PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

Tema : INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA

CADENA RESPIRATORIA

La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte de electrones está embebida en la

membrana interna mitocondrial, y la constituyen cinco complejos multienzimáticos (I, II, III, IV y V o
ATP sintasa) y dos transportadores de electrones móviles (coenzima Q o ubiquinona y citocromo
c).

Su principal función es el trasporte coordinado de protones y electrones, para producir energía en

forma de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico. El transporte de electrones genera energía que
es utilizada para transportar protones de la matriz mitocondrial al espacio intermembrana situado
entre las membranas mitocondriales externa e interna. Este proceso genera un gradiente
electroquímico de protones, que es utilizado por el complejo V (ATP sintasa) para generar ATP a
medida que los protones fluyen de nuevo desde el espacio intermembrana a la matriz mitocondrial.
El ATP generado es exportado al citoplasma a través del transportador de nuecleótidos de adenina
(ANT).

Respiración aeróbica y anaeróbica.

• En las células eucarióticas, los componentes de la cadena de transporte de electrones están
localizados en la membrana mitocondrial interna. En el caso de las células vegetales, que poseen
mitocondrias y cloroplastos, las moléculas de la cadena transportadora de electrones propia del
proceso fotosintético se hallan en las membranas de los tilacoides.
• En las células procarióticas, como las bacterias, las moléculas que forman parte de la cadena de
transporte de electrones se encuentran en la membrana citoplásmica y en sus invaginaciones

ACCION DE LOS COMPLEJOS

● Complejo I. Capta un par de electrones procedentes del NADH, que seguidamente llegan hasta
la coenzima Q mediante el FMN y centros Fe-S (ferrosulfurados).
● Complejo II. Incluye la enzima que cataliza la oxidación del succinato en el ciclo de Krebs. Desde
este complejo llegan también hasta la coenzima Q los electrones procedentes del FADH 2.
● Complejo III. Cataliza el paso de los electrones procedentes de la coenzima Q hasta el citocromo
c.
● Complejo IV. Capta los electrones procedentes del citocromo c y los hace llegar hasta el oxígeno
molecular (O2), formándose agua.
En el paso de los electrones por los complejos I, III y IV se bombean protones (H +) desde la matriz
al espacio intermembrana.
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Semestre 2017-4 Carrera de Ingeniería Ambiental
Fecha:
INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.

Numerosos productos químicos pueden bloquear la transferencia de electrones en la cadena

respiratoria, o su cesión al O2. El monóxido de carbono, CO, aparte de desplazar al O2 de la
hemoglobina, a nivel celular se une a la forma reducida del hierro (Fe ++) de los grupos hem de la
citocromo-oxidasa terminal y bloquea la entrada de O2 a la misma. Los agentes cianógenos, como
el cianuro de hidrógeno (ácido cianhídrico) o el cloruro de cianógeno, utilizados en ataques
terroristas o en las cámaras de gas nazis (gas Zyclón), son compuestos de acción muy rápida y
letal, que contienen el ión cianuro, CN -, un potente veneno celular que se liga al ión férrico (Fe +++)
del citocromo-oxidasa e impidiendo la transferencia de electrones, produciendo un estado
anaeróbico (en casos de envenenamiento sobreagudo, >270 ppm, el cuadro es fulminante y
conduce a parálisis cardiorrespiratoria en menos de 5 minutos). El amital, es un barbiturato que
bloquea la cadena transportadora a nivel del complejo I, entre la NADH deshidrogenasa y la
coenzima-Q (este efecto se ha observado in Vitro, ya que su intoxicación afecta al SNC por
interferencia con los canales del GABA). La rotenona es un producto vegetal que se usa como
insecticida y pesticida actuando también por interferencia en la cadena respiratoria también a nivel
del complejo I. La antimicina es un antibiótico producido por Steptomyces griseous, que ha sido
usado como veneno para controlar alguna especie de peces, interfiriendo con el flujo de electrones
en el complejo III. Las azidas afectan a la cadena respiratoria de igual forma que el cianuro, son
utilizadas en los “airbags”, en la producción de explosivos y como preservativo químico en
hospitales y laboratorios, habiéndose informado casos de intoxicación en humanos. Otros
compuestos actúan bloqueando el canal de protones de la ATP-sintetasa como
la oligomicina (antibiótico producido por Streptomyces) o la diciclohexilcarbodiimida (DCCD), un
reactivo soluble en lípidos.

LA ROTENONA

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Fecha:
La rotenona es un químico natural producido por plantas leguminosas originarias del Suroeste de
Asia y de América del Sur y ha sido tradicionalmente utilizado por los pescadores indígenas de
subsistencia en aguas dulces y marinas de esas áreas (Bearez 1998, Lockett 1998, Ling 2003). La
rotenona mata a los peces y a otros organismos al bloquearles la ingesta celular de oxígeno
(Singer y Ramsay 1994). Los administradores de las pesquerías de agua dulce la utilizan
rutinariamente en cantidades de hasta cientos de toneladas métricas para eliminar las especies
exóticas y ayudar a conservar los peces nativos y también para eliminar peces inadecuados antes
de sembrar un cuerpo de agua con peces que apoyan la pesca deportiva (McClay 2000, Ling
2003). La rotenona es el ingrediente activo en los insecticidas orgánicos comúnmente utilizado en
mascotas y en jardines en los hogares, así como en la agricultura y en la cría de animales.
La Organización Mundial de la Salud clasifica la rotenona, junto con la piretrina, otro insecticida
orgánico de uso doméstico común, como moderadamente peligroso: está categorizado en un nivel
3 en una escala de 1 (más tóxico) a 4 (menos tóxico). Cuando es ingerido en grandes cantidades,
la rotenona tiene baja toxicidad en aves, pero es moderadamente tóxica en ratas. El principal
peligro para la salud humana asociado con el uso de rotenona en la administración de la pesca (y
en la investigación) proviene de la inhalación del polvo o el aerosol, lo cual puede prevenirse
utilizando respiradores. Los peces muertos debido a la rotenona retienen una pequeña cantidad de
la sustancia, principalmente las partes no comestibles del cuerpo. No se han reportado efectos en
humanos que consumen peces que han sido colectados utilizando rotenona y ambos autores han
consumido peces colectados de esta manera sin mostrar efectos notables e inmediatos. Además,
debido a que la rotenona es térmicamente lábil, la cocción reduce el riesgo potencial para los
humanos que consumen peces expuestos a la sustancia.

C23H22O6
Masa molecular: 394.4

La rotenona es un insecticida selectivo y no sistémico utilizado en árboles frutales, como la

manzana, el albaricoque, el melocotón, el caqui, la granada y el membrillo, para controlar los
áfidos, gusanos, gusanos de las manzanas, escarabajos japoneses, tolvas de hojas, , trips,
stinkbugs, escarabajos de la pulga, y gorgojos vegetales. También se utiliza para controlar las
larvas, garrapatas, piojos y pulgas en el ganado. La rotenona se ha utilizado en seres humanos
para el tratamiento externo de chiggers (loción al 2%) y sarna (10% de emulsión). Los
concentrados emulsionables y los polvos humectables de rotenona también se usan ampliamente
en lagos, estanques y embalses para controlar peces indeseables.

La rotenona está disponible como una solución de grado técnico a concentraciones del 35%, 90%
o 95%, como una formulación intermedia a una concentración del 50% y como un polvo
humectable que contiene 5% o 20% de sustancia activa. También está disponible como un
concentrado emulsionable al 5%.

PRODUCTOS QUE CONTIENEN LA ROTENONA

ROTIN 4.79 TC

COMPOSICION BIO – QUIMICA

 Extracto vegetal de rotenona 4.79 %

 Inertes 95.21 %

DESCRIPCIÓN DEL INGREDIENTE ACTIVO: (EXTRACTO DE ROTENONA)

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La rotenona es una sustancia producto de la extracción de la raíz del barbasco (Lonchocarpus
nicou), que es una planta originaria del Perú. Esta es una planta cuya raíz tiene un alto contenido
de rotenona mayor a las otras 70 leguminosas naturales de donde puede ser extraída.

Actúa inhibiendo el complejo I. Inhibe la reoxidación del NADH, sin embargo no afecta la del
FADH2. Inhibe la oxidación del malato (que es dependiente del NAD+), pero no la del succinato.

EFECTOS SOBRE LOS ANIMALES

Rotenona ejerce su acción tóxica actuando como un inhibidor general de la respiración celular. La
toxicidad oral aguda de la rotenona es moderada para los mamíferos, pero existe una amplia
variación entre las especies. La rotenona por vía oral es menos tóxica para el ratón y el hámster
que para la rata; el cerdo parece ser especialmente sensible. Los valores de DL50 oral
comunicados en la rata varían considerablemente, posiblemente debido a diferencias en los
extractos de plantas utilizados. Estudios recientes han demostrado que en ratas la rotenona es
más tóxica para las mujeres que para los hombres. Es altamente irritante para la piel en conejos.

No se ha encontrado evidencia de acción carcinogénica en estudios a largo plazo en ratas y

ratones, y las pruebas no han revelado actividad genotóxica significativa. Se ha determinado una
NOAEL de 0,4 mg / kg por día para ratas (estudio de 2 años) y perros (estudio de 6 meses). En los
estudios a corto plazo en ratas, se observaron atrofia de la médula ósea dependiente de la dosis y
lesiones del antebrazo. En perros, además de la pérdida de peso, se encontraron efectos
hematológicos después de seis meses de administración oral de rotenona a 10 mg / kg por día. Se
observaron efectos fetotóxicos en ratones y ratas a dosis que provocaron reacciones adversas en
la madre. El nivel sin efecto observado (NOEL) fue de 0,4 mg / kg por día. No hubo indicios de una
acción teratogénica en roedores por debajo de las dosis que eran maternalmente tóxicas.

Efectos sobre los seres humanos

El envenenamiento agudo causa náuseas, vómitos, entumecimiento y temblores. Se ha citado una

dosis letal más baja de 143 mg / kg en un niño, pero puede ser que el compuesto sea menos tóxico
en adultos. Se ha informado que la exposición ocupacional a rotenona en polvo que contiene
materiales vegetales induce dermatitis, úlceras en la nariz e irritación de las membranas mucosas.

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Conclusiones

La toxicidad oral aguda de la rotenona es moderada en los mamíferos, pero existe una amplia
variación entre las especies. Se han encontrado efectos tóxicos crónicos en los estudios de
alimentación a largo plazo en animales de experimentación.

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La experiencia clínica parece indicar que los seres humanos, en particular los niños, son más bien
sensibles a los efectos agudos de la rotenona. No hay evidencia de ninguna acción carcinogénica,
genotóxica o teratogénica de la rotenona.

Rotenona es altamente tóxico para la vida acuática. Se oxida fácilmente en el suelo y las
superficies de las plantas a productos menos tóxicos y tiene una baja persistencia en el medio
ambiente.

Recomendaciones

Se recomienda que la rotenona se manipule con precaución, prestando especial atención a

mantenerlo alejado de los niños.

También se debe tener cuidado para evitar la contaminación no intencional de las aguas
superficiales. El uso de rotenona con fines medicinales es desalentador.

RIESGOS PARA LA SALUD HUMANA, PREVENCIÓN Y PROTECCIÓN, ACCIÓN DE

EMERGENCIA

Peligros para la salud humana, prevención y protección, primeros auxilios

La rotenona pura es moderadamente tóxica para los seres humanos, pero como la concentración
de ingrediente activo en muchas formulaciones comercializadas es baja, el uso de este pesticida
ha dado lugar a pocas intoxicaciones.

Prevención y protección

La prevención de la intoxicación ocupacional depende de asegurar un ambiente de trabajo seguro

y prácticas de trabajo adecuadas. Las siguientes precauciones deben ser observadas siempre que
se manipule y use la rotenona, con el fin de reducir el riesgo de contaminación accidental.

* Evitar el contacto con la piel y los ojos.

* No fume, beba o coma mientras maneja la rotenona. Lavarse las manos y cualquier piel expuesta
antes de comer, beber o fumar, y después del trabajo.

* Evite respirar el polvo de productos en polvo. Las máscaras de polvo desechables deben usarse,
siempre que sea apropiado.

* Cuando descargue y manipule recipientes de concentrados, use guantes protectores de PVC o

neopreno.

* Cuando maneje recipientes con fugas, o cuando se trata de fugas y derrames, use monos y
guantes y botas de PVC o neopreno. Si los uniformes se contaminan, cámbielos y lávelos a fondo
antes de volverlos a usar.

* Almacene los productos en envases originales sellados, fuera del alcance de los niños y lejos de
los alimentos y piensos.

Primeros auxilios

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Si el material ha contaminado la piel, quite toda la ropa contaminada y lave las áreas afectadas con
agua y jabón. Si el material está en los ojos, enjuague con agua limpia por lo menos 5-10 minutos.
En caso de ingestión, buscar ayuda médica inmediatamente. Hasta entonces, si el paciente está
consciente, dar un vaso de agua o una suspensión de carbón activado, si está disponible, e inducir
el vómito.

Asesoramiento a los médicos

La rotenona es moderadamente tóxica para los seres humanos. No hay un antídoto especifico. En
casos de ingestión, el lavado gástrico está indicado, a menos que se pueda asumir con seguridad
que se ha tomado una dosis no tóxica. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. No hay
evidencia de toxicidad crónica en humanos.

Peligros de explosión y fuego

Combate los incendios con espuma resistente al alcohol, dióxido de carbono o polvo seco. Limitar
el uso de los aerosoles de agua a la refrigeración de las poblaciones no afectadas, evitando así el
escurrimiento contaminado del lugar. El personal de servicio de bomberos debe ser advertido de
que puede ser necesario un aparato de respiración autónomo, debido a la generación de humos
nocivos.

Almacenamiento y transporte

Todos los productos deben ser almacenados en edificios seguros, fuera del alcance de los niños y
los animales, y las regulaciones locales deben ser cumplidas. Los contenedores deben estar bien
etiquetados adecuadamente.

Rotenona debe ser transportada en un compartimiento separado para evitar la contaminación de

cualquier alimento o alimento para animales.

Derrame y eliminación

Evite el contacto personal con rotenona o cualquiera de sus formulaciones. Mantenga a los
espectadores lejos de cualquier fuga. Este pesticida es altamente tóxico para los peces. Prevenir la
contaminación de otras mercancías o carga, y de las aguas superficiales.

Absorber el derrame de productos líquidos con serrín, tierra o arena, barrer y colocar en un
recipiente separado. El carbón activado también se puede usar para adsorber rotenona. Vaciar
cualquier producto que permanezca en contenedores dañados o con fugas en un recipiente limpio
y vacío, que debe estar adecuadamente etiquetado. Barrer cualquier polvo derramado con serrín
húmedo, teniendo cuidado de no levantar una nube de polvo. Retire el material atrapado con las
mangueras de succión. Coloque en un recipiente separado para su posterior eliminación. Como es
fácilmente destruido por el calor el compuesto puede ser eliminado por simple quema. Los
recipientes vacíos deben perforarse para evitar su reutilización.

PELIGROS PARA EL MEDIO AMBIENTE Y SU PREVENCIÓN

Rotenona no es persistente, ya que se descompone fácilmente en el aire y la luz. Sin embargo,

tiene una alta toxicidad aguda para los organismos acuáticos. Por lo tanto, las aguas superficiales
no deben estar contaminadas.

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REGULACIONES, DIRECTRICES Y NORMAS ACTUALES

Valores límite de exposición

La Reunión Conjunta FAO / OMS de Residuos de Plaguicidas en Alimentos (JMPR) no ha revisado

el compuesto para establecer una IDA. La US ACGIH recomendó un valor límite de umbral, el
promedio ponderado en el tiempo (TWA) para rotenona de 5 mg / m3 y adoptado por varios países.
Algunos límites de exposición para los productos alimenticios se dan en la Tabla 1.

Tabla 1. Límites de exposición a productos alimenticios en algunos países

BIBLIOGRACIA

Cutkomp LK (1943) Toxicidad del extracto de rotenona y derris administrado oralmente a las aves.
J Pharmacol expt Therap, 77: 238 - 246.

Dorne M & Friedman TB (1940) Dermatitis de la raíz de Derris. J Am Med Assoc, 115: 1268 - 1270.

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