mengarahkan identifikasi dari 2 mutasi missense (Ala53Thr dan Ala30Pro) pada gen penyandi α-

synuclein, protein presinaps kecil yang tidak diketahui fungsinya. Meskipun mutasi pada α-synuclein
terbukti jarang pada pasien penyakit Parkinson, mereka telah memenuhi petunjuk pertama bahwa
protein ini dapat terlibat dalam rantai molekuler kejadian yang menyebabkan penyakit. Pentingnya α-
synuclein telah ditingkatkan oleh penemuan bahwa Lewy-bodies dan Lewy neurit yang ditemukan pada
penyakit Parkinson pada umumnya mengandung agregat α-synuclein. Molekul protein α-synuclein
cenderung untuk menjadi oligomer in vitro; protein dengan mutasi missense Ala53Thr dan Ala30Pro
tampaknya lebih cenderung seperti ini.

Analisis Immunohistochemical dari Belahan Substantia Nigra pada Pasien dengan Penyakit
Parkinson Sporadis, Mengindikasikan Keterlibatan α-synuclein dalam Pembentukan Lewy
Bodies dan Lewy Neurit. Kotak A memperlihatkan Lewy bodydiwarnai oleh antibodi terhadap ubiquitin
(hijau) (x3000). Kotak B memperlihatkan Lewy body yang sama yang diwarnai oleh antibodi terhadap
α-synuclein (merah) (x3000). Kotak C, menggabungkan gambar yang tampak pada kotak A dan B,
memperlihatkan bahwa Lewy bodiesmengandung inti sentral protein ubiquinated dan α-synuclein
dikelilingi oleh lingkaran material fibrilar positif α-synuclein (x3000). Kotak D,E, dan F menunjukkan
proses neuronal dari substantia nigra pasien penyakit Parkinson sporadis dimana neurit mengembang
dan dilatasi dan mewarnai α-synuclein (warna hitam). Kotak skala pada kotak D, E, dan F adalah 10
μm.

Meskipun penelitian pada keluarga dengan penyakit Parkinson early-onset membuktikan bahwa α-
synuclein abnormal dapat menyebabkan penyakit, hal ini masih belum jelas apakah fibril dari agregat
α-synuclein, yang terlihat pada Lewy-bodies dan Lewy neurit, berperan penting sebagai penyebab
pada bentuk umum penyakit Parkinson atau hanya merupakan penanda untuk proses patogenetik
yang terjadi. Positif Lewy-bodies pada α-synuclein tidak hanya ditemukan pada berbagai subnuklei
pada substantia nigra, locus ceruleus, dan brain-stem lain dan thalamic nuclei pada pasien penyakit
Parkinson, tetapi juga pada distribusi yang lebih menyebar, termasuk korteks pada beberapa pasien
penyakit Parkinson seperti pada pasien demensia jenis diffuse Lewy-bodies . α-synuclein teragregasi
pada glia juga merupakan gambaran atropi berbagai sistem, menyebabkan penciptaan terhadap
terminologi nosologicbaru, “synucleinopathy”, untuk mengacu pada kelas penyakit neurodegeneratif
yang berhubungan dengan α-synuclein teragregasi. Autosomal recessive juvenile parkinsonismadalah
sindrom neurologi genetik lain yang telah memenuhi pandangan penting terhadap penyakit
parkinson. Autosomal recessive juvenile parkinsonism merupakan sindrom yang relatif jarang yang
memberikan banyak gambaran parkinsonisme, termasuk ketidakresponsifan terhadap levodopa dan
hilangnya nigrostriatal dan neuron lokus ceruleus, tetapi ini memiliki onset yang sangat dini (sebelum