¿Qué es un quimioterapéutico?

Es una sustancia química sintetizada en un laboratorio con un fin terapéutico, que sirve para tratar
una patología. El primero de ellos utilizados fue una molécula en base a arsénico y es el Salvarsan,
el cual es utilizado para el tratamiento de la sífilis.

Entonces el primer quimioterapéutico fue Arsfenamina, que tiene el nombre comercial de

Salvarsan.

Los fármacos en general son sustancias químicas que tienen actividad biológica, el término
quimioterapéuticos se aplica en el caso de sustancias químicas que se usan para tratar
enfermedades infecciosas, y estos se conocen como quimioterapéuticos anti infecciosos.
También los quimioterapéuticos abarcan los fármacos que son utilizados para el tratamiento del
cáncer, y fármacos que se utilizan para tratar patologías autoinmunes

Clasificación:
1. La quimioterapia no oncológica
● Anti infecciosa, con esto se refiere a antifúngicos, antiparasitarios, antivirales y
antibacterianos.
● Enfermedad autoinmune, hay fármacos que son para el tratamiento de
enfermedades autoinmunes que por lo tanto son quimioterapéuticos
2. En la quimioterapia oncológica están los antineoplásicos que son para el tratamiento del
cáncer.
Anti infecciosos:
Estos pueden ser quimioterapéuticos o antibióticos. ¿Cuál es la diferencia?

Antibiótico: Uno generalmente cuando habla de antibiótico suele relacionarlo con

antibacterianos, pero también hay antifúngicos que son antibióticos como la anfotericina B y la
nistatina, ambos pertenecen al grupo de polienos. Por lo tanto, un antibiótico se define como una
sustancia química que es utilizada para detener el crecimiento o eliminar a un microorganismo y
que proviene de otro microorganismo, ya sea de un hongo o de una bacteria.

● Ejemplos: La anfotericina B es un antifúngico que es utilizado para el tratamiento de

infecciones y es sintetizada por un grupo de bacterias, por lo tanto, entra en la
clasificación de antibiótico. La penicilina es un antibacteriano que proviene de un hongo.
Quimioterapéutico: Las sulfonamidas son los primeros quimioterapéuticos anti infecciosos
descubiertos utilizados para el tratamiento de las infecciones por bacterias. Entre los ejemplos
tenemos el sulfametoxazol, la pastilla carbón. Tener en claro que el cotrimoxazol es un
antibacteriano y no hay que confundir con el clotrimazol que es un antifúngico. El cotrimoxazol es
una mezcla de sulfametoxazol y trimetoprim, el sulfametoxazol es un quimioterapéutico anti
infeccioso utilizado para la eliminación, erradicación de infecciones por bacterias, y esta es
sintetizada en el laboratorio. Se descubrió a partir de un colorante, siendo sintetizada en 1900 y
alrededor de 1930 se comenzó a utilizar como quimioterapéutico. El grupo de las sulfas fue el
primero utilizado como antibacteriano, antes que la penicilina.

Como ya se había mencionado también en los quimioterapéuticos está el salvarsán.

La profe cuando mostro la imagen de abajo recalco que hay que repasar las características

generales de las bacterias, virus, parásitos, hongos.

Las antibacterianos, antifúngicos, antiparasitarios tienen por meta final eliminar o detener el
crecimiento, hay bacteriostáticos y bactericidas, fungistáticos y fungicidas.

Cuando la industria farmacéutica está pensando en buscar nuevos fármacos para el tratamiento
de alguna infección por algún microorganismo, ¿Cuál es la limitante? Un punto importante es la
resistencia, pero la más importante es que no dañe la celula del huésped. Durante el curso se ira
revisando mecanismo de acción que son hacia dianas farmacológicas que no son similares o no
están en la célula huésped. Lo que se espera es que el fármaco sea selectivo al 100% pero no
muchas veces pasa. Por eso es por lo que algunas veces se tendrán efectos adversos relacionados
al mecanismo de acción, es decir que ese fármaco que se está administrando a un paciente
también pueda tener un efecto toxico debido al mecanismo de acción que posee, un ejemplo de
esto es el síndrome del niño gris que es producido por el cloranfenicol en dosis altas.

Entonces en dosis altas puede que algunos de estos fármacos puedan tener un efecto toxico en el
paciente porque reconocen el mismo blanco farmacológico en la celula huésped que en el
microorganismo que están eliminando. ¿En cuál no ocurrirá que se produzcan efectos tóxicos,
aunque se aumente la dosis del fármaco? Los que son selectivos hacia el microorganismo, un
ejemplo es la penicilina ya que inhibe la síntesis de pared bacteriana y nosotros en cambio no
tenemos pared. En el caso de los antifúngicos que son eucariontes, poseen diferencia con la celula
humana en que poseen pared que es distinta a la de la bacteria ya que está compuesta de otros
polisacáridos, entonces aquellos fármacos que inhiban la síntesis de pared del hongo no van a
provocar ningún problema en la celula del huésped.

Por lo tanto si el blanco farmacológico es similar y dependiendo de la dosis que se administre de

antifúngico se pueden generar efectos tóxicos dependientes del mecanismo de acción.
Estos fármacos que vamos a ver y los mecanismos de acción están dirigidos principalmente a
blancos farmacológicos que no se van a encontrar en la celula del huésped, pero si en dosis altas o
cuando se aumentan las dosis del fármaco puede ser que si pudiese unirse a blancos
farmacológicos de la celula del huésped.

Tabla resumen:
Los ribosomas son
importantes, los de las
bacterias son diferentes a
los que se encontraran en
las células eucariontes, ya
sea en hongos o en
humanos.

Pared vamos a encontrar

en las bacterias donde está
compuesto principalmente por peptidoglicano y en el caso de los hongos unicelulares también
poseen pared, pero están compuestos por un polisacárido diferente que es la quitina, por lo
tanto, si se administra penicilina que inhibe síntesis de pared en bacterias no lo va a hacer en los
hongos, porque son elementos distintos que componen la pared.

La membrana, todos los hongos, las bacterias, las células humanas tienen membranas compuestas
principalmente por fosfolípidos similares, pero hay una diferencia, en el caso de los hongos
unicelulares el esterol que compone la membrana (ergoesterol) es diferente al esterol que
compone la membrana en el humano (colesterol)

ANTIFUNGICOS.
Los antifúngicos son para tratar micosis, infecciones por hongos.

Factores que pueden predisponer a la aparición de micosis:

● Humedad y el calor, el clásico ejemplo del pie de atleta, donde aparecen hongos entre
medio de los dedos del pie, en la planta del pie, esto se produce la mayoría de las veces
por un mal secado, por calcetines que son sintéticos, o calzado inadecuado, entonces se
genera un ambiente adecuado para el crecimiento del hongo.
● Destrucción de la flora bacteriana residente, como en el caso de infecciones
oportunistas, cuando hay un uso prolongado de antibacterianos. Por ejemplo en el caso
de mujeres, se puede presentar el uso de antibacterianos por alguna patología, como
amoxicilina, debido a que también se eliminan por vía renal puede aparecer eliminación
de la flora propia del organismo, lo que puede generar un ambiente susceptible a que
crezcan otros microorganismos como levaduras que contaminan o bien que son
residentes y pueden aumentar su crecimiento, por ejemplo cándida albicans.
● Estados inmunodeprimidos, en el caso de uso de corticoides en pacientes que los utilizan
por tiempo prolongado, estos son fármacos que deprimen el sistema inmunológico,
 entonces pueden favorecer el crecimiento de microorganismo en el cuerpo. Pacientes
que utilizan inhaladores en forma crónica también son susceptibles a la aparición de
candida albicans bucal. También en enfermedades inmunosupresoras como VIH.
Muchas veces en estos pacientes las infecciones por hongos ya son de tipo sistémica y
son graves, pueden generar infecciones que son difíciles de tratar en donde el
tratamiento principal es por ejemplo anfotericina B

Clasificación micosis:
Las micosis se pueden clasificar según donde estén provocando la infección en superficiales y
sistémicas

Micosis superficiales:

1.- Están las conocidas como tiñas, estas son infecciones por hongos del grupo dermatofito, los
cuales poseen gran afinidad por la queratina y por lo tanto por todos los tejidos que poseen
queratina. Tenemos las tiñas que aparecen en el cuero cabelludo, cuerpo, pies (pie de atleta),
manos, las uñas (onicomicosis)

Las onicomicosis son difíciles de tratar por el tema de la irrigación, son tratamientos largos (3 a 6
meses) por el tema de la llegada del antifúngico en la uña. En las farmacias para el pie de atleta la
gente va a pedir directamente clotrimazol con betametasona, lo ideal es indagar si el paciente
tiene comprometida la uña o no. En la onicomicosis la uña tiende a engrosarse, se pone de color
amarilla, y se comienza quebrar, en casos más críticos se va perdiendo la uña. La aplicación
tópica de clotrimazol, sobre todo si ya es avanzada la onicomicosis, se necesita un tratamiento
de tipo sistémico para que llegue a la irrigación, por lo tanto, la llegada del antimicótico en esa
zona es bastante difícil.

Hay lacas como esmaltes de uñas que son presentaciones donde vienen antifúngicos como la
terbinafina, estas no se aplican como un esmalte de uñas normal, hay que hacer un proceso de
adelgazamiento de la uña, se debe humedecer, limar, cosa de dejar lo más expuesto posible la
zona y no dejar tanta celula muerta por la capa que se va formando de células solamente con
queratina, sino llegar hacia la profundidad donde está colonizando el hongo.

Esta clasificación no quiere decir que si son micosis superficiales se van a tratar en forma tópica
solamente, hay alguna que se deben tratar por vía sistémica.

2.- Por otra parte, tenemos las Candidiasis que son micosis producidas por levaduras del grupo
de las candidas, entre ellas la más conocida la candida albicans y principalmente la infección es en
mucosas.

Por ejemplo:

● la algorra o almohadilla o muguet es la candidiasis bucal que se genera en los lactantes,

esto está dado un poco por los restos de leche que queda en la cavidad bucal, el sistema
inmune en los recién nacidos no está al 100%, por lo tanto candida albicans puede generar
infección y generar una especie de almohadilla blanca que se ve en la boca del lactante y
que muchas veces las mamás confunden con restos de leche y cuando la limpian sangra,
 los recién nacidos lloran seguido ya que es doloroso, esta es una infección normal y en las
farmacias es común la consulta por este tipo de lesión. Entonces Algorra es producida por
candida albicans que genera esta lesión característica en los lactantes de color blanco que
una vez que se limpia se observa en la parte inferior una zona roja e inflamada que es
donde está colonizando el hongo
● La vulvovaginitis producida por candida albicans (candidiasis vaginal) puede ser tratada
en forma tópica ya sea con óvulos vaginales o con cremas o ambos, o también por vía
sistémica.
● Las candidiasis del pañal o muchas veces se le dice la dermatitis del pañal también
coloniza candida albicans. El nistaglos se utiliza para esta infección, este posee nistatina
que es un antifúngico.
● El genero cándidas también puede producir infección cutánea

Micosis sistémicas:
Se producen cuando las esporas del hongo proliferan en órganos internos de nuestro cuerpo.
Infecciones originadas primariamente en el pulmón que pueden diseminarse por el organismo.
Principalmente se ven en pacientes inmunodeprimidos.

Una candidiasis bucal puede llegar hasta el esófago produciendo una lesión en esta zona, lo que
es bastante doloroso.

Tipos de tiña según ubicación:

Se contagian por contacto directo con algún objeto contaminado o con alguien que la padezca.
La humedad y calor proporcionan su crecimiento

● Tinea ungueal (Onicomicosis)

● Tinea pedis (Pie de atleta) se puede contagiar por contacto con otras personas o zonas
inanimadas como en los baños u pisos alfombrados. En las farmacias se debe explicar que
el uso del clotrimazol debe ser una aplicación constante, dos veces al día, y por lo menos
por dos semanas, y el secado del pie debe ser correcto para evitar la humedad
● La tinea cruris se produce en la parte de la ingle,
 ● La tinea capitis (del cuero cabelludo) en donde se utilizan presentaciones en forma de
shampoo para tratarla, como el medicasp que contiene ketoconazol que es un antifúngico.
● La tinea barbae que se produce en la zona de la barba
● la tinea corporis

La candidiasis afecta la mucosa oral y la mucosa vaginal. La vulvovaginitis moniliasica producida

por candida albicans genera una lesión de color blanco tipo almohadilla, no hay que confundirla
con la vaginitis producida por tricomonas que son parásitos que genera otro tipo de lesión y una
secreción de color verde.

¿Cuáles son los antifúngicos presentes en el mercado actualmente?

En la década del 50 recién se descubre el

primer antifúngico que hasta hoy en día se
utiliza que es la anfotericina B, este es el
primero que se utilizó para las infecciones
por hongos, luego aparece nistatina. Ambos
pertenecen al grupo de los antibióticos ya
que son producidos por otros
microorganismos (bacterias) y además
pertenecen a la familia de los polienos
debido a su estructura química. Se siguen
utilizando, poseen similares mecanismos de
acción, pero con una farmacocinética y vía de
administración diferente.

Luego aparece en la década del 60 la

GRISEOFULVINA que también se utiliza actualmente, esta no pertenece a los polienos, y es solo
para el tratamiento de infecciones por dermatofitos (hongos cutáneos)

La gran limitante de los tres fármacos mencionados es su efecto toxico que poseen en los
pacientes a los cuales se les administran a dosis terapéuticas. En el caso de anfotericina B puede
producir nefrotoxicidad en un porcentaje grande de la población, la griseofulvina produce
hepatoxicidad, además que interaccionan con enzimas del CYP450 lo que hace que tenga una
mayor probabilidad de interacción con otros fármacos. La nistatina no es el caso, ya que solo se
encuentra en presentaciones tópicas, en óvulos y en cremas como por ejemplo para la
candidiasis vaginal, y además posee una presentación de administración oral pero la
biodisponibilidad de la nistatina es cercana a 0 por lo tanto posee un efecto local y se usa en caso
de una candidiasis bucal o una candidiasis en el esófago, no hay una absorción a nivel intestinal.
La nistatina no se administra por vía parenteral ya que posee efectos tóxicos por esta vía por lo
que no hay presentaciones. Por lo tanto, en las vías que se administra nistatina (tópica y oral) no
produce efectos adversos como la anfotericina B que si lo hace, este último si se encuentra en
presentaciones parenterales.
Después aparecen itraconazol, fluconazol, Ketoconazol, miconazol y voriconazol que pertenecen
al grupo de los azoles. Los azoles se dividen en imidazoles y triazoles. Los primeros que
aparecieron fueron los imidazoles como por ejemplo el ketoconazol, estos presentan efectos
adversos pero menores a los que presentan la anfotericina y griseofulvina, esta es una gran
ventaja, además tienen amplio espectro y la toxicidad es menor. Luego aparecieron los triazoles
como él itraconazol, fluconazol y hoy en día el voriconazol (que es el único fungicida) estos ya
poseen menos efectos tóxicos

La terbinafina pertenece a un grupo distinto, y se utiliza mucho para el tratamiento de la

onicomicosis.

En el esquema se ve que nuevamente aparece la anfotericina B (L- AmB, ABCD, ABLC) en la década
del 90. En la actualidad se siguen haciendo nuevas formulaciones de anfotericina B que son
hechas en base a complejos lipídicos, algunos utilizan lípidos y complejos de lípidos en los cuales
se incluye la anfotericina B. Con estas formulaciones lo que se hace es disminuir el efecto toxico
de anfotericina B pura. Se ha visto que la nefrotoxicidad que produce la anfotericina B original
disminuye en este tipo de presentación con lípidos (algunos son con liposomas) porque se
disminuye el % de fármaco libre, la eficacia es similar no la mejora, lo único que se hace es
disminuir su efecto toxico.

Caspofungin, nistafungin, anidulafungin. Son los últimos fármacos que se han creado para el
tratamiento de infecciones por hongos, que pertenecen al grupo de acción de equinocandinas,
tienen un mecanismo de acción distinto que es muy selectivo, es decir tienen por blanco
farmacológico a la pared (polienicos actúan sobre el ergosterol, los azoles actúan sobre síntesis
de ergosterol, terbinafina síntesis de ergosterol)

Recordar la estructura del hongo, va a tener una pared celular compuesta por glicanos y también
por quitinas que es el compuesto diferencial con las bacterias, una membrana plasmática. Como
ya nos mencionaba los blancos farmacológicas de los antifúngicos van a estar principalmente en
la síntesis de ergosterol, este es el esterol que está presente en la membrana de los hongos y que
tiene funciones entre las que están mantener la fluidez de la membrana, actividad de las proteínas
de la membrana, es básico para mantener la estructura de la membrana, por lo tanto cualquier
alteración en su síntesis va a generar una ruptura de la membrana, una alteración a nivel de
membrana y finalmente una muerte celular.

Por lo tanto, los azoles van a disminuir la síntesis de

ergosterol, la anfotericina actúa sobre la
membrana, pero por un mecanismo diferente que
es a través de una interacción con el ergosterol, en
la literatura se suele hablar de una interacción
entre estos dos grupos. Por otra parte, está la
síntesis del lanosterol que es un precursor del
ergosterol que es donde actúa la terbinafina, es
decir actúa rio arriba de la síntesis del ergosterol.
Por último, están las equinocandinas que van a
inhibir la síntesis de pared.
ANFORETICINA B
La anfotericina B es un antibiótico, que es
sintetizada por el grupo de bacteria
Streptomyces nodosus. Su estructura es la
característica que les permite producir su
mecanismo de mecanismo de acción, pertenece
al grupo de los polienos, posee dobles enlaces
en una cadena lateral y por lo tanto tiene dos
porciones una que es hidrofílica que
corresponde a la cadena lateral que tiene
grupos hidroxilos, y por el otro lado tiene una
parte que es apolar (hidrofóbica) con estos dobles enlaces en la cadena, por lo tanto, es una
molécula anfipática. Señala además que una de las cadenas laterales es una micosamina.

La molécula total presenta el problema de que no es soluble en agua a pH fisiológico, su

biodisponibilidad es baja y por lo tanto no se encuentran presentaciones por vía oral. Las
presentaciones de anforetericina B que hay son de uso parenteral, y para hacerla soluble y
generar micelas de un determinado tamaño se asocia la anfotericina B con una sal biliar que es el
desoxicolato sódico. Esta es la presentación original que se creó en 1950 y se conoce con la marca
comercial Fungizona, esta cuando se administra por tiempos prolongado puede generar
nefrotoxicidad en porcentaje alto de la población

Puede comportarse como fungistático o fungicida y esto va a depender de la dosis que se

administre, de la cantidad de fármaco que llegue al sitio de infección y también de la
sensibilidad del microorganismo.

Mecanismo de acción
Lo que hace principalmente la anfotericina
B es interaccionar con el ergosterol por su
lado apolar, en la imagen en gris se
representa la molécula de anfotericina y en
verde la molécula de ergosterol como
componente principal de la membrana de
los hongos. Al interaccionar con el
ergosterol se produce un cambio en la
fluidez de la membrana, en las
características estructurales de la
membrana y por lo tanto también pueden
cambiar proteínas de membrana que se encuentren en zonas cercanas. Entonces este
mecanismo se basa en como la anfotericina interactúa con el ergosterol
 Este otro mecanismo es por el cual se produce finalmente muerte
celular, debido a que la anfotericina b puede formar poros
transmembrana, dejando la parte apolar en contacto con los
fosfolípidos y para el centro del poro la parte hidrofílica, por lo que
se produce una salida de contenido intracelular hacia el extracelular
y de esta manera se genera un shock osmótico en la celula llevando
a la muerte celular por apoptosis.

Se hacen estudios de cuantas moléculas de anfotericina pueden formar el poro, se sabe que hay 9
moléculas de anfotericina formando el poro y entre anfotericina va quedando una molécula de
ergosterol generándose de esta manera el poro.

También se ha visto que anfotericina B

puede generar un stress oxidativo y
activar la formación de especies
reactivas de oxígeno al interior de la
celula del hongo, esto lo puede hacer
en forma directa generando a partir de
este poro un stress oxidativo
aumentando especies reactivas
(superóxido, peróxido de hidrogeno,
radical hidroxilo) Por otra parte
anfotericina B puede directamente
pasar hacia el interior de la celula y
generar stress oxidativo favoreciendo
el aumento de especies reactivas de
oxigeno que se producen en la mitocondria. Anfotericina B puede generar un daño en la
mitocondria favoreciendo el aumento de especies reactivas de oxígeno.

El aumento de especies reactivas de oxigeno trae como consecuencia un stress oxidativo, que está
dado por oxidación de lípidos de membrana, oxidación de proteínas que son ricas en azufre,
oxidación DNA, las cuales son moléculas nucleofílicas que van a reaccionar con compuestos
electrofílicos (ROS)

Se han hecho estudios donde se han puesto hongos con anfotericina b y se ha hecho un tipo de
arreglo genético para evitar la formación de estos poros, pero aun así hay cepas que siguen siendo
susceptible y por lo tanto generando muerte.

Con el uso de herramientas farmacológicos, como sondas que fluorecen en presencia de especies
reactivas de oxígeno, se puede detectar en el laboratorio que cuando anfotericina b está presente
en el cultivo de hongos aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno. Recordar que los
hongos también generan mecanismo de resistencia a los antifúngicos.

L anfotericina (L AMPHO) contiene mezclas de lípidos, es anfotericina en liposomas

principalmente, son formulaciones nuevas que se han estado elaborando para evitar o disminuir
el efecto toxico de anfotericina.
La anfotericina B es de amplio espectro, esto quiere decir que puede afectar a una amplia gama
de tipos de hongos. Solo nombra de la tabla del ppt: suceptibilidad adecuada a candida albicans

Caracteristicas farmacocineticas: Mala absorcion via oral, no hay presentacios por esta via de
administracion.