Apoptosis

Se caracteriza por el patrón de muerte programada, elimina células inútiles en procesos

fisiológicos, como en los procesos patológicos. La apoptosis de caracteriza por la activación de
un proceso enzimático que degrada a las proteína y evita que se desencadene la síntesis de
proteínas.

En situaciones fisiológicas están durante la embriogénesis, durante la organogénesis, en los

procesos involutivos de tejidos dependientes de hormonas, las podemos observar en una pérdida
masiva de linfocitos inmaduros, en la eliminación de linfocitos autoreactivos que son
autolesivos, la apoptosis también la podemos observar en procesos patológicos como: en los
casos de lesiona nivel de los ácidos nucleicos del ADN, como en pacientes con radioterapia y
quimioterapia, se observa en las enfermedades prionicas que se caracteriza por acumulación de
proteínas plegadas donde hay una alteración de las proteínas que los codifican, en infecciones
virales cuando el virus se integra al genoma de la célula la perdida de la célula se da por
apoptosis, a través del p53 se puede detectar y da una orden a la apoptosis, siempre y cuando el
p53 no este mutado.

En el aspecto morfológico, en las células apoptosicas smorfologicamente hay condensación de la

cromatina, fragmentación del ADN y las proteínas, cuando se dan estos 2 procesos se forman
cuerpos apoptocicos que son fagocitados por monocitos macrófagos, estos cuerpos apoptosicos
se identifican con la tinción H y E, con citometria de flujo, con la reacción de Feulgen, con la
denominada anecina B.

Las características bioquímicas, en los cuerpos apoptocicos encontramos una activación de las
caspasas se caracterizan porque son familia de la proteasasa que son inhibidoras y ejecutoras,
también encontramos una degradación del ADN y de las proteínas estructurales y enzimáticas.

Mecanismo de la apoptosis, su mecanismo se clasifica en intrínseco e extrínsecas.

Intrínsecos, inician en la mitocondria, a nivel de la mitocondria con la proteína citocromo C cual

es esencial para la vida, cuando se libera en el citoplasma indica que la célula no está sana, y esto
inicia o es indicativo de un suicidio masivo. En la vía extrínsecas se localizan en la superficie de
la célula y se inicia por un receptor denominado receptor de la muerte, que se encuentra en la
membrana plasmática en el factor de necrosis tumoral.

Trastornos asociados a una desregulación a la apoptosis.

La apoptosis defectuosa, esto facilita la supervivencia de la célula, las células no mueren, es

decir se inmortalizan, las células inmortalizadas aumentan la probabilidad de tumores malignos,
ya que en su replicación pueden dar origen a un carcinoma, se ve en pacientes de mutaciones del
gen del p53.
El gen p53 se caracteriza por ser un gen supresor del cáncer, su principal función es evitar la
proliferación de células y evita las alteraciones citogenética, es un supervisor de células
defectuosas que ordena la eliminación de las que están defectuosas/mutadas. 17p13, si se lesiona
en el ADN el paciente es vulnerable a la aparición de un tumor malignos.

Trastornos asociados al aumento de la apoptosis

En las enfermedades neurodegenerativas, se pueden observar en el Alzheimer, donde el paciente

pierde el aspecto cognitivo, también se observa en las lesiones isquémicas, en los infartos
cerebrales que dependiendo del área del cerebro el paciente podría quedar afásico o hemipléjico,
también en las infecciones virales.

Alteraciones subcelulares

Cuando se producen un daño a nivel de las células que puede ser adaptativo, agudo, letal o
subletal, se observan una serie de alteraciones en los componentes de la ultraestructura de la
célula, los cabios adaptativos y lesiones agudas pueden afectar los lisosomas, el RE, las
mitocondrias o el citoesqueleto de las células, por lo que las alteraciones subcelulares las más
comunes son lisosomas autofagicos y heterfagicos, hipertrofia del REL, las alteraciones
mitocondriales y las anomalías del citoesqueleto.

Los lisosomas, es el aparato digestivo celular son de estructura heterogénea ya que almacenan
las enzimas lisosomales, son sintetizas en el RER que posteriormente son almacenadas como
enzimas hidroliticas, existen aproximadamente unas 40 enzimas lisosomáticas. Los lisosomas
autofagicos es el mecanismo mediante el cual este componen de la ultraestructura tiene la
capacidad de autofagocitar los componentes de la ultraestructura de la células que han sufrido los
cambios adaptativos o una lesión aguda facilitando la supervivencia de la célula. Los lisosomas
heterofagicos, es el mecanismo en que la celula pueden emitir pseudópodos y con un mecanismo
de endocitosis puede fagocitar elementos que se encuentran fuera de la célula.

El retículo endoplásmico liso (REL) tiene la función de detoxifica y biotransforman los

fármacos, en algunas ocasiones el REL se puede hipertrofiar, en los pacientes que tienen
exposición por larga data de fármacos, uno de los más comunes son los barbitúricos. Cuando se
hipertrofia es una alteración de tipo subcelular, en los pacientes con una hipertrofia del REL por
disposición de barbitúricos van a necesitar mayor concentración del fármaco para que este tenga
efecto.

Mitocondrias, se caracterizan por ser el aparato energético en donde se forman fosfatos,

podemos encontrar una serie de alteraciones morfológica que forma parte de las alteraciones
subcelulares, al nivel de las mitocondrias que se localizan en el hígado, en la atrofia de un órgano
se ve la disminución del tamaño de las mitocondrias en los órganos atrofiados, de esa misma
forma cuando existe una hipertrofia se observa un aumento del tamaño. Además tenemos las
denominadas megamitocondrias que se pueden observar en diferentes situaciones, a nivel del
hígado en los pacientes que tienen historia del alcoholismo, inanición, hepatopatía crónica,
miopatía inflamatorias, tumores benignos denominados oncocitomas que se observan a nivel de
la paratiroides o el riñón.

Por último otras alteraciones a nivel del citoesqueleto, todas las células van a estar tener un
citoesqueleto que está constituido por 3 elementos, microtubulos, microfilamentos y filamentos
intermedios, dentro de los microfilamentos tenemos el de actina y miosina (el de actina es común
para todas las células), en los filamentos intermedios tenemos citoqueratina, desmina, vimentina,
neurofilamentos y filamentos gliales, en algunas ocasiones se pueden encontrar componentes del
citoesqueleto acumuladas a nivel del citoplasma, en el Alzheimer a nivel de las neuronas del
SNC en el citoplasma encontramos placas neurofibrilares y podría ser esta una de la primera
expresiones morfológicas del daño neurodegenerativo, de esta misma manera otra alteración
subcelular que se observa es en las células hepáticas a nivel de los hepatocitos en los
denominados cuerpos de Mallory que son condensaciones de queratina que va a formar la
citoqueratina, y estas se localizan a nivel del citoplasma de las células hepáticas se da en
pacientes con historia y que ingieren grandes cantidades de alcohol.

Acumulación intracelular.

En la célula se pueden acumular una serie de sustancias que pueden producir lesión y muerte
celular. Se clasifican en 2 categorías: las de componentes normal que se puede acumular dentro
de la célula que puede ser carbohidratos, proteínas, agua y lípidos o en las que se acumula una
sustancias anormales, como las exógenas, que pueden ser componentes minerales, aquí tenemos
la denominada antracosis. La acumulación da 4 tipo de trastornos:

1) Una sustancia endógena normal se puede acumular cuando se produce a una velocidad normal
o aumentada pero su metabolismo es inadecuando. Cuando adquirimos mediante la alimentación
los ácidos grasos estos se pueden acumular a nivel del hígado o del corazón produciéndose así lo
que denominamos como hígado graso o esteatosis.

2) Una sustancia endógena anormal (normal o anómala) que se puede acumular producto de un
gen mutado, lo podemos ver en algunas enfermedades como el déficit de alfa1-antitripsina que
produce una hepatopatía degenerativa crónica y produce un enfisema pulmonar.

3) Una sustancia endógena normal que se acumula por un defecto hereditario de las enzimas
lisosomales, los errores innatos del metabolismo que se caracterizan por el déficit enzimáticos y
se heredan de forma autosómica recesiva, entonces como hay un déficit de las enzimas
lisosomales se van a acumular en las células los componentes normales, dentro de estas tenemos
enfermedades que son comunes como la enfermedad de Pompe que es por el déficit de la
alfaglucosidasa que provoca una acumulación de glucosa, la enfermedad de Tay-Sahchs por
defecto de la enzima hexosaminidasa que lleva a la acumulacion de gangliosidos, la enfermedad
de Niemman-Pick por déficit de la esfingomielinasa y produce la acumulacion de
esfingomielina, la enfermedad de Gaucher con un fallo en la glucoserebrosidasa y produce
acumulacion de glucoserebrosidos

4) Una sustancia exógena anormal que se acumula por la falta de mecanismo enzimáticos que la
degrada dentro de esta tenemos los tatuajes, la neumoconiosis, la antracosis, la asbestosis, estas
acumulaciones pueden ser transitorias o permanentes (algunas no producen ninguna alteraciones
como los tatuajes y otras pueden ser lesivas como la antracosis).

En la célula se pueden acumular todos los lípidos todas las clases de colesterol, fosfolípidos,
********** ,esteres de colesterol o complejos de lípidos y carbohidratos.

La acumulación de lípidos más comúnmente se dan a nivel del hígado y el ocasión en el corazón,
en el hígado se reciben el nombre de esteatosis. La esteatosis es la acumulación intracelular de
lípidos ocasionada por un desequilibro en la síntesis, la utilización y movilización, la esteatosis
se puede observar en varias situaciones, cuando nos exponemos a sustancias toxicas como en la
intoxicación por fosforo, en la hipopapemia o malnutrición, en el alcohol, diabetes, obesidad,
anorexia, embarazo. El ácido graso de la dieta y el ácido graso del tejido adiposo, son
transportado a nivel del hígado, en forma de quilomicrones para ser esterificados a nivel del
hígado, son esterificados a triglicéridos y colesterol y se obtienen los cuerpos cetónicos, luego de
su esterificación para su liberación necesitan una proteína de transporte llamada la apoproteina
(es una lipoproteína) que la almacena en el tejido subcutáneo, en este tejido posteriormente estos
se almacenan para ser suministrados como combustible en la ayuna.

Un metabolismo de lípidos alterados produce que estos se acumulen, a esta enfermedad se le

denomina esteatosis se forman pequeñas gotas lipídicas que coalecen y cuando lo hacen forman
vacuola de grasa que desplazan a los componentes de la ultraestructura de las células, lo que
produce una disfunción de la célula que conlleva a una lesión. Un trastorno en la degradación de
proteínas por deficiencia de la alfa-1-antitripsina y produce una acumulación de la proteasa que
pueden degradar a los componentes químicos de los mediadores de inflamación y se da una
alteración a nivel de transporte y se acumula dentro de la célula a nivel del hígado, entonces las
células de Kupffer libera todas las enzimas heteroliticas potentes y dañan las células.

Los efectos del (ROMO) alcohol, tiene efectos lipogénicos, aumentan la movilización de
lípidos y los ácidos grasos que están almacenados, actúan en el hígado disminuyendo a una
menor oxidación lo que facilita una mayor esterificación de los ácidos grasos y triglicéridos,
disminuye la liberación de apoproteínas a nivel del hígado.

El fosforo y el tetracloruro de Carbono conllevan a un acumulación de lípidos en los hepatocitos

debido a una reducción en la síntesis de apoproteínas.

La hipopapemia/desnutrición y el glucocorticoides que movilizan lípidos a partir del tejido

adiposo y causan un hígado graso. Los órganos más susceptible el hígado y el corazón. En el
hígado se produce hígado graso que se caracteriza por la presencia de pequeñas vesículas que se
acumulan en el citoplasma de los hepatocitos que coalecen y forman vacuolas que desplazan a
los elementos de las ultraestructura y produce células disfuncionales al hacer eso, el significado
clínico dependerá de la cantidad de lípidos como a nivel del corazón

el colesterol es importante en los procesos fisiológicos de la formación de la membrana celular,

el colesterol se puede acumular a nivel de los tejidos y pueden producir lesiones permanentes
que son comunes, se acumulan en las paredes de las arterias de medio calibre en los pacientes
que sufre de hipercolesterolemia familiar y cuando se deposita de forma masiva se desarrolla la
ateroesclerosis, en donde las arterias pierden su elasticidad y se tornan rígidas, los pacientes con
ateroesclerosis tienen una probabilidad aumentada de desarrollar isquemia. El colesterol de
forma masiva se deposita a nivel del tejido celular subcutáneo que es fagocitado por el sistema
monocitos-macrofagos formando una serie de nódulos llamados xantomas, además de esto el
colesterol se puede depositar a nivel de la vesícula biliar, lo que se denomina como
colesterolosis.

Otros componentes que se pueden depositar son las inmunoglobulinas que son aniticuerpos,
proteinas sintetizadas por las celuloas plasmaticas, también se puede depositar glucógenos en las
celulas epiteliales de los tubos conectores en los pacientes que padecen de diabetes mellitus.

 Inmunoglobulinas: Anticuerpos, estructuras macromoleculares sintetizadas por las células

plasmáticas, estas inmunoglobulinas que son proteínas se pueden depositar en el citoplasma de
las células plasmáticas que son linfocitos B y forman los Cuerpos de Russell -formaciones
eosinofílicas-.

 Proteínas estructurales se pueden depositar principalmente en las células epiteliales del túbulo
contorneado proximal en Px con proteinuria. Hay una lesión a nivel del glomérulo y entonces se
elimina de manera masiva, estas células absorben grandes cantidades de proteínas, los
aminoácidos, entonces se pueden depositar a nivel del citoplasma y se pone en evidencia desde
el punto de vista microscópico.

 También se puede depositar glucógeno en el citoplasma de la célula en Px que tienen diabetes

mellitus, en Px con enfermedad por almacenamiento como la enfermedad de Pompe.

Pigmentos

Se caracterizan porque son sustancias coloreadas que se pueden depositar en los tejidos, en
algunas ocasiones pueden desencadenar enfermedades. Los pigmentos se pueden clasificar en 2
tipos: exógenos y endógenos.

En los exógenos tenemos, la antracosis, son pequeñas partículas coloreadas obtenidas de la

degradación del carbón mineral este puede penetrar en cada inspiración y se puede alojar a nivel
de los pulmones y es fagocitada por lo neumocitos (tipo I), puede desencadenar una dificultad
respiratoria (neumoconiosis: todas las enfermedades ambientales que desencadenan una
dificultad respiratoria). Otro pigmento exógeno son los tatuajes, no se sabe si a largo plazo
conlleva alteraciones patológicas.

Los pigmentos endógenos dentro de estos se pueden clasificar en 2 tipos los no derivados de la
hemoglobina y los derivados de la hemoglobina. Dentro de los no derivados de la hemoglobina
están: la lipofuscina y la melanina, la melanina es un pigmento endógeno derivado de los
melanocitos, es sintetizado a nivel de los melanosomas por un mecanismo denominado secreción
citocrina y luego es transferida a los melanocitos, la falta de melanina produce albinismo es un
proceso patológico que se hereda de forma autosómica recesiva, son susceptibles a la aparición
de tumores malignos. Otro pigmento no derivado de la hemoglobina es la lipofuscina es el
pigmento del desgaste/envejecimiento, la presencia de lipofuscina es indicativo de lesión a nivel
de la celular por producción de radicales libre, se forma por peroxidación lipídica, este pigmento
se puede acumular de forma masiva a nivel de los cardiocitos alterando la funcionabilidad, a esto
se le conoce como atrofia parda.

La hematina, es derivado de la hemoglobina, es un pigmento que aparece en los procesos de lisis

hemolítica aguda y se depositan a nivel del citoplasma de la célula. La hemosiderina que se
puede acumular de manera masiva en los pacientes que padecen de hemocromatosis que es una
alteración a nivel del control de la absorción del hierro en el duodeno y se acumula de forma
masiva a nivel del hígado, al piel y el páncreas. Por ultimo esta la bilirrubina es un pigmento
endógeno derivado de la hemoglobina se forma de la destrucción de los eritrocitos viejos, estos
son degradados (los eritrocitos tienen una vida promedio de 120 días/4 meses) formando el 70%
de la bilirrubina, el otro 30% se forma a partir de la destrucción de los eritrocitos inmaduros, los
valores de bilirrubina varían de 0.5 a 1.2 mg/dl , la ictericia es cuando se produce grandes
cantidades de bilirrubina, se manifiesta como una coloración de aspecto verdoso en el organismo
cuando la bilirrubina está por encima de 2 mg/dl.

La acumulación de estos pigmentos coloreados no es peligroso para la célula pero en algunas

ocasiones pude reflejar ciertos procesos patológicos, en pacientes con alcaptonuria, enfermedad
metabólica hereditaria, se acumula el ácido homogentisico, y da un color oscuro al nivel de la
piel y al cartílago, esto se conoce como ocronosis.

La estenosis mitral, los pulmones tiene aspecto pardo por depósito de la hemosiderina, la
sinovitis pigmentada vellonodular es una enfermedad que afecta a la rodilla y la cadera por
depósito de hemosiderina, la melanosis colónica por depósito de un pigmento parecido a la
melanina es una lipofuscina, se da en pacientes que utilizan laxantes de manera repetitiva.

Calcificaciones son formaciones calcáreas que pueden afectar los tejidos, constituidos por
fosfato cálcico y menor proporción por sales cálcicas y en menor proporción magnesio y hierro.
Las calcificaciones son: distróficas y calcificaciones metastásica, las distróficas se pueden
observar en tejido muerto en todas las necrosis, y la metastásica la observamos en tejido vivo
cuando la observamos en tejido vivo es un indicativo de alteración metabólica y se observan más
comúnmente en pacientes con una liberación excesiva de la paratohormona por un
hiperparatiroidismo.

La calcificación distrófica la observamos en tejido muerto, son común principalmente en las

paredes vasculares donde se almacenen ácidos grasos y colesterol produciendo los denominados
cuerpos ateromatosos, también las observamos en las válvulas cardiacas, histológicamente son
metacromáticos y basofílicos , de aspecto laminar.

La calcificación metastásica estas alteraciones se caracterizan en pacientes con enfermedades de

hiperparatiroidismo asociado con un aumento exagerado de la paratohormna o por intoxicación
de vitamina D o el denominado síndrome de leches y alcalinas o la enfermedad de Addison o
sarcoidosis.

La calcificación tiene 2 fases iniciación y progresión, la fase de iniciación puede ser intrínsecas y
extrínsecas, las de extrínsecas se dan a nivel de la superficie de la célula, y las intrínsecas se
inician a nivel de las mitocondrias, morfológicas tienen un aspecto metacromático.

Envejecimiento: se inicia en el momento de la concepción , con la edad se producen alteraciones

fisiológicas y estructurales en todo el organismo, el envejecimiento viene acondicionado por
factores genéticos, por la dienta, por factores sociales y enfermedades relacionadas, existe un
deterioro progresivo por acumulaciones de lesiones a nivel de los genes, un mecanismo probable
es que en cada división celular se produce una replicación incompleta de los telomeros de los
cromosomas que al final lleva a un deterioro del ciclo celular.