Carrera de enfermería

Fisiopatología 09/08/2011
Profesor: Adolfo Bascuñán Navas.

Texto de estudio N° 5
( Unidad n° 1 Cap. IV )
(Mediadores de la inflamación)

Otros de los mediadores que participan de la inflamación son los mediadores lipídicos que derivan
de los fosfolípidos de la membrana y de la enzima fosfolipasa A2 que se transforman en el
acido araquidónico; este por acción de la enzima lipooxigenasa da lugar a los leucotrienos de
distintos tipos a2,b4,c4. De los leucotrienos el mas importantes es el b4 porque tiene actividad
quimiotactica (agente químico que permite la llegada de células inflamatorias al sitio de la
inflamación) se caracteriza porque al ser producidos en el sitio de la inflamación permite la llegada
de neutrófilos y del acido araquidónico. Otra enzima, la lipooxigenasa producen prostaciclinas y
generan prostaglandinas y tromboxanos.
Prostaglandinas hay varias: g2, h2, i2 que es conocidas como prostaciclinas, b2, etc. Tiene acción
vasodilatada, vasoconstrictora, favorecen la agregación plaquetaria o la inhiben o actúan como
broncoconstrictores o broncodilatadores.
Los tromboxanos tienen generalmente actividad de agregación plaquetaria. Hay compuestos que se
dicen que son antiplaquetarios por que inhiben la producción de estos compuestos como los
corticoides, utilizados en el tratamiento de alergias, asma, etc.
Los tratamientos con corticoides debe ser controlado debido a que interfiere con con la respuesta
inflamatoria. Los antiinflamatorios no esteroidales (aspirina, ibuprofeno) inhiben a la
ciclooxigenasa, la COX 1 y COX 2. La 1 es constitutiva de la célula y la 2 se presenta en la célula,
durante la inflamación el problema es que estos antiinflamatorios no esferoidales inhiben a las 2
ciclooxigenasas. También tienen efectos analgésicos y antipiréticos porque las prostaglandinas
también están involucradas en lo que es el dolor y la fiebre.
En la diapositiva siguiente sale un resumen de la actividad que realizan estos compuestos:
Prostaglandinas, prostacicilinas son vasodilatadores.
Los leucotrienos aumentan la permeabilidad vascular.
Respuesta de fase aguda

El organismo completo reacciona ante un proceso de inflamación, este reacciona generando una
respuesta de fase aguda que es una reacción sistémica y que involucra a todos los sistemas del
organismo.
Componente neurológico, endocrino, metabólico, cardiovascular y un componente conductual, el
organismo quiere que todos los sistemas trabajen para contrarrestar la inflamación y entre las
respuestas que ocurren existen por ejemplo la fiebre cual es el beneficio de aumentar la
temperatura corporal : una es eliminar las bacterias que son termosensibles, todas las reacciones
químicas en general aumentan la velocidad, los leucocitos se van a mover mas rápido hacia el sitio
de la inflamación por el torrente sanguíneo por eso les decía que la fiebre esta relacionada con la
producción de prostaglandinas b2.

La fiebre prolongada produce una descompensación del organismo, alteraciones neuronales.

Otro componte de la fase aguda es la leucocitosis que es un aumento de la producción de
leucocitos por la medula ósea. En un hemograma se puede medir la cantidad de leucocitos que hay
en la sangre.
También es un componte las proteína de fase aguda son producidas por el hígado en respuesta a
un proceso inflamatorio en cualquiera parte del organismo (aprox. 20) entre las que están las
proteínas C-reactivas. Son opsoninas (facilitan la fagocitosis) y se producen en gran cantidad
durante el proceso inflamatorio.

En la cascada de coagulación es importante el fibrinógeno que también es una proteína de fase

aguda el aumento d fibrinógeno se asocia a un examen clínico en que se mide la velocidad de
sedimentación es un examen en el que en una pipeta graduada se coloca sangre en donde los
glóbulos rojos sedimentaran (luego de 1 hora) y arriba quedaran el componente proteico lo que
tiene relación con la concentración de fibrinógeno en el plasma, a mas fibrinógeno en el plasma
más rápido caen los glóbulos rojos porque normalmente los glóbulos rojos entre ellos se repelen y
el fibrinógeno hace que se unan entre ellos y se apilen como monedas. Si se sospecha de un
proceso de inflamatorio a nivel clínico se medirán las proteínas reactivas, se tomara la temperatura,
se hace un examen de sedimentación y un hemograma. Si sale algo alterado nos dice que ha un
proceso inflamatorio en alguna parte y que el cuerpo esta respondiendo pero no nos dice
exactamente donde ni que es.

Manifestaciones sistémicas de la inflamación

A nivel neurológico hay fiebre lo que se controla a nivel del hipotálamo, hay perdida del apetito,
se aumenta el estad de aleta por lo que aumenta l cortisol y catecolaminas a nivel endocrino, a
nivel metabólico hay catabolismo de proteínas, gluconeogénesis, disminuye la masa o sea. A nivel
conductual hay falta de ánimo, decaimiento, astemia.
Como resumen cualquier agente ya sea oxidante, daño tisular, toxinas, complejo antigeno-
anticuerpo expuesto activaran macrófagos, mastocito, neutrofilos, fibroblasto, leucocitos endotelio
y se producirán citoquinas inflamatorias: interleuquinas 1, 6, 8 y que además de tener respuestas
locales como promover la activación de leucocitos y prever moléculas de adhesión local también
permiten la salida de glóbulos blancos de la medula ósea se habla también que existe una
desviación hacia la izquierda en que hay una salida de leucocitos maduros y otros casi maduros
que también son funcionales, entonces cuando hay leucocitosis se habla de que hay desviación a la
izquierda porque sale una forma inmadura de leucocitos. Hay unas formas de leucocitos que no
salen de la medula en ninguna condición y si salen es por razón patológica.

Factores que retardan el proceso inflamatorio

Factores locales: esta la isquemia, cualquiera alteración a nivel del sistema vascular producirá un
retardo en la inflamación porque nosotros vimos que en la inflamación debe haber vasodilatación
para que haya un proceso inflamatorio normal, por ejemplo en la aterosclerosis hay rigidez de los
vasos por lo que hay menos dilatación d los vasos y hay un retardo d la inflamación. Por otro lado
si el tejido tiene una infección también hay retraso del proceso, durando más. Si la inflamación
persiste no se destruye el agente. La inflamación es un proceso cuya finalidad es destruir el agente
infeccioso.
Factores generales o sistémicos: Los corticoides disminuyen la respuesta inflamatorio, si se
administra en periodo prolongado se aumenta la susceptibilidad infecciones por agentes que
normalmente no producen infección.
En el caso de la diabetes mellitus, aumentan los niveles de glucosa en la sangre lo que desarrollara
aterosclerosis por alteración del metabolismo d los lípidos y glicosilasion de proteínas por lo que
citoquinas y proteínas de adhesión son susceptibles a ser unidas a carbohidratos lo que inhibe su
función y disminuye el proceso de inflamación, neuropatía diabética en que las personas tienen
terminaciones nerviosas son menos sensibles al dolor por lo que una persona puede tener una
infección y que avance sin que se d cuenta. En enfermedades genéticas en que los leucocitos no
están funcionando normal, los leucocitos son la parte celular más importante lo que retarda el
proceso inflamatorio. La edad el estado nutricional también influye en un proceso normal o no. En
los ancianos hay un retardo por que ya hay disminución de masa muscular, mal aporte nutricional.
En los niños recién nacidos la respuesta es mucho más rápida.
En la diabetes por un lado hay alteraciones a nivel del endotelio y alteraciones metabólicas y las
complicaciones del endotelio nos va a llevar a complicaciones vasculares que van a repercutir a
nivel de vasos pequeños que hay a nivel de retina lo que puede producir una retinopatía lo que
puede a su vez terminar en cataratas, ceguera. También va a haber alteraciones en los vasos a nivel
renal por lo que se habla de nefropatía diabética. La neuropatía se debe a una desmilienizacion por
aumento del nivel de azúcar.
La microangiopatía que es una alteración vascular de vasos pequeños. La aterosclerosis pude
producir isquemia de distintos órganos.
Una persona diabética que no se controle puede desarrollar todas estas alteraciones.

Desarrollo de la ateroesclerosis
La molécula mas importante es la LDL que al oxidarse pasa al sub endotelio a la capa intima en
donde hay macrófagos que acumulan estas LDL oxidadas hasta convertirse en células espumosas
que son macrófagos llenos de LDL. Empieza ahora a haber una proliferación de las células de la
musculatura lisa, el ateroma sigue creciendo por lo que el vaso pierde lumen de forma importante,
lo que nos va a llevar a que durante la inflamación no va a poder haber vasodilatación porque el
vaso sanguíneo ahora es mucho mas rígido y además todas las células del vaso ya están alteradas,
El ateroma incluso se pude romper con compuestos que son activadores de la agregación
plaquetaria formando un coagulo o el ateroma puede crecer
tanto bloqueando todo paso de sangre produciéndose una
isquemia. Lo importante es que en la aterosclerosis la respuesta
inflamatoria no existe o esta muy disminuida.

Entonces como resumen

Hay alteraciones congénitas que provocan a bajos niveles de
leucocitos por lo que su respuesta inflamatoria esta disminuida,
hay alteraciones a nivel de moléculas de Addison y hay
personas que tienen defectos en el proceso de producción de
radicales libres por los neutrófilo (destrucción de antígenos)