OBTENCION DE SULFANILAMIDA (PRIMERA Y SEGUNDA

PARTE)

Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Química

Objetivos
a) Ilustrar una reacción de clorosulfonación en un anillo aromático.
b) Efectuar la preparación de un cloruro de sulfonilo intermediario derivado de
acetanilida.
c) Efectuar una sustitución nucleofílica sobre un cloruro de ácido sulfónico.

 REACCIONES DEL EXPERIMENTO Y MECANISMOS DE REACCIÓN A MANO

ANEXADOS EN ANEXO 1

Resultados experimentales:

Acetanilida pesada: 1.0380 g

Intervalo de fusión del producto obtenido: 217°C

Análisis experimental:
Se lleva a cabo la síntesis de cloruro de p-acetamidobencensulfonilo para su posterior
hidrólisis, obteniendo así la sulfanilamida.
Se cerciora durante la sesión experimental que el material esté perfectamente seco ya que
el ácido clorosulfónico es muy susceptible a reaccionar por medio de sustituciones
nucleofílicas. En este caso el agua actuaría como el nucléofilo y daría origen a una reacción
muy violenta.
Se parte de la acetanilida:

Ilustración 1. Estructura de la acetanilida

El motivo de partir de la acetanilida es que si partiéramos directamente de la anilina se

obtendría otro producto. Esto debido a que si se convirtiera el ácido sulfanílico en el cloruro
correspondiente, el grupo sulfanilo de una molécula podría atacar al grupo amino de otra
para generar así una unión amídica. Esto se evita introduciendo un grupo protector en la
anilina. En este casi mediante la acetilación de la anilina obteniendo así la acetanilida.
En la presente práctica, como se mencionó anteriormente, se parte de la acetanilida
directamente la cual se calienta para cerciorarse de que el agua presente se evapore, ya sea
la presente en el matraz o en la acetanilida ya que como se mencionó, el ácido
clorosulfónico reacciona violentamente con agua.
También existe otra intención de fundir la acetanilida. La acetanilida es un polvo muy fino y
al ser un polvo muy fino existe una mayor superficie de contacto entre los reactivos lo que
en consecuencia daría origen a una reacción más violenta. Al fundirla se disminuye la
superficie de contacto y la reacción se lleva a cabo de una manera más controlada.
Una vez fundida se agrega el ácido clorosulfónico y el matraz se mantiene en baño de hielo
para disminuir la cinética de reacción. Se adapta una trampa para gases con una disolución
de hidróxido de sodio al 10%. La trampa de gases se debe a que en éste primer
procedimiento se está llevando a cabo una reacción de sustitución electrofílica aromática
donde entra una molécula de ácido clorosulfónico en la posición para y sale un hidrógeno a
consecuencia del cloruro (que es grupo saliente del ácido clorosulfónico) formando así
grandes cantidades de cloruro de hidrógeno HCl, el cual escapará mediante la trampa de
gases y en disolución se formará el ácido clorhídrico el cuál reacciona con el hidróxido de
sodio en una neutralización.
En una segunda reacción con otra molécula de ácido clorosulfónico, ahora sucede una
reacción de sustitución nucleofílica pero sobre el átomo de azufre. El anillo ya no puede
reaccionar ya que está muy deficiente en electrones como para realizar una ataque
nucleofílico. Sin embargo el ataque sucede por el –OH enlazado al azufre del anillo. Éste
ataca al azufre de la molécula de ácido clorosulfónico vía una sustitución nucleofílica. Donde
el cloro se vuelve un grupo saliente y éste ataca nuevamente al azufre enlazado al anillo
realizando otra sustitución nucleofílica donde ahora se observa (vea Anexo 1) que un grupo
saliente es el ácido sulfúrico ( de ahí que en el procedimiento experimental se específica
que en las aguas madres hay presencia de éste ácido) obteniendo así el N- acetilsulfanililo.
 En un último paso el N-acetilsulfanililo se hace reaccionar con hidróxido de amonio. Ésta
mezcla se calienta suavemente para obtener la sulfonamida. En éste paso sucede una
sustitución nucleofílica del amoniaco (originado del equilibrio ácido base del hidróxido de
amonio con el agua) sobre el átomo de azufre del N-acetilsunfanililo donde nuevamente al
enlazarse el amoniaco al azufre, el cloruro se vuelve un buen grupo saliente y uno de los
hidrógenos enlazados al nitrógeno del enlazado es abstraído por otra molécula de amoniaco
formando así más ión amonio que en presencia del cloruro (el grupo saliente) forma la sal
de amonio (cloruro de amonio) y finalmente se obtiene la sulfonamida que será materia
prima para la segunda parte experimental en la obtención de la sulfanilamida.
Se comprueba cualitativamente la obtención del producto mediante la determinación del
intervalo de fusión el cual se reporta como 217°C producto inicial y 163-164°C producto
final recristalizado.

Conclusiones:
Los compuestos clorosulfónicos son suceptibles a reaccionar mediante una sustitución
nucleofílica. En ésta práctica el grupo amino debe de estar protegido para evitar la
formación de otro compuesto no deseado, esto se hace acetilando y partiendo de la
acetanilida.

Cuestionario:
a) Escriba un mecanismo de reacción que explique la reacción de
clorosulfonación.
Mecanismo en Anexo 1
b) ¿Qué producto esperaría si en lugar de acetanilida utiliza anilina? Explique.
Se espera un compuesto con una unión amídica ya que otra molécula del grupo sulfanilo
podría atacar al grupo amino de otra para generar así una unión amídica. Debido a esto se
protege al grupo amino acetilando

c) Explique ¿qué le ocurre al ácido clorosulfónico en presencia de agua?

Sucedería una sustitución nucleofílica sobre el átomo de azufre, donde el par de electrones
del oxígeno en el agua actúa como el nucleófilo que ataca.
d) ¿Qué reacción se efectúa sobre el cloruro de N-acetilsulfanililo, cuando se le calienta
con NH4OH? Sucede una reacción de sustitución nucleofílica sobre el cloruro de ácido para
obtener la sulfonamida.

SEGUNDA PARTE

Objetivos
a) Efectuar una reacción de hidrólisis de una amida.
b) Obtener la sulfanilamida que es un producto con acción farmacológica.
Reacciones del experimento:
 REACCIONES DEL EXPERIMENTO Y MECANISMOS DE REACCIÓN A MANO
ANEXADOS EN ANEXO 1

Resultados
Punto de fusión de sulfanilamida (primera parte): 217 °C
Punto de fusión de sulfanilamida (segunda parte): 163-164 °C
Masa de sulfanilamida (producto final obtenido): 0.2181g

Cromatoplaca (segunda parte)

Producto recristalizado (sulfanilamida)

Muestra patrón
 Distancia recorrida por el disolvente o face móvil= 4.3cm
Distancia recorrida por el producto o aplicación= 2.9cm
𝟐.𝟗𝒄𝒎
Rf= 𝟒.𝟑𝒄𝒎 = 𝟎. 𝟔𝟕𝟒

Rendimiento

1 𝑚𝑜𝑙
Sulfanilamida 0.2181𝑔 ( 172.2 )= 1.2665x10-3 mol
1 𝑚𝑜𝑙
Acetanilida 1 g(135.17)= 0.0074 mol

Sulfanilamida: (1.2665x10-3 /0.0074)*100 = 17%

Conclusiones
Con éxito hemos logrado la obtención de sulfanilamida mediante una clorosulfonación en
un anillo aromático, preparando un cloruro de sulfonilo intermediario, derivado de
acetanilida, y finalmente terminar con una hidrolisis ácida para llevar el grupo acetil a NH 2.
Mediante los puntos de fusión obtenidos podemos comprobar que sí se trata del
compuesto que se quería obtener, ya que es muy cercano al valor reportado en la
literatura.
En cuanto al rendimiento observamos que fue muy bajo, con solo 17% esto se debido a
que el producto se contamino en el momento de la obtención en la primer parte del
experimento y en la recristalización se redujo considerablemente el producto final
obtenido.

Cuestionario segunda parte

a) ¿Qué reacción se efectúa sobre la diamida, cuando se hierve con HCl?.

Sucede una Hidrolisis ácida para protonar y desproteger el grupo acetil, de esta
manera se puede volver a obtener el grupo NH2
b) ¿Por qué agrega NaHCO3?
 Se adiciona para quitar el exceso de acidez

c) ¿Cuál es la toxicidad de la sulfanilamida?

¿Qué tratamiento requieren los residuos generados?

Referencias
repositorio.utn.edu.ec/bitstream/123456789/631/4/capitulo4.pdf
alfa.com/es/content/msds/SouthAmerican/L04682.PDF