masing.
DISKUSI
Kami meneliti hubungan antara asupan berbagai jenis infertilitas lemak
dan ovulasi dan menemukan bahwa mengkonsumsi TFA bukan karbohidrat,
MUFAs, atau n 6 PUFA dikaitkan dengan risiko lebih besar terkena penyakit
ini. Hasil tidak berbeda menurut umur, paritas wanita, penggunaan masa lalu
kontrasepsi lisan, merokok, BMI, atau panjang siklus menstruasi atau adanya
manifestasi klinis kelebihan androgen.
Meskipun hubungan antara asupan lemak dan risiko infertilitas belum, untuk
pengetahuan kita, sebelumnya telah diperiksa pada manusia, studi wanita
dengan PCOS menyarankan bahwa asosiasi ini akan menyerupai antara
asupan lemak dan resistensi insulin. Sebuah uji coba secara acak di mana 782
wanita dengan PCOS ditugaskan untuk asupan harian 150, 300, atau 600 mg / d
troglitazone atau plasebo untuk total 44 wk perbaikan dosedependent
didokumentasikan dalam tanda-tanda disfungsi ovulasi, seperti tingkat ovulasi
dan kehamilan tarif, serta tanda-tanda klinis dan biokimia dari
hyperandrogenemia (13). hasil yang sama

ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu

 236 Chavarro ET AL
telah diamati dalam uji coba yang melibatkan aktivator farmakologis lainnya
dari PPAR- (14-16). Hasil ini mendukung temuan kami mengenai hubungan
antara asupan trans lemak dan infertilitas ovulasi karena, pada tingkat
konsumsi manusia biasa, TFA telah ditemukan untuk down-mengatur
ekspresi PPAR- in vivo oleh 40% (33). Asupan TFA juga telah dikaitkan
dengan resistensi insulin yang lebih besar (25), risiko diabetes tipe 2 (22),
dan konsentrasi penanda inflamasi (21,
24), yang dapat mempengaruhi fungsi ovulasi (34). Mekanisme ini bisa
menjelaskan hubungan yang diamati antara asupan TFA dan risiko
infertilitas ovulasi, meskipun mekanisme alternatif tidak dapat
dikesampingkan.
Asupan PUFA tidak protektif infertilitas ovulasi di
entiregroupofwomen.However, hubungan terbalik yang kuat tercatat pada
wanita dengan asupan zat besi yang tinggi, dan mekanisme yang bisa
menjelaskan interaksi ini telah dijelaskan. Kegiatan -6 desaturase (enzim
yang berpartisipasi dalam konversi asam linoleat menjadi asam arakidonat
dan Asam -linolenic menjadi asam eicosapentaenoic dan asam
docohexaenoic) secara signifikan terganggu pada personswith konsentrasi
lowserumiron (35), dan besi merupakan komponen fungsional penting dari
enzim ini (36). Karena asam arakidonat dan mengikat asam
eicosapentaenoic PPAR- lebih efisien dibandingkan PUFA dengan panjang
rantai lebih pendek (37), interaksi yang diamati akan diharapkan jika wanita
dengan asupan zat besi yang rendah memiliki gangguan dalam jalur
metabolisme ini, sedangkan wanita dengan asupan zat besi yang tinggi
bisa endogenouslyproduce lama-chainPUFAsmore efisien melalui jalur ini.
Selain itu, besi adalah oksidan yang dikenal, dan metabolit teroksidasi dari
PUFA merupakan ligan lebih kuat dari PPAR- daripada PUFA sendiri (38).
Hal ini menggoda untuk menyimpulkan bahwa mekanisme yang dijelaskan
di atas menjelaskan modifikasi efek yang diamati, terutama setelah
penyesuaian untuk tingginya prevalensi toko besi habis diamati di kalangan
wanita muda dalam survei nasional (21%) (39). Namun demikian, interaksi
ini harus interpretedwithcaution,
Kami mengamati hubungan terbalik antara substitusi diperkirakan
isocaloric dari total lemak dan lemak jenuh untuk campuran rata-rata
sumber energi lain dan risiko infertilitas ovulasi dalam model usia dan
energi disesuaikan tapi tidak dalam model multivariateadjusted. Gangguan
siklus menstruasi yang bisa intermediet kausal untuk infertilitas ovulasi,
seperti amenore sekunder, peningkatan panjang siklus menstruasi, dan
peningkatan panjang fase folikuler, yang sebelumnya dikaitkan dalam studi
yang lebih kecil (41-45) dengan intake rendah lemak total atau lemak jenuh.
Namun, beberapa studi ini tidak menganggap perbedaan total asupan
energi atau karakteristik subjek lain sebagai penjelasan alternatif untuk
temuan mereka (43, 44),
Kekuatan dari penelitian ini meliputi prospektif sifatnya: diet dikumpulkan
2-4 y sebelum kejadian dilaporkan, yang membuatnya tidak mungkin bahwa
hasil dipengaruhi oleh kesuburan subjek pada saat laporan diet. Penggunaan
kuesioner yang sebelumnya divalidasi dari asupan makanan dan penilaian
hasil adalah alsoa strengthof studi saat ini. batasan penting themost
ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu
adalah bahwa subjek tidak kohort perempuan diketahui berencana untuk hamil.
Kasus, yang jelas berusaha untuk hamil, mungkin lebih sadar kesehatan daripada
noncases kehamilan, yang mungkin telah dikandung sengaja. Namun, asupan TFA
berbanding terbalik dikaitkan dengan penanda kesadaran kesehatan, dan dengan
demikian meningkatkan kesadaran kesehatan kasus lebih mungkin telah
menyebabkan hubungan terbalik, daripada hubungan positif antara TFA dan
infertilitas ovulasi kami mengamati. Selain itu, kami simulasi kohort perencana
kehamilan dalam penelitian kami dengan memasukkan perempuan saja menikah
dan oleh termasuk dalam kelompok perempuan noncase yang didiagnosis dengan
infertilitas fromother menyebabkan. Langkah-langkah ini membuatnya kurang
kemungkinan bahwa niat kehamilan akan mempengaruhi hasil kami. Keterbatasan
lain adalah bahwa bias seleksi mungkin telah diperkenalkan dengan hanya
memasukkan hasil klinis dikenali dari upaya kehamilan dalam penelitian ini. Namun,
kehamilan mencoba dengan hasil klinis nonrecognizable, seperti kerugian awal
kehamilan, kemungkinan telah diidentifikasi sebagai infertilitas dari etiologi tidak
diketahui atau disebabkan oleh penyebab lain, sehingga meminimalkan potensi
bias seleksi. Selain itu, setiap saat bias tidak mungkin lebih berpengaruh daripada
yang diperkenalkan oleh desain ke dalam studi kasus-kontrol tradisional infertilitas
atau studi waktu-topregnancy retrospektif, yang keduanya telah berguna dalam
mengidentifikasi faktor risiko infertilitas. Karena penelitian ini adalah observasional,
kita tidak bisa sepenuhnya mengesampingkan kemungkinan bahwa temuan kami
mungkin disebabkan sebagian pembaur terukur dari asosiasi. Namun demikian,
resultswere kami statistik disesuaikan dengan berbagai faktor risiko diakui untuk
infertilitas dan beberapa faktor lain yang terkait dengan infertilitas ovulasi pada
populasi ini. Akhirnya, karena studi ini termasuk hanya 438 kasus infertilitas ovulasi,
kekuatan statistik untuk mendeteksi hubungan yang signifikan dalam analisis
kategoris berdasarkan kuintil intakewas terbatas (40% di trans lemak analisis asam).
Namun, kami dilengkapi mereka analisis dengan analisis yang lebih kuat
menggunakan intake lemak sebagai variabel kontinyu, dan analisis yang
menunjukkan bahwa beberapa hubungan hipotesis yang signifikan.
Kesimpulannya, data kami menunjukkan bahwa diet trans asam lemak
meningkatkan risiko infertilitas ovulasi ketika mereka mengganti karbohidrat atau
lemak tak jenuh yang biasanya ditemukan dalam minyak sayur. Mengingat bahwa
asosiasi ini belum pernah dilaporkan, temuan kami harus direproduksi, sebaiknya
dalam studi prospektif besar dan percobaan acak yang melibatkan pasangan yang
diketahui merencanakan kehamilan. karena menggantikan trans
lemak dengan minyak nabati nonhydrogenated kemungkinan akan mengurangi risiko
penyakit jantung koroner (46) dan diabetes tipe 2 (22), wanita yang berencana untuk
hamil harus mempertimbangkan strategi ini; itu bisa mengurangi risiko ketidaksuburan
juga.
Semua penulis bertanggung jawab atas konsep studi dan desain; WCW diperoleh pendanaan
dan mengumpulkan data; JEC menganalisis data dan membuat draft laporan; BAR memberikan
dukungan statistik; dan semua penulis kritis ditinjau dan direvisi naskah. Tak satu pun dari para
penulis memiliki konflik pribadi atau keuangan yang menarik.
REFERENSI
1. ThePracticeCommittee dari theAmericanSociety forReproductiveMedicine. Definisi
Fertil Steril 2004; 82 (suppl) “infertilitas.”: S206.
2. Hull MG, Glazener CM, Kelly NJ, et al. Populasi penelitian penyebab, pengobatan, dan
hasil dari infertilitas. Br Med J 1985; 291: 1693-7.
3. Chandra A, Martinez GM, Mosher WD, Abma JC, Jones J. Kesuburan, keluarga berencana, dan
kesehatan reproduksi perempuan AS: data dari Survei Nasional 2002 Pertumbuhan Keluarga.
Vital Kesehatan Stat 23, 2005 Desember; (25): 1-160.
 ASUPAN ASAM LEMAK DAN INFERTILITAS OVULASI
4. proyeksi Stephen EH, Chandra A. Diperbarui infertilitas di Amerika Serikat: 1995-2025.
Fertil Steril 1998; 70: 30-4.
5. Neumann PJ, Gharib SD, Weinstein MC. Biaya pengiriman sukses dengan
fertilisasi in vitro. N Engl J Med 1994; 331: 239-43.
6. Callahan TL, Balai JE, Ettner SL, Christiansen CL, GreeneMF, Crowley WF. Dampak
ekonomi dari kehamilan ganda kehamilan dan kontribusi dari teknik
assissted-reproduksi untuk peningkatan mereka. N Engl J Med 1994; 331: 244-9.
7. Katz P, Nachtigall R, Showstack J. Dampak ekonomi dari teknologi reproduksi
dibantu. Nat Med 2002; 8: S29-32.
8. Heitman E. Infertilitas sebagai masalah kesehatan masyarakat: mengapa teknologi reproduksi
dibantu tidak jawabannya. Stanford Law Pol Rev 1995; 6: 89-102.
9. Rich-Edwards JW, Goldman MB, Willett WC, et al. Indeks massa tubuh remaja dan
infertilitas ovulasi. Am J Obstet Gynecol 1994; 171: 171-7.
10. Rich-Edwards JW, Spiegelman D, Garland M, et al. aktivitas fisik, indeks bodymass,
dan ovulasi gangguan infertilitas. Epidemiologi 2002; 13: 184-90.
11. Hjollund NHI, Jensen TK, Bonde JPE, Henriksen NE, Andersson AM, Skakkebaek NE.
Apakah glycosilated hemoglobin penanda kesuburan? Sebuah studi tindak lanjut dari
perencana pertama kehamilan. Hum Reprod
1999; 14: 1478-1482.
12. Dunaif A, Scott D, Finegood D, Quintana B, Whitcomb R. Agen insulinsensitizing
Troglitazone meningkatkan metabolisme dan reproduksi kelainan pada sindrom
ovarium polikistik. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3299-306.
13. Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, et al. Troglitazone meningkatkan ovulasi dan hirsutisme
pada sindrom ovarium polikistik: multicenter, double blind, terkontrol plasebo. J Clin
Endocrinol Metab 2001; 86: 1626-
32.
14. Glueck CJ, Moreira A, Goldenberg N, Saringan L, Wang P. Pioglitazone dan metformin pada
wanita obesitas dengan sindrom ovarium polikistik tidak optimal responsif terhadap metformin.
Hum Reprod 2003; 18: 1618-1625.
15. Ghazeeri G, Kutteh WH, Bryer-Ash M, Haas DA, Ke RW. Pengaruh rosiglitazone pada
spontan dan clomiphene citrate ovulasi yang disebabkan inwomenwith sindrom ovarium
polikistik. Fertil Steril 2003; 79: 562-6.
16. Cataldo NA, Abbasi F, McLaughlin TL, et al. Metabolisme dan efek ovarium pengobatan
rosiglitazone selama 12 minggu di resisten insulin womenwith sindrom ovarium
polikistik. HumReprod 2006; 21: 109-20.
17. Moghetti P, Castello R, Negri C, et al. efek metformin pada gambaran klinis, endokrin
dan profil metabolik, dan sensitivitas insulin pada sindrom ovarium polikistik: acak,
buta ganda, placebocontrolled percobaan 6 bulan, diikuti oleh terbuka, evaluasi
klinis jangka panjang. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1139-1146.
18. Berger J, Moller DE. Mekanisme kerja dari PPARs. Annu Rev Med 2002; 53:
409-35.
19. Brown JM, Boysen MS, Jensen SS, et al. Peraturan isomer-spesifik metabolisme dan
PPAR sinyal oleh PKB di preadipocytes manusia. J Lipid Res 2003; 44: 1287-300.
20. Pischon T, Hankinson SE, Hotamisligil GS, Rifai N, WillettWC, Rimm EB. asupan makanan
kebiasaan n 3 dan n 6 asam lemak dalam kaitannya dengan penanda inflamasi antara pria
dan wanita AS. Sirkulasi 2003; 108: 155-60.
21. Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy RP. Asam lemak diet mempengaruhi penanda
plasma peradangan pada pria sehat yang diberi diet terkontrol: studi crossover yang acak.
Am J Clin Nutr 2004; 79: 969-73.
22. Salmeron J, Hu FB, Manson JE, et al. asupan lemak dari makanan dan risiko diabetes tipe 2 pada
wanita. Am J Clin Nutr 2001; 73: 1019-1026.
23. Kasim-Karakas SE, Almario RU, Gregory L, Wong R, Todd H, Lasley BL. Metabolik dan
endokrin efek dari lemak diet yang kaya asam tak jenuh ganda pada sindrom ovarium
polikistik. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 615-20.
24. Mozaffarian D, Pischon T, Hankinson SE, et al. asupan makanan trans
ownload dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/85/1/231/4649371 oleh tamu
237
asam lemak dan inflamasi sistemik pada wanita. Am J Clin Nutr 2004; 79: 606-12.
25. Lefevre M, Lovejoy JC, Smith SR, et al. Perbandingan respon akut untuk makanan yang diperkaya
dengan asam cis atau trans-lemak pada glukosa dan lipid pada individu kelebihan berat badan
dengan berbeda genotipe FABP2. Metabolisme 2005; 54: 1652-8.
26. Database nutrisi USDA untuk rilis acuan standar 14. Washington, DC:
USDepartment ofAgricultureAgriculturalResearchService 2001.
27. Willett WC, Stampfer MJ. Jumlah asupan energi: implikasi untuk analisis epidemiologi.
Am J Epidemiol 1986; 124: 17-27.
28. Willett WC, Lenart E. Reproducibility dan validitas kuesioner frekuensi makanan.
Dalam: Willett WC, ed. epidemiologi gizi. ed 2. New York, NY: Oxford University
Press, 1998: 101-47.
29. SJ London, Sacks FM, Caesar J, Stampfer MJ, Siguel E, Willett WC. komposisi asam
lemak subkutan jaringan adiposa dan diet pada wanita AS pascamenopause. Am J
Clin Nutr 1991; 54: 340-5.
30. DeLong DM, Guirguis GH, Jadi YC. perhitungan efisien probabilitas seleksi bagian
dengan aplikasi untuk regresi Cox. Biometrika 1994; 81: 607-11.
31. Durrleman S, Simon R. model regresi Fleksibel dengan splines kubik. Stat Med 1989; 8:
551-61.
32. Willett WC, Stampfer MJ. Implikasi dari total asupan energi untuk analisis
epidemiologi. Dalam: Willett WC, ed. epidemiologi gizi. ed 2. New York, NY: Oxford
University Press, 1998: 273-301.
33. Saravanan N, Haseeb A, Ehtesham NZ, Ghafoorunissa. efek diferensial asam jenuh dan
trans-lemak makanan pada ekspresi gen yang terkait dengan sensitivitas insulin pada
jaringan tikus adiposa. Eur J Endocrinol 2005; 153: 159-65.
34. Kaipia A, Chun S, Eisenhauer K, HsuehA. Tumor necrosis factor-dan
utusan kedua, ceramide, merangsang apoptosis pada folikel ovarium berbudaya.
Endokrinologi 1996; 137: 4864-70.
35. Krajcovicova-Kudlackova M, Klvanova J, Dusinska M. tak jenuh ganda asam lemak konten
plasma dalam kelompok populasi umum dan dengan tingkat vitamin B6 dan zat besi serum
rendah. Ann Nutr Metab 2004; 48: 118-
212.
36. Nakamura MT, Nara TY. Fungsi struktur dan regulasi diet
6, 5 dan 9 desaturases. Annu Rev Nutr 2004; 24: 345-76.
37. XuHE, Lambert MH, Montana VG, et al. pengakuan molekul asam lemak oleh reseptor
diaktifkan Peroksisom-proliferator. Mol Sel 1999; 3: 397-403.
38. Uskup-Bailey D, Wray J. Peroxisome proliferator-diaktifkan reseptor: tinjauan kritis
pada jalur endogen untuk generasi ligan. Prostaglandin lain Lipid Mediat 2003;
71: 1-22.
39. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Besi kekurangan-Amerika Serikat,
1999-2000. MMWR MORB Mortal Wkly Rep 2002; 51: 987-99.
40. Lee DH, FolsomAR, Jacobs DR. asupan makanan besi dan diabetes kejadian tipe 2 pada
wanita menopause: yang IowaWomen ini Health Study. Diabetologia 2004; 47: 185-94.
41. Reichman M, Judd J, Taylor P, Nair P, Jones D, Campbell W. Pengaruh lemak makanan pada
panjang dari fase folikuler dari siklus menstruasi dalam pengaturan diet terkontrol. J Clin
Endocrinol Metab 1992; 74: 1171-5.
42. Bukit P, Garbaczewski L, Haley N, Wynder E. Diet dan perkembangan folikel. Am J Clin
Nutr 1984; 39: 771-7.
43. Salju RC, Schneider JL, Barbieri RL. serat tinggi dan rendah asupan lemak jenuh antara
mahasiswa oligomenorrheic. Fertil Steril 1990; 54: 632-7.
44. Deuster PA, Kyle SB, Moser PB, Vigersky RA, Singh A, Schoomaker EB. intake gizi
dan status yang sangat terlatih pelari wanita amenorrheic dan eumenorrheic. Fertil
Steril 1986; 46: 636-43.
45. Jones D, Judd JT, Taylor P, CampbellW, Nair P. Pengaruh lemak makanan pada siklus
menstruasi dan menstruasi panjang. Hum Nutr Clin Nutr 1987; 41: 341-5.
46. ​Hu F, Stampfer MJ, Manson JE, et al. asupan lemak dari makanan dan risiko penyakit jantung
koroner pada wanita. N Engl J Med 1997; 337: 1491-9.