JOURNAL CLUB CRITIQUE

NGAL: an emerging tool for predicting severity of AKI is easily detected by a clinical assay

Aspek Penilaian
Latar Belakang Epidemiologi Acute kidney injury (AKI) is estimated to occur in
5% of hospitalized patients and as many as two
thirds of intensive care unit patients [2]. Early
detection of acute kidney injury could facilitate
timely intervention before irreversible injury has
occurred, with the goal of limiting morbidity and
mortality. Unfortunately, the current diagnosis of
AKI is based predominantly on changes in serum
creatinine, which may not manifest for several
hours after the initial insult. Th ere is an ongoing
search to identify early biomarkers of AKI that
would play a role similar to that of troponin in
acute myocardial infarction. Neutrophil Gelatinase-
Associated Lipocalin (NGAL) is rapidly released by
renal tubules in response to injury. Urinary NGAL is
an early predictor of AKI in a variety of acute
clinical settings [3]. Most of the studies evaluating
NGAL as a predictor of AKI used a research-based
ELISA assay. Th e availability of a standardized
clinical platform for NGAL measurement would
make this promising new biomarker more widely
available. Th e current study by Bennett and
colleagues was conducted to accomplish two goals
[1]: Th e fi rst was to determine whether a new
standardized clinical assay for urinary NGAL
correlated closely with the research assay. Th e
second was to determine whether urinary NGAL
levels obtained using the new clinical assay could
accurately predict AKI after cardiopulmonary
bypass (CBP) in children. Th e authors successfully
accomplished both goals. Th e new clinical assay
was highly correlated with the research assay
(r=0.99) and highly predictive of postCPB AKI. A
urinary NGAL threshold of 100 ng/ml at just two
hours post-CPB predicted the subsequent
development of AKI with an area under the
receiver operating characteristic (ROC) curve of
0.95 and a corresp onding sensitivity and specifi
city of 0.82 and 0.90. Furthermore, this same 2-
hour NGAL level correlated with severity and
duration of AKI, length of stay, dialysis
requirement, and death. Th is was a well-done
study showing the promise of a new clinical assay
and affi rming the signifi cant delay in diagnosing
AKI via changes in serum creatinine, which did not
show statistical diff erences until 48 hours after
CPB. Th ough this study was limited to children
undergoing CPB, subsequent studies and a meta-
analysis have confi rmed the utility of both urinary
and plasma/serum NGAL for the early detection of
JOURNAL CLUB CRITIQUE
NGAL: an emerging tool for predicting severity of AKI is easily detected by a clinical assay

AKI in other patient populations, including adults

[4] and in mixed medicalsurgical intensive care unit
patients [5]. Importantly, the relationship between
urinary NGAL and AKI after CBP in adults varies
with baseline renal function [6]. Postoperative
NGAL best indentifi ed AKI in patients with baseline
glomerular fi ltration rates (GFR) of 90 to 120
ml/min. In patients with baseline GFR <60 ml/min,
urinary NGAL did not diff er at any time between
those who did and did not develop AKI.
Tujuan
Metode Objective: The first objective of the present study
was to determine whether an NGAL immunoassay
developed for a standardized clinical platform
(ARCHITECT® analy zer, Abbott Diagnostics)
correlates with the researchbased assay. The
second objective was to determine the utility of the
standardized NGAL immunoassay as a predictive
biomarker of AKI after CPB in a large prospective
cohort. Design: Prospective cohort study Setting:
Children’s hospital at a large US academic medical
center. Subjects: 196 children undergoing elective
CPB for surgical correction or palliation of
congenital heart lesions between January 2004 and
June 2006. Intervention: None. Outcomes: Th e
primary outcome variable was the development of
AKI, defi ned as a 50% or greater increase
in serum creatinine from baseline. Other outcomes
included percent change in serum creatinine, days
in AKI, dialysis requirement, length of hospital stay,
and mortality.
Results In a pilot study with 136 urine samples
Hasil In a pilot study with 136 urine samples (NGAL
range, 0.3 to 815 ng/ml) and 6 calibration
standards (NGAL range, 0 to 1000 ng/ml), NGAL
measurements by research ELISA and by the
ARCHITECT assay were highly correlated (r = 0.99).
In a subsequent study, serial urine NGAL
measurements were obtained by ARCHITECT assay.
Of the 196 children undergoing CPB, AKI developed
in 99 patients (51%), but the diagnosis using serum
creatinine was delayed by 2 to 3 d after CPB. In
contrast, mean urine NGAL levels increased 15-fold
within 2 h and by 25-fold at 4 and 6 h after CPB. For
the 2-h urine NGAL measurement, the area under
the curve was 0.95, sensitivity was 0.82, and the
specifi city was 0.90 for prediction of AKI using a
cutoff value of 100 ng/ml. Th e 2-h urine NGAL
levels correlated with severity and duration of AKI,
length of stay, dialysis requirement, and death.
JOURNAL CLUB CRITIQUE
NGAL: an emerging tool for predicting severity of AKI is easily detected by a clinical assay

Simpulan Accurate measurements of urine NGAL are

obtained using the ARCHITECT® platform. Urine
NGAL is an early predictive biomarker of AKI
severity after CPB.
Referensi

Aspek Penilaian
Latar Belakang Epidemiologi cedera ginjal akut (AKI) diperkirakan terjadi pada
5% pasien rawat inap dan sebanyak dua pertiga
dari pasien ICU [2]. Deteksi dini cedera ginjal akut
bisa memfasilitasi intervensi yang tepat waktu
sebelum cedera ireversibel telah terjadi, dengan
tujuan membatasi morbiditas dan mortalitas.
Sayangnya, diagnosis saat AKI didasarkan terutama
pada perubahan kreatinin serum, yang mungkin
tidak terwujud selama beberapa jam setelah
penghinaan awal. ere th adalah pencarian yang
sedang berlangsung untuk mengidentifikasi
biomarker awal AKI yang akan memainkan peran
yang sama dengan troponin pada infark miokard
akut. Neutrofil Gelatinase-Associated Lipocalin
(NGAL) cepat dikeluarkan oleh tubulus ginjal dalam
menanggapi cedera. NGAL kemih merupakan
prediktor awal AKI dalam berbagai pengaturan
klinis akut [3]. Sebagian besar studi mengevaluasi
NGAL sebagai prediktor AKI menggunakan berbasis
penelitian ELISA assay. Th e ketersediaan platform
klinis standar untuk pengukuran NGAL akan
membuat biomarker baru yang menjanjikan ini
lebih banyak tersedia. Th e penelitian ini oleh
Bennett dan rekan dilakukan untuk mencapai dua
tujuan [1]: Th e pertama adalah untuk menentukan
apakah alat tes klinis standar baru untuk NGAL
kemih berkorelasi erat dengan uji penelitian. Th e
kedua adalah untuk menentukan apakah tingkat
NGAL urin yang diperoleh dengan menggunakan uji
klinis baru dapat secara akurat memprediksi AKI
setelah cardiopulmonary memotong (CBP) pada
anak-anak. e penulis Th berhasil dicapai dua gol. Th
e assay klinis baru sangat berkorelasi dengan uji
penelitian (r = 0,99) dan sangat prediktif dari
postCPB AKI. Ambang batas NGAL kemih dari 100
ng / ml di hanya dua jam pasca-CPB meramalkan
perkembangan selanjutnya AKI dengan luas di
bawah penerima operasi karakteristik (ROC) kurva
0,95 dan kepekaan CORRESP onding dan
spesifisitas dari 0,82 dan 0,90. Selain itu, tingkat
JOURNAL CLUB CRITIQUE
NGAL: an emerging tool for predicting severity of AKI is easily detected by a clinical assay

NGAL 2 jam ini sama berkorelasi dengan keparahan

dan durasi dari AKI, lama tinggal, kebutuhan
dialisis, dan kematian. Th ini adalah penelitian yang
dilakukan menunjukkan janji alat tes klinis baru dan
FFI rming yang signifikan keterlambatan dalam
mendiagnosis AKI melalui perubahan kreatinin
serum, yang tidak menunjukkan di statistik
perbedaan-perbedaan ff sampai 48 jam setelah
CPB. Th ough penelitian ini terbatas pada anak-
anak yang menjalani CPB, penelitian selanjutnya
dan meta-analisis memiliki con fi rmed utilitas dari
kedua NGAL kemih dan plasma / serum untuk
deteksi dini AKI di populasi pasien lainnya,
termasuk orang dewasa [4] dan di mixed
medicalsurgical intensif pasien unit perawatan [5].
Yang penting, hubungan antara NGAL kemih dan
AKI setelah CBP pada orang dewasa bervariasi
dengan fungsi ginjal dasar [6]. Pascaoperasi NGAL
indenti fi ed AKI terbaik pada pasien dengan tarif
dasar glomerular filtrasi (GFR) dari 90 sampai 120
ml / menit. Pada pasien dengan dasar GFR <60 ml /
menit, NGAL kemih tidak di ff er setiap saat antara
mereka yang melakukan dan tidak
mengembangkan AKI.
Tujuan Tujuan: pertama Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menentukan apakah immunoassay NGAL
dikembangkan untuk platform klinis standar
(ARCHITECT® Analy zer, Abbott Diagnostik)
berkorelasi dengan assay berdasarkan penelitian.
Tujuan kedua adalah untuk menentukan utilitas
dari NGAL immunoassay standar sebagai biomarker
prediksi AKI setelah CPB dalam kohort prospektif
besar.
Metode Desain: Calon Pengaturan penelitian kohort: rumah
sakit anak-anak di sebuah pusat kesehatan
akademis US besar. Subyek: 196 anak menjalani
elektif CPB untuk koreksi bedah atau paliatif dari
lesi jantung bawaan antara Januari 2004 dan Juni
2006. Intervensi: Tidak ada. Hasil: Variabel Hasil
utama adalah pengembangan AKI, didefinisikan
sebagai 50% atau peningkatan yang lebih besar
kreatinin serum dari baseline. hasil lainnya
termasuk perubahan persen kreatinin serum, hari
di AKI, kebutuhan dialisis, panjang tinggal di rumah
sakit, dan kematian.
Hasil Dalam studi percontohan dengan 136 sampel
urine
Hasil Dalam studi percontohan dengan 136 sampel
urine (kisaran NGAL, 0,3-815 ng / ml) dan 6
standar kalibrasi (kisaran NGAL, 0-1000 ng /
ml), pengukuran NGAL oleh penelitian ELISA
JOURNAL CLUB CRITIQUE
NGAL: an emerging tool for predicting severity of AKI is easily detected by a clinical assay

dan dengan uji ARCHITECT tersebut sangat

terkait (r = 0.99). Dalam sebuah studi
berikutnya, pengukuran NGAL urin seri
diperoleh dengan alat tes ARCHITECT. Dari
196 anak menjalani CPB, AKI dikembangkan
di 99 pasien (51%), tetapi diagnosis
menggunakan kreatinin serum ditunda oleh 2
sampai 3 hari setelah CPB. Sebaliknya, berarti
tingkat NGAL urin meningkat 15 kali lipat
dalam waktu 2 jam dan 25 kali lipat pada 4 dan
6 jam setelah CPB. Untuk 2-h pengukuran
NGAL urin, area di bawah kurva adalah 0,95,
sensitivitas adalah 0,82, dan spesifisitas adalah
0,90 untuk prediksi AKI menggunakan nilai ff
Cuto dari 100 ng / ml. Th e 2-h tingkat NGAL
urin berkorelasi dengan keparahan dan durasi
dari AKI, lama tinggal, kebutuhan dialisis, dan
kematian.
Simpulan pengukuran akurat dari NGAL urin yang diperoleh
dengan menggunakan platform ARCHITECT®. Urine
NGAL merupakan biomarker prediksi awal AKI
keparahan setelah CPB.
Referensi