UNIDAD 3.
SISTEMAS DISPERSOS FARMACÉUTICOS.
¿Importancia?
Plásticos, gomas, papel, nubes, nieblas, pastas, geles, espumas,
cromatografía, alimentos fármacos, emulsiones, gomas,
Descripción.
Su comportamiento está determinado por sus propiedades cinéticas,
eléctricas, ópticas y superficiales.
Fenómenos de transporte = Propiedades cinéticas → forma y tamaño
Forma:
1. Corpusculares: Macromoléculas globulares (biopolímeros con
interacciones entre cadenas laterales)
a) esferas: a / b = 1 , emulsiones, latex (dispersiones de polímeros
como gomas y plásticos en agua), aerosoles líquidos, casi
esféricas proteínas globulares, soles de oro.
b) Elipsoides: a / b ≠ 1 estas formas son irregulares y se manejan
modelos. Prolatos (cigarro) a / b > 1 es más importante longitud
que diámetro polinucleótidos y polipéptidos y Oblatos (esfera
achatada) a / b < 1 suspensiones de óxido férrico y arcillas
2. Cadenas estadísticas: Cambio continuo de forma en solución, polímeros
sin interacciones entre cadenas laterales, celulosa, colágena de piel,
tendones y huesos, queratina de uñas y pelo, miosina.
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Flexibilidad:
Es la capacidad de rotación alrededor del enlace que une los átomos.
1. Polímeros lineales: cambio constante de forma, flexibilidad perfecta.
2. Polímeros ramificados: formas más rígidas, mínima flexibilidad.
Solvatación:
Es la tendencia a mojarse que tiene una partícula coloidal o un grupo
funcional de una macromolécula.
1. Coloides liófilos: solvatación completa.
Precipitados floculesntos
Geles
2. Coloides liófobos: solvatación mínima
A = 6 x 106 cm2
subdivisión
A = 6 cm2
10-6 cm
1 cm
Sistemas bifásicos y microheterogéneos
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Clasificación.
1. Dispersiones coloidales: sustancias insolubles agrupadas en masas que
contienen muchas moléculas individuales. Soles de Au, AgI, AS2O3,
aceite en agua. Son termodinámicamente inestables.
2. Soluciones macromoleculares: como soluciones acuosas de proteínas,
polísacáridos o altos polímeros en solventes orgánicos (gomas, resinas,
nylon). Termodinámicamente estables.
3. Coloides de asociación: sustancias solubles de bajo peso molecular que a
una concentración dada se asocian dando agregados coloidales, jabones,
sulfonatos, alquil sulfatos superiores, sales de aminas.
Origen de la carga:
1. Adsorción: sílice coloidal iones –OH.
2. Ionización: proteínas a ambos lados del pH isoeléctrico.
3. diferencia con la constante dieléctrica del medio.
Los sistemas coloidales con carga, como cualquier electrolito común deben
cumplir con las condiciones de electro neutralidad. El ión coloidal tiene una
carga neta muchas veces mayor que la de los iones pequeños, por lo que
requiere un exceso de contra-iones para lograr la electro neutralidad. Los co-
iones son los iones de igual signo que el coloide.
Para explicar las teorías sobre la estructura de la doble capa supongamos que
una de las fases es un sólido y la otra una dispersión electrolítica. El sólido
tiene una carga positiva y la solución una carga negativa equivalente; hay
varias posibles distribuciones de la carga, que corresponden a diferentes
valores de potencial:
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+ -
+ -
+ Contra iones y co iones
-
+ distribuidos homogéneamente
+ -
+ -
+ -
-
Doble capa eléctrica sólo tiene una
ϕ parte fija o compacta
δ x
+-
- +
+
-+
+
- + - +
++
- + -
+-
- + - +
+
+ -
ϕ
Doble capa eléctrica sólo tiene una parte
difusa o móvil
δ x
4
+- +
+ -
-
+
+ +
+
- - +
-
- -
+
+- - +
+ - +
δ x
Potencial zeta.
El potencial es el trabajo necesario para mover una carga unitaria hacia un
punto dado.
Estabilidad de coloides.
Como el área interfacial tiende a disminuir todos los sistemas son
parcialmente inestables.
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Son coloides estables aquellos que tienen una agregación de partículas muy
lenta.
La atracción se debe a fuerzas atractivas de van der Waals entre los átomos de
diferentes partículas.
Estabilidad
La repulsión entre dobles capas eléctricas depende del espesor (δ) de la doble
capa
El valor de δ depende de la concentración y de la valencia de los contra iones
Se define δ como la distancia respecto a la partícula cargada, para la cual el
potencial disminuye l/e = 0.37 de su valor inicial
El aumento de la concentración del contra ión produce compresión de la doble
capa.
El aumento de la valencia del contra ión produce compresión de la doble capa.
Estabilidad
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Los coloides liófobos requieren poseer carga para que opere la repulsión entre
dobles capas eléctricas.
Regla de Schulze-Hardy
Schulze 1882 estableció que
Diferentes electrolitos dan diferentes valores de floculación.
El ión responsable de la floculación es el contra ión en exceso.
El contra ión en exceso produce una compresión del espesor de la doble capa
Hardy (1900.). El contra ión en exceso es responsable de la floculación.
Su capacidad floculante depende de su valencia pero no de la naturaleza del
contra ión.
Valor de floculación = concentración de floculación rápida (Cfr).
La Cfr es la concentración mínima con la cuál se consigue la floculación
rápida. La Cfr es la misma para iones de igual valencia pero diferente para
iones de valencia mayor o menor.
Cfr del Ca2+ es ± 100 veces menor que la Cfr del Na+.
Debido a la mayor influencia del calcio sobre el espesor de la doble capa
Estabilidad
Repulsión dobles
capas eléctricas Solvatación
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La adición de electrolito aunque no indispensable contribuye a la estabilidad.
A pesar de que un exceso de electrolito comprime la doble capa, no se
produce la coagulación salvo que el contra ión compita con el ión coloidal por
el agua de hidratación.
La capacidad coagulante no depende de la valencia pero si de la naturaleza del
contra ión (su capacidad de hidratación)
citrato>tartrato>SO4 2->acetato>Cl->NO-2>I->CNS-
Cationes:
Li+>K+>Na+>NH4+>Mg2+
− zeΨ + eΨ
ρ e = zC 0 exp − exp
KT KT
8
δ 2Ψ − ρe
=
δx 2 ε
4 KT
Ψ= exp(− δx )
ze
64C 0 KT
∆Gelec = exp(−δH )
δ
64C 0 KT AH
∆GT = exp(−δH ) −
δ (
12πH
2
)
Donde AH es la constante de Hamaker para coloides. Resolviendo la ecuación
anterior para diferentes concentraciones de un electrolito, se obtienen una
serie de curvas, los máximos en estas curvas representan barreras energéticas
impuestas por las dobles capas eléctricas, conforme la concentración del
electrolito aumenta la altura de las barreras disminuye.
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Se puede decir que las condiciones para una coagulación rápida (ccc) son
cuando ∆GT=0 y (d∆GT/dH)=0 de modo que
1
C 0 (ccc)α
A z6
2
H
Estabilización estérica.
Un mecanismo de estabilización diferente al de la repulsión de dobles capas,
es la presencia de un coloide liófilo adsorbido en la partícula que proporciona
lo que se conoce como estabilización estérica o entrópica, hay divergencias
en cuanto a que sea el mismo fenómeno la estabilización estérica que la
entrópica.
Cuando dos partículas que tienen una capa adsorbida del coloide protector, se
acercan y las capas se empiezan a inter penetrar (traslaparse) se pueden
producir dos efectos:
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a) Efecto osmótico debido al incremento en la concentración local de las
especies adsorbidas entre las dos partículas.
b) Efecto entrópico o de restricción de volumen porque las partículas que
interaccionan pierden ciertos grados de libertad debido al
abigarramiento.
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Efecto del disolvente: El disolvente juega un papel muy importante en la
efectividad del proceso de estabilización, si la naturaleza del disolvente
cambia de modo que sea mejor disolvente para las unidades monoméricas que
se anclan o sea, para el polímero protector entonces las cadenas pueden estar
más débilmente adsorbidas dificultando la floculación; en cambio si la
naturaleza del disolvente se cambia en forma contraria del grosor de la capa
adsorbida disminuye reduciendo la estabilidad.
Efecto del peso molecular. Debe ser relativamente alto (mayor alcance de las
colas libres = mayor espesor de la capa protectora) pero hasta un límite. Si el
peso molecular es muy alto y además la molécula posee varios sitios de
anclaje, puede unirse a más de una partícula manteniéndolas unidas en lugar
de evitar su unión. Este efecto se conoce como sensibilización o floculación
“puenteada”, especialmente en casos en que la concentración de partículas es
mucho mayor que la del polímero protector.
Emulsiones
Una emulsión es un sistema disperso formado por dos líquidos inmiscibles, uno
disperso en el seno del otro. Es un sistema coloidal termodinámicamente inestable
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µ
Tamaño 0.1 - 10µ
Tipos
agua
agua
aceite
aceite
Formación de emulsiones
Métodos de dispersión (disgregación)
Se realiza trabajo para dispersar la fase interna (formar la interfase)
Son termodinámicamente inestables (tendencia a la agregación)
Adición de un emulsificante disminuye la γw/o, disminuyendo el w de emulsificación y
estabilizando el sistema.
Factores que deben tomarse en cuenta:
i) tipo de emulsión
Emulsiones o/w tensoactivos no iónicos estabilizan formando una capa hidratada adsorbida
sobre la gota dispersa.
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Emulsiones w/o los tensoactivos se adsorben y forman una capa protectora de cadenas
hidrófobas que estabilizan al sistema mediante fuerza estéricas repulsivas.
ii) selección del agente emulsificante.
Selección de tenso activo(s) basados en su(s) BHL
Mejor una mezcla (BHL alto y BHL bajo) que uno solo
BHL óptimo, experimentalmente, el sistema con menor velocidad de formación de crema
es el óptimo.
BHL óptimo produce un tamaño promedio de partícula en su valor mínimo y por tanto más
estable.
Una red viscosa de tensoactivos en la fase contínua supera a la influencia de capa
interfacial y las barreras energéticas previniendo colisiones.
Estabilidad de emulsiones.
1.- Floculación es la interacción entre gotas de la fase dispersa que se unen formando
agregados “sueltos” o flóculos (sin pérdida de identidad de las gotas). Proceso reversible
que requiere menos energía que el proceso de formación.
Floculado Defloculado
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ρ2 < ρ0 v (-)
crema ascendente
ρ2 > ρ0 v (+)
crema
descendente
3.- Coalescencia es la interacción entre gotas dispersas que da lugar a la fusión de gotas
(pérdida de identidad) para reducir el área interfacial. Proceso irreversible.
Generalmente presenta cinética de primer orden.
coalescencia ruptura de
la emulsión
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Suspensión
fase dispersa
medio de dispersión
Estabilidad de la suspensión
Estable si no sedimenta o lo hace lentamente.
Energía libre superficial responsable de la tendencia a re agruparse o flocular.
Caking cuando las partículas se unen por fuerzas mayores que las de van der Waals,
se produce crecimiento y fusión de los cristales para formar un agregado sólido.
Uso de agentes dispersantes (surfactantes, defloculantes, coloides protectores)
La estabilidad puede medirse mediante la ley de Stokes o bien midiendo la relación entre el
volumen de la capa sedimentada respecto al volumen total de la suspensión o bien la
relación de alturas
Vs h∞
R= =
Vt h0
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defloculado
h0
h∞
h0
floculado
h∞
Floculación controlada
1. La sedimentación, caking, floculación, y crecimiento de partículas (por disolución y
recristalización), pueden darse en un medicamento.
2. El caking puede reducirse al mínimo produciendo sistemas floculados.
3. En sistemas con partículas cargadas la floculación puede controlarse agregando
electrolitos o un surfactante iónico, para reducir el potencial zeta.
4. En sistemas no cargados se usan materiales poliméricos no iónicos, para aumentar la
viscosidad e impedir el movimiento de partículas.
5. Los materiales anteriores pueden además adsorberse formando capas que estabilizan
estéricamente o algunas veces formando puentes entre partículas (floculación
puenteada).
6. El material ideal para el control de la floculación debe:
Incorporarse fácil y uniformemente a la formulación.
Disolverse o suspenderse fácilmente en agua.
Formar un sistema ausente de caking
No afectar a la velocidad de disolución o absorción del fármaco
Ser inerte, no tóxico y libre de incompatibilidades.
Geles
1. Son sistemas sólidos o semisólidos formados por al menos dos constituyentes,
consisten de una masa condensada que incluye y está inter-penetrada por el líquido.
2. Reciben el nombre de jalea o jaletina si la matriz coherente es rica en líquido. Jalea de
sulfato de efedrina, gelatina de mesa.
3. bien se conocen como xerogel si se elimina el líquido y solo queda la estructura.
Láminas de gelatina, listones de tragacanto
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Clasificación de geles, según el número de fases:
Geles de dos fases: formados por flóculos de pequeñas partículas. Gel de hidróxido de
aluminio, bentonita, magnesia. No son estables (Figs a y b). Pueden ser tixotrópicos
formando semisólidos durante el reposo y volviéndose líquidos cuando se les agita.
Geles de una fase: No hay una frontera definida entre la fase dispersa y el medio.
Formados por macromoléculas entrelazadas (Fig c) o bien, unidas por fuerzas mayores a las
de van der Waals formando regiones cristalinas y amorfas (Fig d). Geles de tragacanto y de
metil celulosa.
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