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Nutr Hosp.

2015;31(3):1020-1033
ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318

Revisión
Propuesta de una nueva clasificación de los oligoelementos para su
aplicación en nutrición, oligoterapia, y otras estrategias terapéuticas
Javier Ramírez Hernández, María José Bonete y Rosa María Martínez-Espinosa
División de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencias, Universidad de Alicante. Spain.

Resumen PROPOSAL OF NEW TRACE ELEMENTS


CLASSIFICATION TO BE USED IN NUTRITION,
Objetivos: 1) Proponer una nueva clasificación de los OLIGOTHERAPY AND OTHER THERAPEUTICS
oligoelementos fundamentada en el estudio detallado de STRATEGIES
las investigaciones más recientes sobre los mismos; 2)
ofrecer información detallada y actualizada sobre todos
los oligoelementos. Abstract
Resultados: el análisis de todos los resultados de in- Objectives: 1) to propose a new classification of the
vestigación consultados pone de manifiesto que los trace elements based on a study of the recently reported
avances en las técnicas de análisis molecular permiten research; 2) to offer detailed and actualized information
dilucidar la importancia que presentan ciertos oligoele- about trace elements.
mentos para la salud humana. Se ofrece un análisis de- Results: the analysis of the research results recent-
tallado de la función catalítica que podrían tener deter- ly reported reveals that the advances of the molecular
minados elementos no considerados hasta ahora como analysis techniques point out the importance of certain
esenciales o posiblemente esenciales, gracias al uso de trace elements in human health. A detailed analysis of
plataformas informáticas que permiten el análisis in- the catalytic function related to several elements not
tegrado de datos sobre enzimas. Asimismo se presenta considered essential o probably essentials up to now is
información integrada y actualizada del papel fisiológi- also offered. To perform the integral analysis of the en-
co, cinéticas y metabolismo, fuentes dietéticas y factores zymes containing trace elements informatics tools have
que propician la carencia o la toxicidad de cada uno de been used. Actualized information about physiological
los oligoelementos. role, kinetics, metabolism, dietetic sources and factors
Conclusiones: La Oligoterapia plantea el uso de oli- promoting trace elements scarcity or toxicity is also
goelementos catalíticamente activos con fines terapéuti- presented.
cos. La nueva clasificación de oligoelementos planteada Results: Oligotherapy uses catalytic active trace
en este trabajo será de interés para diversos sectores elements with therapeutic proposals. The new trace
profesionales: médicos y demás personal sanitario, nu- element classification here presented will be of high
tricionistas, farmacéuticos, etc. Así podrán diseñarse interest for different professional sectors: doctors and
nuevas estrategias terapéuticas que permitan paliar la other professions related to medicine; nutritionist,
sintomatología de diversas patologías, en particular las pharmaceutics, etc. Using this new classification
enfermedades carenciales y metabólicas. and approaches, new therapeutic strategies could be
(Nutr Hosp. 2015;31:1020-1033) designed to mitigate symptomatology related to several
pathologies, particularly carential and metabolic
DOI:10.3305/nh.2015.31.3.8325 diseases.
Palabras clave: Oligoelementos. Oligoterapia. Enferme- (Nutr Hosp. 2015;31:1020-1033)
dades Carenciales. Enfermedades Metabólicas.
DOI:10.3305/nh.2015.31.3.8325
Key words: Trace Elements. Oligotherapy. Carential Di-
seases. Metabolic Diseases.

Correspondencia: Rosa María Martínez Espinosa.


Facultad de Ciencias.
Universidad de Alicante.
Carretera San Vicente del Raspeig s/n.
03690 San Vicente del Raspeig. Alicante, España.
E-mail: rosa.martinez@ua.es
Recibido: 5-XI-2014.
Aceptado: 17-XII-2014.

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Introducción La principal fuente de exposición a los elementos
traza es el medio ambiente y los alimentos ingeridos,
Los elementos minerales son elementos químicos aunque la presencia y acumulación de los mismos en el
inorgánicos sólidos que realizan dos de las tres funcio- organismo depende en definitiva de las características
nes básicas de los nutrientes de los alimentos: partici- físico-químicas de los oligoelementos.
pan en la construcción de los tejidos corporales (bio-
moléculas), y algunos forman parte de metaloenzimas
y metaloproteínas implicadas en el desarrollo y la re- Clasificación de los oligoelementos
gulación del metabolismo. Los elementos minerales se
clasifican en los siguientes grupos dependiendo de su La primera clasificación separaba los oligoelemen-
concentración en el cuerpo humano: tos en dos grupos3: los que participan en reacciones
- Elementos mayoritarios (Macrominerales): pre- bioquímicas y los que no lo hacen. Poco después, los
sentes en cantidades superiores al 0,1% del peso del oligoelementos se dividen en esenciales, posiblemen-
cuerpo. Se dividen en: elementos primarios: (98% del te esenciales y no esenciales según los requerimientos
peso del organismo) son indispensables para la forma- dietéticos de los animales superiores4.
ción de las biomoléculas (oxígeno (O), carbono (C), - Esenciales: pertenecen a la primera serie de tran-
hidrógeno (H), nitrógeno (N), fósforo (P) y azufre sición y presentan propiedades físico-químicas simi-
(S)); y elementos secundarios: forman parte de sales lares: (V, Mo, Cr, Mn, Co, Ni, Cu, Fe, Zn, Si, I, Se
minerales o iones (calcio (Ca), sodio (Na), potasio (K) y F). La carencia de estos oligoelementos es origen
y cloro (Cl). de enfermedades carenciales tal y como se ha men-
- Elementos minoritarios, microminerales o elemen- cionado, causantes de alteraciones en el crecimiento y
tos traza (Oligoelementos): en cantidades inferiores al en el estado de salud5. Los oligoelementos esenciales
0,01% del peso del organismo. se pueden subdividir en 3 grupos según su naturaleza
El concepto “elemento traza (oligoelemento)” fue química6: elementos catiónicos, elementos aniónicos y
utilizado por primera vez en 1885 por Gabriel Ber- elementos que forman parte de complejos orgánicos.
trand, quien afirmó más tarde que los oligoelementos - Posiblemente esenciales: tienen esencialidad pro-
son vitales para todas las células vivas aun cuando se bada pero se desconoce su mecanismo de acción (As,
requieren en pequeñas cantidades. B, Br, Li, Sn, V)4.
Determinar qué elementos minerales son oligoele- - No esenciales: clasificados como no tóxicos a las
mentos en humanos requiere técnicas analíticas pre- concentraciones en que se encuentran en el medio am-
cisas para la identificación y cuantificación de los biente (As, B, Li, Sn, V, Bi, Cs, Pt, Rb, Ab y Sr; los 5
mismos, así como estudios minuciosos que prueben su primeros son considerados como no esenciales o posi-
papel fisiológico. Según el conocimiento actual sobre blemente esenciales según autores) y tóxicos: produ-
los oligoelementos, algunos se consideran esencia- cen alteraciones indeseables reversibles o irreversibles
les en tanto que su carencia o ausencia en humanos en el organismo, pudiendo ser incluso letales (destacan
provoca alteraciones metabólicas y fisiológicas deno- el Pb y el Hg, tóxicos a cualquier concentración. Otros
minadas enfermedades carenciales1,2. También se les elementos también considerados tóxicos son el Be, Cd,
vincula en general con las enfermedades metabólicas. Ta, Tl)4.
Los oligoelementos son multifuncionales y actúan Teniendo en cuenta todos estos aspectos, la clasi-
en: actividad catalítica de las enzimas (forman parte ficación de oligoelementos empleada como punto de
sus centros activos) y configuración estructural y re- partida para este estudio es la basada en las fuentes de
guladora de múltiples estructuras (hormonas, enzimas, Escanero7 y Parson y Barbosa8 (tabla 1).
membranas biológicas).
Por ello, alteraciones en la homeostasis de los oli-
goelementos dan lugar a anomalías tanto específicas Los oligoelementos y la salud humana
como inespecíficas a nivel sistémico por déficit de los
mismos, llegando incluso a cuadros de toxicidad cuan- Los oligoelementos son vitales para todas las célu-
do se acumulan en los tejidos. las y alteraciones en la homeostasis de los mismos da

Tabla I
Clasificación actual de los oligoelementos según y Parson y Barbosa 8 y Escanero9.

Elementos traza u oligoelementos


Con funciones probadas de esencialidad Co, Cr, Cu, Mn, Mo, F, Ni, Se, I, Zn
Con función esencial sospechada, pero con mecanismos de acción desconocidos As, B, Br, Li, Sn, V
Elementos traza tóxicos Al, Be, Cd, Hg, Nb, Pb, Re, Te, Ti, Tl, U, W

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los oligoelementos para su aplicación en
nutrición, oligoterapia, y otras...

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lugar a cambios en el estado salud-enfermedad. Por Métodos
ello, la ingesta oral de oligoelementos y su homeos-
tasis se ha convertido en una de las mayores preocu- Consulta de fuentes bibliográficas/bibliométricas.
paciones para la comunidad científica, médica y para
organismos reguladores como la FAO o la OMS. Como etapa inicial del trabajo se ha realizado una
El uso de los oligoelementos con fines terapéuticos, revisión bibliográfica/bibliométrica exhaustiva para
Oligoterapia, comienza en Francia con las investiga- conocer los orígenes y fundamentos que sustentan la
ciones de Gabriel Bertrand (finales del siglo XIX) y clasificación vigente de los oligoelementos. Para op-
Jacques Menetrier (mediados del siglo XX). Desde en- timizar la búsqueda de información en Internet se han
tonces y hasta ahora, diversos estudios muestran que utilizado buscadores incluyendo portales o bases de
alteraciones en el equilibrio homeostático de los oli- datos tanto genéricos (Google Scholar) como específi-
goelementos pueden provocar efectos negativos sobre cos (PubMed, Scopus, EMBASE, MEDLINE, Web of
la salud9. La Oligoterapia intenta aportar al organismo Knowledge). Asimismo, se han consultado manuales
aquellos oligoelementos necesarios para un óptimo de referencia en bioquímica clínica y nutrición. Las
funcionamiento celular y vigilar que todos ellos estén fuentes de información bibliográfica usadas son tanto
en perfecto equilibrio. primarias como secundarias.
Según la naturaleza del tratamiento oligoterápico se Para la realización de la búsqueda se han utilizado
distingue entre10: los términos: trace elements, oligotherapy, minerals,
- Oligoterapia catalítica (o Menetrier): activa un oli- trace elements & human health y trace elements & me-
goelemento presente en el organismo para así regular tabolic diseases. Para la revisión y evaluación de los
una determinada ruta metabólica. criterios de calidad de la información obtenida se ha
- Oligoterapia nutricional: administración de oli- seguido el esquema clásico propuesto por Vilanova15.
goelementos en dosis nutricionales para la prevención
y tratamiento de estados patológicos.
Análisis del papel de los oligoelementos en relación
- Oligoterapia farmacológica: administración de
al metabolismo en humanos.
dosis elevadas de oligoelementos para obtener efectos
terapéuticos preventivos o curativos.
Tras la revisión de la información obtenida y con
Antes de aplicar cualquiera de estos tratamientos es
el objetivo de proponer una nueva clasificación de los
conveniente realizar un análisis de oligoelementos en
oligoelementos en relación al metabolismo en huma-
muestras tomadas al paciente. Hasta hace poco las ana-
nos, se ha utilizado la plataforma BRENDA. Dicha
líticas de minerales en muestras humanas no desperta- plataforma integra información de bioquímica y biolo-
ba ningún interés en la comunidad científico-médica. gía molecular de enzimas que ya han sido clasificadas
Sin embargo, estudios recientes han relacionado de por la IUBMB (Internacional Union of Biochemistry
forma directa concentraciones anómalas de oligoele- and Molecular Biology). BRENDA contiene informa-
mentos y determinadas patologías4,10-14. ción sobre nomenclatura de enzimas, reacción que ca-
El objetivo de esta revisión es analizar los trabajos talizan y especificidad, datos estructurales, parámetros
de investigación más recientes sobre los oligoelemen- farmacocinéticos, mutantes, etc. Con esta plataforma
tos y su función en humanos. Las preguntas que se pre- se pretende conocer qué metal traza forma parte de una
tenden responder son: enzima o complejo enzimático, para así relacionarlo
¿Ha cambiado sustancialmente el conocimiento que con rutas metabólicas implicadas en el origen/desarro-
se tiene sobre los oligoelementos? llo de enfermedades.
¿Es posible proponer una nueva clasificación actua-
lizada de los oligoelementos?
Resultados

Objetivos Conocimiento actual que se tiene de los


oligoelementos y sus implicaciones en salud humana.
Los objetivos del presente estudio son dos:
i) Realizar una revisión exhaustiva del conocimien- La búsqueda bibliográfica realizada puso de mani-
to que se tiene sobre el papel de los oligoelementos en fiesto el incremento de publicaciones centradas en este
salud humana aportando datos sobre funciones bioló- tema tal y como se recoge en la Figura 1, lo que deno-
gicas, efectos de la ingesta deficiente o masiva de oli- ta el interés de la comunidad médico-científica en este
goelementos, fuentes de alimentos ricas en ellos, etc. campo. Los nuevos datos encontrados sugieren la nece-
ii) Partiendo de la revisión anterior, se platea una sidad de actualizar e integrar todos los conocimientos
nueva clasificación de oligoelementos basada en cri- actuales sobre los oligoelementos, y por ello, se ha ela-
terios de esencialidad que puede ser de utilidad en el borado una nueva tabla resumen completa y actualizada
diseño de dietas, nutrición hospitalaria, oligoterapia y (tabla 2), recogiendo aspectos importantes relativos al:
otras estrategias terapéuticas. papel fisiológico, fuentes dietéticas, metabolismo, etc.

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Fig. 1.—Evolución del número de publicaciones durante un pe-
riodo de 10 años. (Las barras azules indican la búsqueda en
PubMed y las barras granate la búsqueda en Scopus).

Tabla II
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Cobrea) Molibdenoa) Cromoa) Manganesoa)


Papel fisiológico -Forma parte de -Cofactor de enzimas -Constituyente del GTF, -Antioxidante por SOD.
diversas proteínas (aldehído oxidasa, (metabolismo de la -Regulador del
(citocromo oxidasa, sulfito oxidasa, glucosa). metabolismo de
SOD y ceruloplasmina). xantina oxidasa,…) -Beneficioso en el macronutrientes
-Síntesis de Hb. del metabolismo metabolismo lipídico (cofactor de la piruvato
-Procesos fisiológicos de pirimidinas, (disminución del carboxilasa, arginasa,
generales, procesos purinas, pteridinas y colesterol total y fosfoenolopiruvato,
del SNC, funciones aminoácidos azufrados. triglicéridos). carboxiquinasa, acetil-
del tejido conectivo CoA carboxilasa y
y desarrollo de vasos tirosina sulfotransferasa).
sanguíneos. -Formación de hueso.
Fuentes dietéticas Marisco, carnes, Leche y productos Pimienta negra, Alimentos de origen
nueces, judias, lácteos, legumbres, levadura de cerveza, vegetal: frutos secos,
productos de grano hígado y riñón, cereales ostiones, carne e cereales, legumbres y
entero. y derivados y nueces. hígado, setas, uvas, granos enteros. Té y
patatas y cerveza. café.
Cinética Cu isotópico Absorción (25 – 80%). Absorción intestinal Baja absorción ≈ 6%.
y Metabolismo administrado por Absorción disminuida <5% (0,5 – 2%). Cr3+ Absorción y
vía oral (absorción por interacción con Cu. se transporta por biodisponibilidad
intestinal rápida). Transporte por α2- transferrina y albúmina. inhibidas por Fe no
El hígado recibe el microglobulina. Biodisponibilidad hemo, fibra y ácido
Cu absorbido y es Excreción urinaria y aumenta con oxalato y fítico. Transporte unido
el principal lugar de menor proporción por ascorbato. a α2-microglobulina,
excreción. bilis. Excreción urinaria. albumina; transferrina y
transmanganina.
Excreción en heces
(99%)
Ingestas 2 mg/día. 50 – 350 µg/día. < 50 – 200 µg/día. 0,52 – 10,8 mg /día.
Deficiencias Modifica la eficacia Xantinuria. Intolerancia a glucosa Alteración del
de liberación del Alteraciones Alteración del crecimiento y la
Fe en la mucosa neurológicas y del metabolismo lipídico. reproducción.
duodenal produciendo metabolismo. Anormalidades en
pérdidas de peso y La deficiencia de Mo esqueleto.
anemia hipocrómica coexiste con la de Se Mayor frecuencia en
macrocítica. en la enfermedad de infantes por baja [Mn]
Keshan. en leche humana.
Toxicidad Por causas genéticas: Poco tóxico. Dosis Poco tóxico por vía No tóxico por vía
enfermedad de Wilson. orales 10 – 15 mg/día oral debido a bajas oral. Alteraciones
provoca sintomatología concentraciones de neurológicas en
similar a la enfermedad Cr3+. trabajadores con mayor
de la gota. Fallo renal crónico. exposición.

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los oligoelementos para su aplicación en
nutrición, oligoterapia, y otras...

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Cobaltoa) Níquela) Zinca) Yodoa)

Papel fisiológico -Componente de -Componente de -Tetrámeros que se -Síntesis de hormonas


la vitamina B12 metaloenzimas complejan con O2, Nx tiroideas.
(cobalamina). (deshidrogenasas y sulfuro de moléculas -Regulación del
-Compuestos orgánicos de varios tipos, hidrofílicas metabolismo energético
de Co involucrados hidrogenasas, (oxidoreductasas, y producción de calor.
en procesos de reductasas y transferasas, liasas, -Control del
estabilización de la aminotransferasas) isomerasas y ligasas) crecimiento y
estructura del DNA. -Importante en -En enzimas que desarrollo.
metabolismo intervienen en el
intermediario. metabolismo del DNA,
-Aumenta absorción y en proteínas de la
de Fe3+. traducción.

Fuentes dietéticas Hígado, carne (riqueza Abunda en vegetales, Champiñones , Alimentos marinos
de vitamina B12), chocolate, especias, levadura de cerveza, (pescados, mariscos
verdura, moluscos, col, frutos secos, legumbres, germen de trigo, leche, y algas), alimentos
levadura de cerveza. edulcorantes, golosinas. judías, nueces, hígado, procesados con
espinacas, manzanas, yodóforos y sal yodada.
yema de huevo,
pescado.

Cinética Absorción en mayor Absorción (20-25%), 20 – 30% de Zn Absorción rápida y casi


y Metabolismo cantidad por el intestino se estimula por déficit ingerido se absorbe completa por intestino.
(albúmina y lactosa de Fe. por intestino delgado Transporte sanguíneo en
favorecen la absorción). Biodisponibilidad entre y yeyuno. En plasma forma libre (I-) y unido
Excreción vía renal 1 y 10%. se encuentra unido a a proteínas.
(60 – 65% cantidad Transporte por proteínas (albúmina y Excreción urinaria.
ingerida) y a través de unión a albúmina y α2-microglobulina).
intestino. niquelplasmina. Excreción estimulada
Excreción fecal y por enfermedad, estrés
urinaria. y alcohol.

Ingestas 5 – 40 µg/día. Muy variables depen- 7,5 – 20 mg/día (15-50 100 – 150 µg/día.
diendo de la localiza- mg/día).
ción geográfica (87-600
µg/día).

Deficiencias Coincide con el déficit Retraso en crecimiento. Mal nutrición y mala Bocio endémico o
de vitamina B12 y Hematopoyesis absorción provoca simple. Deficiencia
a menudo se debe a deprimida. déficit en embarazadas. mental y cretinismo
problemas de déficit de Enfermedades y endémico. Aumento
absorción. lesiones del DNA que del número de abortos
derivan en cáncer. y malformaciones
congénitas.

Toxicidad Poco tóxico. Elevadas Dietas ≥ 250µg de Ingestas agudas o Ingesta ≥ 2 mg/
cantidades para Ni. Alteraciones crónicas. día (potencialmente
provocar toxicidad gastrointestinales, Ingestas de 150 – 450 peligrosa).
(por sobre ingesta neurológicas, mg de Zn asociadas con Hipertiroidismo. Bocio
terapéutica o ingestión pulmonares y bajos niveles de Co. por consumo excesivo.
alimentaria). reproductivas Gota nodular tóxica.
Aumento de riesgo de
cáncer de pulmón y
nariz. Dermatitis por
contacto.

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Selenioa) Vanadioa) Flúora) Litioa)

Papel fisiológico -Antioxidante por -Controla bomba Na-K -Efecto directo en -Inhibe la glucógeno
glutatión peroxidasa. celular a nivel cardiaco, metabolismo de Ca y P. sintasa 3 provocando
-Regulación de la renal, etc. -En adultos participan una disminución de la
función tiroidea -Inhibe la síntesis de en mantenimiento de la proteína Tau.
por tironina – 5´- colesterina, colesterol integridad estructural -Efecto termopoyético.
deyodasas. bajando la tasa de de los huesos. -Acción metabolismo
Contrarresta metales fosfolípidos. -Mejora la absorción ácido fólico, vitamina
pesados contaminantes. de Ca. B12 y DNA.
Cardioprotector. -Bloquea liberación de
tiroxina por la hormona
de estimulación
tiroidea.

Fuentes dietéticas Alimentos proteicos: Aceite de oliva virgen, Pescado de mar, Cereales, agua potable,
productos pesqueros, aceitunas, magras, crustáceos, aguas huevos, leche, carne,
carnes y vísceras, cereales. minerales, espinacas, queso, patatas.
legumbres, frutos secos té, algas, girasol
y cereales. germinado, cebolla,
Contenido en planta alfalfa, hortalizas.
depende del suelo.

Cinética Absorción (50-100%). A nivel gastrointestinal 90% flúor ingerido es Se absorbe fácilmente
y Metabolismo La biodisponibilidad de en poca cantidad (1%). absorbido por intestino, pero tiene problemas
las formas orgánicas es Transporte por Hb, ½ fijada por dientes y para atravesar la barrera
mayor (selenocisteína, transferrina y ferritina. huesos y ½ se elimina hematoencefálica. Se
selenometionina, etc.) Se elimina por heces, por la orina y sudor. elimina por el riñón y se
Excreción en orina (vía aunque también por vía Absorción favorecida reabsorbe por túbulos y
principal), heces y aire urinaria y bilis. por Fe, S y fosfatos. se excreta por la orina.
expirado.

Ingestas < 10 – 220 µg/día 1 – 2 mg/día. Recién nacidos-6 meses 0,1 – 2,0 mg/día.
(normalmente entre 50 (0,1-0-5 mg),
– 200 µg/día). 6-12 meses (0,2-1mg),
1-3 años (0,5 – 1,5 mg),
4 – 6 años (1–2,5 mg),
7–15 años (4,5–2,5mg),
+ 15 años (1 – 4 mg).

Deficiencias Enfermedad de Keshan Alta tasa abortos, Debido a inhibición En humanos no se


(cardiomiopatía aumento creatinina, de absorción por Al, conocen signos de
endémica). disminución de glucosa, Ca y Mg produciendo deficiencia.
Enfermedad de Kashin alteraciones orgánicas caries, retraso en el
– Beck (osteoartropatía con deformidades en crecimiento, etc.
endémica) Pacientes en esqueleto.
NPT. Alcohólicos.

Toxicidad Ingestas > 700 ug/ No es tóxico debido a Acumulación en Afectan a estructuras
día (potencialmente una pobre absorción. glándula pineal intracelulares
peligroso). Pérdida provocando una relacionadas con
de pelo y cambios en alteración en la síntesis mitocondrias y
morfología de las vías de melatonina. lisosomas.
de los dedos. Cáncer óseo.
Interfiere en la función
cerebral provocando
una disminución
del coeficiente de
inteligencia.

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Estañoa) Bromob) Borob) Arsénicob)

Papel fisiológico -Catalizador de -Sustituto del Cl. -Síntesis de glucógeno -Inhibe el ciclo de la
reacciones redox. -Afecta a la calidad del en hígado. urea.
-Interviene en sueño. -Regulación de -Antagonista de la
mantenimiento de la la actividad de la hormona tiroidea.
estructura 3ª de las paratohormona del -Interfiere en el
proteínas. metabolismo de Ca, metabolismo de la
-Interfiere con F, Mg y colecalciferol porfirina.
riboflavina. disminuyendo el riesgo
de cáncer de próstata.

Fuentes dietéticas Cereales de grano Desconocido. Soja, prunas, frutos No definido.


entero (salvado), secos, aguacate, uva,
conservantes, nueces, legumbres, etc.
colorantes alimentarios.

Cinética y Vida media biológica Desconocido. De absorción rápida, se De rápida absorción


Metabolismo en huesos de 20 – 40 almacena en huesos y y eliminación. Se
días. Eliminación por cerebro. absorbe por todas
las heces. Se excreta por la orina las vías, incluida
Absorción débil, no es y la excreción renal la piel. Absorción
retenido se elimina el depende de la ingesta gastrointestinal está
99% de lo absorbido. alimentaria. relacionada con la
solubilidad del agua.

Ingestas Desconocido. Desconocido. Desconocido. 12 – 25 µg/día.

Deficiencias Alteración o retraso en Retraso del Retraso del Retraso del crecimiento,
el crecimiento. crecimiento. Insomnio. crecimiento, cambios infertilidad y afecciones
óseos similares a la musculares.
osteoporosis.

Toxicidad Sn inorgánico es poco Debilidad. Dosis letal: 15 – 20 mg Debido a pesticidas,


tóxico. de ácido bórico (2.5 – insecticidas y
3.5 mg/boro natural). herbicidas.
Déficit vitamina B12,
Mg y Ca.

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Reniob) Telurob) Berilioc) Cadmioc)

Papel fisiológico No definido. -Te y Se propiedades -Inhibición de muchos -Interfiere en la


químicas similares. enzimas. absorción de Ca, Fe
-Posible efecto -Alteran la síntesis de y Cu.
antioxidante en DNA y ATP. -Puede sustituir al
determinados -Provoca depleción de Zn en el enzima
compuestos orgánicos Mg. carboxipeptidasa.
contra la peroxidación -Inhibición de las
lipídica y en el SNC funciones de la
sin provocar efectos metalotioneína.
sobre el sistema -Posible efecto
glutamatérgico. estrógeno en dosis
5 – 10 mg.

Fuentes dietéticas No definido. No definido. Desconocido. Comida refinada


(azúcar blanco, pan
blanco).

Cinética y Acumulación en la Absorción por Desconocido. Absorción (1 – 1,5%) en


Metabolismo glándula tiroides. inhalación. intestino. Transporte por
unión a metalotioneína.
Se acumula en
eritrocitos, pero el mayor
acumulo se encuentra en
riñones, hígado, huesos,
tiroides, etc.
Se elimina por la orina,
pero en poca cantidad
unida a creatinina en
intestino y faneras.

Ingestas No definido. No definido. Desconocido. Desconocido.

Deficiencias No definido. No definido. Desconocido. Disminución del


crecimiento.

Toxicidad Alteraciones en el Efectos en hígado y Daño pulmonar. Contaminante del


sistema nervioso y SNC. medio ambiente.
circulatorio. Aumento de fosfatasas
alcalinas. Afección
del riñón, disfunción
renal con proteinuria,
pérdida de la β2-
microglobulina.
Irritación de las
vías respiratorias y
mucosas. Alteración
de la inmunidad
(disminución de la
síntesis de anticuerpos).

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los oligoelementos para su aplicación en
nutrición, oligoterapia, y otras...

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Niobioc) Plomoc) Titanioc) Uranioc)

Papel fisiológico Desconocido. -Perturba funciones -Inhibición de enzimas -Afecta al metabolismo


fisiológicas normales. hidrolíticos. del lactato, piruvato,
-Inhibe la expresión -Estimula el citrato, fosfato y
génica. crecimiento. carbonato.
-Acorta la vida
eritrocitaria.
-Interfiere en el canal de
K dependiente de Na así
como en el canal de Ca
dependiente de voltaje.
-Afecta a la pirimidin
-5´- nucleotidasa
(participa en la
degradación del RNA
del eritrocito maduro).
-Inhibe ATPasa.

Fuentes dietéticas Comidas animales y Vino, colorantes de Desconocido. Algas, raíces.


vegetales. alimentos (aguas,
conservas, mariscos,
etc.)

Cinética y Absorción mediana. Desconocido. Tejidos ricos en sílice, Desconocido.


Metabolismo Eliminación por orina. aparece en niveles
elevados en pulmones
y se cree que podría
ser por inhalación de
polvo.
Eliminación por orina
y heces.

Ingestas 600 µg/día. Desconocido. 800 µg/día. Desconocido.

Deficiencias Desconocido. Desconocido. Desconocido. Desconocido.

Toxicidad Aumento de la Síndrome de Falconi, Debilidad. Fatigas.


incidencia de disfunción hepática, Es poco tóxico, pero Neurotóxico con
degeneración de grasas renal y cardiaca. puede ser carcinógeno. desórdenes renales
hepáticas. Disminución del Estimula la toxicidad de con proteinuria,
Inhibe el crecimiento. rendimiento intelectual. oligoelementos tóxicos albuminuria.
Trastorno psicológico como Hg y Pb. Cancerígeno.
y comportamental,
alteración del SNP,
déficit visual y auditivo.

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Tabla II (cont.)
Tabla general de los oligoelementos con información adicional actualizada. Los oligoelementos aparecen clasificados
según el criterio de esencialidad según la nueva propuesta de clasificación que se resumen en la tabla 3.
a) Oligoelementos con funciones probadas de esencialidad, b) oligoelementos con función esencial sospechada
y c) elementos traza tóxicos.

Aluminioc) Wolframioc) Talioc) Mercurioc)

Papel fisiológico -Interferencia con -Constitución de -Unión a grupos -Inactiva el enzima


procesos biológicos. la formación de sulfhidrilos de proteínas activador de Se.
-Inhibe la producción la deshidrogenasa y membranas. -Bloquea el
del cofactor para bacteriana. transportador de
la formación de -Antagonista del Mo. azúcares.
neurotransmisores. -Aumenta la
permeabilidad de K.

Fuentes dietéticas Desconocido. Jarabe de arce y nueces Frutas y vegetales Pescado.


(en forma de ácido cultivados con aguas
túngstico) contaminadas.

Cinética y En intestino delgado, Se absorbe bien, se fija Acumulación en Hg inorgánico se


Metabolismo también puede tener en huesos. riñones principalmente. absorbe pobremente a
vía de absorción directa Se elimina por la orina. Vía urinaria (principal nivel intestinal y Hg
a través de las fosas vía de excreción, pero orgánico se absorbe en
nasales. lenta) pulmones e intestino.
Se elimina por heces Eliminación por orina
y en poca cantidad a y una pequeña porción
través de riñones y vía por heces.
biliar.

Ingestas Desconocido. No definido. No definido. 1.5 – 3.6 µg (Kg/peso)

Deficiencias Pérdida de memoria y No definido. No definido. No definido.


fatiga mental.

Toxicidad En pequeña cantidad Debilidad. Mecanismos Retraso del crecimiento.


no manifiesta relacionados con Fetotoxicidad. Pérdida
sintomatología. Aun la sustitución de de peso y apetito. Daño
aumento de [Al] K, inhibición de la cerebral.
provoca afección peroxidación de la
neurológica, neuropatía periférica.
inmunológica, etc.

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nutrición, oligoterapia, y otras...

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Propuesta de una nueva clasificación de los neurodegenerativas21,22, por lo que la administración
oligoelementos según su esencialidad en base a los de Li serviría como un neuroprotector que mejoraría
nuevos avances del conocimiento en este campo. la calidad de vida de individuos con estas alteraciones.
No se han descrito efectos nocivos por el momento.
La revisión bibliográfica/bibliométrica realizada en Por tanto, el Li se podría considerar un oligoelemento
combinación con el uso de la plataforma BRENDA con funciones probadas de esencialidad de especial
permite plantear una reclasificación de los oligoele- interés para el tratamiento de patologías neurodegene-
mentos según su esencialidad (Tabla 3). El uso de esta rativas o maniaco-depresivas, donde las sales de Li ya
plataforma se justifica en tanto que ha sido demostra- se están usando actualmente23-25.
do que muchos oligoelementos actúan como elemen- Estaño: actualmente es considerado un oligoele-
tos catalíticos esenciales para diversas enzimas, por lo mento con funciones esenciales sospechadas. Los es-
que es necesario conocer la/s enzima/s con las que se tudios sobre sus efectos en humanos son escasos y con
encuentran relacionados y cuál es su mecanismo de resultados contrapuestos. Algunos trabajos lo destacan
actuación. como agente terapéutico para tratamientos de cáncer
Para el establecimiento de esta nueva propuesta de de mama26, sin embargo, en otros casos es presentado
clasificación se han analizado de forma individual los como un elemento altamente tóxico para las células27.
oligoelementos cuya esencialidad, posible esenciali- Dada la escasez de estudios y puesto que la exposición
dad o toxicidad ha estado en tela de juicio reciente- masiva al mismo es poco probable y su vinculación
mente: V, Li, Sn, Al, Hg, Ni, Pb, Ti, U, W, Re, Te, Tl. con reacciones tipo redox no está del todo clara, se
A continuación, se ofrece un resumen de las implica- considera un oligoelemento con funciones esenciales
ciones fisiológicas y metabólicas de cada uno de ellos sospechadas.
que justifican la consideración de una nueva propuesta Aluminio: oligoelemento tóxico que se acumula en
de clasificación de oligoelementos: los tejidos y es capaz de desplazar el ión Ca2+ en los
Vanadio: oligoelemento con función esencial sos- sistemas biológicos con los correspondientes efectos
pechada, de fácil eliminación por vía urinaria y pobre secundarios que esto tiene en el sistema nervioso (in-
absorción, lo que hace poco posible la aparición de hibición de neurotransmisores L-glutamato, GABA,
toxicidad por acumulación. El V podría considerarse etc)28,29. Por tanto, el Al se mantiene en el grupo de
oligoelemento esencial debido a las múltiples funcio- oligoelementos tóxicos.
nes fisiológicas que realiza (control de la bomba de Mercurio: oligoelemento tóxico que afecta al sis-
Na-K celular a nivel cardíaco y renal y regulación de tema nervioso central y periférico. Además, el Hg se
patologías hematológicas)16-18. Asimismo, en mode- une a proteínas alterando la síntesis de las mismas y su
los animales se ha probado su uso para el tratamiento función. Puede dañar el DNA llegando a interrumpir el
de patologías como la diabetes19. No obstante, se ha ciclo celular. Se le ha relacionado con distintos tipos
descrito algún caso de envenenamiento por vanadato de cáncer30 y con autismo31. Por tanto, el Hg seguiría
amónico20 y presenta actividad redox que podría gene- considerándose oligoelemento tóxico.
rar ROS (especies reactivas de oxígeno). Aunque por Niobio: considerado oligoelemento tóxico. No se
el momento hay pocos indicios de que los radicales conoce su papel fisiológico, pero presenta una absor-
libres derivados de V pueden estar relacionados con ción media y se elimina por la orina. No se ha descrito
patologías neurodegenerativas, es necesario seguir deficiencia de este elemento aunque en exceso inhibe
estudiando este aspecto. Así pues, mientras no quede el crecimiento, y la incidencia de la degeneración de
demostrado su papel en la generación de compuestos grasas hepáticas32,33. Por todo ello, se seguiría consi-
ROS, el vanadio podría incluirse entre los oligoele- derando un oligoelemento tóxico.
mentos con funciones probadas de esencialidad. Plomo: se considera oligoelemento tóxico ya que
Litio: considerado un oligoelemento con función perturba la mayoría de las funciones normales fisio-
esencial sospechada, ya que se le relaciona con la pro- lógicas. Afecta a la expresión génica y produce altera-
teína Tau, encargada de estabilizar los microtúbulos ciones en el sistema nervioso periférico, así como un
axonales a través de la interacción con la tubulina. Al- déficit visual y auditivo34. Este oligoelemento se man-
teraciones en la proteína Tau se asocian a patologías tiene en el grupo de tóxicos.

Tabla III
Propuesta de clasificación de oligoelementos. Se resalta en negrita los oligoelementos cuya adscripción a grupo
ha sido modificada respecto a clasificaciones anteriores.

Elementos traza u oligoelementos


Con funciones probadas de esencialidad Co, Cr, Cu, Mn, Mo, F, Ni, Se, I, Zn, Li, V, Sn
Con función esencial sospechada, pero con mecanismos de acción desconocidos As, B, Br, Re, Te
Elementos traza tóxicos Al, Be, Cd, Hg, Nb, Pb, Ti, U, Tl, W

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Titanio: oligoelemento tóxico carcinogénico. Su la lista de efectos adversos en humanos por exposición
presencia estimula la toxicidad de oligoelementos a Tl34, por ello, debe ser considerado un oligoelemento
como el Hg y el Pb. Además, altera la actividad de los tóxico.
neutrófilos e inhibe las enzimas hidrolíticas lisosoma-
les que son esenciales para la digestión, regulación y
degradación de biomoléculas35,36. Por tanto, seguiría Discusión
considerándose tóxico.
Uranio: oligoelemento tóxico que afecta a distintas El concepto de “esencialidad” ha dado paso a nuevas
rutas metabólicas (metabolismo del lactato, citrato en precisiones en la clasificación de los oligoelementos
otras). No se conocen los mecanismos de absorción ni que incluyen tanto aspectos cuantitativos como cua-
excreción. Exposiciones a altas concentraciones de U litativos4. La obtención de nuevos y numerosos datos
producen patologías renales, y aunque no está demos- sobre oligoelementos en muestras humanas ha puesto
trado todavía su poder cancerígeno se le ha relacio- de manifiesto el interés y la necesidad de cuantificar-
nado con autismo y otros trastornos similares severos los para determinar la naturaleza de ciertos diagnósti-
en jóvenes31,37. Por tanto, se mantiene en el grupo de cos clínicos. Además, el desarrollo de técnicas analíti-
oligoelementos tóxicos. cas moleculares ha contribuido igualmente al estudio
Wolframio: oligoelemento tóxico que presenta efec- de los elementos traza en tanto que permiten cuantifi-
tos antagonistas al molibdeno. El Mo, elemento esen- caciones e identificaciones precisas de oligoelementos
cial, forma parte de los cofactores de las molibdoen- en muestras biológicas50.
zimas38, por lo que el efecto antagonista del W resulta El diagnóstico de un déficit o de una intoxicación de
nocivo para diversas rutas metabólicas. Presenta bue- oligoelementos revela la existencia de una alteración
na absorción y se elimina sin problemas vía urinaria. funcional y/o fisiológica, pero es difícil catalogarlo
Aunque exposiciones muy elevadas a este mineral son clínicamente, ya que este diagnóstico presenta ciertos
poco probables, pequeñas dosis en la forma de tungs- inconvenientes que son un reto para la investigación
tato impiden las reacciones celulares de fosforilación en la próxima década:
y defosforilación39, vitales para muchos procesos de - El diagnóstico clínico normalmente se realiza en
señalización celular. Por ello, este oligoelemento se un estadio avanzado de la patología.
mantiene en el grupo de tóxicos. - La naturaleza e importancia de los signos clínicos
Renio: se sabe muy poco sobre su toxicidad y tra- varían con la edad y el sexo, y
dicionalmente se le ha considerado oligoelemento tó- - Presencia de desórdenes funcionales o estructura-
xico ya que puede acumularse en la glándula tiroidea, les como consecuencia de una anomalía del metabolis-
al igual que el I, produciendo patologías relacionadas mo particular.
con la tiroides, sistema nervioso y circulatorio40. Es Conscientes de la importancia de los oligoelementos
usado en radioterapia con éxito para el tratamiento de para la salud humana, diferentes instituciones y grupos
distintos tipos de cáncer41-43 y en terapia génica44. Por de investigación de todo el mundo han invertido es-
ello, podría considerarse como oligoelemento con fun- fuerzos para propiciar la comprensión del papel de los
ción esencial sospechada. oligoelementos en la salud humana. Como resultado
Teluro: se considera oligoelemento tóxico ya que de esta actividad han aparecido una gran cantidad de
actúa en procesos de excitotoxicidad mediados por ra- artículos y tratados sobre este tema y han nacido dis-
dicales libres que pueden generar Parkinson y Alzhei- tintas instituciones para velar por el uso y consumo de
mer. Asimismo, se ha demostrado que la exposición oligoelementos. Así nace la Federación de Sociedades
por un período prolongado de tiempo al Te provoca Europeas de Oligoelementos y Minerales (FESTEM),
desmielinización45; sin embargo, no está claro si estos organización que pretende fomentar todo tipo de acti-
efectos se deben al Te por sí mismo o a la deficiencia vidades en el campo de los oligoelementos y minerales
de Se (elemento que actúa fisiológicamente como an- incluyendo el desarrollo de investigación o proyectos
tagonista del Te)46. Se ha propuesto que en pequeñas educativos que eviten situaciones de carencia de oli-
dosis puede reducir la producción hepática endógena goelementos.
de escualeno, disminuyendo así los niveles de coles- Ingestas controladas de oligoelementos a través de
terol47. Recientemente se ha demostrado que ciertos suplementos dietéticos podría permitir la recuperación
compuestos que contienen Te actúan como potentes de las funciones biológicas mermadas bajo carencia de
inmunomoduladores de interés para el tratamiento de los mismos, al optimizar de nuevo las concentraciones
hiperglucemias48. Por ello, podría considerarse como de oligoelementos en el organismo. No obstante, la in-
oligoelemento con función esencial sospechada. gesta incontrolada y masiva de oligoelementos puede
Talio: oligoelemento tóxico con efectos adversos generar efectos nocivos por acumulación masiva de al-
para el sistema nervioso cuando está presente en el guno o varios oligoelementos. La ventana de concen-
medio ambiente en grandes concentraciones como traciones que separa la ingesta dietética beneficiosa de
producto de la industrialización en determinados paí- la ingesta tóxica depende del elemento en cuestión y
ses49. Se ha usado en el tratamiento de la sífilis y la de la naturaleza de las especies químicas presentes en
tuberculosis pero estudios recientes han incrementado la dieta, campo donde todavía queda mucho por avan-

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