Relatório Teórico

Biologia Molecular e Celular

Aula 11

Química Industrial 1º Ano

2017/2018
Índice

Morte Celular Programada ....................................................................................................................... 3

Morte Celular Programada Versus Morte Celular Acidental ...................................................... 4

Sinais E Vias Da Apótese ....................................................................................................................... 5

Via Intrínseca ......................................................................................................................................... 5

Via Extrínseca ........................................................................................................................................ 5

Recetores De Morte................................................................................................................................. 8

Papel Do p53 Na Apoptose .................................................................................................................... 9

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Morte Celular Programada
Morte Celular é imprescindível para o desenvolvimento de plantas e animais. Nos tecidos

de um ser humano saudável, a cada hora, bilhões de células ativam um programa de morte

intracelular, por mecanismos celulares desconhecidos. Esse processo mata as próprias

células que o iniciam, ocorrendo de maneira controlada - processo conhecido como morte

celular programada.

Em geral, a morte celular em animais ocorre por apoptose, sendo um dentre vários

mecanismos de controlo celular. Após modificações morfológicas características – como

condensação e encolhimento, colapso do citoesqueleto, dissolução do envelope nuclear e

fragmentação da cromatina –, células morrem por apoptose. Como a superfície da célula

ou de seus pedaços – corpos apoptóticos – são alterados, os macrófagos rapidamente os

fagocitam.

Classes de células que sofrem morte celular programada:

• Células infetadas com vírus

• Morte celular quimioterapêutica

• Células desnecessárias a partir de um determinado momento

• Excesso de células

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Morte Celular Programada Versus Morte Celular Acidental

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Sinais E Vias Da Apótese

Via Intrínseca

Inclui danos no DNA, ativação excessiva de fatores que promovem a progressão do ciclo

celular, ausência de nutrientes. Todos

estes sinais convergem na mitocôndria, a

qual liberta fatores chave que conduzem à

apoptose.

Via Extrínseca

Sinais enviados por outras células. Contacto direto com células-alvo conduz à ativação de

recetores específicos que conduzem a célula à apoptose.

Existem diversas proteínas reguladoras e efetoras da apoptose, como as seguintes:

• Caspases

• Inibidores De Caspases (IAPs)

• Proteínas Da Família BCL-2

• Citocromo C

• Recetores De Morte

• p53

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Caspases

São protéases especializadas com resíduos de cisteína no centro ativo que clivam em

resíduos de ácido aspártico.

São expressas como precursores inativos (procaspases). A sua ativação requer clivagem

proteolítica em resíduos de ácido aspártico. Atuam em diversos alvos, que promovem

diretamente a apoptose:

• Outras Caspases

• Citoesqueleto e membrana celular (Ex.: actina, laminas)

• Ativação de nucleases que degradam p DNA cromossomal

• Clivagem e inativação de proteínas que normalmente funcionam na deteção e

reparação de danos no DNA

Podem ser divididas em duas classes:

• Caspases iniciadoras (auto-ativadas)

• Caspases efetoras (ativadas por Caspases iniciadoras)

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Proteínas Inibidoras De Caspases (IAPs)

As IAPs inibem as Caspases de duas formas:

• Ligação á caspase, bloqueando o seu acesso ao substrato

• Diversas IAPs são ligases de ubiquitina, marcando as caspases para serem

destruídas nos proteossomas

Nota: Se as IAPs inativam proteínas, então como ocorre o inicio da apoptose)?

As células também expressam bloqueadores de IAPs que são Smac e DIABLO. Estas

proteínas encontram-se normalmente na mitocôndria e são libertadas quando se inicia a

via intrínseca da apoptose.

Proteínas Da Família Bcl-2

Refere-se a uma família de genes dos mamíferos e às proteínas a que estes genes dão

origem. Estas regulam a permeabilidade da membrana externa da mitocôndria e podem

ser, quer pró-apoptóticos (Bax, Bad, Bak e Bok, entre outros) quer anti-apoptóticos (Bcl-2

propriamente dito, Bcl-xL, e Bcl-w, entre outros).

A mitocôndria é o organelo chave para a morte celular, que é desencadeada por uma

variedade de insultos tóxicos. Estes eventos mitocondriais são regulados pelas proteínas da

família Bcl-2.

Nota:

Os níveis de proteínas pró- e anti-apoptóticas determinam se o citocromo c é ou não

libertado para o citosol.

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Citocromo C

É uma pequena proteína heme que está associada à membrana interna da mitocôndria. É

uma proteína solúvel, ao contrário de outros citocromos, e é um componente essencial da

cadeia transportadora de eletrões. É capaz de realizar oxidações e reduções, mas não se

liga a oxigénio. Transfere eletrões entre o complexo coenzima Q-citocromo C redutase e a

citocromo c oxidase.

Como dito, é uma pequena proteína associada á membrana interna da mitocôndria.

Transfere eletrões entre os complexos III e IV. É libertada pela mitocôndria em resposta a

estímulos pró-apoptóticos.

Liga-se ao APAF-1 (fator ativador de protéases apoptóticas). Este complexo interage com

a pró-caspase 9 (inibidora), permitindo a sua auto-ativação. Este complexo (citocromo c +

APAF-1 + ATP + pró-caspase 9) é chamado de apoptossoma.

Recetores De Morte

As células expressam pelo menos seis diferentes moléculas á superfície celular,

coletivamente chamados de recetores de morte. Um dos mais bem caracterizados é o

recetor Fas, um recetor da família do TNF. O domínio citoplasmático do recetor Fas contém

um domínio de morte, o que é partilhado por todos os recetores de morte.

O ligando Fas é uma proteína membranar trimérica, que é encontrada á superfície das

células. O recetor Fas ativo liga-se a uma proteína adaptadora chamada FADD (proteína

com domínio de morte associada ao Fas).

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O complexo Fas-FADD liga-se á pró-caspase 8 (iniciadora) formando o complexo DISC

(complexo de sinalização indutor de morte), conduzindo á auto-ativação da caspase 8.

Papel Do p53 Na Apoptose

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