Anda di halaman 1dari 5

Neomycin, Polymycin B, And Dexamethasone Allergic Reactions

Following Periocular Surgery.


Latar Belakang

Antibiotik topikal ophthalmic biasanya diresepkan sebagai perawatan pasca operasi rutin untuk
berbagai prosedur periokular dan okular. Salep yang umum digunakan terdiri dari neomisin sulfat (3,5
mg, 1,2% konsentrasi), polimiksin B sulfat (10.000 unit, kurang dari 0,1% konsentrasi), dan
deksametason (0,1%). Selain itu, neomisin, polymyxin B, dan dexamethasone (NPD) salep mata
mengandung methylparaben (0,05%) dan propylparaben (0,01%), agen pengawet yang menyediakan
aktivitas antimikroba dan mencegah biodegradasi senyawa. Salep juga mengandung petrolatum putih
dan lanolin cair anhidrat, kendaraan pembawa dan agen peningkatan viskositas yang digunakan untuk
meningkatkan bioavailabilitas. Selanjutnya, beberapa formulasi NPD dapat mengandung minyak
mineral.

Penggunaan NPD salep merupakan kontraindikasi jika ada hipersensitivitas yang diketahui untuk
setiap komponen senyawa. Masing-masing agen dalam kombinasi steroid antiinfektif salep mata ini
telah diteliti secara individual untuk kejadian dermatitis kontak alergi topikal reaksi hipersensitivitas
tipe IV. Polimiksin B memiliki tingkat sensitisasi yang rendah, dan tidak ada bukti yang cukup untuk
mencegah penggunaannya karena paparan topikal berikutnya terhadap antigen tidak mungkin
menyebabkan dermatitis kontak alergik. Sebaliknya, neomisin telah diidentifikasi dalam literatur
dermatologi memiliki tingkat sensitisasi yang tinggi karena paparan antigen sebelumnya, sehingga
meningkatkan kerentanan untuk reaksi dermatitis kontak alergi dengan setiap kontak berturut-turut.
Perkiraan mengenai alergi neomisin secara luas dalam literatur [6-10]. Misalnya, prevalensi reaksi
kontak alergi terhadap neomisin berdasarkan pengujian patch berkisar antara 1 hingga 6% [6-9].
Sebagai alternatif, Gehrig dan Warshaw mengevaluasi tingkat alergi neomisin dari Dermatitis Kontak
Amerika Utara.

Group (NACDG) dan memperkirakan bahwa 7-13 % pasien alergi terhadap neomisin [10]. Beberapa
penelitian telah menyimpulkan bahwa karena frekuensi sensitisasi dan risiko alergi kontak pada
pemaparan ulang terhadap obat, antibiotik yang mengandung neomisin harus dihindari dalam
perawatan luka terbuka dan tertutup pasca operasi [11,12]. Temuan ini berpotensi mengakibatkan
keengganan oleh ahli bedah untuk meresepkan neomisin topikal postural dan / atau salep kombinasi
yang mengandung agen ini. NPD salep diawetkan dengan methylparaben (0,05%) dan propilparaben
(0,01%). Paraben dapat memicu iritasi dan reaksi hipersensitivitas alergi, tetapi konsentrasi yang
diperlukan (5-12%) secara signifikan lebih tinggi daripada yang digunakan dalam praktik klinis [4].
Beberapa studi yang memeriksa paraben dan alergi okuler tersedia dalam literatur. Hasil uji patch
terbaru dari NACDG mengungkapkan tingkat alergi 1,2% pada populasi umum pada konsentrasi
paraben 12% [6]. Selain itu, dexamethasone telah dikaitkan dengan tingkat reaksi alergi kulit yang
sangat rendah [5]. Sementara ada banyak komponen yang berbeda dalam salep mata yang pasien
mungkin memiliki respon kontak alergi, sebagian besar reaksi tampaknya sekunder
iritasi kimia. Hanya 10% dari reaksi terhadap semua obat tetes mata topikal diperkirakan merupakan
hasil dari respon alergi yang benar [13, 14]. Insiden reaksi alergi terhadap NPD atau kombinasi steroid
/ anti-infeksi lainnya yang diterapkan pada permukaan periokular belum didokumentasikan dengan
baik, dan tidak ada yang menyelidiki penggunaan pasca operasi pada luka terbuka atau tertutup.
Sebuah laporan pada tahun 1976 menunjukkan kejadian reaksi sensitivitas periokular dari kombinasi
steroid / anti-infeksi untuk memperhitungkan satu kasus per juta unit (tabung atau botol) obat yang
dikeluarkan. Selain itu, mereka melaporkan bahwa insiden statistik reaksi merugikan tidak lebih besar
dengan kombinasi steroid / anti-infektif dibandingkan dengan komponen yang terpisah [15]. Studi ini
dan yang dilaporkan lainnya dibatasi oleh analisis retrospektif. Selain itu, sebagian besar penelitian
hingga saat ini telah dilakukan pada batang / ekstremitas dan sering melibatkan status seluler yang
terganggu seperti yang terlihat pada dermatitis stasis, eksim, atau ulserasi kaki. Lebih lanjut
menyulitkan evaluasi kejadian yang sebenarnya adalah fakta bahwa penelitian melakukan pengujian
patch dengan konsentrasi jauh melebihi tingkat yang ditemukan dalam salep mata. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk memantau secara prospektif laju reaksi reaksi alergi periokular terhadap
salep NPD topikal setelah prosedur bedah periokular dalam upaya untuk menjelaskan tingkat alergi
yang akurat.

Metode
Penelitian ini disetujui oleh Komite Pengkajian Institusi Gunung Carmel (IRB) / Komite Etika sebelum
pengumpulan data. Kepatuhan HIPPA dipertahankan, dan penelitian ini berpegang pada Deklarasi
Helsinki. Pasien berturut-turut yang memiliki prosedur yang melibatkan sayatan kulit periokular
dengan aplikasi pascaoperasi NPD oftalmik salep tiga kali per hari dimasukkan dalam penelitian.
Kriteria eksklusi termasuk usia kurang dari 18 tahun; riwayat alergi yang dilaporkan ke neomisin,
polimiksin B, dan senyawa yang mengandung mereka; atau penggunaan steroid sistemik intra dan
postoperatif. Dokter menyelesaikan lembar pengumpulan data untuk semua pasien pada
pemeriksaan tindak lanjut pasca operasi 7 hari atau sebelumnya jika pasien disajikan untuk evaluasi.
Data yang dicatat termasuk usia pasien, jenis kelamin, ras, hari tindak lanjut, prosedur yang dilakukan,
reaksi alergi terhadap salep, penggunaan steroid sistemik intra-atau pasca operasi, dan pemberian
antibiotik oral pasca operasi. Reaksi alergi didefinisikan sebagai pruritus kulit periokular, eritema,
papula edematosa, vesikula, atau plak di tempat aplikasi salep di luar itu dari presentasi pascaprosedur
biasa [10]. Pasien terus dipantau selama 30 hari pasca operasi melalui pengawasan diri dengan
evaluasi dokter jika ada reaksi yang dicurigai. Uji tempelan tidak dilakukan dalam penelitian ini untuk
mengkonfirmasi reaksi alergi terhadap salep NPD. Analisis statistik dilakukan menggunakan Prism v6.0
(Software Graphpad, Inc, La Jolla, CA). Analisis dilakukan pada 0,05 tingkat alpha dengan nilai p dua
arah. Tes tepat Fischer digunakan untuk membandingkan tingkat alergi antara pria dan wanita dan
mereka yang menerima antibiotik oral. Uji t tidak berpasangan digunakan untuk membandingkan usia
mereka dengan dan tanpa respon alergi. Tidak ada indikasi untuk penggunaan koreksi perbandingan
ganda. Pengujian kekuatan priori mengindikasikan kekuatan 95% menggunakan parameter di atas dan
tingkat alergi 5% pada 140 pasien. Analisis daya post hoc mengindikasikan penelitian mencapai
kekuatan 99%.

Hasil
Sebanyak 522 pasien ( Perempuan 329 (63%) (rata-rata usia 64 ± 18 tahun) / laki-laki 193 (37%) (usia
rata-rata 56 ± 19 tahun) dengan usia rata-rata 61 tahun (rentang 14– 99 tahun, standar deviasi ± 19
tahun) dipantau secara prospektif setelah aplikasi NPD salep. Dari pasien-pasien ini, delapan (1,5%)
pasien (satu laki-laki (13%), tujuh perempuan (87%); usia rata-rata 57 ± 20 tahun, kisaran 13-74 tahun)
didokumentasikan memiliki reaksi alergi periokular (Gambar. 1 dan 2). Tidak ada perbedaan statistik
yang signifikan antara tingkat alergi pria dan wanita (p = 0,268) atau usia responden (p = 0,555).
Respon alergi berkisar dari hari pasca operasi 3 hingga 14. Seratus delapan puluh tujuh pasien (36%)
ditempatkan pada antibiotik oral sistemik selama 1 minggu mengikuti prosedur mereka. Tidak ada
perbedaan statistik yang signifikan dalam insiden reaksi alergi antara mereka yang melakukan dan
tidak menerima antibiotik oral (p = 0,142) Lima dari pasien (63%) yang mengalami reaksi alergi telah
diresepkan antibiotik oral pasca operasi tanpa riwayat alergi atau reaksi sistemik sebelumnya. Tujuh
dari delapan gejala alergi pasien (88%) membaik setelah penerapan salep NPD dihentikan. Satu pasien
membutuhkan pemberian rejimen steroid oral untuk mengurangi peradangan alergis yang tersisa.
Ada dua pasien yang memiliki tanda-tanda periokular tak tentu dan gejala alergi pada evaluasi pasca
operasi dan tidak termasuk dalam kelompok reaksi. Satu pasien mengalami pembengkakan dan gatal,
yang dikaitkan dengan rinosinusitis alergi. Pasien lainnya disajikan dengan kemerahan dan bengkak
yang dianggap bagian dari respon pasca operasi yang diharapkan untuk operasi. Kedua pasien
dilanjutkan dengan salep NPD dengan resolusi akhir dari gejala mereka.

Gambar 1: Pasien pada hari pasca operasi 7 setelah perbaikan ectropion kiri.
pasien menunjukkan alergi terhadap NPD salep yang ia aplikasikan dua hingga tiga kali sehari ke
kelopak mata atas dan bawah di sebelah kiri.

Gambar 2 : hari pasca operasi pasien 7 setelah perbaikan entropion kelopak mata bawah bilateral.
pasien ini mengilustrasikan reaksi alergi terhadap NPD salep yang ia aplikasikan dua hingga tiga kali
sehari. pasien khusus ini juga diinstruksikan untuk mengoleskan salep ke permukaan oculer untuk
kekeringan yang menyebabkan reaksi konjungtiva terhadap NPD yang dapat dilihat dalam bentuk
edema konjungtiva dan hiperemia.

Diskusi

Dalam populasi penelitian ini, 1,5% pasien dengan aplikasi postoperative salep NPD topikal mengalami
reaksi kulit kontak alergi periokular. Terlepas dari tingginya tingkat sensitisasi dan alergi terhadap
neomisin yang dilaporkan dalam literatur, hasilnya mengkonfirmasi pengamatan anekdotal kami
tentang tingkat alergi rendah dengan salep mata NPD. Dalam studi oleh Gehrig dan Warshaw,
diperkirakan bahwa hingga 13% pasien alergi terhadap neomisin dan berisiko mengalami dermatitis
kontak alergik [10] Namun, laporan dermatitis kontak alergi topikal dari neomisin diterapkan pada
pasien bedah pasca operasi mengungkapkan tingkat yang lebih rendah mulai dari 4 hingga 5,3%, yang
lebih mendekati tingkat alergi periokular yang diamati dalam penelitian ini [11, 12, 16]. Berdasarkan
hasil penelitian ini dibandingkan dengan perkiraan risiko dari laporan sebelumnya, salep NPD
tampaknya memiliki risiko lebih rendah menyebabkan dermatitis kontak alergik dibandingkan dengan
preparat neomisin topikal lainnya. Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan gender agebor yang
signifikan secara statistik pada tingkat alergi (p = 0,555 dan 0,268, masing-masing). de Pádua dkk.
melakukan analisis multifaktorial retrospektif dan menyimpulkan bahwa pasien yang lebih tua dari 60
tahun memiliki kemungkinan 1,5 kali lebih besar untuk memiliki alergi neomisin [9,17]. Usia rata-rata
delapan pasien yang mengalami reaksi kulit periokular dalam penelitian kami lebih rendah daripada
mereka yang tidak memiliki reaksi (57 versus 61 tahun). Selanjutnya, Nethercott dkk melaporkan
proporsi hasil uji tempel positif yang lebih tinggi terhadap neomisin sulfat di antara perempuan (p
<0,05) [18,19]. Sesuai dengan populasi penelitian kami, tujuh dari delapan pasien yang mengalami
dermatitis kontak dengan NPD salep adalah perempuan; Namun, ini bukan perbedaan yang signifikan
secara statistik. Dengan demikian, NPD salep tampaknya tidak memiliki faktor risiko yang sama
berdasarkan usia atau jenis kelamin bila dibandingkan dengan neomisin saja. Komponen non-
antibiotik dari NPD salep telah terbukti menyebabkan reaksi hipersensitivitas alergi, tetapi seperti
yang dibahas sebelumnya, konsentrasi yang diperlukan untuk ini adalah 100 hingga 1000 kali lipat
lebih besar untuk apa yang ditemukan dalam senyawa NPD yang diteliti [4, 6]. Demikian pula,
deksametason telah dikaitkan dengan tingkat reaksi alergi kulit yang sangat rendah [5]. Sementara
tidak ada kesimpulan yang dapat dibuat mengenai reaktivitas komponen individu dalam salep NPD,
temuan ini mendukung tingkat rendah reaksi kontak alergi yang diamati dalam penelitian ini. Kami
mengakui bahwa penelitian ini bukan tanpa batasan; namun, sifat prospektif berfungsi untuk
meminimalkannya. Studi ini beresiko bias pengamat karena masing-masing dokter yang berpartisipasi
sadar bahwa pasien menerima NPD salep. Ini mungkin telah mempengaruhi keputusan untuk
merekam respon yang diamati sebagai reaksi pasca operasi normal sekunder untuk operasi yang
bertentangan dengan reaksi alergi terhadap salep. Pengumpulan data standar lembar dibuat dalam
upaya untuk memperoleh penilaian berseragam dari masing-masing dokter untuk membatasi bias ini.
Kami juga mengakui bahwa banyak studi dermatologi mengevaluasi setiap entitas dari NPD salep
secara individual. Ada potensi bahwa tingkat reaksi periokuler yang rendah dapat menjadi sekunder
akibat efek supresi steroid dari deksametason dalam salep meskipun satu penelitian melaporkan tidak
ada perbedaan dalam reaksi alergi antara kombinasi steroid / anti-infektif dan masing-masing
komponen secara individual [15]. Uji tempel tidak dilakukan pada pasien yang didiagnosis dengan
reaksi alergi terhadap NPD karena bukti klinis cukup untuk menegakkan diagnosis. Karena ukuran
sampel yang besar, kami menduga bahwa uji tempel akan menyebabkan peningkatan yang salah dari
identifikasi klinis. reaksi alergi, bukan insiden yang berkurang.

Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian prospektif ini, aplikasi pasca operasi NPD salep ke kulit periokular
memiliki risiko rendah menyebabkan reaksi alergi pada pasien tanpa riwayat alergi. Ahli bedah tidak
boleh menghindari NPD salep dalam pengaturan pasca operasi untuk bedah periokular berdasarkan
tingkat alergi rendah yang ditunjukkan. Penelitian selanjutnya diperlukan untuk mengevaluasi reaksi
periokular yang dialami dengan pemberian antibiotik topikal individu dan agen kombinasi steroid /
anti-infektif lainnya.

Neomycin adalah antibiotik golongan aminoglikosida yang digunakan untuk mengobati infeksi-infeksi
yang disebabkan terutama oleh bakteri gram negatif. Neomycin bekerja dengan cara mengikat secara
reversibel terhadap sub unit 30s dari ribosom bakteri sehingga menghambat sintesa protein yang pada
akhirnya menghambat pertumbuhan bakteri itu.
Kontra indikasi

 Jangan digunakan untuk penderita yang mengalami reaksi hipersensitivitas


terhadap neomycin atau antibiotika golongan aminoglikosida lainnya.
 Hindarkan juga pemakaian antibiotik ini untuk bayi prematur ataupun bayi baru lahir.
 Tidak boleh digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis atau infeksi bakteri Legionella pneumophila (karena berisiko
pasien akan mengalami shock dari lipid A endotoksin yang ditemukan dalam
organisme bakteri gram negatif tertentu).
 Hindarkan menggunakan obat ini pada penderita miastenia gravis dan parkinson karena
obat-obat golongan aminoglikosida dapat memperburuk kelemahan otot.
 Jangan digunakan untuk penderita obstruksi usus, dan gangguan fungsi ginjal.

Npd
Iritasi mata gatal ringan terbakar, kemerahan at au menyengat mata sementara pemyiraman
penglihatan kabur.