Anda di halaman 1dari 12

HYPERLIPIDEMIA

Dipiro 216

KONSEP UTAMA
❶ Risiko aterosklerosis secara langsung berkaitan dengan peningkatan kadar kolesterol serum.
❷ The National Cholesterol Education Program Adult Pedoman pengobatan Panel III telah
mengatur "optimal" level untuk low-density lipoprotein (LDL) kolesterol untuk semua orang
dewasa kurang dari 100 mg / dL (2,59 mmol / L).
❸ Semua orang dewasa lebih dari 20 tahun harus diputar di setidaknya setiap 5 tahun dengan
menggunakan sampel darah puasa.
❹ manfaat menurunkan kolesterol LDL ke level 70 mg / dL (1,81 mmol / L) telah dibuktikan
dalam uji klinis; Namun, tingkat terendah di mana untuk mengobati kolesterol LDL belum ditentukan.
❺ Sebuah percobaan yang memadai perubahan gaya hidup terapeutik harus digunakan pada
semua pasien, tetapi farmakoterapi harus
dilembagakan secara bersamaan pada pasien berisiko tinggi.
❻ Biasanya, statin adalah obat pilihan untuk mengobati tinggi Kolesterol LDL karena
kemampuan mereka untuk secara substansial mengurangi Kolesterol LDL, kemampuan untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas dari penyakit aterosklerosis, nyaman dosis sekali sehari,
dan risiko rendah efek samping.
❼ Pasien dengan sindrom metabolik memiliki lipid tambahan parameter yang perlu dinilai, yaitu
non-high-density lipoprotein (non-HDL) kolesterol (kolesterol total dikurangi HDL kolesterol).
Target untuk kolesterol non-HDL kurang dari Target pasien kolesterol LDL ditambah 30 mg / dL
(0,78 mmol / L).
❽ Setelah penilaian dan kontrol kolesterol LDL, pasien dengan trigliserida serum 200-499 mg /
dL (2,26-5,64 mmol / L) harus dinilai untuk dislipidemia aterogenik (rendah Kolesterol HDL dan
meningkatkan partikel LDL kecil padat) dan sindrom metabolik.
❾ kombinasi terapi obat adalah cara yang efektif untuk mencapai pengurangan yang lebih besar
kolesterol LDL (statin + ezetimibe atau resin empedu asam, resin asam empedu + ezetimibe, atau tiga
obat kombinasi) serta meningkatkan kolesterol HDL dan menurunkan
trigliserida serum (statin + niacin atau fibrat).
❿ Mengurangi kolesterol LDL sementara secara substansial meningkatkan kolesterol HDL (statin
+ niacin) tampaknya mengurangi risiko aterosklerosis perkembangan penyakit ke tingkat yang
lebih besar daripada statin monoterapi.
❶ Risiko aterosklerosis secara langsung berkaitan dengan peningkatan kadar kolesterol serum.
Hiperkolesterolemia (kolesterol serum peningkatan) dan kelainan lainnya lipid serum _ peran utama
dalam pembentukan plak yang menyebabkan penyakit jantung koroner (PJK) serta bentuk-bentuk lain
dari aterosklerosis, seperti karotis dan
Penyakit arteri perifer (aterosklerosis arteri perifer). Hubungan prediksi ini telah dibuktikan dari
epidemiologi besar, 1 hewan, dan penelitian genetik. Penyakit jantung koroner adalah penyebab utama
kematian pada pria dan wanita di Amerika Serikat dan negara-negara industri yang paling. Itu juga
merupakan penyebab utama prematur, cacat tetap di Amerika Serikat workforce.Annually, sekitar
700.000 orang Amerika akan menderita serangan jantung baru dan 500.000 akan memiliki acara
berulang. Usia rata-rata dari serangan jantung pertama adalah 66 tahun untuk pria Amerika dan 70
tahun untuk wanita. Biaya langsung dan tidak langsung dari PJK terhadap perekonomian Amerika
Serikat hampir $ 140 miliar.2 Uji klinis telah secara konsisten menunjukkan bahwa menurunkan
kolesterol serum mengurangi perkembangan aterosklerosis dan kematian akibat PJK. Pengembangan
PJK adalah proses seumur hidup. kecuali dalam kasus yang jarang terjadi dari kadar kolesterol serum
sangat tinggi, tahun kebiasaan buruk diet, gaya hidup, dan faktor risiko hidup-kebiasaan (misalnya,
merokok dan obesitas) berkontribusi pada pengembangan atherosclerosis.3 Sayangnya, banyak
individu yang berisiko untuk PJK tidak menerima terapi penurun lipid atau tidak diperlakukan secara
optimal. Bab ini akan membantu mengidentifikasi individu yang berisiko, menilai tujuan pengobatan
berdasarkan tingkat risiko PJK, dan menerapkan strategi pengobatan yang optimal dan rencana
pemantauan.

PATOFISIOLOGI
Lipid dan Metabolisme Lipoprotein _ Kolesterol adalah zat penting yang diproduksi oleh sebagian
besar sel-sel dalam tubuh. Kolesterol digunakan untuk mempertahankan integritas dinding sel dan
untuk biosintesis asam empedu dan hormon steroid 0,4 lipid utama lainnya dalam tubuh kita adalah
trigliserida dan fosfolipid. Karena kolesterol adalah molekul yang relatif tak larut dalam air, yang tidak
dapat beredar melalui darah saja. Kolesterol bersama dengan trigliserida dan fosfolipid yang dikemas
dalam carrier-protein besar disebut lipoprotein (Gbr. 9-1). Lipoprotein yang larut air, yang
memungkinkan transportasi lipid berperan dalam darah. Lipoprotein ini bulat dan bervariasi dalam
ukuran (~ 1.000 hingga 6 nm) dan kepadatan (kurang dari 0,94-1,21 g / mL) 4 (Tabel 9-1). Jumlah
kolesterol dan trigliserida bervariasi tergantung Ukuran lipoprotein. Lipoprotein berperan dalam
ukuran menurun dan kepadatan naik adalah kilomikron, very low-density lipoprotein (VLDL),
intermediate-density lipoprotein (IDL), low-density lipoprotein (LDL), dan high-density lipoprotein
(HDL). Kapan laboratorium klinis mengukur dan Melaporkan serum total kolesterol, apa yang
mereka ukur dan laporkan adalah molekul total kolesterol yang berperan di semua lipoprotein .
Perkiraan nilai LDL kolesterol ditemukan menggunakan persamaan berikut:
Kolesterol LDL = kolesterol total -
(Kolesterol HDL + trigliserida / 5)
Jika trigliserida serum lebih besar dari 400 mg / dL (4,52
mmol / L), rumus ini menjadi tidak akurat dan LDL kolesterol
harus langsung diukur .3 Setiap lipoprotein memiliki berbagai protein yang disebut apolipoprotein
tertanam di permukaan (Gbr. 9-1). apolipoprotein ini melayani empat tujuan utama, mereka: (1) yang
dibutuhkan untuk perakitan dan sekresi lipoprotein (seperti apolipoprotein B-48 dan B-100); (2)
menjadi komponen struktural utama dari lipoprotein; (3) bertindak sebagai ligan (apolipoprotein B-
100 dan apolipoprotein E) untuk mengikat reseptor pada permukaan sel (reseptor LDL); dan (4) dapat
bersama-faktor (seperti apolipoprotein C-II) untuk aktivasi enzim (seperti lipoprotein lipase [LPL])
yang terlibat dalam pemecahan trigliserida dari kilomikron dan VLDL. Apolipoprotein AI dan A-II
adalah protein struktural utama pada

GAMBAR 9-
1. Struktur
Metabolisme
Lipoprotein.
Lipoprotein
adalah
beragam
kelompok
partikel
dengan
berbagai
ukuran dan
kepadatan.
Mereka
mengandung
sejumlah variabel ester kolesterol inti dan trigliserida, dan memiliki berbagai jumlah dan
jenis permukaan apolipoprotein. Para apolipoprotein berfungsi untuk mengarahkan
pengolahan dan penghapusan partikel lipoprotein individu. (Dipetik dari LipoScience,
Inc. dengan izin.)

permukaan HDL.Apolipoprotein AI berinteraksi dengan adenosin trifosfat (ATP) yang mengikat


kaset A1 kolesterol lalu lintas dari jaringan ekstra-hepatik (seperti dinding arteri) ke tanaman belum
menghasilkan atau baru lahir HDL.4 Kolesterol dari diet maupun dari empedu memasuki usus kecil, di
mana ia emulsi oleh garam empedu ke dalam misel (Gbr. 9-2) misel .Ini berinteraksi dengan
duodenum dan jejunum enterosit permukaan, dan kolesterol diangkut dari misel ke sel-sel ini oleh
Niemann-Pick C1 Seperti 1 (NPC1L1) transporter. 5 Beberapa kolesterol dan sebagian tanaman sterol,
yang struktural mirip dengan kolesterol, yang diekspor kembali dari enterocyte ke dalam lumen usus
oleh kaset ATP-binding (ABC) G5 / G8 transporter.
Kolesterol dalam enterosit diesterifikasi dan dikemas ke dalam kilomikron bersama dengan
trigliserida, fosfolipid, dan apolipoprotein B-48 serta apolipoprotein C dan E, yang kemudian
dilepaskan ke dalam sirkulasi limfatik. Dalam sirkulasi, kilomikron dikonversi menjadi sisa-sisa
chylomicron (melalui kehilangan trigliserida oleh interaksi apolipoprotein C-II dan LPL). Selama
proses ini, kilomikron juga berinteraksi dengan partikel HDL (Gbr. 9-3) dan pertukaran trigliserida
dan kadar kolesterol, dan HDL partikel memperoleh apolipoprotein A dan C. chylomicron sisa
partikel tersebut kemudian diambil oleh protein-LDL terkait (LRP) .4 hati, kolesterol dan trigliserida
yang dimasukkan ke dalam VLDL bersama dengan fosfolipid dan apolipoprotein B-100 (Gambar. 9-
4). Sangat partikel lipoprotein low-density yang dilepaskan ke dalam sirkulasi di mana mereka
memperoleh apolipoprotein E dan apolipoprotein C-II dari HDL. Density lipoprotein yang sangat
rendah kehilangan konten trigliserida melalui interaksi dengan LPL untuk membentuk VLDL sisa dan
IDL. Menengah-density lipoprotein dapat dibersihkan dari sirkulasi oleh reseptor LDL hati atau lebih
dikonversi ke LDL (oleh penipisan lebih lanjut dari trigliserida) melalui aksi lipase hepatik (HL).
Sekitar 50% dari IDL dikonversi menjadi LDL. Partikel lipoprotein low-density dibersihkan dari
sirkulasi terutama oleh reseptor LDL hati interaksi dengan apolipoprotein B-100. Mereka juga dapat
diambil oleh jaringan extra-hepatic - atau memasuki dinding arteri, memberikan kontribusi untuk
atherogenesis.4,6 Kolesterol diangkut dari dinding arteri atau jaringan ekstra-hepatik lainnya kembali
ke hati oleh HDL (Gbr. 9-3). Apolipoprotein AI (berasal dari usus dan hati) pada baru lahir HDL
berinteraksi dengan ABCA1 transporter pada jaringan ekstra-hati. Kolesterol HDL baru lahir
diesterifikasi oleh lecithincholesterol acyltransferase (LCAT) yang mengakibatkan HDL dewasa.
Kolesterol esterifikasi dapat ditransfer seperti disebutkan di atas untuk partikel apolipoprotein B yang
mengandung dalam pertukaran untuk trigliserida. HDL kaya akan trigliserida dihidrolisis oleh HL,
menghasilkan asam lemak dan partikel HDL yang baru lahir, atau HDL dewasa dapat mengikat
reseptor pemulung (SR-BI) pada hepatosit dan mentransfer mereka content.4 kolesterol ester
GAMBAR 9-2. Penyerapan kolesterol usus dan transportasi. Kolesterol dari makanan dan
empedu masuk ke lumen usus dan diemulsikan asam empedu ke misel. Misel mengikat
enterosit usus, dan kolesterol dan sterol lain diangkut dari misel ke enterosit oleh sterol
transporter. Trigliserida disintesis asam lemak diserap bersama dengan kolesterol dan
apolipoprotein B-48 yang dimasukkan ke dalam kilomikron. Kilomikron dilepaskan ke
dalam sirkulasi limfatik dan akan dikonversi ke sisa-sisa chylomicron (melalui
kehilangan trigliserida), dan kemudian diambil oleh protein reseptor LDL terkait hati
(LRP). ABC G5 / G8, ATP-mengikat kaset G5 / G8; Apo, apolipoprotein; CE, kolesterol
ester; FA, lemak asam; NPC1L1, Niemann-Pick C1 Seperti 1; TG, trigliserida

GAMBAR 9-3. Transportasi kolesterol terbalik. Kolesterol diangkut dari dinding arteri
atau jaringan ekstra-hepatik lainnya kembali ke hati dengan HDL. Esterifikasi kolesterol
dari HDL dapat ditransfer ke apolipoprotein B yang mengandung partikel di pertukaran
untuk trigliserida. Ester kolesterol ditransfer dari HDL ke VLDL dan LDL yang diambil
oleh reseptor LDL atau dikirim kembali ke extra-hati jaringan. ABCA1, ATP-mengikat
kaset A1; Apo, apolipoprotein; C, kolesterol; CE, ester kolesterol; CETP, kolesterol
protein Transfer ester; CM, kilomikron; HDL, high-density lipoprotein; HL, lipase
hepatik; LCAT, lesitin kolesterol acyltransferase; LDL, low-density lipoprotein; SR-BI,
reseptor pemulung; TG, trigliserida; VLDL, very low-density lipoprotein.

GAMBAR 9-4. Metabolisme lipoprotein endogen. Dalam sel-sel hati, kolesterol dan trigliserida yang
dikemas menjadi partikel VLDL dan diekspor ke dalam darah di mana VLDL diubah menjadi IDL.
Menengah-density lipoprotein dapat baik dibersihkan oleh reseptor LDL atau lebih dimetabolisme
untuk LDL. LDL dapat dibersihkan oleh reseptor LDL atau bisa masuk ke dinding arteri, yang
berkontribusi terhadap aterosklerosis. Asetil CoA, asetil koenzim A; Apo, apolipoprotein; C,
kolesterol; CE, kolesterol ester; FA, asam lemak; HL, lipase hepatik; HMG CoA, 3-hydroxy-3-
methyglutaryl koenzim A; IDL, lipoprotein menengah-density; LCAT, lesitin-kolesterol
acyltransferase; LDL, lowdensity lipoprotein; LPL, lipase lipoprotein; VLDL, very low-density
lipoprotein
Berbagai mutasi genetik terjadi pada langkah di atas selama sintesis lipoprotein dan metabolisme
yang menyebabkan gangguan lipid. Gangguan genetik utama dan efeknya pada lipid serum disajikan
pada Tabel 9-2, Gangguan yang meningkatkan kolesterol serum umumnya mereka yang
mempengaruhi jumlah atau afinitas reseptor LDL (juga dikenal sebagai apolipoprotein BE reseptor)
dikenal sebagai hiperkolesterolemia familial, atau kemampuan apolipoprotein B-100 untuk berikatan
dengan reseptor yang dikenal sebagai apolipoprotein cacat familial B-100. Pasien-pasien ini biasanya
hadir dengan arcus kornea mata dan xanthomas tendon ekstensor tangan dan Achilles tendon.
Ketinggian trigliserida umumnya terkait dengan kelebihan produksi VLDL, mutasi apolipoprotein E,
atau kurangnya LPL. Pasien dengan trigliserida serum yang sangat tinggi dapat mengembangkan
pankreatitis dan xanthomas tuberoeruptive. Kebanyakan individu memiliki ringan sampai sedang
peningkatan kolesterol yang disebabkan oleh gangguan poligenik. Hiperkolesterolemia poligenik tidak
seperti dipahami sebagai gangguan gen tunggal yang dibahas di atas. Hiperkolesterolemia poligenik
diduga disebabkan oleh berbagai, cacat genetik yang lebih halus serta faktor lingkungan seperti diet
dan kurangnya activity. fisik Patofisiologi Arteri Koroner Teori Penyakit yang paling banyak diterima
dari proses aterosklerosis adalah bahwa itu adalah respon inflamasi ringan karena cedera dari
endothelium. vaskular Proses ini dimulai ketika lipoprotein bermigrasi antara sel-sel endotel ke
dinding arteri (Gbr . 9-5). Lesi awal, yang dikenal sebagai lemak beruntun, muncul untuk membentuk
setelah akumulasi lipoprotein dalam intima.After memasuki intima, lipoprotein kemudian struktural
dimodifikasi oleh oksidasi. Lipoprotein teroksidasi serta agen sitotoksik lainnya mempromosikan
disfungsi endotel mengganggu produksi molekul vasoaktif seperti nitrat oksida yang mempertahankan
tonus vasomotor. Kecil, partikel LDL padat bermigrasi ke dinding arteri lebih mudah dan sangat
rentan terhadap oksidasi. Partikel yang teroksidasi menyebabkan peningkatan ekspresi molekul sel-
adhesi pada sel endotel vaskular menyebabkan perekrutan monosit dalam intima. Monosit
berdiferensiasi menjadi makrofag dan reseptor pemulung ekspres yang memungkinkan peningkatan
penyerapan apolipoprotein B yang mengandung lipoprotein. Makrofag terus menumpuk lipoprotein
dan akhirnya berkembang menjadi sel busa sarat lemak. Akumulasi sel busa menyebabkan
pembentukan inti kaya akan lipid, yang menandai transisi ke plak aterosklerosis lebih rumit. Dinding
pembuluh darah renovasi menyebabkan pertumbuhan luar dinding terjadi untuk mengakomodasi inti
kaya akan lipid ini. Dengan demikian, lumen pembuluh darah dipertahankan relatif baik dan
umumnya lesi tidak akan terdeteksi menggunakan teknik angiografi koroner tradisional. Awalnya, sel-
sel otot polos bermigrasi dan berkembang biak dari media untuk intima membentuk topi fibrosa
pelindung yang memisahkan inti lipid berpotensi thrombogenic dari beredar blood.As plak dewasa,
sel-sel inflamasi mensekresi matriks metalloproteinase yang mendegradasi
kolagen dan fibrin yang dihasilkan oleh sel-sel otot polos yang menyebabkan topi fibrosa melemah.
Kejadian iskemik terjadi ketika tutup berserat ini plak tidak stabil pecah dan menghasilkan trombus
oklusif. Sebaliknya, luka berulang penyembuhan sekunder kurang signifikan gangguan plak yang
menyebabkan gejala mungkin menghasilkan plak lebih stabil sebagai konsekuensi dari sel otot polos,
kolagen, dan akumulasi fibrin dan resolusi dari lipid core. ini plak lebih stabil biasanya penyebabnya
perambahan luminal (dideteksi dengan angiografi koroner tradisional teknik) dan dapat menghasilkan
angina pectoris. Lesi tidak stabil biasanya melebihi jumlah plak lebih stabil, sehingga akuntansi untuk
sebagian besar sindrom koroner akut. Bukti menunjukkan bahwa lipid agresif menurunkan tidak stabil
ini rentan lesi dan mengembalikan fungsi endotel .

GAMBAR 9-5. Proses aterogenesis. Aterosklerosis dimulai dengan migrasi partikel LDL dan
lipoprotein sisa ke dalam dinding pembuluh darah. Partikel-partikel ini mengalami oksidasi dan
diambil oleh makrofag dengan cara yang tidak diatur. Partikel teroksidasi berpartisipasi untuk
menginduksi disfungsi endotel sel yang mengarah ke kemampuan berkurang dari endothelium untuk
melebarkan arteri dan menyebabkan keadaan prothrombotic. Penyerapan yang tidak diatur kolesterol
oleh makrofag menyebabkan pembentukan sel busa dan pengembangan lemak inti lipid gumpalan-
mendukung darah. Inti lipid membesar akhirnya menyebabkan perambahan lumen pembuluh darah.
Pada awal proses, sel-sel otot polos diaktifkan dan direkrut dari media untuk intima, membantu untuk
menghasilkan matriks kolagen yang menutupi gumpalan tumbuh melindunginya dari sirkulasi darah.
Kemudian, makrofag memproduksi dan mengeluarkan metaloproteinase matriks yang mendegradasi
matriks kolagen, yang menyebabkan plak tidak stabil yang dapat menyebabkan infark miokard. IDL,
lipoprotein intermediate-density; LDL, low-density lipoprotein; MMP, metaloproteinase matriks; NO,
oksida nitrat.

PENGOBATAN
Di Amerika Serikat, pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner terutama didasarkan pada
pedoman yang dikeluarkan pada tahun 2001 oleh Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP)
Expert Panel Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Kolesterol Darah Tinggi di Dewasa (Adult Treatment
Panel III [ATP III]). Low-density lipoprotein kolesterol adalah target. ❷ diagnostik dan terapeutik
primer pedoman NCEP ATP III telah mengatur "optimal" level untuk kolesterol LDL untuk semua
orang dewasa kurang dari 100 mg / dL (2.59 mmol / L). Panel NCEP mengeluarkan update di tahun
2004 menjadi ATP pedoman III berdasarkan banyak bukti percobaan klinis baru-baru ini. Pembaruan
menguraikan pilihan pengobatan tambahan untuk populasi pasien tertentu, terutama mereka yang
berada pada risiko very tinggi kejadian PJK berulang. Pilihan pengobatan ini menekankan manfaat
diet, olahraga, dan kontrol berat badan dan penggunaan 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzim A
(HMG-CoA) reduktase inhibitor (statin atau) sebagai obat lini pertama. Jika statin atau obat lain yang
digunakan untuk mengobati hiperlipidemia yang diresepkan, dosis yang mengurangi LDL kolesterol
oleh setidaknya 30% sampai 40% harus direkomendasikan. Baru-baru ini, Asosiasi dan Amerika
American Heart College of Cardiology menerbitkan pedoman untuk pencegahan sekunder pada pasien
dengan mendirikan PJK atau aterosklerotik lainnya Penyakit vaskular berdasarkan hasil dari dua
percobaan tambahan yang diterbitkan setelah NCEP pembaruan 2004. Pedoman ini menyarankan
masuk akal untuk menetapkan tujuan kolesterol LDL kurang dari 70 mg / dL (1,81 mmol / L) pada
semua pasien dengan penyakit jantung koroner atau bentuk lain dari penyakit vaskular aterosklerotik.
Jika tidak mungkin untuk mencapai kolesterol LDL kurang dari 70 mg / dL (1,81 mmol / L) karena
kolesterol LDL awal yang tinggi, umumnya mungkin untuk mencapai pengurangan kolesterol LDL
yang lebih besar dari 50% dengan terapi LDL menurunkan lebih intensif, termasuk kombinasi
kombinasi.
Pedoman *Guidlines Pengobatan
Langkah 1: Penilaian Pasien
Tentukan profil lipoprotein setelah berpuasa selama 9 sampai 12 jam.
❸ Pedoman NCEP merekomendasikan bahwa semua orang dewasa lebih dari 20 tahun harus disaring
setidaknya setiap 5 tahun dengan menggunakan sampel darah puasa untuk mendapatkan profil lipid
(kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida). Profil lipid puasa lebih disukai
sehingga penilaian yang akurat kolesterol LDL dapat dilakukan. Puasa memungkinkan pembersihan
trigliserida dibawa oleh kilomikron dari peredaran sehingga memungkinkan VLDL kolesterol
ditentukan. Anak-anak berusia antara 2 dan 20 tahun harus diskrining untuk kolesterol tinggi jika
orang tua mereka memiliki PJK prematur atau jika salah satu dari orang tua mereka memiliki total
kolesterol lebih besar dari 240 mg / dL (6.22 mmol / L) .3 skrining awal akan membantu untuk
mengidentifikasi anak-anak yang beresiko tinggi terkena PJK, di antaranya pendidikan awal dan
intervensi diet dibenarkan.

Langkah 2: Peraturan Out Penyebab Sekunder Dislipidemia obat dan penyakit tertentu dapat
menyebabkan kelainan pada lipid serum dan harus dievaluasi (Tabel 9-3). Setiap upaya harus
dilakukan untuk memperbaiki atau mengontrol penyakit yang mendasari seperti hipotiroidisme dan
diabetes. Obat bersamaan diketahui menyebabkan kelainan lipid harus dievaluasi untuk penghentian
sebelum melembagakan terapi penurun lipid jangka panjang.

Langkah 3: Identifikasi Kehadiran Penyakit Klinis aterosklerotik Itu menganugerahkan Risiko


Tinggi untuk PJK Acara Individu dengan mendirikan PJK, aterosklerotik klinis lainnya Penyakit
(CAD), atau diabetes memiliki risiko lebih besar dari 20% selama periode 10-tahun mengembangkan
pedoman CHD.3 ATP III mengatur tingkat kolesterol LDL sasaran kurang dari 100 mg / dL (2,59
mmol / L) untuk tinggi -Risiko pasien yang memiliki riwayat satu atau lebih dari berikut ini:
• infark miokard (MI)
• angina tidak stabil
• angina stabil kronis
• Intervensi koroner (bypass jantung, percutaneous angioplasti koroner transluminal, atau stent)
• Penyakit arteri perifer (klaudikasio atau pergelangan kaki-brakialis Indeks kurang dari 0,9)
• Penyakit arteri karotis simtomatik (stroke atau transient ischemic attack)
• Diabetes (tipe 1 dan 2)
• Beberapa faktor risiko dengan risiko Framingham dihitung (Gbr. 9-6) lebih besar dari 20%

Presentasi klinis dan Diagnosis


lipid Panel
• Pasien dengan kadar kolesterol total melebihi 200 mg / dL (5,18 mmol / L) atau kolesterol LDL
melebihi 100 mg / dL (2,59 mmol / L) harus dievaluasi untuk tinggi kolesterol.
• Pasien dengan trigliserida serum 150-500 mg / dL (1,70-5,65 mmol / L) dan kolesterol serum HDL
kurang dari 40 mg / dL (1,04 mmol / L) mungkin memiliki sindrom metabolik dan perlu dievaluasi.

Temuan fisik
• Pasien dengan kelainan genetik yang menyebabkan ditandai peningkatan kolesterol serum LDL
(lebih dari 250 mg / dL [6.48 mmol / L]) dapat hadir dengan arcus kornea mata dan xanthomas tendon
ekstensor tangan dan Achilles tendon.
• Pasien dengan trigliserida serum sangat tinggi (lebih dari 1.000 mg / dL [11,3 mmol / L]) dapat
mengembangkan pankreatitis dan xanthomas tuberoeruptive. Indikasi untuk Lipid Panel
• Semua orang dewasa lebih dari 20 tahun harus disaring setidaknya setiap 5 tahun dengan
menggunakan sampel darah puasa untuk mendapatkan profil lipid (kolesterol total, kolesterol LDL,
kolesterol HDL, dan trigliserida). Profil lipid puasa lebih disukai sehingga penilaian yang akurat
kolesterol LDL dapat dilakukan, dan puasa akan memungkinkan pembersihan trigliserida dibawa oleh
kilomikron dari peredaran, yang memungkinkan VLDL kolesterol ditentukan.
• Anak-anak berusia antara 2 dan 20 tahun harus diskrining untuk kolesterol tinggi jika orang tua
mereka memiliki PJK prematur atau jika salah satu dari orang tua mereka memiliki total kolesterol
yang berperan lebih besar dari 240 mg / dL (6.22 mmol / L).

Skrining awal akan membantu untuk mengidentifikasi


anak-anak pada risiko tertinggi terkena PJK pada siapa pendidikan awal dan intervensi diet
dibenarkan.
Indikasi untuk Tes lain
• Kondisi yang dapat menghasilkan kelainan lipid (seperti yang tercantum pada Tabel 9-3) harus
diskrining untuk menggunakan tes yang sesuai. Jika ada, kondisi ini harus
benar-benar diperhatikan.

❹ Manfaat menurunkan kolesterol LDL ke level 70 mg / dL (1,81 mmol / L) telah dibuktikan dalam
uji klinis; Namun, tingkat terendah di mana untuk mengobati kolesterol LDL belum ditentukan.
Dengan demikian, pada pasien dianggap berisiko sangat tinggi dan mereka berunding risiko PJK yang
jauh lebih besar dari 20%, tujuan kolesterol LDL kurang dari 70 mg / dL (1,81 mmol / L) adalah
option.7 terapi-orang adalah mereka dengan mendirikan CAD ditambah: beberapa faktor risiko utama
(terutama diabetes), Faktor berat dan tidak terkontrol risiko (merokok terutama lanjutan), beberapa
faktor risiko sindrom metabolik, dan sindrom koroner akut.

Langkah 4: Tentukan Kehadiran Faktor Risiko Utama Pada individu yang tidak memiliki
didirikan PJK atau setara risiko PJK, langkah selanjutnya adalah menghitung faktor risiko utama
untuk penyakit jantung koroner seperti yang disajikan pada Tabel 9-4. Faktor risiko ini dianggap
prediktor independen PJK. High-density lipoprotein kolesterol lebih besar dari atau sama dengan 60
mg / dL (1,55 mmol / L) dianggap sebagai faktor risiko negatif dan berarti faktor risiko dapat
dikurangi dari jumlah total.

Langkah 5: Jika dua atau lebih faktor risiko yang Hadir Tanpa PJK atau PJK Setara Risiko,
Menilai 10 Tahun Risiko PJK Tercantum dalam Tabel 9-5 adalah kelompok risiko yang memerlukan
perhitungan risiko menggunakan Framingham skor system.3 Karena individu dengan dua atau lebih
faktor risiko dapat membawa setara risiko individu dengan mendirikan PJK, dan karena itu harus
ditangani dengan intensitas yang sama, sistem penilaian yang dikembangkan dari Framingham
Jantung Koroner Penyakit Study digunakan untuk memperkirakan risiko ini 10 tahun (Gbr. 9-6).
Sistem ini memberikan poin untuk faktor-faktor risiko berikut: usia, kadar kolesterol total, status
merokok, kadar kolesterol HDL, dan tekanan darah sistolik. Skor tersebut digunakan untuk
menentukan kategori risiko pasien dan intensitas pengobatan untuk menurunkan kolesterol LDL
mereka.

Langkah 6: Tentukan Pengobatan Tujuan dan Terapi


Tujuan pengobatan untuk kolesterol LDL dan ambang batas untuk lembaga perubahan terapi gaya
hidup (TLC) dan farmakoterapi adalah langkah berikutnya (Tabel 9-6).

Langkah 7: Lakukan Perubahan Gaya Hidup Terapi Jika LDL Apakah Goal atas perubahan gaya
hidup terapeutik harus menjadi pendekatan pertama kali mencoba pada semua pasien (Tabel 9-7). ❺
Sebuah percobaan yang memadai TLC harus digunakan pada semua pasien, tetapi farmakoterapi harus
dilembagakan secara bersamaan pada pasien berisiko tinggi. Ini termasuk pembatasan diet kolesterol
dan lemak jenuh serta olahraga teratur dan penurunan berat badan. Selain itu, pilihan terapi untuk
meningkatkan kolesterol LDL menurunkan seperti konsumsi tanaman stanol / sterol (yang kompetitif
menghambat penggabungan kolesterol dalam misel) dan serat makanan harus didorong. Pilihan terapi
ini secara kolektif dapat mengurangi kolesterol LDL sebesar 20% sampai 25%.

Langkah 8: Pertimbangkan Menambahkan Terapi Obat Jika LDL adalah atas


ambang Tingkat
Pasien tidak mampu atau tidak mungkin untuk mencapai kolesterol LDL mereka tujuan sebagai
berikut percobaan wajar TLC (biasanya 12 minggu untuk pasien tanpa PJK dan cepat bagi mereka
yang berisiko tinggi atau

dengan kolesterol LDL lebih besar dari 190 mg / dL [4.92 mmol / L] pada awal) adalah kandidat untuk
kombinasi (Tabel 9-6).
❻ Biasanya, statin adalah obat pilihan untuk mengobati kolesterol LDL tinggi karena kemampuan
mereka untuk secara substansial mengurangi kolesterol LDL, kemampuan untuk mengurangi
morbiditas dan mortalit dari penyakit aterosklerosis, nyaman dosis sekali sehari,
dan risiko rendah efek samping.

Langkah 9: Identifikasi Pasien dengan Sindrom Metabolik


Diagnosis sindrom metabolik dibuat ketika tiga atau lebih faktor risiko berikut hadir: 3,10
• lingkar pinggang lebih besar dari 40 inci (101.6 cm) pada pria (lebih besar dari 35 inci pada pria
Asia), atau 35 inci (88,9 cm) pada wanita (lebih dari 31 inci pada wanita Asia)
• Trigliserida lebih besar dari atau sama dengan 150 mg / dL (1,70 mmol / L) atau terapi obat untuk
trigliserida tinggi
• kolesterol HDL kurang dari 40 mg / dL (1,04 mmol / L) pada pria atau 50 mg / dL (1,3 mmol / L)
pada perempuan atau terapi obat untuk kolesterol HDL mengurangi
• Tekanan darah lebih besar dari atau sama dengan 130/85 mm Hg atau terapi obat untuk hipertensi
• glukosa darah puasa lebih besar dari atau sama dengan 100 mg / dL (5,55 mmol / L) atau terapi obat
untuk glukosa

Pasien dengan sindrom metabolik dua kali lebih mungkin untuk


mengembangkan diabetes tipe 2 dan empat kali lebih mungkin untuk mengembangkan
CHD.3,11-orang biasanya insulin resisten, obesitas,
memiliki hipertensi, berada dalam keadaan prothrombotic, dan memiliki dislipidemia aterogenik
ditandai dengan kolesterol HDL rendah dan peningkatan trigliserida, dan peningkatan proporsi mereka
Partikel LDL kecil dan padat. NCEP ATP III diidentifikasi sindrom metabolik sebagai target yang
penting untuk lebih mengurangi risiko PJK. Pengobatan metabolik Sindrom dimulai dengan
peningkatan aktivitas fisik, penurunan berat badan (yang juga meningkatkan kolesterol LDL
menurunkan dan dipiro 225