TUGAS INTERAKSI OBAT

Milatina Hanifan

3311151152

Farmasi D

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS JENDERAL ACHMAD YANI

CIMAHI

2017
Interaksi obat

Sebuah interaksi dikatakan terjadi ketika efek satu obat diubah oleh adanya obat lain, jamu,
makanan, minuman atau oleh beberapa agen kimia lingkungan. Berbahaya jika interaksi
menyebabkan peningkatan toksisitas obat. Terdapat interaksi yang tidak diinginkan
(merugikan) dan interaksi yang diinginkan (bermanfaat).

Apa kejadian interaksi obat?

Semakin banyak obat-obatan, akan terdapat lebih banyak kemungkinan bahwa reaksi yang
merugikan akan terjadi. Satu studi di rumah sakit menemukan bahwa tingkat tersebut adalah
7% pada mereka yang mengkonsumsi 6 sampai 10 obat namun 40% pada mereka yang
mengkonsumsi 16 sampai 20 obat, yang mewakili peningkatan yang tidak proporsional.1
Penjelasan yang mungkin adalah bahwa obat tersebut berinteraksi. Baik dokter maupun
pasien mungkin tidak mengenali reaksi dan interaksi yang merugikan. Tidak ada satupun
studi yang memberikan jawaban yang jelas atas pertanyaan tentang seberapa sering interaksi
obat terjadi, namun bahkan jika kejadiannya serendah beberapa penelitian, masih merupakan
sejumlah besar pasien yang tampaknya berisiko ketika seseorang memikirkan sejumlah besar
obat yang diresepkan dan diambil setiap hari.

Seberapa serius seharusnya interaksi dianggap dan ditangani?

Sangat berisiko untuk merawat pasien dengan lebih dari satu obat pada satu waktu, tapi ini
akan menjadi reaksi berlebihan. Banyak dikutip di media sebelumnya menggambarkan
bahwa banyak obat yang diketahui berinteraksi pada beberapa pasien. Salah satu alasan
seringkali sulit untuk mendeteksi interaksi adalah, seperti telah disebutkan, variabilitas pasien
cukup besar. Kita sekarang tahu banyak faktor predisposisi dan pelindung yang menentukan
apakah interaksi terjadi tetapi dalam praktiknya masih sangat sulit untuk memprediksi apa
yang akan terjadi bila seorang pasien diberi dua obat yang berpotensi untuk berinteraksi.
Solusi mudah untuk masalah praktis ini adalah memilih alternatif yang tidak berinteraksi,
namun jika tidak ada yang tersedia, seringkali memungkinkan untuk memberikan obat yang
saling berinteraksi bersamaan jika tindakan pencegahan yang tepat dilakukan. Jika efek
interaksi dipantau dengan baik, mereka seringkali diperbolehkan, seringkali hanya dengan
menyesuaikan dosisnya. Banyak interaksi terkait dosis sehingga jika dosis obat penyebabnya
berkurang, efek pada obat lain akan berkurang.

Mekanisme interaksi obat

Mekanisme interaksi dapat terbagi menjadi yang melibatkan farmakokinetik obat, dan obat-
obatan yang farmakodinamik
Interaksi farmakokinetik

Interaksi farmakokinetik adalah yang dapat mempengaruhi proses dimana obat diserap,
didistribusikan, dimetabolisme dan diekskresikan (yang disebut interaksi ADME).

Interaksi penyerapan obat

Sebagian besar obat diberikan secara oral untuk penyerapan melalui selaput lendir saluran
pencernaan, dan sebagian besar interaksi yang terjadi di dalam usus menghasilkan
pengurangan daripada penyerapan yang meningkat. Perbedaan yang jelas harus dibuat antara
yang menurunkan tingkat penyerapan dan yang mengubah jumlah total yang diserap.
mencantumkan beberapa interaksi obat yang diakibatkan oleh perubahan dalam penyerapan.

(a) Efek perubahan pH gastrointestinal Pelepasan obat melalui selaput lendir dengan
perbedaan pasif sederhana bergantung pada sejauh mana mereka ada dalam bentuk larut yang
tidak terionisasi.

(b) Adsorpsi, khelasi dan mekanisme pengompleks lainnya Arang aktif dimaksudkan untuk
bertindak sebagai agen pengadsorpsi dalam usus untuk pengobatan overdosis obat terlarang
atau untuk menghilangkan bahan beracun lainnya, namun mau tidak mau dapat
mempengaruhi penyerapan obat yang diberikan dalam dosis terapeutik.

(c) Perubahan motilitas gastrointestinal Karena kebanyakan obat banyak diserap di bagian
atas dari intesin kecil, obat-obatan yang mengubah tingkat di mana perut menguap dapat
mempengaruhi absorpsi. Propanteline, misalnya, menunda pengosongan lambung dan
mengurangi penyerapan parasetamol (acetaminophen)

(d) Induksi atau penghambatan protein pengangkut obat Bioavailabilitas oral beberapa obat
dibatasi oleh tindakan protein pengangkut obat, yang mengeluarkan obat yang telah
menyebar ke seluruh lapisan usus kembali ke usus.

(e) Malabsorpsi yang disebabkan oleh obat-obatan Neomycin menyebabkan sindrom

malabsorpsi, serupa dengan yang terlihat pada sariawan non-tropis. Efeknya adalah untuk
mengganggu penyerapan sejumlah obat termasuk 'digoxin',

Interaksi distribusi obat

(a) Interaksi ikatan protein Setelah penyerapan, obat-obatan didistribusikan dengan cepat ke
seluruh tubuh melalui sirkulasi. Tingkat pengikatan ini sangat bervariasi, namun beberapa
obat sangat terikat. Interaksi pengikat protein yang penting secara klinis tidak mungkin
terjadi jika hanya sebagian kecil obat yang tersingkir selama satu bagian melalui organ
penghilangan (obat dengan rasio ekstraksi rendah), karena peningkatan fraksi bebas akan
dibersihkan secara efektif. Sebagian besar obat yang secara luas terikat pada protein plasma
dan dapat mengalami reaksi perpindahan memiliki rasio ekstraksi rendah, dan paparan obat
tidak bergantung pada pengikatan protein.
(b) Induksi atau penghambatan protein pengangkut obat

Semakin banyak distribusi obat ke dalam otak, dan beberapa organ lain seperti testis, dibatasi
oleh tindakan protein pengangkut obat seperti P-glikoprotein. Protein ini secara aktif
mentransmisikan obat keluar dari sel saat mereka menyebar secara pasif. Obat yang
merupakan penghambat transporter ini dapat meningkatkan pengambilan obat

Interaksi obat metabolisme (biotransformation)

Beberapa metabolisme obat berlangsung dalam serum, ginjal, kulit dan usus, namun proporsi
terbesar dilakukan oleh enzim yang ditemukan di selaput retikulum endoplasma sel hati.
Metabolisme obat dengan dua jenis reaksi utama. Reaksi fase pertama, yang disebut fase I
(melibatkan oksidasi, reduksi atau hidrolisis), mengubah obat menjadi senyawa yang lebih
polar, sedangkan reaksi fase II melibatkan obat penggandengan dengan beberapa zat lainnya
(misalnya asam glukuronat, yang dikenal sebagai glukagonisasi) untuk membuat biasanya
senyawa tidak aktif Sebagian besar reaksi oksidasi fase I dilakukan oleh enzim sitokrom
P450 yang mengandung haem.

(a) Perubahan metabolisme first-pass

(i) Perubahan aliran darah melalui hati Setelah terserap di usus, sirkulasi portal membawa
obat langsung ke hati sebelum disalurkan oleh aliran darah ke seluruh bagian tubuh lainnya.
(ii) Penghambatan atau induksi metabolisme jalur pertama Dinding usus berisi enzim
metabolising, terutama isoenzim sitokrom P450.

(b) Induksi enzim Ketika barbiturat banyak digunakan sebagai hipnotik, perlu dilakukan
peningkatan dosis seiring berjalannya waktu untuk mencapai efek hipnotis yang sama,
alasannya bahwa barbiturat meningkatkan aktivitas enzim mikrosomal sehingga meluas.
metabolisme dan ekskresi meningkat.

(c) Enzim inhibisi

Lebih umum dari pada induksi enzim adalah penghambatan enzim. Hal ini menyebabkan
berkurangnya metabolisme obat yang terkena dampak, sehingga mungkin mulai menumpuk
di dalam tubuh, efeknya biasanya pada dasarnya sama seperti saat dosis meningkat.

(d) Faktor genetik dalam metabolisme obat Peningkatan pemahaman genetika telah
menunjukkan bahwa beberapa isoenzim sitokromium sitokrom tunduk pada 'polimorfisme
genetik', yang berarti beberapa populasi memiliki varian isoenzim dengan perbedaan
(e) Isoenzim sitokrom P450 dan prediksi interaksi obat Sangat menarik untuk mengetahui
isoenzim mana yang bertanggung jawab atas metabolisme obat karena dengan melakukan tes
in vitro dengan enzim hati manusia, seringkali mungkin untuk menjelaskan mengapa dan
bagaimana beberapa obat berinteraksi.

Interaksi Eksresi Obat

Darah yang masuk ke dalam ginjal di sepanjang arteri ginjal, pertama-tama, dikirim ke
glomerulus tubulus dimana molekul kecil cukup untuk melewati pori-pori membran
glomerulus (misalnya air, garam, beberapa obat) disaring melalui lumen dari tu- bules.
Molekul yang lebih besar, seperti protein plasma, dan sel darah ditahan di dalam darah.

(a) Perubahan pH urin Seperti penyerapan obat di usus, reabsorpsi obat pasif bergantung pada
sejauh mana obat tersebut ada dalam bentuk larut yang tidak terionisasi, yang pada gilirannya
bergantung pada pKa dan pH urin Hanya bentuk yang tidak terionisasi yang larut dalam
lemak dan mampu berdifusi kembali melalui selaput lipid sel tubulus.

(b) Perubahan ekskresi tubulus ginjal aktif Obat yang menggunakan sistem transportasi aktif
yang sama di tubulus ginjal dapat saling bersaing untuk ekskresi.

(c) Perubahan aliran darah ginjal Aliran darah melalui ginjal sebagian dikendalikan oleh
produksi prostaglandin vasodilatasi ginjal.

(d) Ekskresi empedu dan shunt entero-hepatic (i) Resirkulasi Enterohepatic Sejumlah obat
diekskresikan dalam empedu, tidak berubah atau terkonjugasi (misalnya glukurenonida)
untuk membuatnya larut dalam air.

Protein transporter obat

Obat-obatan dan zat endogen diketahui melintasi membran biologis, tidak hanya dengan
difusi pasif, namun dengan proses pembawa-mediasi, yang sering dikenal sebagai transporter.
(a) Interaksi p-glikoprotein Semakin banyak bukti terakumulasi untuk menunjukkan bahwa
beberapa interaksi obat terjadi karena mengganggu aktivitas P-glikoprotein. Ini adalah pompa
efflux yang ditemukan di selaput sel tertentu, yang dapat mendorong metabolit dan obat
keluar dari sel dan berdampak pada tingkat penyerapan obat (melalui usus), distribusi (ke
otak, testis, atau pla- centa) dan eliminasi (dalam urin dan empedu).

interaksi farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah efek dimana satu obat diubah oleh adanya obat lain di
tempat kerjanya.

Interaksi aditif atau sinergis

Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan efeknya bisa aditif.
Misalnya, alkohol menekan SSP dan, jika dikonsumsi dalam jumlah sedang dengan dosis
terapeutik normal dari sejumlah besar obat (misalnya anxiolytics, hypnotics, dll

Interaksi antagonistik atau lawan

Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat dengan aktivitas yang saling
bertentangan satu sama lain. Misalnya, coumarins dapat memperpanjang waktu pembekuan
darah dengan secara kompetitif menghambat efek vitamin K diet. Interaksi pengambilan obat
atau neurotransmitter

Interaksi obat-obat

Kesehatan harus secara rutin bertanya kepada pasien tentang penggunaan obat-obatan herbal
dan suplemen mereka, dan laporkan tanggapan yang tidak diharapkan terhadap pengobatan.

Interaksi obat-makanan

. Dengan berkembangnya mekanisme metabolisme obat, semakin diketahui bahwa beberapa

makanan dapat mengubah metabolisme obat. Saat ini, jus buah anggur menyebabkan
interaksi yang paling relevan secara klinis.

(a) Sayuran dan daging arang yang mengandung arang.

(b) Jus grapefruit Secara kebetulan, jus jeruk dipilih untuk menutupi rasa alkohol dalam
penelitian tentang efek alkohol pada felodipin, yang menyebabkan penemuan bahwa jus jeruk
secara nyata meningkatkan tingkat felodipin

Kesimpulan

Terdapat beberapa prinsip umum :

• Waspada dengan obat dengan jendela terapeutik sempit atau di tempat yang diperlukan
untuk menjaga tingkat serum pada atau di atas tingkat yang sesuai (misalnya antikoagulan,
obat antidiabetes, antiepilepsi, antihipertensi, anti infeksi, sitotoksik antineoplastik, digitalis
glikosida, imunosupresan, dll.).

• Ingatlah beberapa obat yang merupakan penginduksi enzim utama (misalnya fenitoin,
barbiturat, rifampisin, dll) atau penghambat enzim (mis. Antifungal azol, penghambat
protease HIV, eritromisin, SSRI).

• Pikirkan tentang farmakologi dasar obat yang sedang dipertimbangkan sehingga masalah
yang jelas (misalnya depresi SSP misalnya) tidak diabaikan, dan coba pikirkan apa yang
mungkin terjadi jika obat yang mempengaruhi reseptor yang sama digunakan bersamaan. Dan
jangan lupa bahwa banyak obat mempengaruhi lebih dari satu jenis reseptor

. • Perlu diingat bahwa orang tua beresiko karena berkurangnya fungsi hati dan ginjal dimana
pemberian obat tergantung.