BERITA TERKINI BERITA TERKINI
Pilihan Obat Diabetes
Bardoxolone
Memperbaiki Fungsi Ginjal Pasien PGK
Bardoxolone terbukti efektif memperbaiki
fungsi ginjal dan bahkan dapat membalikkan
progresivitas penyakit ginjal pada pasien-
pasien PGK (Penyakit Ginjal Kronik). Demikian
hasil penelitian dr. Pablo E. Pergola dkk. dari
the University of Texas Health Science Center di
San Antonio, Texas, Amerika Serikat dan telah
dipresentasikan pada pertemuan tahunan
American Society of Nephrology yang ke-43.
Bardoxolone merupakan obat anti inflamasi
terbaru (antioxidant inflammation modulator)
dirancang untuk memperbaiki fungsi ginjal,
bekerja pada Nrf2, yang merupakan jalur anti-
inflamasi. Dalam penelitian-penelitian jangka
pendek, pemberian bardoxolone meningkat-
kan LFG (Laju Filtrasi Glomerulus), menurun-
kan urea nitrogen darah, menurunkan asam
urat, serta meningkatkan bersihan kreatinin.
Namun, efek pemberian jangka panjang
bardoxolone terhadap fungsi ginjal belum di-
ketahui pasti.
Penelitian dr. Pablo dan rekan merupakan pe-
nelitian multisenter, kontrol plasebo, melibat-
kan 227 penderita diabetes tipe 2 dengan
PGK sedang-berat. Pasien-pasien ini memiliki
karakteristik yang khas untuk PGK, seperti usia
rerata 67 tahun, mengalami hiperglikemia
jangka panjang, dan 75% menderita obesitas.
Dari semua pasien yang dilibatkan dalam
penelitian ini, 98% pasien diterapi juga dengan
ACE (angiotensin-converting enzyme) inhibitor
dan/atau ARB (angiotensin II receptor blocker).
Tekanan darah rerata pasien-pasien dalam
penelitian ini adalah 130/69 mm Hg. Penelitian
dilakukan selama 52 minggu.
REFERENSI:
1. Bloomgarden ZT. Neuropathy, Retinopathy, and Glucose-Lowering Treatments. Diabetes Care 2010; 33(6): e73-8.
2. Medscape Cardiology. NKF 2009: Bardoxolone May Improve Renal Function Through Inflammatory Pathways. [cited2010 December 08]. Available from: http: //www.medscape.com/
viewarticle/590644
3. Medscape Cardiology. Novel Anti-Inflammatory Bardoxolone Improves GFR in CKD. [cited 2010 December 08]. Available from: http://www.medscape.com/viewarticle/733138?
sssdmh=dm1.652136&src=confwrap&uac=117092CG
4. Wikipedia. Bardoxolone methyl. [cited 2010 December 08]. Available from: http://en.wikipedia.org/wiki/Bardoxolone_methyl
C DK 1 8 4 / Vo l. 38 no. 3/A p r i l 2011
Perburukan status PGK
Penurunan jumlah pasien PGK
stadium 4
Efek samping spasme otot
Tabel 1. Perbandingan
b d efek
f k terapi b
bardoxolone
d l
PGK = Penyakit Ginjal Kronik.
Hasil penelitian memperlihatkan bahwa pada
minggu ke-4 terjadi peningkatan LFG pada
kelompok bardoxolone, Perbaikan terus ber-
lanjut hingga minggu ke-24 dan terjadi pe-
ningkatan GFR dengan rerata 10,1 mL/menit/
1,73 m2; sedangkan pada kelompok plasebo
tidak terjadi perbaikan LFG hingga minggu ke-24.
Stadium PGK memburuk pada 14% di kelom-
pok plasebo, namun hanya 4% di kelompok
bardoxolone. Terapi bardoxolone mengurangi
jumlah pasien stadium 4 PGK hingga 50%, dan
pada kelompok plasebo tidak ada perbaikan
stadium PGK. Efek samping yang paling sering
teramati dalam penelitian ini adalah spasme
otot yang bersifat sementara, yang lebih banyak
terjadi pada kelompok terapi bardoxolone.
Para ahli sedang menunggu hasil penelitian
pada minggu ke-52, pada bulan Januari 2011.
Penelitian akan dilanjutkan dengan penelitian
fase III. Prof. Rajiv Agarwal dari Indiana Univer-
sity and VA Medical Center di Indianapolis,
Amerika Serikat mengatakan bahwa hasil pe-
nelitian ini sangat menarik, walaupun data
tambahan seperti efek bardoxolone pada
pasien ESRD (end-stage renal disease) diperlukan
untuk mengetahui peranan bardoxolone yang
sesungguhnya pada pasien-pasien dengan PGK.
pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis
Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan pe- Eliminasi sulfonylurea dan metabolitnya sangat fungsi ginjal ringan, hal itu juga disebabkan
nyakit yang umum terjadi dengan definisi dipengaruhi oleh fungsi ginjal, sehingga pada akumulasi obat dan metabolitnya sehingga
kerusakan atau penurunan fungsi ginjal lebih pasien PGK stadium 3-5 generasi pertama kontraindikasi pada pria dengan klirens kreatinin
Kelompok bardoxolone Kelompok plasebo dari 3 bulan, data penelitian memperlihatkan sulfonylurea harus dihindari, tetapi generasi > 1,5 mg/dL dan pada wanita dengan klirens
4% 14% 23 % pasien PGK disertai penyakit diabetes. kedua yaitu glipizide dapat direkomendasi- kreatinin > 1,4 mg/dL.
Rekomendasi kontrol glikemia yaitu HbA1c < 7 % kan oleh karena metabolitnya tidak aktif dan
50% - (tidak ada perbaikan) tetap sama untuk pasien PGK, berikut infor- risiko hipoglikemia jauh lebih rendah. Thiazolidinediones (TZD) diduga memper-
masi pilihan terapi diabetes yang beberapa me- lihatkan efek proteksi bahkan mencegah atau
49% 12%
merlukan penyesuaian dosis bahkan beberapa Meskipun mekanisme belum cukup jelas, obat memperlambat progresivitas DKD yang di-
d
dengan plasebo
l b terhadap
h d fungsi
f ginjall pada
d pasien-pasien PGK. merupakan kontraindikasi pada pasien PGK. diabetes alpha glukosidase inhibitor dan pengaruhi oleh kontrol gula darah, beberapa
metabolitnya dapat menyebabkan kerusakan penelitian kecil memperlihatkan penurunan
Insulin akibat akumulasi dosis, sehingga tidak diper- albuminuria pada pasien yang mendapatkan
Insulin eksogen normal akan dimetabolisme bolehkan pada pasien dengan serum kreatinine TZD, obat ini di metabolisme di hati sehingga
di ginjal, sehingga pada gangguan fungsi > 2 mg/dL. dapat diberikan bahkan pada pasien diabetes
ginjal waktu paruh insulin akan memanjang yang menjalani dialisis tanpa perlu penyesuaian
karena turunnya kecepatan degradasi, oleh Metformin, tidak memperlihatkan efek samping dosis.
karenanya pada pasien diabetes tipe 1 dengan hipoglikemia tetapi perhatian khusus harus di-
gangguan fungsi ginjal episode hipoglikemia lakukan pada pasien diabetes PGK karena risiko Ringkasan pilihan obat diabetes lain dapat di-
meningkat 5 kali dibandingkan pasien dengan asidosis laktat, bahkan pada pasien gangguan lihat pada tabel 1. (ARI)
fungsi ginjal normal.
Tabel 1. Pedoman pemilihan OAD pada GGK
Belum ada rekomendasi jenis insulin yang
harus dihindari atau dapat digunakan; bebe-
rapa peneliti menyarankan agar menghindari
Simpulan: penggunaan insulin dengan lama kerja panjang,
• Bardoxolone terbukti efektif memperbaiki satu penelitian kecil membandingkan pasien
fungsi ginjal dan bahkan dapat membalikkan diabetes dengan atau tanpa DKD (Diabetic Kidney
progresifitas penyakit ginjal pasien PGK; Disease) menunjukkan baik insulin regular dan
terlihat dari perbaikan GFR serta perbaikan insulin lispro mengalami penurunan eliminasi,
stadium PGK. meskipun efektivitas insulin regular juga ter-
ganggu sehingga diperlukan dosis yang lebih
• Hasil penelitian pada minggu ke-52 (pada tinggi. Insulin lispro tidak menyebabkan per-
bulan Januari 2011) sedang ditunggu untuk bedaan metabolisme glukosa pada pasien
evaluasi lebih lanjut. Penelitian fase III sedang dengan atau tanpa DKD, sehingga meskipun
dipersiapkan untuk mengetahui efek terapi belum ada rekomendasi yang jelas, pasien
bardoxolone lebih lanjut. diabetes dengan penurunan fungsi ginjal yang
• Dapat dilakukan penelitian efek terapi bardo- mendapatkan insulin harus lebih diperhatikan
xolone pada pasien ESRD, untuk mengetahui baik dalam penyusuaian dosis untuk meng-
peranan bardoxolone yang sesungguhnya kontrol glukosa darah maupun menghindari
pada pasien PGK. (YYA) kejadian hipoglikemia.
Terapi Oral Diabetes
Seperti halnya insulin, eliminasi beberapa obat
juga menurun pada pasien dengan gangguan REFERENSI
fungsi ginjal yang juga akan memperpanjang 1. K L Cavanaugh. Diabetes management issues for patients with chronic kidney disease. Clinical Diabetes 2007;25(3):90-98
paparan obat maupun metabolitnya yang 2. A H Barnett, et al. Angiotensin receptor blockade versus converting enzyme inhibition in type 2 diabetes and nephro pathy.
berpotensi meningkatkan efek samping. N Engl J Med 2004;351:1952-61
209 210 C D K 1 8 4 / V o l . 3 8 n o . 3 / Ap r il 2 0 1 1