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Química Orgânica 2

Farmácia
- 2o semestre de 2017 -

Aula 4
Competição: SN x E

Thiago A. M. Veiga
tveiga@unifesp.br
thiagoamveiga@gmail.com

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SN vs E
o Basicidade do Nucleófilo;
o Impedimento estérico do substrato;
o Impedimento estérico do Nucleófilo;
oTemperatura da reação.
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→ Estratégia INICIAL: verificar se as condições reacionais sugerem mecanismo
Unimolecular (SN1/E1) ou Bimolecular (SN2/E2).

Fator SN1/E1 SN2/E2*


Substrato terciário > secundário metila > primário > secundário >
terciário*
Nucleófilo Fraco (neutro) Forte (carregado)
Solvente polar prótico (MeOH, EtOH, água): polar aprótico (acetona, DMF,
SOLVATA cátions e ânions DMSO): SOLVATA cátions

Reatividade relativa de haletos de alquila


SN2: metílico > primário > secundário SN1: terciário > secundário

E2: terciário > secundário > primário E1: terciário > secundário
 As reações de eliminação (E1 e E2) são reações muito comuns que acontecem em competição
com as reações de SN1 ou SN2.

E1 x SN1

E2 x SN2

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Fatores que influenciam na competição
Eliminação x Substituição

a) Basicidade do Nucleófilo.

 Nucleófilos que são bases fortes (HO-, RO-, NH2-) favorecem a reação de eliminação

sobre a reação de substituição;

 Nucleófilos fracamente BÁSICOS como I-, Br-, NC-, RS-, N3-, RCO2-, PR3 favorecem a

reação de substituição.

 Nucleófilos FRACOS (Bases neutras) como H2O e ROH favorecem processos

unimoleculares, com maior tendência para SN1.

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Comparando as basicidades
Base fraca - Substituição Base forte - Eliminação
Nu neutro Nu carregado

pKa (EtOH protonado) = - 7,0 pKa (EtOH) = 16,0

 Nucleófilos FRACOS (Bases neutras) como H2O e ROH favorecem processos unimoleculares,

com maior tendência para SN1. Nucleófilos fracamente básicos também favorecem SN1/E1;

 Nucleófilos que são bases fortes (como HO-, RO-, RNH2-) favorecem a reação de eliminação sobre

a reação de substituição.
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 Dicas importantes:

Nu NEUTROS e FRACAMENTE BÁSICOS Nu FORTEMENTE BÁSICOS

H2O, ROH, Halogenetos (X-), RS-, NC-, RCOO- HO-, RO-, H2N-, R2N-

Apresentam *pKaH < 11 Apresentam *pKaH > 11


↑ % produto de substituição ↑ % produto de eliminação
Nucleófilos MOLES: Maiores e “flácidos” Nucleófilos DUROS: Menores e “rígidos”

Elétrons se difundem ao seu redor Elétrons são mantidos próximos (alta


densidade de carga)
Reatividade (Nu – E): governada por interações Reatividade (Nu – E): governada por
HOMO (Nu) – LUMO (E) – Polarizabilidade atração eletrostática

Substituição Eliminação

↑ pKaH ↑ Basicidade
 Haletos de alquila secundários: podem levar aos dois produtos (substituição e eliminação).

Cl O
CH3CH2ONa
+
pKa (etanol): 15,9
Minoritário Majoritário

 Bases MAIS FORTES favorecem a formação do produto de eliminação;

O
O
Cl O
ONa
+
pKa (ácido acético): 4,8
Majoritário Minoritário

 Bases MAIS FRACAS favorecem a formação do produto de substituição


Fatores que influenciam na competição
Eliminação x Substituição

b) Impedimento estérico do Nucleófilo.


 Nucleófilos volumosos favorecem a reação de eliminação sobre a reação de
substituição;
 O impedimento estérico do nucleófilo dificulta a aproximação ao carbono
eletrofílico (carbono a). Exemplos de bases estericamente impedidas: t-BuOK,
LDA, DBN e DBU.

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Nucleófilo pequeno:
Substituição

Nucleófilo grande:
Eliminação

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- Nucleófilos com impedimento estérico formarão produtos de eliminação:

produto E2 produto SN2

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Fatores que influenciam na competição
Eliminação x Substituição
c) Tipos de haletos de alquila ou tosilatos/mesilatos/triflatos

 Haletos de Alquila primários: Favorecem a SN2, pois o nucleófilo pode se aproximar


facilmente do carbono que sustenta o grupo de saída.

* Nucleófilo fortemente básico e pequeno !

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- Bases fortes favorecem a E2 quando o impedimento estérico do substrato aumenta:

Produto de substituição Produto de eliminação


Éter Alqueno

Aumento da proporção de produto E2


CH3CH2O-Na+
Aumento do impedimento estérico

O +
Br

Primário 91% 9%

Br CH3CH2O-Na+
O
+
Primário
ramificado 40% 60%

Br O
CH3CH2O-Na+ +

Secundário
87%
13%

Br CH3CH2O-Na+ Não se forma

Terciário 100%

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 Haletos de Alquila secundários: A E2 é favorecida com o uso de uma base forte,
devido ao impedimento estérico do carbono eletrofílico. A aproximação da base no
hidrogênio é mais fácil, em função de sua região periférica.

 Haletos de Alquila terciários. Não ocorre substituição (SN2) devido ao grande


impedimento estérico. A eliminação é altamente favorável a altas temperaturas.
Qualquer substituição que ocorra deverá ser via SN1 (pequeno % de produto).

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Resumo: Nucleófilos e Substratos.
Tipo de nucleófilo (Base)

Neutro: ROH e Fraco Forte desempedido: NH2-, Forte impedido: DBU,


Haleto de H2O (Bom): HO-, MeO- DBN, LDA, t-BuO-
alquila RCOO-, Br -
Metílico Não reage SN2 SN2 SN2

1º. Não reage SN2 SN2 E2


desempedido
1º. impedido Não reage SN2 E2 E2

2º. SN1, E1 SN2 E2 E2


lentos
3º. SN1, E1 SN1, E1 E2 E2

-Não formam carbocátions dessa natureza


-Carbocátions secundários demoram para serem formados
- Substratos terciários + Nucleófilos fracos: favorecem processos unimoleculares (↑ substituição)
- Nu fracamente básico (pkaH < 11): substituição
- Nu fortemente básico (pkaH > 11) + ausência de impedimento estérico (substrato e/ou base): substituição
- Nu fortemente básico (pkaH > 11) + impedimento estérico (substrato): eliminação
- Nu impedido e fortemente básico (pkaH > 11): eliminação 15
Fatores que influenciam na competição
Eliminação x Substituição

d) Temperatura da reação.
 Temperaturas elevadas favorecem a reação de eliminação sobre a reação de
substituição;
 Na reação de eliminação a entropia é maior do que para a reação de substituição;
 Como a entropia é dependente da temperatura, a eliminação é favorecida.

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 O resumo da ópera:

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Exercício 1. Proponha mecanismos que expliquem os resultados das reações abaixo:

Exercício 2. Proponha mecanismos que expliquem os resultados das reação abaixo:

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Exercício 3. Forneça a estrutura do produto principal da reação do 2-bromopropano com os reagentes
listados abaixo. Indique o mecanismo para as transformações.
a) EtOH;
b) NaSMe em EtOH;
c) NaOEt em EtOH

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