El arsénico reacciona con los grupos sulfhídricos o tiol (-SH) del ácido lipoico (AL). El AL
es una de las coenzimas integrantes de los sistemas multienzimaticos que catalizan la
descarboxilacion oxidativa de α-cetoacidos, y en su forma reducida posee dos grupos tioles.
Él arsenito, que es la forma trivalente del arsénico, inhibe todos aquellos compuestos que
requieren del ácido lipoico como coenzima, a través de su interacción con sus grupos
tioles. En el caso del Ciclo de Krebs, el complejo de la α –cetoglutarato deshidrogenasa
tiene una subunidad dependiente de ácido lipoico, la E₂, por lo que el arsénito inhibe el
complejo y detiene la formación del succinil-coA. La piruvato deshidrogenasa también
requiere ácido lipoico y de igual forma es inhibida por el arsenito, sin embargo, aunque esta
reacción ocurre intramitocondrialmente no hace parte del ciclo.
La succinato deshidrogenasa (SDH), es una enzima que interviene tanto en el ciclo de ácido
cítrico como en la cadena de transporte de electrones, en el primer caso, catalizando la
oxidación del succinato para formar fumarato y GDP. El ácido malonico es un inhibidor
competitivo de esta reacción debido al parecido del malonato con el sustrato original
(succinato), por lo que se une al sitio activo de la SDH e interfiere con la sintesis de fumarato.
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