Anda di halaman 1dari 8

Kelompok 14 : Anisa Meilia Ashoffi (150342605236) Resume Genetika II

Awalia Siska Puji Lestari (150342605762)

REVIEW ON: HIPOTESIS SATU GEN SATU POLIPEPTIDA

Pada tahun 1902, Archibald E. Garrod menyatakan usulannya mengenai "Kesalahan bawaan
Metabolisme" adanya kaitannya dengan kelainan fisiologis secara turun-temurun di antara manusia
yang diketahui bahwa ada hubungan antara gen dan enzim, bahkan dijadikan cara untuk
memecahkan masalah bagaimana gen mengendalikan sifat fenotip dari suatu organisme. Penelitian
genetik kemudian berkaitan dengan hubungan antara gen dan enzim menemukan suatu konsep
"hipotesis satu gen satu enzim" setelah itu direvisi menjadi "hipotesis satu gen satu polipeptida".

Hipotesis Satu Gene Satu Enzim

Seperti dinyatakan sebelumnya, hubungan antara gen dan enzim telah ditemukan sejak
publikasi Archibald E. Garrod. Salah satu kelainan beberapa manusia dilaporkan oleh A.E Garrod
yang secara bersamaan mengindikasikan hubungan antara gen dan enzim disebut alkaptonuria.
Alkaptonurics menderita arthritis dan menghasilkan urin yang berubah hitam pada paparan udara.
Mereka mengekskresikan urin dalam jumlah besar asam homogentisat setiap hari. Garrod
menyarankan bahwa alkaptonuria adalah karena blok biokimia dalam proses metabolisme. Individu
normal dapat memetabolisme asam homogentisat untuk produk pecahan, tetapi bagi lkaptonurics
tidak bisa. Oleh karena itu Garrod menyimpulkan bahwa alkaptonurics kekurangan enzim yang
dimetabolisme oleh asam homogentisat. Garror menjelaskan penjelasan yang sama bahwa
tigakelainan hereditas manusia diklasifikasikan dalam metabolisme bawaan yang salah. Reaksi
biokimia yang terkait dengan alkaptonuria dapat dilihat pada gambar 1. Banyak reaksi biokimia
lainnya yang mengalami kelainan fisiologis pada manusia yang menunjukkan hubungan antara
Lesh-Nyhan Sindrom, dan Penyakit Tay Sachs. Reaksi biokimia yang terkait dengan beberapa
kelainan akan ditampilkan lebih lanjut (2,3,4).
George W Beadle dan Edward Tatum L. yang bekerja dengan Neurospora crasa telah
berhasil mengungkap hubungan yang tepat antara gen dan enzim. Berdasarkan hasil penelitian
mereka pada tahun 1941, Beadledan Tatum menemukan rumus terkenal untuk menunjuk hubungan
sebagai "hipotesis satu gen-satu enzim”, sebuah penemuan mereka yang menerima hadiah Nobel
pada tahun 1958. Rumus menjelaskan bahwa sintesis enzim dikendalikan oleh gen. Semua diagram
langkah-langkah proses kerja dari Beadle dan Tatum pada N.crasssa ditunjukkan pada Gambar 5
dan 6.
Gambar 5. Metode untuk mendeteksi mutasi nutrisi pada N. Crassa

Gambar 6. Metode untuk mengkonfirmasi efek dari mutasi nutrisi pada N. crassa
Seperti terlihat pada gambar 5, konidia N. crassa terkena mutagen seperti sinar x atau sinar
ultraviolet. berbagai mutan kemudian diisolasi setelah paparan. mutan masing-masing hanya dapat
berhasil untuk tumbuh pada medium minimal yang diberi suplemen nutrisi tertentu yang
dibutuhkan. disarankan bahwa setiap mutan tidak dapat mensintesis nutrisi tertentu ditambah karena
reaksi biokimia yang telah diblokir. langkah penyumbatan tertentu dari reaksi biokimia yang
disebabkan oleh kurangnya enzim khusus yang diperlukan karena efek dari mutasi gen
mengendalikan sintesis enzim. konfirmasi proses untuk menentukan identitas dari setiap mutan
diisolasi oleh Beadly dan Tatum ditunjukkan pada gambar 6. Selanjutnya didasarkan pada semua
hasil penelitian mereka, Beadle dan Tatum menyatakan hubungan antara gen dan enzim hipotesis.
Model reaksi biokimia dari " hipotesis satu gen-satu enzim" ditampilkan pada gambar 7. Contoh
yang diusulkan dari model reaksi biokimia adalah reaksi biokimia yang mengarah pada sintesis
arginin pada N. crassa mulai dari subtrat N-Acetylornithine seperti yang ditunjukkan pada gambar 8.

G.W. Beadle dan Boris Ephrussi juga melakukan penelitian eksperimental pada Drosophila dan
Diptera lain yang menunjukkan kesimpulan yang sama seperti yang diperoleh dalam penelitian
menggunakan N. crassa. Diagram penelitian eksperimental Beadle dan ephrussi ditunjukkan pada
Gambar 9. Implantasi dari larva merah (v) ditransplantasikan ke dalam larva wild type(+) akan
menghasilkan mata wild type, dikarenakan difusi zat tertentu dari jaringan di sekitarnya yang
mendukung pigmen wild type. Selanjutnya, impantasi dari larva merah (v) ditransplanstasikan
menjadi larva cinnabar(cn) akan mengembangkan mata wid type itu diusulkan bahwa zat tertentu
yang dibutuhkan dari jaringan cinnabar masuk ke dalam implan merah memproduksi mata wild
type. Di sisi lain, implan dari cinnabar (cn) ditransplantasikan menjadi larva merah (v ) akan terus
menerus mengembangkan mata cinnabar, karena tidak ada zat tertentu yang diperlukan dari
jaringan merah (vermilion) masuk ke dalam implan cinnabar memproduksi mata wild type. Pada
umumnya eksperimen transplantasi mengindikasikan bahwa pada sintesis pigmen mata penghentian
proses biokimia menghasilkan pigmen mata merah terang terjadi sebelum penghentian proses
biokimia yang menghasilkan pigmen mata cinnabar. Penghentian proses biokimia tersebut dapat
dilihat pada gambar 10.

Hipotesis Satu Gen Satu Polipeptida

Pada tahun 1949, James V. Need dan E.A Beet secara individu mengemukakan saran
mereka mengenai pemyakit sickle-cell anemia. Hal tersebut disarankan bahwa ketidakfungsian
yang diakibatkan oleh gen mutan yang homozigot pada individu dengan sickle-cell anemia, tetapi
heterozigot pada seseorang dengan pembawa sifat sickle-cell. Pada tahun yang sama, Linus Pauling
dan tiga pekerjanya mengamati bahwa hemoglobin normal seseorang dan sickle-cell anemia dapat
dibedakan dengan jelas dengan membedakan kebiasaan mereka pada medan elektrik. Kebiasaan
dari tiga macam hemoglobin dalam proses elektroforesis ditunjukkan pada gambar 9. Seperti pada
gambar 11, hemoglobin seseorang pembawa sifat keturunan terduru dari campuran normal dan
sickle-cell hemoglobin dalam jumlah yang hampir sama.
Hemoglobin A, bentuk paling umum dari hemoglobin pada manusia. terdiri dari empat
rantai polipeptida, dua rantai α dan dua rantai identik β identik (α2β2). Pada 1057, Vernon M.
Ingram menunjukkan bahwa hemoglobin sel normal dan sabit memiliki rantai α β rantai identik,
tetapi berbeda pada asam amino tepatnya. Asam amino keenam rantai β dari hemoglobin normal
adalah asam glutamat, sedangkan hemoglobin sel sabit adalah Valin.. Jadi disimpulkan bahwa gen
entah bagaimana harus menentukan urutan asam amino polipeptida.
Rantai polipeptida α dan β sehingga protein hemoglobin A ditentukan oleh gen terpisah.
Protein lain dan enzim (meskipun tidak semua) terdiri dari dua atau lebih rantai polipeptida yang
dikodekan oleh gen yang berbeda juga. Ingram itu diusulkan bahwa hipotesis satu gen satu enzim
terbukti kurang tepat dan layak untuk diganti hipotesis satu gen - satu polipeptida (Ayala & kiger,
1984) dinyatakan lebih lanjut bahwa pada tingkat ekspresi gen mantan, setiap gen memiliki fungsi
tunggal saja, yaitu kode untuk satu polipeptida.

Memberikan informasi tersebut ditunjukkan, jelas terlihat bahwa beberapa polipeptida


disintesis akan berupa protein jika terdiri lebih dari satu polipeptida (satu jenis atau lebih dari satu
jenis polipeptida). Sarin (1985) menjelaskan bahwa protein terdiri lebih dari satu jenis polipeptida,
masing-masing polipeptida yang disintesis secara individual di bawah kendali gen sparate, dan
setelah sintesis polipeptida setiap protein merupakan akhir. Hari ini, formula dari satu gen-satu
enzim hipotesis polypeptida dilihat valid, namun berbagai penemuan lainnya telah dilaporkan.
Penemuan mereka merangsang kita untuk kembali mengevaluasi formula satu-satu gen hipotesis
polipeptida. Beberapa penemuan akan dibahas lebih lanjut.

Penemuan Lain yang Terkait Dengan Hubungan Antara Gen Dan Sintesis Polipeptida

Penemuan lainnya akan disajikan untuk memudahkan kita mengevaluasi konsistensi " hipotesis
satu gen-satu polipeptida ". Penemuan mereka terbatas pada tingkat ekspresi gen terutama sampai
sintesis polipeptida.

a. Penataan ulang gen


Jumlah polipeptida yang dihasilkan tidak sesuai dengan jumlah gen yang tersedia. Di
organisme eukariot memiliki beberapa mekanisme untuk penataan ulang segmen DNA
dengan jalur kontrol. Pada manusia limffosit B seperti DNA berpotensi pada deferensiasi sel
yang memproduksi DNA rerangement

b. Transkrip splicing pada gen RNA

Gambar 10 menunjukan alternatif splicing dari transkripsi RNA inisial dari bovine preprotachykinin
gen. Proses ini melalui tahap transkripsi  pre mRNA  bermacam-macam gen bisa melakukan
splicing sehingga 1 gen bisa menghasilkan beberapa polipeptida

c. Gen yang tumpang tindih


Ada gen di dalam gen. 1 gen hanya mampu menghasilkan 1793 asam amino sehingga mampu
membentuk 5-6 protein tapi mampu menhasilkan berbagai macam protein dengan total lebih dari
2300 asam amino karena ada gen yang tumpang tindih. Ada 2 macam gen, 1) reading frame sama,
2) reading frame berbeda
Gambar 11 merupakan ilustrasi sekuen seven coding

Gambar 12 merupakan perbedaan antara reading frame 2 mRNA pada 2 gen yang tumpeng tindih

Gambar 4 merupakan ilustrasi 2 protein spesifik hanya dengan 1 gen

d. Tidak semua gen di transkrip menjadi mRNA


Karena tidak semua gen menghasilkan polipeptida, di sisi lain gen juga dapat menghasilkan
mRNA, fRNA, rRNA, sRNA.

REVIEW HIPOTESIS 1 GEN 1 POLIPEPTIDA


Hipotesis ini tidak disetujui/berlaku pada semua organisme dikarenakan paradigm molecular
genetic dapat berubah.
PERTANYAAN
1. Pada hipotesis 1 gen 1 polipeptida peneliti menyimpulkan bahwa hipotesis ini tidak
disetujui/berlaku bagi semua organisme, apakah dalam hal ini dibutuhkan hipotesis baru
yang dapat berlaku bagi semua organisme ?
Jawaban: Tidak, karena paradigma molecular genetic dapat selalu berubah apabila dibuat
hipotesis baru maka hal itu tidak akan berlaku dalam jangka yang lama
2. Mengapa hipotesis satu gen satu polipeptida tidak cocok pada semua organisme dari virus
dan juga organisme eukariotik?
Jawab: Hal tersebut dikarenakan tidak semua bagian dari gen ditranskrip mejadi mRNA
coding yang bertanggung jawab untuk biosintesis polipeptida. Misalnya pada eukariot,
terdapat gen yang mengkode pembentukan tRNA, rRNA, dan snRNA yang merupaka
produk akhir. Hipotesis satu gen-satu polipeptida tidak cocok untuk organisme eukariotik,
adanya lebih dari satu alternatif penyambungan ekson transkrip mRNA gen dalam
organisme eukariotik merupakan suatu bukti secara langsung dan eksplisit bahwa salah satu
kode gen mRNA dapat menentukan lebih dari satu jenis polipeptida.