Aumento del riesgo de autismo a través de variantes estructurales heredadas de papá

Un equipo científico dice que ha identificado la causa que puede explicar por qué
algunas personas desarrollan variantes heredadas de autismo raro en regiones de ADN
paterno no codificante.

Estudios previos han demostrado que las mutaciones de novo contribuyen a

aproximadamente un tercio de los casos del trastorno.

Los factores de riesgo recientemente descubiertos difieren de las causas genéticas

conocidas del autismo de dos maneras importantes.

En primer lugar, estas variantes no alteran los genes directamente sino que interrumpen
los elementos reguladores en cis vecinos, o CRE.

En segundo lugar, estas variantes no ocurren como nuevas mutaciones en niños con
autismo, sino que se heredan de sus padres.

Durante diez años se ha sabido que las causas genéticas del autismo consisten en parte
en mutaciones de novo en las secuencias de proteínas de los genes, sin embargo, las
secuencias de genes representan solo el 2% del genoma.

Para investigar el otro 98% del genoma en los trastornos del espectro autista (TEA),
analizaron los genomas completos de 9274 sujetos de 2600 familias.

Los investigadores analizaron variantes estructurales (SV), segmentos de ADN

eliminados o duplicados que alteran los elementos reguladores de genes, denominados
CRE-SV.

A partir de los genomas completos de las familias, los investigadores encontraron que
los CRE-SV heredados de los padres también contribuyeron al TEA.

También descubrieron que las CRE-SV se heredaban principalmente de los padres, lo

cual fue una sorpresa.

Estudios previos han encontrado evidencia de que algunas variantes codificadoras de

proteínas se heredan predominantemente de madres, un fenómeno conocido como
efecto de origen materno.

El efecto de origen paterno que observaron para variantes no codificadoras sugiere que
la contribución genética heredada de madres y padres puede ser cualitativamente
diferente.

La investigación actual no explica con certeza qué mecanismo determina estos efectos
de origen, pero ha propuesto un modelo plausible.

Hay un amplio espectro de variación genética en la población humana, con variantes de

codificación que tienen efectos fuertes y variantes que no codifican que tienen efectos
más débiles.
Si los hombres y las mujeres difieren en su capacidad para tolerar tales variantes, esto
podría dar lugar a los efectos de los padres de origen que se está viendo.