CONTROL DE CALIDAD

DE MEDICAMENTOS

FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

COMPRIMIDOS

Introducción.
La calidad representa el conjunto de características que posee un producto,
que define y determina su aceptabilidad. El criterio de calidad evoluciona
inevitablemente con el tiempo, y es una medida del progreso científico-técnico
en un determinado campo.
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro de
un mismo lote o entre lotes, se reducen al minimo, introduciendo controles
apropiados durante el procesado y observando buenas prácticas de fabricación
(BMFs).

Por tanto, la producción a gran escala de un comprimido satisfactorio exige una

evaluación continua de las materias primas, instalaciones, personal, procesos y
equipos, envasado y controles, durante y después de la preparación, con
objeto de garantizar la calidad del producto final.

Fijados los atributos que son de desearse en un comprimido, corresponde al

laboratorio conducir una serie de ensayos sobre la producción para calificarla:
es la comprobación de la calidad; las determinaciones que se describen a
continuación representan la búsqueda de los requisitos críticos que se han
seleccionado de entre todos los exigibles para establecer entre aceptación y
rechazo.

OBJETIVOS DE LA FORMULACIÓN DE TABLETAS

a. PREFORMULACIÓN
El objetivo de los estudios de preformulación es desarrollar un portafolio de
información detallada sobre el fármaco que sirva como un sistema de
parámetros contra los cuales la formulación pueda ser realizada. En las
investigaciones de la preformulación se diseñan e identifican las propiedades
fisicoquímicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en

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el diseño de la formulación, método de manufactura, y propiedades

farmacocinéticas y biofarmacéuticas.

b. IDENTIDAD Y PUREZA
El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de identidad
y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes,
contaminantes y pueden incluirse pruebas organolépticas como color, olor y
sabor. Otras pruebas aparte de la valoración que pueden ayudar a determinar
la pureza de los compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH,
metales pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden
ocasionalmente afectar la estabilidad

CLASIFICACIÓN
Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos:

1. Tabletas no recubiertas.

2. Tabletas recubiertas
a) Con recubrimiento de azúcar.
b) Con recubrimiento de película fina.

3. Tabletas especiales
a) Efervescentes
b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y
sublinguales
c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico
d) De capas múltiples
e) De liberación controlada o modificada, que puede ser
sostenida, retardada o prolongada, lenta, rápida o acelerada, o
pulsátil
f) Masticables.

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CARACTERÍSTICAS DE COMPRIMIDOS

CONTROLES

CONTROLES OFICIALES
Dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de
contenido

Desintegración: El control de desintegración se determina en agua a 37ºC.

La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.
Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto

Disolución: Se realiza según la metodología descrita por la USP para cada

producto y está destinado a evaluar las características de cesión del p.a.

CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial
denominado Durómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo
a la formulación estudiada

Friabilidad: Se determinan con la ayuda de un especial denominado

friabilometro. Los márgenes de aceptación fluctúan hasta un 1%.

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PARAMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD

1 Caracteres Organolépticos
 Aspecto
 Color
 Sabor
 Textura

2 Caracteres Geométricos
 Forma y marcas
 Dimensiones (diámetro, corona , borde)

3 Caracteres Mecánicos
 Resistencia a la fractura (Dureza)
 Resistencia mecánica (Friabilidad)

4 Caracteres Químicos
 Identidad del principio activo
 Ensayo de principio activo (Valoración)
 Compuestos de degradación
 Contenido en agua (Humedad)

5 Caracteres Posológicos
 Uniformidad de peso
 Uniformidad de contenido

6 Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacéuticos

 Tiempo de desintegración
 Disolución

ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD.

En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos
controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos.

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• MATERIAS PRIMAS Y EXCIPIENTES: Se les hacen los controles respectivos

que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.

• ETAPA INTERMEDIA DE PRODUCCIÓN: Se deben controlar los procesos

de molienda, mezclado, granulación, y secado, para verificar la buena marcha
de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los
factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica, cantidad de
fármaco, humedad, ángulo de reposo etc.

• FASE FINAL DE PRODUCCIÓN: Durante la compresión de un lote, se debe

verificar permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los
datos se deben pasar a gráficos de control.

• CONTROL PRODUCTO TERMINADO: Cuando termina la producción, se

hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. Con base en estos
resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y
farmacopeicas. Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de
cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de
almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de
estabilidad y por tanto se beben.

Nota: Los ensayos críticos son los de contenido de fármaco y biodisponibilidad.

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Un cambio en las propiedades físicas de las tabletas puede provocar un

cambio bajo las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye
rotundamente en su biodisponibilidad. En general las farmacopeas exigen los
mismos tipos de pruebas pero difieren en los equipos, y condiciones que
exigen en cada una de ellas.

PRUEBAS FARMACOPEICAS BASICAS

PARÁMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD

(CONTROLES)
1. Tamaño (Diámetro y altura)
2. Forma
3. Dureza (tensión estática)
4. Apariencia
5. Marcas de Identificación
6. Variación de peso
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido
8. Friabilidad (tensión dinámica)
9. Desintegración
10. Disolución
11. Porosidad
12. Estabilidad física

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1. TAMAÑO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones físicas del material junto con la densidad de los materiales en
la formulación de las tabletas determinarán su peso.
Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o
un tornillo micrométrico que da lecturas en décimas de milímetro. Las medidas
deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado. Variaciones
pequeñas de la altura o el diámetro no deben notarse a simple vista.

Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en

el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis múltiples. Si se
mantiene la presión de la tableteadora constante, el grosor cambiará según las
variaciones durante el llenado de matrices reflejándose en el peso del
comprimido

2. FORMA
El tamaño y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque,
y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de producción. Debido a
que las medidas de los punzones y las matrices son estándar (armonizadas por
la IPT Standard Specifications and Control of Tools, 1971 by the
Pharmaceutical Sciences), el diámetro y la forma del punzón y la matriz
respectiva determinarán la forma de los comprimidos.

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3. DUREZA (TENSIÓN ESTÁTICA)

Es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta hasta
fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de
rompimiento diametral) para soportar el choque mecánico por la manipulación
durante su fabricación, empaque, distribución y uso. Por esta razón, se debe
regular la presión y velocidad de compresión durante el proceso.

4. APARIENCIA
El color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por
parte del paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas,
grietas, micro cráteres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie
de la tableta) de lote a lote, especialmente en las tabletas recubiertas. El
paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no estético y
como falta de uniformidad de contenido. Como el ojo tiene una limitada
capacidad de memoria del color, no puede precisamente definir un color ni
hallar pequeñas diferencias de color de dos sustancias similares.
Ahora se utiliza el fotómetro de micro reflectancia para medir la uniformidad del
color y el brillo en la superficie de las tabletas. Aparte del color, el olor es un
factor importante ya que cambios en él indican contaminación microbiana
especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidón, celulosa,
lactosa gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y
percibir de inmediato el olor, o si se puede calentando una muestra de
comprimidos hasta que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulación,
donde se necesita brindar soluciones a los fármacos con problemas de sabor.

5. MARCAS DE IDENTIFICACIÓN
Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el símbolo del
fabricante, el lote del producto y hasta su cantidad. Entremás información vaya
impresa habrámás problemas por endurecimiento y despicado

6. VARIACIÓN DE PESO
La prueba de variación de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si
el contenido del fármaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del

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peso de tabletas. La variación de peso se debe a problemas de granulación y

problemas mecánicos. El peso de las tabletas se determina por la geometría de
la matriz y los punzones, además de la capacidad de flujo del granulado.
Pequeñas diferencias en la longitud del punzón, y suciedad interior puede
causar también variación de peso.

Otras causas de la variación de peso son:

-Tamaño y forma irregular del granulado
-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresión
-Punzón inferior flojo
No más de 2 tabletas deben quedar por fuera del límite de %, y ninguna tableta
debe diferir en más del doble del límite de porcentaje. La variación de peso
puede deberse a la falta de uniformidad de los gránulos ya que el llenado
siempre es volumétrico.

7. ENSAYO Y UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la
cantidad de fármaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas. Por
tal razón, en las tabletas con pequeñas concentraciones del fármaco una
buena variación de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y
viceversa. Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del
fármaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido. 7.8%. El
muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado.
La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del fármaco en la
mezcla del granulado, segregación del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variación del peso de las tabletas.

8. FRIABILIDAD (TENSIÓN DINÁMICA)

Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasión
sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte
y uso por parte del paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y

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aceptación por parte del consumidor creando suciedad en las áreas de

recubrimiento y empaque además de problemas de uniformidad de dosis.

9. DESINTEGRACIÓN
La desintegración es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto
los fragmentos de recubrimiento insoluble o cápsulas permanece en la malla
del equipo como una masa suave. La desintegración sirve al fabricante como
guía en la preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de
proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una
tableta no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver.
􀂄El equipo de desintegración según la U.S.P 26 se compone de 6 tubos de 3
pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10
(1700μM) o 8 (2000μM). En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se
sumerge en un beaker de 1L con agua, fluido gástrico o fluido intestinal
simulado a 37+/- 2°C. Durante el movimiento de vaivén (30 veces/minuto) la
canasta debe quedar entre 2.5 cm de la superficie y 2.5 cm del fondo del
beaker. Los discos se utilizan para evitar que las tabletas floten
Al final (30 minutos) todas las partículas deben pasar por el tamiz # 10 (las
tabletas se desintegran completamente). Si una o dos tabletas no se
desintegran completamente, repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16
de las 18 tabletas deben desintegrarse completamente. Obviamente existen
variaciones de la prueba según el tipo de forma farmacéutica sólida (tabletas
bucales, sublinguales, de recubrimiento entérico, cápsulas de gelatina dura
etc).

10. DISOLUCIÓN
Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere el
fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero
disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la
velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de
disolución de las tabletas. Para los fármacos que tiene buena absorción en el
tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. Los objetivos de
disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la

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velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente
efectivos.
La temperatura en el equipo debe ser de 37+/- 0.5 C. Alcanzar esta
temperatura generalmente demora cerca de 2 horas. Se debe evitar la
evaporación y formación de burbujas en el medio. Agitaciones altas o muy
bajas no son deseables porque no producirían resultados congruentes. El
análisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente, en el último
debe reponerse las alícuotas de volumen tomado.

11. POROSIDAD
La mayoría de los parámetros asociados con la naturaleza porosa de los
sólidos, es el volumen del espacio vacío designado como la porosidad o
volumen del poro. Estos se caracterizan según su diámetro y distribución. La
porosidad esta muy relacionada con la desintegración, ya que de los poros
depende la permeabilidad del agua en la tableta. La porosidad se reduce
grandemente cubriendo los poros con lubricantes. La porosidad es importante
en la estabilidad. Los métodos para medirla son midiendo la permeabilidad del
aire, isotermas de adsorción y permeabilidad al mercurio.

12. ESTABILIDAD FÍSICA

Algunas de las propiedades físicas de las tabletas tienen una gran influencia en
la desintegración, disolución y biodisponibilidad. Ya que la calidad de las
tabletas siempre serámás baja o igual que la del granulado del cual provienen,
esta dependerá de los equipos, habilidades del personal y de las condiciones
del proceso. Siempre se debe tener en cuenta que la estabilidad física y
mecánica es tan importante como la química.

TIPOS DE DEFECTOS EN LOS COMPRIMIDOS

Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que
pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación
(ingredientes, granulometría del producto, contenido de agua, etc.) y la otra
relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad
Relativa y tipo de equipo utilizado). Los defectos de las tabletas son.

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CONTROL DE CALIDAD
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Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el

punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede
ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Las causas son:
• Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la
compresión, y que no exista una deformación plástica.
• El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión.
• Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos.
• Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes.
• Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión.
• Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta
cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire.
Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a
los punzones o a la matriz. La causa es la excesiva humedad del granulado o
de los punzones, también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión,
punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación.
Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de
la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior.
Esto ocurre en granulados muy húmedos, o muy poco lubricados o por el uso
de punzones desgastados.
Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular,
también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente
presión de compactación.
Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes, poca porosidad y
humectación del granulado, forma y tamaño irregular de este y excesiva
presión de compactación.

Bibliografía
 Chowhan, Z.T. Excipients and Their Functionality in Drug Product
Devepment.
 Pharm. 1993, 17 (9), 72
 Czeisler, J.L.; Penman, K.P. Diluents, Enciclopedia of Pharmaceutical
 Technology, 1st Ed.; Swarbrick, J., Boylan, J.C., Eds.; Marcel Dekker,
Inc.:New
 Cork, 1991; 4, 40-43

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DE MEDICAMENTOS

 http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-3/pdfs-en/3aq11aen.pdf.
 Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of pharmaceuticals by thin-layer
chromatography. St. Louis, MO US Food and Drug Administration,
Division of Drug Analysis, 1994.
 Pachaly P y cols. Simple thin-layer chromatographic identification of
active ingredients in essential drugs. Bonn, Pharmaceutical Institute of
the Rheinische Friedrich Wilhelms University, 1994.

ANEXO I
PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD PARA MEDICAMENTOS SOLIDOS
Métodos analíticos para formas enfríese y fíltrese. Agréguense 1 ml de
amoniaco (~100 g/l) SR y 1 ml de nitrato de
farmacéuticas plata (40 g/l) SR a 5 ml del filtrado (el resto se
ALOPURINOL (COMPRIMIDOS)
reserva para la cuarta prueba); se forma un
Descripción. Por lo general, cada comprimido
precipitado blanco.
contiene 100 mg de alopurinol.
4. Agréguense 0,5 ml de sulfato de cobre(II)
Preparación de la muestra
(160 g/l) SR a 5 ml del filtrado sobrante de la
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
tercera prueba; se forma un precipitado azul.
cantidad equivalente a 0,30 g de alopurinol.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
(COMPRIMIDOS)
cantidad equivalente antes calculada de
Descripción. Por lo general, cada comprimido
material pulverizado, mézclese con 10 ml de
contiene 25-50 mg de clorhidrato de
hidróxido sódico (0,1 mol/l) SV y fíltrese.
difenhidramina.
Acidifíquese el filtrado con ácido acético (~60
Preparación de la muestra
g/l) SR, fíltrese, lávese el precipitado con 3 ml
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
de etanol deshidratado R y déjese reposar al
cantidad equivalente a 0,20 g de clorhidrato
aire durante 5 minutos. A continuación,
de difenhidramina.
séquese a 105 °C durante 3 horas y utilícese
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
el material desecado como sustancia
cantidad equivalente antes calculada de
problema, dividida en seis partes iguales.
material pulverizado, y utilícese directamente
Pruebas de identidad
como sustancia problema, dividida en cuatro
Reacciones cromáticas y de otro tipo
partes iguales.
1. Disuélvase una parte de la sustancia
Pruebas de identidad
problema en 5 ml de hidróxido sódico (~80
Reacciones cromáticas y de otro tipo
g/l) SR, agréguese 1 ml de yoduro potásico
1. Colóquese una pequeña cantidad de la
mercúrico SR, llévese a ebullición y déjese
sustancia problema en una placa para ensayo
reposar; se forma un precipitado floculento
en blanco, y agréguese una gota de una
de color amarillo.
mezcla de aproximadamente 0,5 ml de ácido
2. Disuélvanse cuatro partes de la sustancia
nítrico (~1000 g/l) SR y aproximadamente 0,5
problema en una mezcla de 2 ml de hidróxido
ml de ácido sulfúrico (~1760 g/l) SR; aparece
sódico (~80 g/l) SR y 2 ml de agua.
momentáneamente un color violeta, que vira
Agréguense 3 ml de ácido cítrico (90 g/l) SR, y
primero a rojo y finalmente a amarillo.
agítese enérgicamente; se forma un
2. Agréguense 5 ml de agua a dos partes de la
precipitado blanco.
sustancia problema, agítese y fíltrese.
3. Disuélvase por calentamiento una parte de
Agréguense al filtrado 3 ml de ácido
la sustancia problema en 25 ml de agua,

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clorhídrico (~250 g/l) SR y hiérvase durante 3
minutos. Enfríese el tubo de ensayo en hielo
y rásquese el interior del tubo de ensayo con
una barrita de vidrio para inducir la
cristalización. Sepárense los cristales y
séquense con desecante de gel de silicio R;
punto de fusión: en torno a los 64 °C. Si el
punto de fusión fuera inferior a 64 °C,
procédase a recristalizar en 1 ó 2 ml de agua.
3. Agréguense 5 ml de agua a una parte de la
sustancia problema, agítese y fíltrese.
Agréguense al filtrado 0,5 ml de nitrato de
plata (40 g/l) SR; se forma un precipitado
grumoso de color blanco. Tras separar el
precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoníaco (~100 g/l) SR en
exceso; el precipitado se disuelve.
DOXICICLINA, HICLATO DE (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 100 mg de hiclato de doxiciclina.1
1
Recogido con el nombre de clorhidrato de
doxiciclina en Pruebas básicas para
sustancias farmacéuticas, 1986.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlense las
cantidades equivalentes a 0,10 g y 25 mg de
hiclato de doxiciclina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésense las
cantidades equivalentes antes calculadas de
material pulverizado, y utilícense
directamente 0,10 g como sustancia
problema 1 y 25 mg como sustancia
problema 2.
3. Agítese la sustancia problema 1 con 10 ml
de agua, y fíltrese. Utilícese el filtrado como
solución problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense unos 2 ml de ácido sulfúrico
(~1760 g/l) SR a la sustancia problema 2;
aparece un color amarillo intenso.
2. Colóquense 2 ml de cloruro de cinc (500
g/l) SR en un cápsula de porcelana, y
caliéntense en un hornillo o sobre una llama
pequeña hasta que se forme una película en
la superficie de la solución. Agréguense
entonces dos gotas de la solución problema y
sígase calentando durante 1 minuto; aparece
un color amarillo anaranjado.
3. Agréguese una gota de cloruro férrico (25
g/l) SR a 2 ml de la solución problema;
aparece un color pardo rojizo oscuro.
pág. 14
4. Agréguense 0,5 ml de ácido nítrico (~130
g/l) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR
a 1 ml de la solución problema; se forma un
precipitado grumoso de color blanco. Tras
separar el precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en
exceso; el precipitado se disuelve.
FENITOÍNA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 50 mg de fenitoína.
Preparación de la muestra
1. Pésese el contenido de un comprimido y
calcúlese la cantidad equivalente a 0,08 g de
fenitoína.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, y utilícese directamente
como sustancia problema, dividida en dos
partes iguales.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 4 ml de etanol (~750 g/l) SR a
una parte de la sustancia problema, agítese y
fíltrese. Agréguense al filtrado cuatro gotas
de cloruro de cobalto(II) (30 g/l) SR y una gota
de amoniaco (~260 g/l) SR; aparece un color
violeta azulado.
2. Colóquese la mitad de la parte restante de
la sustancia problema en una placa de
ensayo, agréguensele dos gotas de amoniaco
(~100 g/l) SR y una gota pequeña de sulfato
de cobre(II) (160 g/l) SR, y mézclese bien con
una barrita de vidrio; se forma un precipitado
de color rosa.
FENITOÍNA SÓDICA (CÁPSULAS)
Descripción. Por lo general, cada cápsula
contiene 25-100 mg de fenitoína sódica.
Preparación de la muestra
1. Pésese el contenido de una cápsula y
calcúlese la cantidad equivalente a 0,08 g de
fenitoína sódica.
2. Vacíense las cápsulas, pésese la cantidad
equivalente antes calculada, y utilícese
directamente como sustancia problema,
dividida en cuatro partes iguales.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 4 ml de diclorometano R y
cuatro gotas de cloruro de cobalto(II) (30 g/l)
SR a dos partes de la sustancia problema, y
agítese; se forma un voluminoso precipitado
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de color violeta azulado (permite distinguir la
fenitoína sódica de la fenitoína).
2. Colóquese la mitad de una parte de la
sustancia problema en una placa de ensayo,
agréguensele dos gotas de amoniaco (~100
g/l) SR y una gota pequeña de sulfato de
cobre(II) (160 g/l) SR, y mézclese bien con una
barrita de vidrio; se forma un precipitado de
color rosa.
FLUCITOSINA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 500 mg de flucitosina.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,30 g flucitosina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, agítese con 30 ml de
agua, fíltrese, y utilícese el filtrado como
solución problema, dividida en seis
volúmenes iguales.
3. Evapórense hasta sequedad dos volúmenes
de la solución problema sobre un baño de
María, y utilícese el residuo como sustancia
problema.
Pruebas de identidad
Punto de fusión de la sustancia problema: en
torno a los 295 °C, con descomposición.
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 5 ml de agua, 1,5 ml de ácido
clorhídrico (~250 g/l) SR y 0,5 ml de nitrito
sódico (10 g/l) SR a un volumen de la solución
problema, y agítese durante 2 minutos.
Agréguense 0,5 ml de 2-naftol SR; se forma
un precipitado de color pardo amarillento.
2. Agréguense 5 ml de agua y 2 ml de nitrato
de plata (40 g/l) SR a un volumen de la
solución problema, agítese y déjese reposar
durante 2 ó 3 minutos; se forma un
precipitado blanco.
3. Agréguense 2 ml de bromo SR a medio
volumen de la solución problema; el color del
bromo se debilita. Agréguense 4 ml de
hidróxido de bario (40 g/l) SR recién
preparado; se forma un precipitado de color
púrpura.
4. Mézclense tres gotas de dicromato
potásico (100 g/l) SR con unos 0,5 ml de ácido
sulfúrico (~1760 g/l) SR. Caliéntese al baño de
María durante 5 minutos; la disolución
humedece las paredes del tubo de ensayo.
Agréguense 10 mg de la sustancia problema,
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agítese bien y caliéntese de nuevo al baño de
María durante 5 minutos; el color vira a verde
y la disolución deja de humedecer las paredes
del tubo de ensayo.
FUMARATO FERROSO (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene una cantidad de fumarato ferroso
equivalente a 60 mg de hierro.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlense las
cantidades equivalentes a 0,5 g y 0,05 g de
fumarato ferroso.
2. Tritúrense los comprimidos, pésense las
cantidades equivalentes antes calculadas de
material pulverizado, y utilícense
directamente 0,5 g como sustancia problema
1 y 0,05 g como sustancia problema 2.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 20 ml de ácido sulfúrico (~100
g/l) SR a la sustancia problema 1, y caliéntese
al baño de María durante 15 minutos. Fíltrese
todavía caliente y enfríese el filtrado en hielo;
se forma un precipitado blanco (que se
reserva para la segunda prueba). Lávese el
precipitado con agua acidificada y séquese a
105 °C. Disuélvase el precipitado en 5 ml de
carbonato sódico (50 g/l) SR, y agréguense
0,5 ml de permanganato potásico (10 g/l) SR;
el color del permanganato potásico se
desvanece, y se forma una disolución
parduzca.
2. Agréguense 2 ml de ferricianuro potásico
(50 g/l) SR a 2 ml del filtrado obtenido en la
primera prueba; se forma un precipitado de
intenso color azul oscuro, insoluble en ácido
clorhídrico (~70 g/l) SR.
3. Mézclese la sustancia problema 2 con 0,10
g de resorcinol R, agréguense entre 5 y 10
gotas de ácido sulfúrico (~1760 g/l) SR, y
caliéntese a fuego lento; se forma una masa
semisólida de color rojo oscuro. Enfríese,
agréguense 25 ml de agua, revuélvase para
favorecer la disolución y fíltrese. Agréguense
10 ml de agua a 1 ml del filtrado, y agítese; se
forma una disolución de color amarillo
anaranjado con fluorescencia verde.
Alcalinícese la disolución agregando unas
gotas de hidróxido sódico (~80 g/l) SR; se
forma una disolución de color rojo con
fluorescencia verde.
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE
(COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 25-50 mg de clorhidrato de
hidralazina.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlense las
cantidades equivalentes a 5 mg y 0,05 g de
clorhidrato de hidralazina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésense las
cantidades equivalentes antes calculadas de
material pulverizado, y utilícense
directamente 5 mg como sustancia problema
1 y 0,05 g como sustancia problema 2.
3. Agítese la sustancia problema 2 con 5 ml
de agua, fíltrese, y utilícese el filtrado como
solución problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agítese la sustancia problema 1 con 2 ml
de agua, agréguense tres gotas de sulfato
ferroso (15 g/l) SR recién preparado, y
hiérvase durante 3 minutos; aparece un color
rojo parduzco. Agréguense entre 5 y 10 gotas
de yodo SR; el color vira a violeta oscuro.
2. Agréguense 0,5 ml de ácido nítrico (~130
g/l) SR y 5 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR a
aproximadamente 1 ml de la solución
problema; se forma un precipitado grumoso
de color blanco. Tras separar el precipitado,
lávese éste con agua y agréguesele amoniaco
(~100 g/l) SR en exceso; el precipitado se
disuelve.
3. Agréguese una mezcla de 100 ml de agua y
8 ml de ácido clorhídrico (~70 g/l) SR a 4 ml
de la solución problema. Agréguense a
continuación 20 ml de nitrito sódico (10 g/l)
SR, y déjese reposar durante 10 minutos; se
forma un precipitado blanco o de color
marfil.
INDOMETACINA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 25 mg de indometacina.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,05 g de
indometacina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, y utilícese directamente
como sustancia problema, dividida en dos
partes iguales.
pág. 16
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 1 ml de agua y una gota de
hidróxido sódico (~80 g/l) SR a una parte de la
sustancia problema, agítese y fíltrese.
Agréguese al filtrado 1 ml de nitrito sódico
(10 g/l) SR, déjese reposar durante 5 minutos,
y agréguense con precaución 0,5 ml de ácido
clorhídrico (~250 g/l) SR; aparece un color
verde.
2. Mézclese una parte de la sustancia
problema con 2 ml de agua y 2 ml de
hidróxido sódico (~80 g/l) SR; aparece un
color amarillo intenso que se desvanece
rápidamente.
LEVOTIROXINA SÓDICA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 50-100 μg de levotiroxina sódica.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 5 mg de levotiroxina
sódica.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, y utilícese directamente
como sustancia problema 1, dividida en dos
partes iguales.
3. Divídase una parte de la sustancia
problema 1 en cinco partes iguales, y
utilícense como sustancia problema 2.
4. Agítense dos partes de la sustancia
problema 2 con 3 ml de etanol deshidratado
R durante 5 minutos; a continuación, déjese
reposar durante 5 minutos. Colóquese una
tira de papel de filtro en la suspensión y
déjese que el líquido ascienda unos 4 cm.
Extráigase la tira de papel, y recórtense los
dos extremos (la parte que estuvo sumergida
y la parte que ha permanecido seca). Séquese
al aire y a temperatura ambiente la parte
restante (central) de la tira de papel, y
utilícese como papel problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. A una parte de la sustancia problema 2,
agréguensele 1,5 ml de etanol (~750 g/l) SR,
1,5 ml de agua y 0,5 ml de hidróxido sódico
(~80 g/l) SR, agítese bien y fíltrese.
Agréguense al filtrado unos 0,5 ml de ácido
clorhídrico (~250 g/l) SR y 0,2 ml de nitrito
sódico (100 g/l) SR; aparece un color amarillo.
Déjese reposar durante 5 minutos, y
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
agréguese una gota de amoniaco (~260 g/l)
SR; el color de la disolución vira a rojo
anaranjado.
2. Colóquese una parte de la sustancia
problema 2 en un crisol de sílice, e incinérese.
Agréguense 2 ml de agua al residuo, agítese y
fíltrese. Agréguense 0,5 ml de acetato de
uranilo y magnesio SR, y déjese reposar
durante unos minutos; se forma un
precipitado amarillo.
3. Caliéntese la sustancia problema 1 con
unos 0,2 g de carbonato sódico R.
Agréguense 3 ml de agua a la masa fundida,
agítese y fíltrese. Acidifíquese el filtrado con
unas gotas de ácido clorhídrico (~250 g/l) SR,
y agréguense dos o tres gotas de almidón SR;
aparece un color violeta azulado.
4. Colóquese una gota de
tricetohidrindeno/etanol SR sobre el papel
problema, e introdúzcase éste en una estufa
a 105 °C durante 5 minutos; aparece una
mancha uniforme o anular de color violeta.
LIDOCAÍNA, CLORHIDRATO DE (GELATINA)
Descripción. Por lo general, la gelatina
contiene 20-40 mg de clorhidrato de
lidocaína en 1,0 g de una base viscosa
hidrosoluble adecuada.
Preparación de la muestra
1. Dispónganse 10-15 ml de agua en un
separador, agréguese la cantidad de gelatina
equivalente a 0,15 g de clorhidrato de
lidocaína, y mézclese. Agréguense 2,0 ml de
amoniaco (~100 g/l) SR, y extráigase con dos
porciones de 30 ml de diclorometano R.
Evapórense hasta sequedad los extractos con
una corriente de aire caliente, y utilícese el
residuo como sustancia problema 1.
2. Sepárese y pésese una cantidad
equivalente a 0,20 g de clorhidrato de
lidocaína, y utilícese como sustancia
problema 2, dividida en tres partes iguales.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 1 ml de etanol (~750 g/l) SR y
0,5 ml de cloruro de cobalto(II) (30 g/l) SR a la
sustancia problema 1, y agítese durante 2
minutos; se forma un precipitado de color
verde azulado.
2. Agréguense 2 ml de agua y tres gotas de
yodo SR a una parte de la sustancia problema
2, y mézclese; se forma un precipitado pardo.
pág. 17
3. Agítense dos partes de la sustancia
problema 2 con 5 ml de agua, y agréguense 1
ml de ácido nítrico (~130 g/l) SR y 1 ml de
nitrato de plata (40 g/l) SR; se forma un
precipitado blanco. Tras separar el
precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en
exceso; el precipitado se disuelve.
MAGNESIO, HIDRÓXIDO DE (SUSPENSIÓN
ORAL)
Descripción. Por lo general, la suspensión
oral contiene el equivalente a 55 mg de
hidróxido de magnesio en 1,0 ml de un
vehículo adecuado.
Preparación de la muestra. Tómese un
volumen de la suspensión oral equivalente a
0,20 g de hidróxido de magnesio, y utilícese
directamente como solución problema,
dividida en dos volúmenes iguales.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 5 ml de ácido clorhídrico (~70
g/l) SR a un volumen de la solución problema,
y fíltrese. Agréguense al filtrado 5 ml de
cloruro amónico (100 g/l) SR, 3 ml de fosfato
disódico (100 g/l) SR y 5 ml de amoniaco
(~100 g/l) SR; se forma un precipitado blanco,
soluble en ácido acético (~300 g/l) SR.
2. Agréguense 5 ml de ácido clorhídrico (~70
g/l) SR y 5 ml de hidróxido sódico (~80 g/l) SR
a un volumen de la solución problema; se
forma un precipitado gelatinoso de color
blanco, insoluble en un exceso de hidróxido
sódico (~80 g/l) SR. Agréguense unas gotas de
yodo SR; el color del precipitado vira a pardo
oscuro.
MAGNESIO, SULFATO DE (POLVO)
Descripción. Cristales incoloros brillantes o
polvo cristalino blanco; inodoro.
Preparación de la muestra. Utilícese el polvo
directamente como sustancia problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Disuélvanse 10 mg de la sustancia
problema en 2 ml de agua, y agréguese 1 ml
de amoniaco (~100 g/l) SR; se forma un
precipitado blanco. Agréguese 1 ml de
cloruro amónico (100 g/l) SR; el precipitado
se disuelve. Agréguese 1 ml de fosfato
disódico (100 g/l) SR; se forma de nuevo un
precipitado blanco.
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
2. Disuélvanse 10 mg de la sustancia
problema en 2 ml de agua, y agréguense tres
gotas de amarillo de titanio SR y 2 ml de
hidróxido sódico (~80 g/l) SR; aparece un
nítido color rosa.
3. Disuélvanse 0,05 g de la sustancia
problema en 5 ml de agua, y agréguense 1 ml
de ácido clorhídrico (~70 g/l) SR y 1 ml de
cloruro de bario (50 g/l) SR; se forma un
precipitado blanco.
METILROSANILINA, CLORURO DE
(SOLUCIÓN)
Descripción. Por lo general, la solución
contiene 10 mg de cloruro de metilrosanilina
(violeta de genciana) en 1,0 ml de un vehículo
adecuado.
Preparación de la muestra. Tómese un
volumen de la solución equivalente a 25 mg
de cloruro de metilrosanilina, y utilícese
directamente como solución problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense dos gotas de la solución
problema a 1 ml aproximadamente de ácido
sulfúrico (~1760 g/l) SR, y agítese; aparece un
color anaranjado o rojo parduzco. Disuélvase
cuidadosamente con agua; el color vira
primero a pardo, después a verde y
finalmente a azul.
2. Disuélvase con agua el resto de la solución
problema hasta 10 ml, y agréguense cinco
gotas de ácido clorhídrico (~420 g/l) SR.
Instílense 0,6 ml de ácido tánico (100 g/l) SR
en 5 ml de esta disolución (el resto se reserva
para la tercera prueba); se forma un
precipitado de color azul oscuro.
3. Agréguense a la disolución sobrante de la
segunda prueba 1 ml aproximadamente de
ácido clorhídrico (~420 g/l) SR y 0,5 g de cinc
R en polvo; se desprende un gas y el color de
la disolución se desvanece rápidamente.
Fíltrese, y colóquese una gota del filtrado en
un papel de filtro, junto a una gota de
amoniaco (~100 g/l) SR; en la zona de
contacto entre ambos líquidos aparece un
color azul.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE
(COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 10 mg de clorhidrato de
metoclopramida.
Preparación de la muestra
pág. 18
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,35 g de clorhidrato
de metoclopramida.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, mézclese con 10 ml de
agua y fíltrese. Utilícese el filtrado como
solución problema, dividida en tres
volúmenes iguales.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 1 ml de ácido clorhídrico (~70
g/l) SR y 2 ml de nitrito sódico (10 g/l) SR a un
volumen de la solución problema; aparece un
color amarillo.
2. Mézclense dos gotas de bromuro potásico
(100 g/l) SR con cuatro gotas de bromato
potásico (15 g/l) SR, y dilúyase con agua hasta
1 ml aproximadamente. Agréguense dos
gotas de ácido sulfúrico (~1760 g/l) SR y un
volumen de la solución problema; se forma
un precipitado amarillento.
3. Agréguense 1 ml de ácido nítrico (~130 g/l)
SR y 1 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR a un
volumen de la solución problema; se forma
un precipitado grumoso de color blanco. Tras
separar el precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en
exceso; el precipitado se disuelve.
NICLOSAMIDA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 500 mg de niclosamida.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,25 g de niclosamida.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, agítese con 20 ml de
acetona R y fíltrese. Evapórese hasta
sequedad el filtrado sobre un baño de María,
y utilícese el residuo como sustancia
problema.
Pruebas de identidad
Punto de fusión de la sustancia problema: en
torno a los 228 °C.
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense a 0,05 g de la sustancia
problema 5 ml de ácido clorhídrico (~70 g/l)
SR y unos 0,1 g de cinc R en polvo, caliéntese
sobre un baño de María durante 10 minutos,
enfríese y fíltrese. Agréguese al filtrado 1 ml
de nitrito sódico (10 g/l) SR, agítese y enfríese
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
en hielo durante 2 ó 3 minutos. Agréguese 1 g
de urea R, revuélvase hasta que se disuelva, y
déjese reposar durante 10 minutos.
Agréguense 2 ml de 2-naftol SR y 2 ml de
hidróxido sódico (~400 g/l) SR; aparece un
color rojo oscuro.
2. Colóquense unos 0,1 g de la sustancia
problema en un mortero y mézclense
rápidamente con unos 0,1 g de hidróxido
sódico R molido. Transfiérase la mezcla a un
crisol de porcelana y caliéntese hasta que se
funda. Enfríese, disuélvase la masa fundida
en 4 ml de ácido nítrico (~130 g/l) SR, y
fíltrese. Agréguense cinco gotas de nitrato de
plata (40 g/l) SR a 1 ml del filtrado; se forma
un precipitado grumoso blanco. Tras separar
el precipitado, lávese éste con agua y
agréguensele 0,4 ml de amoniaco (~260 g/l)
SR; el precipitado se disuelve, pero vuelve a
precipitar tras añadir unos 0,75 ml de ácido
nítrico (~1000 g/l) SR.
3. Agítense 20 mg de la sustancia problema
con 5 ml de etanol (~750 g/l) SR; se forma
una disolución amarilla. Agréguese una gota
de hidróxido sódico (~80 g/l) SR; el color
amarillo se intensifica. Agréguense dos gotas
de ácido clorhídrico (~70 g/l) SR; la disolución
va perdiendo progresivamente su color
amarillo, hasta llegar a ser completamente
incolora.
NISTATINA (ÓVULOS VAGINALES)
Descripción. Por lo general, cada óvulo
vaginal contiene 100 000 UI de nistatina.
Preparación de la muestra
1. Pésese un óvulo vaginal y calcúlese la
cantidad equivalente a 22 000 UI de nistatina.
2. Tritúrense los óvulos vaginales, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, agítese bien con 25 ml
de dimetilformamida R, fíltrese, evapórese el
filtrado hasta sequedad, y utilícese el residuo
como sustancia problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense unos 2 ml de ácido sulfúrico
(~1760 g/l) SR a 5 mg de la sustancia
problema; aparece un color violeta oscuro.
2. Agréguense 1 ml de etanol (~750 g/l) SR y
aproximadamente 1 ml de ácido clorhídrico
(~250 g/l) SR a 5 mg de la sustancia
problema, agítese y fíltrese. Agréguense al
filtrado unos cristales de resorcinol R y
pág. 19
caliéntese al baño de María durante 2
minutos; aparece un color rosado.
3. Agréguense 2 ml de etanol (~750 g/l) SR a 5
mg de la sustancia problema, agítese y
fíltrese. Agréguense al filtrado 1 ml
aproximadamente de ácido clorhídrico (~250
g/l) SR y dos gotas de una disolución de 1 ml
de cloruro férrico (25 g/l) SR en 10 ml de
agua; aparece un color verde oscuro.
PIRIMETAMINA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 25 mg de pirimetamina.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,25 g de
pirimetamina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado, agítese con 50 ml de
etanol (~750 g/l) SR calentado a 60 °C, fíltrese
y séquese por evaporación. Séquese el
residuo a 105 °C hasta alcanzar un peso
constante y utilícese como sustancia
problema.
Pruebas de identidad
Punto de fusión de la sustancia problema: en
torno a los 239 °C.
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Disuélvanse 0,05 g de la sustancia
problema en 5 ml de ácido sulfúrico (~100
g/l) SR, y agréguense 0,2 ml de yoduro
potásico mercúrico SR recién preparado; se
forma un precipitado de color entre blanco y
crema.
2. Agréguense 5 ml de agua y 2 ml de acetato
de etilo R a 1 ml de naranja de metilo/etanol
SR, y agítese; la capa de acetato de etilo sigue
siendo incolora. Agréguese una disolución de
5 mg de la sustancia problema en 5 ml de
ácido sulfúrico (~5 g/l) SR, agítese y déjese
reposar para que se separen las capas (unos
30 minutos); aparece un color amarillo en la
capa de acetato de etilo.
3. Incinérense unos 0,1 g de la sustancia
problema con 0,5 g de carbonato sódico
anhidro R, enfríese, agréguense 5 ml de agua
caliente, y caliéntese al baño de María
durante 5 minutos. Fíltrese, neutralícese el
filtrado con ácido nítrico (~130 g/l) SR, y
agréguense cinco gotas de nitrato de plata
(40 g/l) SR; se forma un precipitado grumoso
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
de color blanco. Agréguese amoníaco (~100
g/l) SR en exceso; el precipitado se disuelve.
POTÁSICO, CLORURO (SOLUCIÓN)
Descripción. Por lo general, cada ampolla
contiene 112 mg de cloruro potásico en 1,0
ml de un vehículo adecuado.
Preparación de la muestra
1. Reúnase el contenido de varias ampollas
para obtener el equivalente a 0,30 g de
cloruro potásico, y utilícese directamente
como solución problema 1.
2. Dilúyase 1,0 ml de la solución problema 1
con agua suficiente para obtener 10 ml, y
utilícese como solución problema 2.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Introdúzcase la solución problema 1, junto
con ácido clorhídrico (~250 g/l) SR, en una
llama no luminosa con ayuda de una varilla
de magnesia o un alambre de cromoníquel o
platino soldado a una barrita de vidrio; la
llama adquiere un color violeta que,
observado a través de un cristal azul
adecuado, parece violeta rojizo.
2. Agréguense 3 ml de agua y cinco gotas de
nitrato de plata (40 g/l) SR a 1,0 ml de la
solución problema 2; se forma un precipitado
grumoso de color blanco. Tras separar el
precipitado, lávese éste con agua y
agréguensele unas gotas de amoniaco (~100
g/l) SR; el precipitado se disuelve.
3. Caliéntense dos o tres gotas de la solución
problema 1 con unas gotas de hidróxido
sódico (~80 g/l) SR; no se percibe olor a
amoniaco.
SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL:
COMPOSICIÓN A
Descripción. Cada bolsita contiene un polvo
cristalino blanco con la siguiente
composición:
glucosa anhidra 20,0 g
cloruro sódico 3,5 g
bicarbonato sódico 2,5 g
cloruro potásico 1,5 g
Preparación de la muestra
1. Pésese el contenido de una bolsita; debe
pesar entre 26,0 g y 29,0 g.
2. Utilícese directamente el contenido de una
bolsita como sustancia problema.
pág. 20
3. Disuélvase el contenido de una bolsita en
250 ml de agua, y utilícese como solución
problema.
Pruebas de identidad
Características de fusión. Caliéntese
suavemente una pequeña cantidad de la
sustancia problema; el color de la masa
fundida vira primero a amarillo y después a
pardo, con un característico olor a caramelo.
Préndase fuego a la masa fundida; ésta se
inflama y se carboniza.
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. La solución problema es ligeramente
alcalina cuando se analiza con un papel
indicador de pH.
2. Agréguense unas gotas de la solución
problema a 5 ml de tartrato potásico cúprico
SR caliente, se forma un abundante
precipitado rojo (glucosa).
3. Acidifíquense 5 ml de la solución problema
con ácido acético (~300 g/l) SR, agréguense 2
ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y
rásquense las paredes del vaso de precipitado
con una barrita de vidrio; se forma
lentamente un precipitado cristalino de color
amarillo claro (sodio).
Prueba alternativa:
Introdúzcase la solución problema en una
llama no luminosa con ayuda de una varilla
de magnesia o un alambre de cromoníquel o
platino soldado a una barrita de vidrio; la
llama adquiere un intenso color amarillo
(sodio).
4. Agréguense 0,5 ml de ácido nítrico (~130
g/l) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR
a 5 ml de la solución problema; se forma un
precipitado grumoso de color blanco. Tras
separar el precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en
exceso; el precipitado se disuelve (cloruros).
5. Agréguense dos gotas de
fenolftaleína/etanol SR a 5 ml de la solución
problema; aparece un color rosado. Llévese a
ebullición; se desprende un gas y el color de
la disolución vira a violeta rojizo
(bicarbonato).
6. Agréguense 1 ml de ácido acético (~60 g/l)
SR y cuatro gotas de cobaltinitrito sódico (100
g/l) SR a 5 ml de la solución problema; se
forma un precipitado de color
amaSULFASALAZINA (COMPRIMIDOS)
CONTROL DE CALIDAD
DE MEDICAMENTOS
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 500 mg de sulfasalazina1.
1
Recogido con el nombre de
salazosulfapiridina en Pruebas básicas para
sustancias farmacéuticas, 1986.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlense las
cantidades equivalentes a 10 mg y 0,05 g de
sulfasalazina.
2. Tritúrense los comprimidos, pésense las
cantidades equivalentes antes calculadas de
material pulverizado, y utilícense
directamente 10 mg como sustancia
problema 1 y 0,05 g como sustancia
problema 2.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Agréguense 5 ml de agua a la sustancia
problema 1, agítese y fíltrese. Agréguese al
filtrado 1 ml de hidróxido sódico (~80 g/l) SR;
aparece un color que puede oscilar entre rojo
anaranjado y rojo intenso.
2. Agréguense dos gotas de etanol (~750 g/l)
SR y 4 ml de ácido clorhídrico (~70 g/l) SR a la
sustancia problema 2, y mézclese. A
continuación, agréguense 0,2 g de cinc R en
polvo, caliéntese al baño de María durante 5
minutos y fíltrese.
a) agréguense 4 ml de agua y dos gotas de
cloruro férrico (25 g/l) SR a 1 ml del filtrado;
aparece un color rojo.
b) Agréguese 1 ml de nitrito sódico (10 g/l) SR
a 1 ml del filtrado, y déjese reposar en hielo
durante 1 minuto. Agréguense 2 ml de
pág. 21
hidróxido sódico (~80 g/l) SR y dos gotas de 2-
naftol SR; aparece un intenso color rojo.
WARFARINA SÓDICA (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido
contiene 1-5 mg de warfarina sódica.
Preparación de la muestra
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
cantidad equivalente a 0,10 g de warfarina
sódica.
2. Tritúrense los comprimidos y pésese la
cantidad equivalente antes calculada de
material pulverizado.
3. Extráigase el material pulverizado con dos
volúmenes de agua (de 15 ml cada uno), y
fíltrese. Agréguense al filtrado dos gotas de
ácido clorhídrico (~70 g/l) SR, y fíltrese de
nuevo. Lávese el precipitado con agua y
séquese a 110 °C durante 3 horas; punto de
fusión: en torno a los 162 °C. Utilícense los
cristales como sustancia problema.
Pruebas de identidad
Reacciones cromáticas y de otro tipo
1. Disuélvanse 20 mg de la sustancia
problema en 1 ml de agua, y agréguense
cinco gotas de hidróxido sódico (~80 g/l) SR y
cinco gotas de yodo SR; se forma un
precipitado amarillo y es perceptible un
característico olor a yodoformo.
2. Humedézcanse 10 mg de la sustancia
problema con una gota de ácido clorhídrico
(~70 g/l) SR, e introdúzcase la mezcla en una
llama no luminosa con ayuda de una varilla
de magnesia o un alambre de cromoníquel o
platino soldado a una barrita de vidrio; la
llama adquiere un intenso color amarillo.