Peptida terkait hormon paratiroid: Imunolokalisasi di Kelenjar Saliva Normal dan Adenoma

Pleomorphic

S. Sunardhi-Widyaputra dan B. Van Damme

Universitas Katolik Leuven, Departemen Patologi, Laboratorium Universitas Muhammadiyah
Malang
Histokimia dan Sitokimia, Leuven, Belgia

RINGKASAN
Peptida terkait hormon paratiroid (PTHrP) telah terbukti diproduksi sebagai Langkah
awal dalam urutan diferensiasi dan dianggap sebagai penanda beberapa sel progenitor Kami
menyelidiki keberadaan dan distribusi PTHrP dalam 7 normal kelenjar parotid dan pada 18
adenoma pleomorfik saliva (PA). Lokalisasi PTHrP dipelajari oleh immunohistochemistry
dengan tiga langkah unlabelled peroxidase- metode antiperoksidase Pada kelenjar normal PTHrP
ditemukan terutama di basal dan sel gelap, dan pada tingkat yang lebih rendah di sel cahaya
saluran. Di PA bagian dalam Lapisan struktur tubulo-duktal dan semua sel struktur mirip kista
tampak kuat positif untuk PTHrP. Sel yang terserak dalam kelompok padat juga sangat menodai.
Sebenarnya Semua sel tumor di daerah myxoid dan chondroid tidak memiliki pewarnaan. Dalam
kelompok Metaplasia skuamosa, sebagian besar sel sedikit positif dan sel-sel yang tersebar
ternoda dengan kuat.
PTHrP berkontribusi terhadap diferensiasi sel dan juga terkait dengan keratinasi. Kami
menyarankan agar sel lapisan dalam PTHrP positif pada adenoma pleomorfik mewakili sebuah
langkah dalam diferensiasi skuamosa dan dalam penjabaran lebih lanjut dari struktur tubulo-
duktal. Adenoma pleomorfik pada kelenjar ludah dicirikan secara mikroskopis oleh beberapa
pola diferensiasi dari sel epitel dan stroma. Itu Komponen epitel pada dasarnya adalah struktur
tubulo-ductal.

Pendahuluan
Adenoma pleomorfik pada kelenjar ludah dicirikan secara mikroskopis oleh beberapa pola diferensiasi
dari sel epitel dan stroma. Itu Komponen epitel pada dasarnya adalah struktur tubulo-ductal, Biasanya
dengan lapisan dalam yang berbeda menghadap lumen, dan lapisan luar menghadap stroma. Dalam
beberapa cluster epitel lapisan luar meluas ke massa sel spindle sehubungan dengan stroma. Bagian dalam
Lapisan juga bisa meluas ke daerah dengan skuamosa sel. Pada beberapa sel epitel tumor juga tersusun
dalam kelompok padat, atau dalam struktur kistik.

Pada penelitian morfologi dari pleomorfik adenoma oleh Dardick dan rekan kerjanya
menyarankan sel di lapisan luar struktur tubulo-duktus 'sel myoepithelial yang dimodifikasi', yang
berkembang biak secara ekstensif. Ini sel myoepithelial yang dimodifikasi, kalau begitu menjalani
berbagai tingkat dedifferentiation, akhirnya mengarah pada pembentukan mesenchymal komponen dan
pengembangan skuamosa metaplasia.

Dalam penelitian kami sebelumnya tentang VLA-integrins dan bcl-2 ekspresi pada adenoma
pleomorfik, kami berhipotesiskan bahwa lapisan lapisan dalam dan luar epitel dimainkan peran dalam
morfogenesis tumor, tapi itu menunjukkan tingkat perbedaan yang berbeda. Dalam penelitian ini kami
menganalisis pertumbuhan dan diferensiasi seluler di Indonesia adenoma pleomorfik menggunakan
poliklonal anti paratiroid peptida terkait hormon (anti-PTHrP). PTHrp
telah terbukti diproduksi oleh sel sebagai langkah awal dalam urutan diferensiasi

Hasil
Kelenjar Saliva Normal (Gambar 1) Dalam semua kasus dipelajari, sel-sel duktus yang
diselingi saluran, dan sel basal dan gelap dari ekskretori Saluran bernoda kuat untuk PTHrP, sedangkan
sel cahaya hanya sedikit positif Tidak ada hal positif yang ditemukan di acinar dan di sel myoepithelial.
Semua kontrol, menghilangkan langkah pertama, atau menggantinya dengan serum kelinci normal, tetap
negatif. Adenom pleomorfik (Gambar 2 a-d) Lapisan dalam struktur tubulo-duktal dan Struktur seperti
kista menunjukkan positif yang kuat PTHrP dalam semua kasus. Tersebar sel dalam kelompok padat juga
bernoda kuat. Hampir semua sel tumor masuk daerah myxoid dan chondroid negatif. Seperti yang
diharapkan, lapisan dalam duktus dan / atau tubulo-duktal struktur mengekspresikan sel PTHrP-positif.
Positif juga dicatat dalam struktur duktus lapisan tunggal yang sangat kecil. Dalam kelompok metaplasia
skuamosa kebanyakan sel Sel yang sedikit positif dan tersebar diwarnai dengan kuat. Semua kontrol,
menghilangkan langkah pertama, atau menggantinya dengan serum kelinci normal atau dengan tikus
tanpa kekebalan tubuh asites, tetap negatif.

Diskusi
Peptida terkait hormon paratiroid (PTHrP) juga dikenal sebagai protein mirip hormon paratiroid (PTHLP)
dan peptida mirip hormon paratiroid (PLP), adalah protein Itu pertama kali diisolasi dari sel tumor
manusia terkait dengan hiperkalsemia humoralitas keganasan. Baru-baru ini, dengan menggunakan
hibridisasi molekuler dan teknik imunohistokimia, ada bukti bahwa PTHrP juga dilokalisasi dalam tumor
tidak terkait dengan hiperkalsemia, termasuk endokrin Tumor dan garis sel berasal dari tumor endokrin,,
dan di beberapa jaringan normal non-endokrin: pada keratinosit manusia normal oleh biokimia aktivitas
assay, pada kelenjar susu laktasi oleh Analisis noda utara dan pada kulit manusia normal dengan analisis
imunohistokimia menggunakan afinitas antibodi poliklonal kelinci. Secara imunohistokimia, PTHrP juga
ditunjukkan di kelenjar ludah foza normal manusia dan di epitel duktus kelenjar ludah pada tikus janin
dan neonata. Kehadirannya di saliva dewasa Kelenjar memiliki, sepengetahuan kita, belum pernah
dilaporkan sebelum. Bukti terkini mendukung perannya PTHrP dalam peristiwa molekuler yang
mendasari seluler pertumbuhan dan diferensiasi, dan ungkapan PTHrP terlihat lebih awal dalam
diferensiasi Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa PTHrP bertindak secara autokrin atau mode
parakrin pada pertumbuhan seluler dan diferensiasi in vitrol,dan di vivo. PTHrP ditunjukkan untuk
merangsang sintesis DNA di beberapa sel jenis kehadiran faktor pertumbuhan epidermal (EGF) atau
mengubah faktor pertumbuhan-(TGF), sedangkan Antibodi PTHrP dan antagonis PTHrP menghambat sel
pertumbuhan. Dalam pertumbuhan dan perkembangan kelenjar ludah, beberapa faktor pertumbuhan
dianggap penting. Pada kelenjar ludah normal adanya EGF ditunjukkan di semua segmen ductal
(diselingi, lobak dan saluran ekskretoris), tapi tidak di asinar sel: Fakta ini, diambil bersamaan dengan
kehadirannya dari proto-onkogen bcl-2 dan penanda proliferasi, proliferasi antigen nuklir sel (PCNA)
pada keduanya sel basal dan gelap, dan adanya reseptor EGF dibatasi pada sel duktus basal, sesuai dengan
keberadaan sel cadangan atau grogenitor di saluran air kelenjar ludah normal. Imunofenotip 'normal' ini
dipertahankan pada adenoma pleomorfik. Sejak EGF dan reseptornya selalu dibatasi pada lapisan dalam
tubulo-duktal struktur adenoma pleomorfik dan tidak ada dari lapisan luar, kehadiran PTHrP di lapisan
dalam mungkin menunjukkan diferensiasi yang baru jadi, analog dengan kehadiran PTHrP yang baru
membentuk saluran empedu di hati24. Temuan kami menunjukkan bahwa sel lapisan dalam mengikuti
yang normal, bukan diferensiasi menyimpang ke jenis tumor yang berbeda sel seperti sel myoepithelial.
Apalagi tumornya sel di lapisan dalam negatif untuk c-myc (proto- onkogen yang menghambat
diferensiasi sel) produk, menunjukkan bahwa tidak ada penghambatan diferensiasi dibandingkan dengan
lapisan luar. Kehadiran interkoneksi antara batin lapisan struktur duktus tubulo dan gugusnya metaplasia
skuamosa telah ditunjukkan sebelumnya belajar. Positifitas PTHrP dalam kelompok skuamosa Metaplasia
menyerupai diferensiasi normal sel saluran karena dalam kondisi fisiologis, kehadiran PTHrP
berhubungan dengan keratinisation, dan sel duktal mampu berdiferensiasi menjadi sel skuamosa.
Pelajaran ini menunjukkan bahwa kelompok metaplasia skuamosa pada pleomorfik adenoma adalah hasil
diferensiasi sel dari sel lapisan dalam dan bukan modifikasi sel myoepithelial seperti sebelumnya pikir.