Kadar Kalsium Dan Magnesium Serum Di Wanita Yang Mengalami Preeklamsia Dan Hipertensi Yang

Diinduksi Kehamilan: Kontrol Kasus Studi Di Kota Metropolitan Cape Coast, Ghana

Penyakit hipertensi pada kehamilan, seperti preeklampsia (PE) dan hipertensi gestasional (PIH)
merupakanpenyebab utama morbiditas ibu. Tingkat kejadian PE mencapai 3-10% secara global, dengan angka 7%
dilaporkan pada wanita hamil di Ghana. Mempertimbangkan banyak studi yang dilakukan, etiologinya tetap belum
diketahui, meskipun faktor seperti obesitas, diabetes, defisiensi kalsium (Ca2 +), ibu lanjut usia, stres oksidatif, iskemia
plasenta, genetika dan maladaptasi imunitas mempengaruhinya.
PIH berkembang karena kehamilan dan regresi setelah persalinan. Hal ini dapat menyebabkan kelahiran prematur,
IUGR, solusio plasenta, kematian janin, dan banyak komplikasi kehamilan lainnya. Riwayat PE sebelumnya, DM yang sudah
ada sebelumnya, kehamilan multipel, nuliparitas dan ibu lanjut usia usia (≥ 40 tahun) dilaporkan meningkatkan risiko
keduanya
Laporan sebelumnya telah menganalisa hubungan antara penyakit hipertensi kehamilan (PE dan PIH) dan elektrolit
serum, terutama Ca2 + dan magnesium (Mg2 +). Telah dilaporkan ada kadar Ca2 + dan Mg2 + yang menurun pada
preeklampsia. Sementara itu, sebuah laporan baru-baru ini dari Nigeria mengindikasikan bahwa selain dari peningkatan
kadar natrium dalam pra-eklampsia, Ca2 + dan Mg2 + berada dalam interval normal. Sampai saat ini, sebuah penelitian
tentang kadar Ca2+ dan Mg2+ pada perempuan dengan PE dan PIH belum ada di Ghana, meskipun penggunaan MgSO4
tetap pengobatan pilihan, terutama pada eklampsia. Apakah ada perubahan kadar elektrolit ini dan berkontribusi sebagai
faktor penyebab hipertensi dalam kehamilan di Ghana? Oleh karena itu untuk mengatasi permasalahan ini, dengan tujuan
untuk memberikan data awal yang dapat mempengaruhi pencegahan dan pengelolaan PE dan PIH di Ghana.
Kami menilai kadar serum Ca2+ dan Mg2+ pada wanita dengan PE dan PIH, dibandingkan dengan kehamilan normal.
Kami selanjutnya menilai faktor itu dapat berkontribusi untuk peningkatan risiko PIH dan PE di Ghana.

METODE

Desain studi
Penelitian case-control dengan pengambilan sampel dilakukan di kota metropolitan Cape Coast, Ghana, mulai
Desember 2013 hingga Mei 2014. Rumah sakit yang terlibat dalam penelitian ini termasuk, the Cape Coast Teaching
Hospital (CCTH), Universitas Cape Coast Hospital (UCCH) dan rumah sakit metropolitan Cape Coast. Cape Coast mencakup
daratan total 9826 km2 (2223.9843 hektar) dengan perkiraan populasi dari 1.805.488.

Persetujuan etis
Penelitian ini disetujui oleh Institutional Review Board dari University of Cape Coast (IRB-UCC) dan pihak berwenang
dari rumah sakit terpilih. Partisipasi bersifat sukarela dan informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing peserta.

Kriteria kelayakan
Wanita hamil dengan usia gestasi 20 minggu atau lebih merupakan peserta yang memenuhi syarat untuk penelitian
ini. Peserta dengan kesehatan yang baik, normotensif dan tanpa proteinuria (dengan dipstick) sebagai kontrol. Peserta
dengan tekanan darah tinggi (≥140 / 90 mmhg) dengan atau tanpa proteinuria dipstick (≥ "+") sebagai kasus (PE dan PIH
masing-masing). Wanita hamil dengan hipertensi kronis, pada terapi antihipertensi, eklampsia, diabetes, penyakit
autoimun dan penyakit ginjal dieksklusikan dari penelitian.

Studi populasi
380 peserta (≥20 minggu kehamilan) terlibat dalam penelitian ini. Ini termasuk 160 wanita hamil usia subur dan
normotensif, 120 wanita hamil dengan PIH dan 100 wanita hamil dengan PE, menerima antenatal di pusat yang dipilih.
Peserta dengan tekanan darah tinggi (≥140/90 mmhg) dua kali, setidaknya interval empat jam, dengan proteinuria dipstick
(≥ "+"), dikategorikan sebagai PE dan mereka yang tidak memiliki proteinuria dikategorikan sebagai PIH. Kuesioner
berbasis wawancara standar digunakan untuk mendapatkan data tentang riwayat demografi, klinis dan keluarga.
Pengukuran antropometri juga dilakukan pada pasien dalam penelitian ini. Pengukuran tekanan darah diambil dalam
interval 5-10 menit dan nilai rata-rata tercatat sebagai tekanan darah.

Urinalisa
Peserta memberikan 10-20 ml urin pagi di wadah. Urinalisis dilakukan dengan menggunakan dipstick, Metode semi-
kualitatif sesuai CYBOW, Korea. Proteinuria pada peserta dengan preeklampsia didefinisikan sebagai adanya protein urin
dalam konsentrasi ≥ "+", dengan menggunakan warna skala semi kuantitatif pada reagen dipstick urin.

Kumpulan sampel darah dan analisis biokimia

Setelah puasa satu malam, 4 ml sampel darah vena diambil dari masing-masing peserta ke tabung pemisah serum.
(Becton Dickinson, Rutherford, NJ). Sampel darah dibiarkan menggumpal dan disentrifugasi 3000 rpm selama 3-5 menit
dalam waktu 30 menit dari kumpulan sampel. Serum Ca2 + dan Mg2 + dihitung menggunakan penganalisis elektrolit
otomatis (FT-1000 Automatic Chemical analyzer, Cina).

Analisis statistik
Data dimasukkan dan disimpan di Microsoft Excel dan dianalisis menggunakan SPSS versi 16.0 (SPSS Inc. Chicago).
Kategoris variabel dianalisis menggunakan Chi-square dan Tes Fischer sementara variabel kontinyu dianalisis
menggunakan t-test tidak berpasangan. Beberapa kelompok dibandingkan menggunakan One-way ANOVA ditambah
dengan perbandingan Dunnet. Korelasi Pearson dan beberapa Analisis regresi logistik dilakukan untuk menentukan
hubungan antara variabel dan untuk mengidentifikasi faktor independen yang terkait dengan masing-masing gangguan
hipertensi (PIH dan PE). Dalam semua tes statistik, sebuah nilai dari p <0,05 dianggap signifikan.

HASIL

Seperti ditunjukkan pada Tabel 1, tidak ada perbedaan yang signifikan pada usia ibu dan kehamilan antara tiga
kelompok. Tekanan darah rata-rata secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan PIH (155/101; p <0,0001) dan PE
(152/102; p <0,0001), dibandingkan dengan kelompok kontrol (112/65).
Pada Gambar 1, kadar serum Ca2 + dan Mg2 + rata-rata lebih rendah secara signifikan pada wanita hamil dengan
gangguan hipertensi (PE dan PIH) dibandingkan kelompok kontrol yang sesuai (p <0,0001). Tidak ada perbedaan bermakna
dalam kadar serum Ca2+ rata-rata (p=0,538) dan Mg2+ (p=0,211) antara wanita dengan PIH dan PE meski lebih rendah
pada wanita dengan PE.
Semua wanita dengan PIH dan PE menderita hipokalsemia (100%). Proporsi wanita dengan PIH dan PE dengan
hipomagnesaemia masing-masing 86,7% dan 100%. Dari 160 wanita hamil di kelompok kontrol, 8 hypocalcaemia (5%) dan
24 hipomagnesaemia (15%). 152 wanita hamil, 40%, dari total populasi kelebihan berat badan. Dari jumlah tersebut, 64
(40%) berasal dari kelompok kontrol, 36 (30%) adalah perempuan dengan PIH dan 52 (52%) wanita dengan PE .
Ada korelasi positif yang signifikan antara DBP dan SBP (r=0,370, p<0,05), BMI dan SBP (r=0,434, p <0,01) dan Ca2+
dan Mg2+ (r=0,841, p <0,01) pada kelompok kontrol. Dari mereka yang menderita PIH, SBP berkorelasi positif dengan BMI
(r=0,575, p<0,01), dengan pengamatan serupa antara kadar serum Ca2+ dan Mg2+ (r= 0,494, p<0,01). Kecenderungan
asosiasi positif antara SBP dan BMI dan juga antara Ca2 + dan Mg2 + diamati pada wanita dengan PE tapi tidak signifikan.
Pengaruh dari tiap variabel terhadap risiko berkembang PIH dan PE ditunjukkan pada Tabel 5. Satu-satunya faktor
yang signifikan dalam penelitian ini adalah meningkatnya risiko wanita hamil dengan PIH, berdasarkan analisis multivariat
adalah usia. Wanita hamil berusia 40 tahun ke atas dua kali lebih meningkatkan PIH dibandingkan wanita di bawah usia
25 tahun (OR=2,14, p=0,000).

PEMBAHASAN

Penyakit hipertensi kehamilan terkait dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas, terutama selama persalinan.
Penelitian ini dilakukan untuk menilai kadar serum Ca2+ dan Mg2+ pada wanita hamil dengan PE dan PIH dibandingkan
dengan kehamilan normal. Ini juga mengidentifikasi faktor-faktor yang dapat meningkatan risiko PIH dan PE. Sampai saat
ini, tidak ada penelitian semacam itu telah dilakukan di Ghana. Hasil kami menunjukkan kadar serum Ca2 + dan Mg2+
berkurang secara signifikan pada wanita dengan PE dan PIH, dan usia lanjut ibu (≥40 tahun) dikaitkan dengan risiko PIH.
Penelitian ini menambah implikasi pada etiologi hipertensi pada kehamilan di Ghana dan mungkin berpengaruh
pencegahan dan pengobatan melalui suplementasi mineral selama masa antenatal.
Penyakit hipertensi merupakan komplikasi umum yang berkembang selama kehamilan, ditandai dengan
peningkatan tekanan darah. Sesuai dengan kondisi tersebut, penelitian ini menunjukkan bahwa tekanan darah sistolik dan
diastolik meningkat secara signifikan pada wanita dengan PIH dan PE.
Kalsium dan magnesium serum sangat penting untuk metabolisme pada tingkat sel dan sangat penting kontraksi
otot, kematian sel dan aktivitas neuron, membuatnya sangat penting dalam kehamilan. Pengamatan kadar Ca2 + dan
Mg2+ yang rendah sesuai dengan penelitian lain mengenai hipertensi dalam kehamilan. Sebuah teori yang memungkinkan
untuk pengamatan ini jika kadar kalsium serum menurun, kadar kalsium intraselular meningkat, menyebabkan
penyempitan otot polos pembuluh darah dan meningkatkan resistensi pembuluh darah, sehingga peningkatan tekanan
darah. Selanjutnya, laporan sebelumnya menyarankan agar homoeostasis kalsium diubah, seperti yang ditunjukkan
dengan peningkatan ekskresi kalsium, dikaitkan dengan tekanan darah tinggi. Kadar kalsium serum rendah juga dapat
meningkatkan tekanan darah dengan merangsang hormon paratiroid dan pelepasan renin, yang pada gilirannya
meningkat kalsium intraselular dalam otot polos, mengarah ke vasokonstriksi. Pengamatan selanjutnya didukung oleh
rekomendasi WHO 2011, ditemukan risiko PE yang lebih tinggi pada wanita hamil dengan diet rendah kalsium, dan
direkomendasikan suplemen pada wanita tersebut. Sehingga kalsium berperan dalam hipertensi dalam kehamilan.
Golmohammad Lou et al membantah unsur kalsium dan tekanan darah tinggi, dalam hal ini yakni PE. Mereka
menjelaskan bahwa meski sedikit lebih rendah, tidak ada perbedaan yang signifikan pada kadar kalsium dan magnesium
antara wanita dengan PE dan hamil sehat. Namun, ini sedikit diperdebatkan, suplementasi magnesium selama
pengobatan preeklamsia dan kejang, telah terbukti menentang penyempitan arteri bergantung kalsium dan antagonis
peningkatan konsentrasi kalsium intraselular. Tinjauan Cochrane dan rekomendasi WHO mengenai pencegahan dan
pengelolaan preeklampsia dan eklampsia secara konsisten didukung suplementasi mineral ini pada kehamilan dikaitkan
dengan penurunan yang signifikan dalam risiko PE.
Kadar magnesium rendah yang diamati pada wanita dengan PIH dan PE bisa jadi karena asupan makanan yang
menurun, peningkatan clearance oleh ginjal, hemodilusi karena perluasan ruang ekstraselular dan peningkatan konsumsi
mineral oleh janin yang sedang tumbuh. Ini bersama dengan penurunan kadar kalsium berperan dalam pengembangan
hipertensi dalam kehamilan. Peneliti lain telah mengusulkan agar dilakukan pengurangan kadar Mg2+ ekstraselular
menyebabkan depolarisasi parsial membran dan penurunan repolarisasi bersama dengan pembukaan kanal Ca2+,
pertukaran Ca2+ intraselular. Selanjutnya, peningkatan kebutuhan Ca2+ janin juga meningkatkan blokir resorpsi Ca2+
tulang bersamaan tarikan intraseluler. Fenomena ini menghasilkan vasokonstriksi dengan peningkatan darah tekanan,
seperti pada PIH dan PE.
Pengaruh Mg2 + dan Ca2 + pada patogenesis hipertensi pada kehamilan didukung oleh korelasi positif yang diamati
antara magnesium dan kalsium di semua kelompok peserta, meski tidak signifikan antara mereka dengan PE.
 Analisis korelasi lebih lanjut menunjukkan hubungan positif antara BMI dan SBP di semua kelompok dan signifikan
antara kedua kontrol dan mereka dengan PIH tapi bukan PE. Hubungan ini serupa dengan temuan dari penelitian lain. Ini
dianggap sebagai akibat dari obesitas sebagai mediasi inflamasi.
Regresi logistik multivariat menunjukkan bahwa kehamilan pada usia lanjut (≥40 tahun) dikaitkan dengan
peningkatan sekitar dua kali lipat dan lima kali lipat pengembangan masing-masing PIH dan PE. Ini signifikan untuk PIH
tapi tidak PE. Pengamatan ini mirip dengan yang diamati pada penelitian lain, namun bertentangan dengan laporan adanya
risiko PE yang signifikan dalam kelompok usia jauh lebih muda (≤21 tahun). Mengakui bahwa PIH dan PE mungkin hanya
manifestasi yang berbeda dari penyakit yang sama, namun ada beberapa bukti bahwa kedua kondisi ini mungkin berbeda
dalam patofisiologinya. Selanjutnya, peningkatan risiko hipertensi pada kehamilan seiring bertambahnya usia dikaitkan
dengan perubahan biologis itu terjadi dengan penuaan. Perubahan biologis dapat berinteraksi dengan proses
patofisiologis PIH dan PE, sehingga menghasilkan hasil yang berbeda. Secara review sistematis, wanita berusia ≥40
meningkatkan dua kali risiko pengembangan preeklamsia, apakah mereka primipara atau multipara. Meskipun demikian,
harus hati-hati dalam menilai risiko PE di ibu lanjut usia.
Berapa penurunan kadar serum Mg2 + dan Ca2 + dikaitkan dengan peningkatan risiko hipertensi pada kehamilan
dan pada kadar perubahan ini mulai memanifestasikan sebagai kenaikan tekanan darah dan proteinuria? Bisakah elektrolit
ini menunjukkan kemampuan prediksi PIH dan PE? Untuk memperjelas hal ini, penting untuk dilakukan pembelajaran lebih
lanjut.

KESIMPULAN
Dalam penelitian ini, kadar kalsium serum dan magnesium secara signifikan rendah pada wanita dengan PIH dan PE
dibanding kehamilan normal. Meningkatnya usia ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko PIH tapi tidak PE. Ini
menunjukkan adanya hubungan sebab akibat antara elektrolit dan hipertensi pada Kehamilan. Ini membantu memahami
proses patofisiologis hipertensi pada kehamilan, dan untuk membangun dan meningkatkan strategi pencegahan untuk
kondisi tersebut. Suplementasi mineral selama periode antenatal dapat mempengaruhi secara signifikan, terjadinya
gangguan hipertensi pada kehamilan.

KETERBATASAN
Karena keterbatasan sumber daya, kami tidak dapat menggunakan lebih banyak lagi metode kuantitatif untuk
mendeteksi proteinuria Pola diet yang tidak ditentukan, dampak asupan mineral yang tidak memadai juga sebagai efek
pengganggu diet tetap. Ada keterbatasan pada generalisasi temuan penelitian karena teknik pengambilan sampel
berturut-turut. Temuan dari penelitian namun tetap relevan dan menambah bukti pada pokok bahasan.