Azitromisin dibandingkan Doxycycline untuk

Infeksi Chlamydia trachomatis urogenital

William M. Geisler, MD, MPH, Apurva Uniyal, MA, Jeannette Y. Lee, Ph.D., Shelly Y. Lensing, MS, Shacondra
Johnson, BSPH, Raymond CW Perry, MD, MSHS, Carmel M. Kadrnka, DO , dan Peter R. Kerndt, MD, MPH

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Infeksi Chlamydia trachomatis urogenital tetap lazim dan menyebabkan morbiditas
reproduksi substansial. Studi terbaru telah mengangkat kekhawatiran tentang
kemanjuran azitromisin untuk pengobatan infeksi klamidia.

METODE

Kami melakukan uji coba secara acak membandingkan azitromisin oral doxycycline
untuk pengobatan infeksi klamidia urogenital di kalangan remaja di lembaga
pemasyarakatan anak muda, untuk mengevaluasi noninferiority azitromisin (1 g dalam
satu dosis) ke doxycycline (100 mg dua kali sehari selama 7 hari). pengobatan
langsung diamati. Titik akhir primer adalah kegagalan pengobatan pada 28 hari setelah
inisiasi pengobatan, dengan kegagalan pengobatan ditentukan atas dasar asam nukleat
pengujian amplifica-tion, riwayat seksual, dan luar protein membran A (OmpA)
genotip strain C. trachomatis.

HASIL

Di antara 567 peserta yang terdaftar, 284 secara acak ditugaskan untuk menerima
azitromisin, dan 283 secara acak ditugaskan untuk menerima doksisiklin. Sebanyak
155 peserta di setiap kelompok perlakuan (65% laki-laki) terdiri populasi per-protokol.
Tidak ada kegagalan pengobatan pada kelompok doksisiklin. Pada kelompok
azitromisin, kegagalan pengobatan terjadi pada 5 peserta (3,2%; 95% con-fidence
selang, 0,4-7,4%). Perbedaan yang diamati di tingkat kegagalan antara kelompok
perlakuan adalah 3,2 poin persentase, dengan batas atas dari interval kepercayaan 90%
dari 5,9 poin persentase, yang melebihi sudah ditentukan ab-zat terlarut 5 persentase
poin cutoff untuk mendirikan noninferiority azitromisin.

KESIMPULAN

Dalam konteks populasi tertutup menerima pengobatan langsung diamati untuk infeksi
klamidia urogenital, khasiat azitromisin adalah 97%, dan efektivitas doksisiklin adalah
100%. Noninferiority azitromisin tidak es-tablished dalam pengaturan ini.
PENDAHULUAN
Infeksi Chlamydia trachomatis urogenital adalah yang paling umum bakteri
seksual infeksi menular di Amerika Serikat dan di seluruh dunia.1,2Betina dis-
proporsional terkena infeksi ini menjadi penyebab dari risiko penyakit radang panggul,
yang dapat menyebabkan kehamilan ektopik dan menyimpulkan-tility. Upaya untuk
mencegah dan mengendalikan infeksi klamidia, yang telah ditujukan terutama ke arah
pengurangan gejala sisa, tidak mengurangi prevalensi tinggi.
Seiring dengan skrining, pemberian pengobatan effec-tive merupakan landasan
program pengendalian klamidia. Untuk pengobatan infeksi klamidia, Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merekomendasikan lisan
Administration-tion baik 1 g azitromisin dalam dosis tunggal atau 100 mg doksisiklin
dua kali sehari selama 7 hari.3 Rekomendasi ini didukung oleh meta-analisis dari 12
uji klinis acak, yang menunjukkan bahwa kemanjuran azitromisin terhadap klamidia
adalah 97%, dan doksisiklin adalah 98% Namun, uji coba ini memiliki keterbatasan.
Sebagian besar percobaan digunakan tes yang kurang sensi-tive dari tes amplifikasi
asam nukleat saat ini direkomendasikan,3yang mungkin telah menyebabkan
meremehkan tingkat kegagalan pengobatan. Kepatuhan terhadap pengobatan
doksisiklin tidak dipastikan, yang penting karena ketidakpatuhan dapat menyebabkan
kegagalan pengobatan. Re-gambut paparan klamidia dari mitra tidak bisa dikendalikan,
yang membuatnya sulit untuk menentukan apakah ulangi tes positif setelah terapi
menunjukkan kegagalan pengobatan atau reinfec-tion. Akhirnya, studi menjalani tes
tunggal penyembuhan dalam waktu 2 sampai 5 minggu setelah pengobatan tetapi tidak
memiliki tes ulang di lain waktu untuk mengevaluasi pa-tients untuk kambuh dari
pemberantasan lengkap dari bentuk klamidia noncultivable gigih, yang telah dijelaskan
di dalam studi in vitro.
Beberapa penelitian dari klamidia di mana tes amplifikasi asam nukleat telah
digunakan telah menimbulkan kekhawatiran tentang kemanjuran azithromy-cin. Tiga
studi uretritis nongonococcal menunjukkan efikasi azitromisin kurang dari 90% di
gejala. Dalam dua studi klamidia yang melibatkan perempuan berpartisipasi dan
percobaan klinis secara acak dari azitromisin dibandingkan rifalazil dan studi
longitudinal klamidia ulangi infeksi - khasiat azitromisin adalah 92% . Untuk mengatasi
keterbatasan penelitian sebelumnya, kami melakukan 3fase, open-label, percobaan
acak dari pengobatan chla-mydia kalangan pemuda di LP untuk menilai apakah
azitromisin adalah non-inferior ke doxycycline. Pemasyarakatan pemuda yang situs
yang ideal untuk penelitian ini karena prevalensi infeksi klamidia di fasilitas tersebut
tinggi, 14-16 warga pemasyarakatan anak muda biasanya tidak reexposed untuk mitra
tidak diobati, pengobatan langsung diamati, dan paparan klamidia dari mitra baru dapat
diminimalkan dengan skrining dan mengobati semua orang di intake dan oleh staf
pengawasan konstan, yang membatasi peluang untuk activi-ikatan seksual. Kami
memperoleh sejarah seksual dan per-membentuk membran luar protein A (OmpA)
geno-mengetik di strain C. trachomatis lebih akurat mengklasifikasikan hasil
pengobatan.

METODE
DESAIN DAN PESERTA STUDI
Kami terdaftar pria dan wanita 12 sampai 21 tahun yang tinggal di empat jangka
panjang, pemuda seks terpisah pemasyarakatan di Los Angeles. Penelitian ini dimulai
pada bulan Desember 2009 dan pada awalnya terbatas pada peserta perempuan. Be-
penyebab akrual lambat peserta, lebih tinggi dari perkiraan tingkat debit awal dari
fasilitas, dan data yang muncul menunjukkan bahwa tingkat kesembuhan dengan
azitromisin lebih rendah di antara laki-laki chlamydia yang terinfeksi dari studi
sebelumnya telah menunjukkan,9 protokol tersebut diubah dalam-clude peserta laki-
laki, dimulai pada Agustus 2011.
Nukleat pengujian asam amplifikasi ke layar klamidia (APTIMA Combo 2, Gen-
Probe) secara rutin dilakukan pada pertama-catch urin spesifik-mens yang diperoleh
dari penduduk Los Angeles County pemuda pemasyarakatan di intake; pemeriksaan
genital rutin juga dilakukan dalam waktu 96 jam setelah asupan. Staf studi re-cruited
warga yang memiliki skrining nukleat hasil tes amplifikasi asam positif dan, setelah
mendapat izin tertulis, Ulasan kriteria kelayakan dan terdaftar warga yang memenuhi
syarat. Kriteria eksklusi adalah kehamilan, menyusui, koinfeksi gonore, alergi terhadap
tetra-cyclines atau makrolid, photosensitivity sebelumnya dari doxycycline,
ketidakmampuan untuk menelan pil, penerimaan antibiotik dengan aktivitas
antichlamydial dalam waktu 21 hari sebelum skrining atau menjadi-tween screening
dan pendaftaran, agen yang memiliki aktivitas antichlamydial, dan penyakit radang
panggul atau epididimitis. Studi par-ticipation adalah sukarela. Penolakan untuk
berpartisipasi dalam studi oleh warga yang memenuhi syarat adalah jarang, dan tidak
ada peserta mengundurkan diri dari penelitian. Setelah pendaftaran, tindak lanjut
kunjungan studi terjadi pada sampai dengan 23 pemuda Los Angeles County fasilitas
correc-tional

STUDI PENGAWASAN
Studi ini disetujui oleh re-view papan kelembagaan di University of Alabama di
Bir-mingham dan di County Los Angeles Departemen Kesehatan Masyarakat, serta
oleh Su-perior Pengadilan California County Los Angeles Juvenile Divisi, yang county
Los Angeles Departemen Percobaan, dan Kantor Penelitian Manusia Perlindungan,
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Sebuah papan data dan keamanan
pemantauan diselenggarakan setiap tahunnya. Data dikumpulkan oleh Los Angeles
County staf studi, dikelola oleh FHI 360 (nirlaba pembangunan manusia
ORGANISASI-tion), dan dianalisis oleh para ahli statistik dari University of Arkansas
untuk Ilmu Kedokteran. Obat studi yang dibeli dari apotek di Los Angeles dengan dana
penelitian dari National Institute of Alergi dan Penyakit Infeksi.
PROSEDUR STUDI
Pada saat pendaftaran, peserta menjalani antar-view (mengenai karakteristik
demografi, pra-vious infeksi menular seksual, perilaku seksual, kontrasepsi, dan
urogenital atau gastro-intestinal gejala), disediakan spesimen urin pertama-catch untuk
nukleat pengujian asam amplifikasi (untuk mengkonfirmasi klamidia infeksi), dan
berlari-domly ditugaskan, dalam rasio 1: 1, dengan menggunakan skema blok
pengacakan (dengan pengacakan dilakukan secara terpisah dalam setiap fasilitas) untuk
menerima CDC-direkomendasikan azitromisin rejimen atau doksisiklin rejimen.
Asupan oral semua dosis obat studi langsung diamati oleh pemuda pemasyarakatan staf
fasilitas. Dua sistem database ditinjau untuk Infeksi klamidia sebelumnya: STD
Casewatch Millennium dan sistem database Los Angeles County Public Health
Laboratory MISYS.
Peserta yang klamidia hasil tes pada saat pendaftaran negatif yang dikategorikan
sebagai tidak dapat dievaluasi, dan partisipasi mereka dalam penelitian dihentikan.
Peserta yang memiliki hasil tes chlamydia positif pada mendaftar lagi-ment dan yang
masih berada di fasilitas pemasyarakatan anak muda pada hari ke 28 dihadiri pertama
tindak lanjut pada hari itu; diwawancarai gejala mengenai, perilaku seksual, antibiotik
diambil, dan bulu-loughs dari fasilitas pemasyarakatan; dan pro-vided pertama-catch
spesimen urine untuk tes penyembuhan oleh nukleat pengujian asam amplifikasi.
Waktu tes kesembuhan dipilih untuk membatasi kemungkinan hasil positif palsu
nukleat asam amplifikasi tes yang dapat terjadi sebagai akibat dari asam nukleat sisa
dari organisme mati yang belum dibersihkan; penelitian telah melaporkan C.17-20
Pemuda Pemasyarakatan klinik ords rec ditinjau untuk obat dan penyakit radang
panggul interim atau epididimitis.
Peserta yang dinyatakan positif klamidia pada pertama follow-up awalnya
diklasifikasikan sebagai memiliki kegagalan pengobatan mungkin, dan mereka par-
ticipation itu selesai, dengan perawatan lebih lanjut diberikan sesuai dengan rutinitas di
fasilitas pemasyarakatan anak muda. Berpartisipasi dan celana yang diuji negatif untuk
klamidia pada pertama tindak lanjut dan yang masih berada di fasilitas pemasyarakatan
pemuda pada hari 67 menghadiri kedua follow-up pada hari itu untuk mengulang
nukleat pengujian asam amplifikasi (untuk mengevaluasi bertahan klamidia yang tidak
diidentifikasi pada pertama tindak lanjut) dan untuk wawancara di mana informasi yang
sama dikumpulkan seperti pada hari 28 tindak lanjut. Peserta yang dinyatakan positif
klamidia pada pertama atau kedua follow-up memiliki OmpA genotip dilakukan pada
spesimen urine mereka dengan penggunaan dilaporkan methods21 untuk menilai strain
sesuai (ompA urutan identik); peserta yang dicurigai gagal memperlakukan-ment telah
genotip dilakukan pada spesimen urin dari kedua kunjungan pendaftaran dan
kunjungan tindak lanjut.
HASIL DAN POPULASI DIGUNAKAN UNTUK ANALISA
Hasil utama adalah kegagalan pengobatan pada pertama tindak lanjut, yang
didefinisikan sebagai tes posi-tive untuk klamidia dan sesuai C. trachoMatis strain pada
awal dan tindak lanjut; jika Geno-mengetik tidak berhasil (yaitu, terbatasnya jumlah
salinan ompA), peserta tidak bisa memiliki cuti tanpa pengawasan dan tidak bisa
melakukan hubungan seks (yang dilaporkan sendiri) antara pendaftaran dan tindak
lanjut. Peserta dengan strain sumbang yang dianggap memiliki infeksi baru dan tidak
dianggap memiliki kegagalan pengobatan. Hasil sekunder termasuk khasiat pengobatan
berdasarkan hasil tes dari kedua tindak lanjut kunjungan, serta keamanan.

Populasi analisis utama untuk efikasi dan keamanan adalah populasi per-protokol,
sesuai dengan Konferensi Internasional tentang pedoman Harmonisasi untuk studi
noninferiority. Sebuah pendekatan intention-to-treat adalah consid-ered menjadi
nonkonservatif dalam studi noninferiority, karena putus sekolah dan penarikan dapat
mengurangi besarnya perbedaan efi-keampuhan antara perawatan. Dengan demikian,
kami menggunakan populasi per-protokol, yang terdiri berpartisipasi dan celana yang
menyelesaikan terapi, didefinisikan sebagai pasien yang menerima dosis tunggal
azithromy-cin atau setidaknya 10 dosis doxycycline dan status yang berkaitan dengan
kegagalan pengobatan dapat dibentuk pada pertama tindak lanjut; penggunaan
setidaknya 10 dosis doksisiklin untuk evaluasi hasil didasarkan pada studi doxycycline
kepatuhan di mana angka kesembuhan 100% ditunjukkan dalam hubungan dengan
gelar ini dari kepatuhan.5 Peserta dianggap tidak mampu untuk evalu-diciptakan untuk
hasil primer jika mereka tidak diuji pada pertama tindak lanjut, memiliki hasil negatif
dari tes klamidia pada saat pendaftaran, atau muntah pengobatan dalam waktu 1 jam
setelah mengambilnya (dengan-out obat yang lagi seumur).

ANALISIS STATISTIK
Tujuan dari uji coba noninferiority adalah untuk menentukan apakah kemanjuran
pengobatan tidak lebih buruk daripada treatment.23 lain studi noninferiority ini
dirancang untuk menguji nol hypoth-ESIS bahwa tingkat absolut kegagalan pengobatan
azitromisin akan setidaknya 5 poin persentase lebih tinggi dari tingkat absolut
kegagalan pengobatan doxycy-cline terhadap hipotesis alternatif yang tidak akan ada
perbedaan antara rejimen, dengan tingkat kegagalan 3% untuk kedua (tingkat yang
didasarkan pada hasil meta -Analisis) 0,4 keputusan untuk menggunakan cutoff
berbeda dari 5 poin persentase didasarkan pada tingkat kesembuhan yang dilaporkan
tinggi untuk kedua treatments4;
Perbedaan ini dianggap oleh tim investiga-tive menjadi cutoff yang tepat untuk
mendirikan noninferiority klinis azitromisin untuk doxycycline. Diperkirakan untuk
studi untuk memiliki kekuatan 90% untuk menguji hipotesis pada tingkat 0,10
signifikansi satu sisi, populasi per-protokol akan perlu untuk memasukkan 153
berpartisipasi dan celana dalam setiap kelompok. Tingkat kegagalan itu esti-
dikawinkan dengan proporsi binomial dan interval confi-dence 95%. Satu sisi 90%
interval kepercayaan yang sebenarnya digunakan untuk memperkirakan perbedaan
dalam tingkat kegagalan antara dua perlakuan, yang sesuai untuk studi noninferiority
dan yang konsisten dengan tingkat satu sisi sig-nificance dari 0,10 yang digunakan
untuk de-penghentian ukuran sampel. Analisis dilakukan dengan software SAS, versi
9.3 (SAS Institute). Asosiasi antara peserta char-acteristics dan kelompok belajar atau
kegagalan pengobatan dievaluasi dengan menggunakan uji Fisher atau Wilcoxon rank-
sum test. Perbedaan yang dilaporkan sendiri versus infeksi klamidia didokumentasikan
sebelumnya dievaluasi dengan Uji McNemar.

HASIL
PESERTA STUDI
Dari 567 peserta yang terdaftar dari Desember 2009 hingga April 2014, total 284
secara acak ditugaskan untuk menerima azitromisin, dan 283 secara acak ditugaskan
untuk menerima doxycy-cline (Gbr. 1). Setelah penghentian awal
dipertanggungjawabkan, 155 peserta (55%) di masing-masing kelompok
menyelesaikan pertama tindak lanjut dan terdiri penduduk per-protokol. Discharge dari
fasilitas pemasyarakatan pemuda adalah alasan utama untuk penghentian awal.
Kunjungan studi akhir selesai pada Mei 2014 pada populasi per-protokol, 90% dari
pasien dalam kelompok azitromisin dan 81% dari pasien dalam kelompok doxycycline
menyelesaikan kedua tindak lanjut kunjungan.
Karakteristik peserta dalam kelompok per-protokol pada awal ditampilkan di
Tabel 1. peserta Kebanyakan laki-laki (150 dari 201, 75%) melaporkan tidak memiliki
gejala urogenital. Mayoritas peserta perempuan (67 dari 109, 61%) melaporkan gejala
urogenital, keputihan paling sering abnormal (54 dari 109, 50%). penyakit radang
panggul tidak didiagnosis dalam peserta perempuan. Sebelumnya infeksi klamidia yang
dilaporkan sendiri oleh 22% dari peserta laki-laki (44 dari 201) dan didokumentasikan
dalam 20% (40 dari 201). peserta perempuan laporan diri-ed infeksi klamidia
sebelumnya lebih sering daripada itu didokumentasikan (44 [40%] vs 32 [29%], P =
0,001). karakteristik demografi, frequen-badan-gejala, dan tingkat infeksi klamidia
dilaporkan Previ-ous tidak berbeda signifi-cantly antara kelompok perlakuan. Seks
dengan seorang wanita dalam 12 bulan sebelumnya dilaporkan oleh 198 peserta laki-
laki (99%), dan seks dengan laki-laki dilaporkan oleh 1 (0,5%). Seks dengan laki-laki
selama 12 bulan sebelumnya dilaporkan oleh 107 peserta perempuan (98%), dan seks
dengan perempuan dilaporkan oleh 17 (16%). Seks setelah en-rollment dilaporkan oleh
1 peserta: seorang wanita yang melaporkan berhubungan seks dengan wanita lain di
fasilitas pemasyarakatan anak muda.
 KEGAGALAN PENGOBATAN Chlamydia DAN prediktor
Tidak ada kegagalan pengobatan terjadi pada kelompok doxycy-cline (0%; 95% confidence
interval [CI], 0,0-2,4). Pada kelompok azitromisin, tujuh peserta (enam laki-laki dan satu
perempuan) dinyatakan positif klamidia pada pertama tindak lanjut; Namun, dua dari laki-
laki terinfeksi dengan strain yang sumbang dengan strain yang menginfeksi pada awal dan
tidak dianggap memiliki kegagalan pengobatan. Oleh karena itu, ada lima kegagalan
pengobatan antara peserta yang kembali ceived azithromycin (3,2%; 95% CI, 0,4-7,4):
empat peserta laki-laki (3,9%; 95% CI, 1,1-9,7) dan satu di peserta perempuan ( 1,9%; 95%
CI, 0,0-10,1); semua peserta dengan kegagalan memperlakukan-ment tanpa gejala.
Perbedaan tingkat kegagalan antara perlakuan adalah 3,2 poin persentase (satu sisi 90% CI,
0-5,9). Karena batas atas dari 90% conf dence Interval melebihi 5 poin persentase, hipotesis
nol tidak ditolak, dan dengan demikian noninferiority azitromisin untuk doxycycline tidak
didirikan. Dengan hanya lima kegagalan pengobatan, analisis karakteristik peserta terkait
dengan kegagalan pengobatan terbatas, dan tidak ada hubungan yang signifikan yang
diidentifikasi.
Tidak ada kegagalan pengobatan doksisiklin yang iden-tified di kedua follow-up.
Seorang peserta perempuan tunggal yang menerima azitromisin diuji negatif untuk
klamidia pada pertama tindak lanjut tapi positif di kedua follow-up. Ketika kegagalan
pengobatan ini disertakan dengan lima yang terdeteksi pada saat pertama tindak lanjut,
tingkat kegagalan untuk azitromisin dihitung sebagai 3,9% (95% CI, 1,4-8,2). Dari catatan,
OmpA geno-mengetik tidak berhasil dalam dua dari enam peserta dengan kegagalan
pengobatan (keduanya peserta perempuan); Namun, dua peserta ini tidak memiliki cuti
tanpa pengawasan atau laporan di-Terim aktivitas seksual.
PENGOBATAN KETAATAN DAN KESELAMATAN
Pada kelompok azitromisin, dua peserta (1%) muntah dalam waktu 1 jam setelah
mengambilnya, dan dosis kedua diberikan. Pada kelompok doxycycline, 77% dari
berpartisipasi menerima 14 dosis; karena tantangan logistik yang melekat dalam
melakukan penelitian di lembaga pemasyarakatan anak muda, 2% dari peserta menerima
11 dosis, 3% menerima 12 dosis, 12% menerima 13 dosis, 6% menerima 15 dosis, dan 1%
menerima 16 dosis. Tidak ada peserta dikeluarkan dari populasi per-protokol karena
mereka menerima terbatasnya jumlah dosis doxycycline. Efek samping yang dilaporkan
oleh 23% dari peserta dalam kelompok azitromisin dan sebesar 27% dari peserta dalam
kelompok doxycycline; Efek samping yang paling umum dilaporkan pada kedua kelompok
adalah gejala gastrointestinal. Tidak ada efek samping berat atau serius terjadi,

DISKUSI
Dalam penelitian ini, noninferiority azitromisin dengan doksisiklin untuk pengobatan
infeksi klamidia tidak didirikan. Ini bukan hasil dari azitromisin memiliki efikasi rendah;
97% kemanjuran obat dalam penelitian kami adalah konsisten dengan yang dilaporkan
dalam meta-analysis.
Sebaliknya, itu mencerminkan 100% kemanjuran doxycy-cline. Karena doxycycline
tidak diberikan di bawah pengamatan langsung dalam praktek di luar pengaturan Institu-
tional, generalisasi kami menemukan-ings tidak diketahui. Dua studi yang telah dievaluasi
kepatuhan pasien-dilaporkan doxycy-cline pengobatan untuk infeksi klamidia
menunjukkan bahwa 3-28% dari pasien kehilangan setidaknya 1 dosis. Namun, sebuah
studi di mana kepatuhan untuk doxycy-cline pengobatan dievaluasi dengan MicroPro-
cessor mengandung botol obat menyarankan bahwa tingkat kepatuhan berdasarkan laporan
oleh peserta dapat menjadi terlalu tinggi penelitian menunjukkan bahwa meskipun 90%
dari peserta melaporkan mengambil semua dosis dalam waktu 8 hari, hanya 16% benar-
benar berhasil ini tingkat kepatuhan. Ketidakpatuhan terhadap terapi doksisiklin kontribusi
untuk kegagalan pengobatan. Bachmann et al. melaporkan tidak ada kegagalan pengobatan
antara 58 peserta yang mengambil 10 sampai 14 dosis, dibandingkan dengan kegagalan
pengobatan di 4 dari 20 peserta (20%) yang mengambil kurang dari 10 dosis. Khosropour
et al. evalu-diciptakan doxycycline kepatuhan antara laki-laki dengan gejala klamidia
uretritis dan menemukan kegagalan pengobatan dalam 1 dari 37 peserta (3%) yang
mengambil 14 dosis, dibandingkan 2 dari 10 peserta (20%) yang absen setidaknya satu
dosis. Dalam penelitian kami, kami bertekad kepatuhan melalui staf merekam pengobatan
langsung diamati, dan hasil kami menunjukkan bahwa doxycycline adalah sampai dengan
100% berkhasiat melawan klamidia di kalangan pa-tients yang kebanyakan patuh,
sedangkan azithro-mycin mungkin sedikit kurang efektif, dengan kegagalan pengobatan
sesekali. Ketika pengobatan klamidia disediakan dalam dunia nyata klinis prac-Tice,
kemungkinan bahwa khasiat doxycy-cline bisa diimbangi dengan kepatuhan yang terbatas
harus dipertimbangkan.
 Sebuah aspek penting dari studi kami adalah penggunaan fasilitas pemasyarakatan
pemuda sebagai situs untuk persidangan. Melakukan percobaan di situs-situs mini-kap pola
kemungkinan klamidia re-exposure dari mitra diobati, paparan terbatas dari mitra baru, dan
ditingkatkan pengobatan adher-ence. Aspek penting lain dari penelitian ini adalah
meningkatkan akurasi dalam mendeteksi kegagalan memperlakukan-ment dengan
penggunaan asam nukleat ampli-pengujian fikasi dan OmpA genotipe; penggunaan-
kegenapan metode terakhir ini diilustrasikan oleh identifikasi dua peserta laki-laki yang de-
Nied berhubungan seks setelah terapi dan memiliki infeksi klamidia berulang dengan strain
yang berbeda, yang menunjukkan bahwa mereka tidak akan datang tentang sejarah seksual
mereka. Karena warga pemasyarakatan anak muda tidak mengalami rou-tine oropharyngeal
atau klamidia dubur layar-ing, adalah mungkin bahwa kedua laki-laki berpartisipasi dan-
celana berhubungan seks dengan penduduk laki-laki yang mengalami infeksi klamidia
ekstragenital. Menambahkan pengujian klamidia di hari 67 menghasilkan kegagalan hanya
satu memperlakukan-ment, yang menunjukkan bahwa kambuh atau infeksi klamidia
persisten mungkin jarang terjadi, meskipun temuan dari studi infeksi klamidia sama-serovar
selama 2 sampai 5 tahun, yang menyarankan bahwa mungkin occur
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hal itu dilakukan di lokasi
geografis tunggal, yang dapat mempengaruhi generalisasi temuan. Kedua, spesimen urin
digunakan untuk klamidia nukleat pengujian asam amplifikasi pada peserta perempuan.
Selama penelitian, penyeka vagina menjadi pilihan spesifikasi-imen untuk skrining klamidia
dengan cara nu-cleic pengujian asam amplifikasi, 30 sebagian karena sensitivitas sedikit
lebih tinggi dari jenis pengujian ketika sampel swab vagina used31; Namun, kami terus
menguji spesimen urin untuk tujuan perbandingan, dan adalah mungkin bahwa sejumlah
kecil infeksi yang tidak terdeteksi. Ketiga, tantangan tak terduga dalam penelitian kami
adalah tingginya tingkat debit awal dari pemuda fasilitas cor-rectional; ini mungkin karena
sebagian untuk mengubah tren di remaja keadilan poli-badan-yang mengarah ke lebih sedikit
dan lebih pendek incarcerations. Tingkat debit menyebabkan kebutuhan untuk mendaftarkan
lebih peserta untuk mencapai ukuran populasi yang ditargetkan per-protokol dan distribusi
seks dipengaruhi, dengan hasil bahwa ada hampir dua kali lebih banyak laki-laki sebagai
perempuan dalam populasi per-protokol. Akhirnya, dengan ukuran sampel dan rendahnya
tingkat kegagalan pengobatan, perubahan kecil dalam jumlah kegagalan pada kedua
kelompok perlakuan bisa mengubah kesimpulan kami mengenai noninferi-Sebagian Besar.
Sebagai contoh, 2 lebih sedikit kegagalan dalam kelompok azitromisin (3 dari 155 pada
kelompok azitromisin vs 0 dari 155 pada kelompok doksisiklin) akan memberikan batas atas
dari 90% confidence antar-val dari 4,3 poin persentase. Oleh karena itu, 2 peristiwa akan
mempengaruhi penentuan noninferi-Sebagian Besar. Selain itu, kami menetapkan bahwa
untuk tingkat yang diamati kegagalan pengobatan, tambahan 130 peserta yang bisa dievaluasi
dalam setiap kelompok perlakuan (hampir dua kali lipat ukuran sampel kami) akan
diperlukan dalam rangka meningkatkan preci-sion dan membangun noninferiority dari
azithro- MYCIN dengan penggunaan kriteria statistik ditentukan. Seperti disebutkan di atas,
kami menggunakan tingkat signifikansi sepihak dari 0,10 untuk penentuan ukuran sampel;
penurunan tingkat signifikansi kami memutuskan bahwa untuk tingkat yang diamati
kegagalan pengobatan, tambahan 130 peserta yang bisa dievaluasi dalam setiap kelompok
perlakuan (hampir dua kali lipat ukuran sampel kami) akan diperlukan dalam rangka
meningkatkan preci-sion dan membangun noninferiority dari azithro-mycin dengan
penggunaan kriteria statistik ditentukan. Seperti disebutkan di atas, kami menggunakan
tingkat signifikansi sepihak dari 0,10 untuk penentuan ukuran sampel; penurunan tingkat
signifikansi kami memutuskan bahwa untuk tingkat yang diamati kegagalan pengobatan,
tambahan 130 peserta yang bisa dievaluasi dalam setiap kelompok perlakuan (hampir dua
kali lipat ukuran sampel kami) akan diperlukan dalam rangka meningkatkan preci-sion dan
membangun noninferiority dari azithro-mycin dengan penggunaan kriteria statistik
ditentukan. Seperti disebutkan di atas, kami menggunakan tingkat signifikansi sepihak dari
0,10 untuk penentuan ukuran sampel; penurunan tingkat signifikansi kami menggunakan
tingkat signifikansi sepihak dari 0,10 untuk penentuan ukuran sampel; penurunan tingkat
signifikansi kami menggunakan tingkat signifikansi sepihak dari 0,10 untuk penentuan
ukuran sampel; penurunan tingkat signifikansi0,05 akan meningkatkan persyaratan sampel
ukuran ke tingkat tak terjangkau.

KESIMPULAN
Kesimpulannya, noninferiority dari azithro-mycin dengan doxycycline tidak diteliti
dalam penelitian kami. Namun, khasiat kedua jenis pengobatan adalah tinggi (97% dan
100%) .