Anda di halaman 1dari 12

Latar Belakang

Keamanan kardiovaskular dan kemanjuran banyak agen antihyperglycemic saat


ini,termasuk saxagliptin, sebuah dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), tidak
jelas.
metode
Kami secara acak 16.492 pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki sejarah,
atau berisiko untuk, kejadian kardiovaskular untuk menerima saxagliptin atau
plasebo dan diikuti mereka selama rata-rata 2,1 tahun. Dokter diizinkan untuk
menyesuaikan lainnya obat-obatan, termasuk agen antihiperglikemik. Titik akhir
primer adalah komposit kematian kardiovaskular, infark miokard, atau stroke
iskemik.
hasil
Sebuah peristiwa titik akhir primer terjadi pada 613 pasien dalam kelompok
saxagliptin dan di 609 pasien pada kelompok plasebo (7,3% dan 7,2%, masing-
masing, sesuai dengan 2-tahun estimasi Kaplan-Meier; rasio hazard dengan
saxagliptin, 1,00; interval kepercayaan 95% [CI], 0,89-1,12; P = 0,99 untuk
keunggulan; P <0.001 untuk noninferiority); hasil adalah serupa pada analisis
(rasio hazard “on-pengobatan”, 1,03; 95% CI, 0,91 untuk 1,17). Utama titik akhir
sekunder dari gabungan kematian kardiovaskular, miokard infark, stroke, rawat
inap untuk angina tidak stabil, revaskularisasi koroner,
atau gagal jantung terjadi pada 1059 pasien dalam kelompok saxagliptin dan di
1034 pasien pada kelompok plasebo (12,8% dan 12,4%, masing-masing, sesuai
dengan
2 tahun perkiraan Kaplan-Meier; rasio hazard, 1,02; 95% CI, 0,94-1,11; P =
0,66).
pasien lebih banyak pada kelompok saxagliptin dibandingkan kelompok plasebo
dirawat di rumah sakit
untuk gagal jantung (3,5% vs 2,8%; rasio hazard, 1,27; 95% CI, 1,07-1,51; P =
0,007).
Tarif kasus diputuskan pankreatitis akut dan kronis adalah serupa pada dua
kelompok (pankreatitis akut, 0,3% pada kelompok saxagliptin dan 0,2% di
plasebo
kelompok; pankreatitis kronis, <0,1% dan 0,1% dalam dua kelompok, masing-
masing).
kesimpulan
DPP-4 penghambatan dengan saxagliptin tidak menambah atau mengurangi
tingkat iskemik
peristiwa, meskipun tingkat rawat inap untuk gagal jantung meningkat. Meskipun
saxagliptin meningkatkan kontrol glikemik, pendekatan lain yang diperlukan
untuk mengurangi
risiko kardiovaskular pada pasien dengan diabetes. (Didanai oleh AstraZeneca
dan Bristol-
Myers Squibb; SAVOR-TIMI 53 nomor ClinicalTrials.gov, NCT01107886.)

T h e baru engl dan journa l o f obat


n engl j med 369; 14 nejm.1318 org 3 Oktober 2013
Diabetes mellitus tipe 2 menggandakan
risiko komplikasi kardiovaskular utama
pada pasien dengan dan pada pasien tanpa
didirikan penyakit kardiovaskular, 1-3 sehingga
Sebagian besar pasien dengan diabetes meninggal kardiovaskular
diseases.4 Meskipun peningkatan glikemik
kontrol telah berulang kali terbukti mengurangi mikrovaskuler
komplikasi diabetes, 5 ketidakpastian
tetap mengenai apakah glucoselowering tertentu
strategi, atau agen terapeutik tertentu, adalah
aman dari sudut pandang kardiovaskular atau benar-benar bisa
risiko kardiovaskular lebih rendah. Dengan kemungkinan
pengecualian uji coba metformin6 dan insulin,
7 percobaan yang paling dilaporkan sampai saat mengevaluasi
efek pada hasil kardiovaskular tertentu
penurun glukosa strategi atau obat baik
telah kurang bertenaga atau telah menunjukkan
tidak ada benefit8-10 kardiovaskular yang signifikan atau meningkat
risiko death11 atau jantung failure.12-15 demikian,
tetap ada kebutuhan klinis yang kuat untuk mengidentifikasi
agen antihyperglycemic yang, minimal,
aman dan yang berpotensi dapat mengurangi kardiovaskular
komplikasi. Selain itu, pada tahun 2008, Food and
Drug Administration dan European Medicines
Badan bersamaan direvisi persetujuan mereka
proses untuk semua terapi penurun glukosa baru
memerlukan demonstrasi kardiovaskular
safety.16
Saxagliptin (Onglyza, AstraZeneca dan Bristol-
Myers Squibb) adalah peptidase dipeptidyl selektif 4
(DPP-4) inhibitor.17 Pada fase 2-3 penelitian, pengobatan
dengan saxagliptin ditingkatkan kontrol glikemik
dibandingkan dengan plasebo dan dalam analisis dikumpulkan
mengurangi risiko events.18 kardiovaskular utama
The Saxagliptin Penilaian Vascular Hasil
Disimpan di Pasien dengan Diabetes Mellitus
(SAVOR) -Thrombolysis di Myocardial Infarction
(TIMI) 53 percobaan dirancang untuk mengevaluasi
keamanan dan kemanjuran dari saxagliptin dengan hormat
untuk hasil kardiovaskular pada pasien dengan diabetes
mellitus yang beresiko untuk kardiovaskular
peristiwa.
Group dan Organisasi Medis Hadassah di
hubungannya dengan sponsor, yang disediakan
pemantauan dukungan dan menyumbangkan obat. Itu
protokol telah disetujui oleh etika yang relevan
komite di semua berpartisipasi pusat. Mentah
Database diberikan kepada Kelompok Studi TIMI,
yang, secara independen dari sponsor, dilakukan
Data analisis di bawah arahan salah satu
penulis akademik menurut prespecified
rencana analisis statistik (lihat protokol penelitian,
tersedia di NEJM.org). Dua yang pertama penulis
menulis draft pertama naskah, dan
TIMI Study Group disusun versi berikutnya
dan membuat keputusan untuk mengirimkan naskah
untuk publikasi. Para anggota Study TIMI
Group dan Organisasi Medis Hadassah berasumsi
bertanggung jawab atas keakuratan dan kelengkapan
dari data dan semua analisis dan untuk
kesetiaan laporan ini dengan protokol.
Studi Kependudukan
pasien yang memenuhi syarat memiliki sejarah didokumentasikan
diabetes mellitus tipe 2, hemoglobin terglikasi
tingkat 6,5% menjadi 12,0%, dan baik sejarah
didirikan penyakit kardiovaskular atau beberapa
faktor risiko untuk penyakit vaskular. Untuk memenuhi kriteria
untuk mendirikan penyakit kardiovaskular, pasien
harus berusia minimal 40 tahun dan memiliki
sejarah peristiwa klinis yang terkait dengan aterosklerosis
melibatkan koroner, cerebrovascular,
atau sistem pembuluh darah perifer. Untuk memenuhi kriteria
untuk beberapa faktor risiko, pasien harus
setidaknya 55 tahun (laki-laki) atau 60 tahun
(Wanita) dengan setidaknya salah satu tambahan berikut
faktor risiko: dislipidemia, hipertensi, atau
merokok aktif. Pasien tidak memenuhi syarat jika mereka
saat ini sedang menerima atau telah diterima dalam
sebelumnya 6 bulan terapi berbasis incretin
atau jika mereka memiliki penyakit ginjal stadium akhir dan
menjalani dialisis jangka panjang, telah mengalami ginjal
transplantasi, atau memiliki kreatinin serum
tingkat yang lebih tinggi dari 6,0 mg per desiliter (530 umol
per liter). Kriteria kelayakan penuh telah
melaporkan previously.19 informed consent tertulis
diperoleh dari semua pasien.
Pengacakan dan Pengobatan Studi
pasien yang memenuhi syarat secara acak, dalam 1: 1
rasio, untuk menerima saxagliptin dengan dosis 5 mg
harian (atau 2,5 mg per hari pada pasien dengan perkiraan
laju filtrasi glomerulus [GFR] dari ≤50 ml
per menit) atau plasebo. pengacakan
dilakukan dengan cara com- pusat
terkomputerisasi telepon atau sistem berbasis web di
blok 4, dengan stratifikasi menurut
kualifikasi keadaan penyakit kardiovaskular (didirikan
penyakit kardiovaskular vs beberapa risiko
faktor saja) dan fungsi ginjal (fungsi normal
atau gangguan ginjal ringan [GFR terduga,
> 50 ml per menit] vs gangguan ginjal sedang
[GFR terduga, 30 sampai 50 ml per menit] vs
kerusakan parah ginjal [GFR terduga, <30 ml
per menit]).
Saxagliptin atau plasebo diberikan dalam
dibutakan busana sampai akhir tindak lanjut
periode. Pasien pada kerusakan ginjal yang (sebuah
GFR terduga dari ≤50 ml per menit) dikembangkan
selama periode penelitian memiliki penyesuaian dosis tunggal
2,5 mg setiap hari. Semua terapi lainnya untuk
manajemen diabetes pasien dan kardiovaskular
Penyakit - termasuk menambahkan, menghentikan,
atau mengubah dosis bersamaan
obat antihiperglikemik - adalah kebijaksanaan
dari dokter yang bertanggung jawab. Seiring
penggunaan lainnya DPP-4 inhibitor atau glucagon-like
peptida 1 agonis tidak diizinkan.
Titik akhir
Primer khasiat dan akhir keselamatan titik adalah
komposit kematian kardiovaskular, nonfatal
infark miokard, atau iskemik nonfatal
pukulan. Titik sekunder akhir kemanjuran termasuk
titik akhir komposit utama ditambah rawat inap
untuk gagal jantung, revaskularisasi koroner,
atau tidak stabil angina. Definisi dari
titik akhir, yang disediakan dalam Tambahan
Lampiran, dikembangkan untuk konsisten
dengan definisi dalam Standar
Definisi untuk End Point Acara di Kardiovaskular
Trials rancangan, yang diciptakan sebagai inisiatif
dari Food and Drug Administration.20 Pankreatitis
diklasifikasikan sebagai akut (yang pasti atau mungkin)
atau kronis.
Sebuah peristiwa komite klinis yang terdiri dari spesialis
dalam kedokteran kardiovaskular dan pankreas,
semuanya tidak menyadari studygroup yang
tugas, diputuskan semua komponen
dari komposit primer dan efikasi sekunder
titik akhir dan semua kasus pankreatitis.
Episode hipoglikemia dilaporkan oleh
para peneliti dan diklasifikasikan sebagai besar jika
peristiwa diperlukan pihak ketiga untuk campur tangan
aktif dan minor jika pasien memiliki gejala
tetapi pulih tanpa bantuan dalam waktu 30 menit
setelah konsumsi karbohidrat. penyidik
juga melaporkan setiap glukosa darah didokumentasikan
tingkat yang lebih rendah dari 54 mg per desiliter (3,0 mmol
per liter), terlepas dari gejala. hipoglikemik
peristiwa yang diperlukan rawat inap juga
diklasifikasikan secara terpisah.
Analisis statistik
Analisis keamanan dan efikasi primer adalah
dilakukan sesuai dengan niat-to-treat
Prinsip data dari semua pasien yang menjalani
pengacakan, dengan penggunaan proportional- Cox
bahaya Model, dengan menurut stratifikasi
untuk kategori ginjal-gangguan dasar
dan dasar kelompok risiko kardiovaskular dan dengan
pengobatan sebagai istilah model yang. Satu interim direncanakan
analisis efikasi dilakukan sebelum selesai
penelitian; Oleh karena itu, nilai P kurang
dari 0,049 dianggap untuk menunjukkan statistik
arti penting bagi analisis primer. Percobaan
dirancang sebagai percobaan keunggulan, dengan ditutup
pengujian hirarki untuk melestarikan tingkat alpha yang
prespecified bahwa tes untuk noninferiority dengan
sehubungan dengan titik akhir komposit primary
harus dilakukan pertama dan tes untuk keunggulan
dilakukan setelahnya. On-pengobatan (dimodifikasi
intention-to-treat) analisis, yang termasuk
peristiwa yang terjadi dalam waktu 30 hari setelah terakhir
dosis obat studi diberikan, adalah
dilakukan sebagai analisis sensitivitas. Keterangan lebih lanjut
dari analisis statistik telah dilaporkan
previously19 dan disajikan dalam Tambahan
Lampiran.
hasil
Studi Pasien
Dari Mei 2010 sampai Desember 2011, total sebuah
dari 16.492 pasien mengalami pengacakan.
Median masa tindak lanjut adalah 2,1 tahun (interkuartil
jangkauan, 1,8-2,3), dan maksimum
waktu tindak lanjut adalah 2,9 tahun. Total pengamatan
waktu itu 16.884 orang-tahun di saxagliptin yang
kelompok dan 16.761 orang-tahun di plasebo
kelompok. Rincian tugas studi dan
disposisi pasien disajikan pada Gambar S1 di
Lampiran Tambahan. Obat studi
dihentikan sebelum waktunya kurang sering
antara pasien ditugaskan untuk saxagliptin dari
antara pasien ditugaskan untuk plasebo (1527 pasien
[18,4%] vs 1705 pasien [20,8%], P <0,001).
Status penting akhir dinilai dalam 99,1% dari
pasien. Sebanyak 28 pasien hilang ke
mengikuti. Baseline karakteristik pasien
yang mengalami pengacakan, yang
melaporkan previously21 dan ditunjukkan pada Tabel 1
dan Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan,
yang baik seimbang antara kedua kelompok.
Kadar glukosa plasma puasa secara signifikan
lebih rendah pada kelompok saxagliptin daripada di
kelompok plasebo pada 2 tahun dan pada akhir
masa pengobatan (P <0.001 untuk kedua perbandingan),
dan tingkat hemoglobin terglikasi secara signifikan
lebih rendah pada kelompok saxagliptin dari
pada kelompok plasebo pada 1 tahun (7,6% vs 7,9%),
pada 2 tahun (7,5% vs 7,8%), dan pada akhir
masa pengobatan (7,7% vs 7,9%) (P <0,001 untuk semua
perbandingan). Secara khusus, secara signifikan lebih banyak pasien
pada kelompok saxagliptin daripada di plasebo
kelompok memiliki tingkat hemoglobin terglikasi dari
kurang dari 7% pada akhir masa pengobatan
(36,2% vs 27,9%, P <0,001) (Tabel S2 di Tambahan
Lampiran). Lebih sedikit pasien di saxagliptin yang
kelompok dibandingkan dengan kelompok plasebo diperlukan
peningkatan dosis antihiperglikemik
obat atau penambahan antihiperglikemik baru
obat (1938 pasien [23,7% menurut
untuk 2 tahun Kaplan-Meier memperkirakan] vs 2385 pasien
[29,3% menurut 2 tahun Kaplan-Meier
memperkirakan]; rasio hazard dengan saxagliptin, 0,77;
95% confidence interval [CI], 0,73-0,82; P <0,001)
atau inisiasi terapi insulin selama lebih dari
3 bulan (454 pasien [5,5% menurut 2 tahun
Kaplan-Meier memperkirakan] vs 634 pasien [7,8%
menurut 2 tahun Kaplan-Meier memperkirakan
rasio hazard, 0,70; 95% CI, 0,62-0,79; P <0,001).
(Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan menyediakan
rincian tentang obat yang sebenarnya menggunakan lebih
waktu.) Pasien yang diobati dengan saxagliptin berada
bermakna lebih mungkin dibandingkan pasien yang menerima
plasebo memiliki peningkatan albumin-to-kreatinin
rasio dan kurang cenderung memiliki memburuknya
ratio (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).
Akhir Poin kardiovaskular
Sebuah acara utama akhir-titik kardiovaskular
kematian, infark miokard nonfatal, atau nonfatal
stroke iskemik terjadi pada 613 pasien di
kelompok saxagliptin (7,3%, menurut 2 tahun
Kaplan-
Meier perkiraan; 3,7 per 100 orang-tahun)
dan di 609 pasien pada kelompok plasebo (7,2%,
menurut 2 tahun perkiraan Kaplan-Meier; 3.7
per 100 orang-tahun) (rasio hazard, 1,00; 95%
CI, 0,89-1,12; P = 0.99 untuk keunggulan dan
P <0.001 untuk noninferiority) (Tabel 2 dan Gambar. 1A).
Hasil yang sama terlihat di intention- dimodifikasi
to-treat (on-treatment) penduduk (6,8% dengan
saxagliptin vs 6,4% dengan plasebo, menurut
2 tahun perkiraan Kaplan-Meier; rasio hazard dengan
saxagliptin, 1,03; 95% CI, 0,91-1,17; P = 0.60)
(Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan).
Sebuah sekunder peristiwa besar akhir-titik kardiovaskular
kematian, infark miokard nonfatal,
stroke iskemik nonfatal, rawat inap untuk
labil
angina, revaskularisasi koroner, atau
gagal jantung terjadi pada 1059 pasien di
Kelompok saxagliptin (12,8%, menurut 2 tahun
estimasi Kaplan-Meier; 6,6 per 100 personyears)
dan di 1034 pasien pada kelompok plasebo
(12,4%, menurut 2 tahun perkiraan Kaplan-Meier;
6,5 per 100 orang-tahun) (rasio hazard,
1,02; 95% CI, 0,94-1,11; P = 0,66) (Tabel 2 dan
Ara. 1B). masing-masing komponen komposit ini
titik akhir ditunjukkan pada Tabel 2. Lebih pasien
pada kelompok saxagliptin dibandingkan kelompok plasebo
dirawat di rumah sakit untuk gagal jantung (3,5% vs 2,8%,
menurut 2 tahun perkiraan Kaplan-Meier; bahaya
rasio, 1,27; 95% CI, 1,07-1,51; P = 0,007).
Hasil analisis tambahan dari khasiat
dalam subkelompok prespecified, termasuk subkelompok
didefinisikan menurut status sehubungan dengan kardiovaskular
risiko dan fungsi ginjal dasar, yang
ditunjukkan pada Gambar S2 dan S3 di Tambahan
Lampiran. Penyebab yang diputuskan kematian adalah
ditunjukkan pada Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan.
Keselamatan End Poin
The prespecified poin keselamatan akhir tercantum dalam
Tabel 3. Jumlah pasien dengan trombositopenia,
lymphocytopenia, infeksi, kanker,
hipersensitivitas atau reaksi kulit, patah tulang,
atau kelainan hati adalah serupa pada saxagliptin yang
dan kelompok plasebo. rawat inap untuk
hipoglikemia terjadi jarang, dan tingkat
adalah serupa pada kedua kelompok: 0,6% menurut
2 tahun perkiraan Kaplan-Meier (53 pasien) di
kelompok saxagliptin dan 0,5% menurut
2 tahun perkiraan Kaplan-Meier (43 pasien) di
kelompok plasebo (rasio hazard dengan saxagliptin,
1,22; 95% CI, 0,82-1,83; P = 0,33). Namun,
secara signifikan lebih banyak pasien di saxagliptin yang
kelompok dibandingkan pada kelompok plasebo melaporkan setidaknya
salah satu acara hipoglikemik (1264 pasien [15,3%]
vs 1104 pasien [13,4%], P <0,001); hipoglikemik utama
Peristiwa terjadi pada 177 pasien (2,1%)
dalam kelompok saxagliptin dibandingkan dengan 140
pasien (1,7%) pada kelompok plasebo (P = 0,047),
dan peristiwa hipoglikemik kecil dalam 1172 pasien
(14,2%) pada kelompok saxagliptin, dibandingkan
dengan 1028 pasien (12,5%) pada kelompok plasebo
(P = 0,002). Pankreatitis terjadi jarang, dan
jumlah pasien dengan pankreatitis akut atau kronis
adalah serupa pada kedua kelompok (24 pasien
[0,3%] pada kelompok saxagliptin dan 21 pasien
[0,3%] pada kelompok plasebo, P = 0,77). yang pasti atau
mungkin pankreatitis akut terjadi pada 22 pasien
(0,3%) pada kelompok saxagliptin dan di 16 pasien
(0,2%) pada kelompok plasebo (P = 0.42), yang pasti
pankreatitis akut pada 17 pasien (0,2%) dan 9 pasien
(0,1%) pada kedua kelompok, masing-masing (P = 0,17),
dan pankreatitis kronis pada 2 pasien (<0,1%) dan
6 pasien (0,1%), masing-masing (P = 0,18). Ada
5 kasus kanker pankreas di saxagliptin yang
kelompok dan 12 pada kelompok plasebo (P = 0,095).
Tidak ada kasus angioedema yang fatal; nonfatal
angioedema terjadi pada 8 pasien saxagliptin yang
kelompok dan 1 pada kelompok plasebo (P = 0,04).
Diskusi
Di acak, percobaan terkontrol plasebo ini,
DPP-4 inhibitor saxagliptin tidak berkurang atau
meningkatkan risiko akhir komposit primary
titik kematian kardiovaskular, infark miokard,
atau stroke iskemik, ketika ditambahkan ke-standar yang
dard perawatan pada pasien berisiko tinggi untuk kardiovaskular
peristiwa, sehingga memenuhi kriteria untuk
noninferiority16 dengan plasebo tetapi tidak memberikan apa pun
manfaat kardioprotektif. Saxagliptin dikaitkan
dengan signifikan meningkatkan kontrol glikemik
dan mengurangi pengembangan dan perkembangan
mikroalbuminuria; Namun, itu meningkat
risiko rawat inap untuk gagal jantung dan
risiko kejadian hipoglikemik. Diambil bersama-sama,
Temuan kami menyediakan data untuk mengevaluasi kedua
manfaat dan risiko dari saxagliptin pada pasien di
berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular.
Saxagliptin, bersama-sama dengan beberapa lainnya DPP-4
inhibitor, merupakan kelas antihyperglycemic lisan
agen yang disetujui untuk glikemik
kontrol. Data dikumpulkan dari fase 2b-3 studi
dari saxagliptin menunjukkan bahwa pasien yang diobati
dengan saxagliptin memiliki tingkat signifikan lebih rendah dari
kejadian kardiovaskular utama yang merugikan daripada
patients.18 kontrol Selain itu, analisis menggenang
dari program pembangunan lainnya untuk DPP-4
inhibitor menunjukkan kecenderungan yang sama terhadap ditingkatkan
hasil kardiovaskular dengan therapy.22,23 aktif
The jelas kejanggalan antara temuan
dari fase 2b-3 cobaan dan ini lebih besar, postmarketing
percobaan menyoroti pentingnya
melakukan studi didukung dengan baik dengan tepat
tindak lanjut dan diformalkan ajudikasi
prosedur untuk memberikan evaluasi penuh dari
risiko jangka panjang dan manfaat dari terapi.
Ada beberapa penjelasan potensial untuk
temuan bahwa rata-rata 2 tahun terapi
dengan saxagliptin tidak mengurangi tingkat iskemik
peristiwa, meskipun ditingkatkan indeks glikemik.
Pertama, paparan obat studi tidak mungkin
telah cukup lama untuk membalikkan efek
tahun proses pro-aterosklerosis pada pasien
dengan durasi rata-rata diabetes mellitus dari
lebih dari 10 tahun; Oleh karena itu, penelitian ini tidak
mengecualikan kemungkinan baik manfaat atau risiko
dengan durasi yang lebih lama terapi saxagliptin.
The United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS), misalnya, diperlukan 10 tahun tindak
setelah periode intervensi sebenarnya
lengkap untuk menunjukkan efek yang menguntungkan intens
glukosa kontrol untuk mengurangi risiko miokard
infark, meskipun studi yang termasuk lowrisk
pasien yang terdaftar segera setelah
diagnosis diabetes.6
Kedua, perbedaan yang sebenarnya dalam hemoglobin terglikasi
tingkat antara kelompok belajar itu
relatif kecil karena antihiperglikemik tambahan
Terapi yang ditentukan pada kebijaksanaan dokter yang merawat dan digunakan
lebih sering
pada kelompok kontrol dibandingkan saxagliptin yang
kelompok. Namun, penelitian lain di mana
ada diferensiasi glikemik yang lebih besar selama
periode yang lebih lama juga tidak secara individual ditampilkan
Manfaat makrovaskuler definitif dengan lebih intens
kontrol glikemik, 9-11 dan oleh karena itu, secara keseluruhan
hipotesis yang meningkatkan kontrol glikemik akan
mengurangi kejadian makrovaskuler masih dalam pertanyaan.
Selain itu, sebagian besar pasien
di statin kami uji coba menerima, terapi antiplatelet,
dan tekanan darah penurun agen - terapi
yang mungkin telah dikurangi kardiovaskular risiko dan potensi perbedaan
tumpul antara
studi groups.21,24
Pengamatan insiden yang lebih tinggi dari rawat inap
untuk gagal jantung di antara pasien
diperlakukan dengan saxagliptin tak terduga dan
harus dipertimbangkan dalam konteks beberapa
pengujian yang mungkin telah mengakibatkan palsu
hasil positif. menemukan manfaat penyelidikan lebih lanjut ini
dan perlu dikonfirmasi di lain
studi yang sedang berlangsung, dan efek kelas tidak harus
presumed.25,26 peningkatan risiko gagal jantung
telah diamati dengan antihiperglikemik lainnya
agen, termasuk thiazolidinediones13,27 dan dual
Peroksisom-proliferator-activated receptor α-γ
agonis, 15 dengan hasil yang berbeda dalam uji coba intensif
management.28,29 glukosa
Saxagliptin mengurangi pengembangan dan perkembangan
mikroalbuminuria, meskipun tidak jelas
apakah tingkat perubahan yang diamati pada
penelitian kami akan dikaitkan dengan berikutnya
penurunan komplikasi kardiovaskular atau ginjal.
30,31 Kami tidak menemukan perbedaan antara saxagliptin
dan plasebo sehubungan dengan prespecified
efek samping dari minat khusus, termasuk
pankreatitis akut atau kronis. Kami juga tidak menemukan
kelebihan kanker pankreas dengan saxagliptin, meskipun
laporan pengamatan dari asosiasi potensial
antara DPP-4 inhibitor dan events.32-35 ini
Sejumlah penelitian, bahkan mereka pasien melibatkan
dengan penyakit kardiovaskular canggih,
telah menunjukkan bahwa meningkatkan glikemik kontrol mengurangi
komplikasi mikrovaskuler. Dengan demikian, ada
tetap menjadi kebutuhan klinis yang kuat untuk antihiperglikemik
obat-obatan yang dapat meningkatkan kontrol glikemik
tanpa meningkatkan risiko kardiovaskular
komplikasi. Beberapa agen antihyperglycemic memiliki
telah dievaluasi sebagai luas sebagai saxagliptin adalah
dalam uji coba ini; temuan menunjukkan kemungkinan tapi
terbukti manfaat sehubungan dengan mikrovaskuler
Penyakit tanpa hasil makrovaskuler yang merugikan.
Bersama-sama dengan uji coba yang sedang berlangsung lainnya DPP-4 inhibitor
dan agen antihyperglycemic baru,
Data ini akan memberikan lebih ketat dan kuat
dasar bukti dari saat ini tersedia untuk
membimbing perawatan masa depan pasien dengan diabetes.
Didukung oleh AstraZeneca dan Bristol-Myers Squibb.
Dr. Scirica laporan menerima biaya konsultasi dari Eisai, Gilead,
Arena, St Jude Medical, Boston Clinical Research Institute, dan
Sumber keputusan dan dukungan hibah dari AstraZeneca, Bristol-
Myers Squibb, Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson,
Bayer HealthCare, Gilead, Merck, dan Eisai. laporan Dr. Bhatt
menerima biaya konsultasi dari Medscape Kardiologi, pribadi
biaya dari WebMD, hubungan konsultasi tertunda dengan Regado
Biosains, dan dukungan hibah dari Amarin, AstraZeneca, Bristol-
Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi-Aventis, Obat
Perusahaan, FlowCo, PLX Pharma, dan Takeda. Dr. Braunwald
laporan menerima biaya konsultasi dari Sanofi-Aventis, Genzyme,
dan Obat-obatan Perusahaan, kuliah biaya dari Daiichi Sankyo, Eli
Lilly, CV Therapeutics (sekarang Gilead), Menarini, Medscape, dan Bayer,
dan memberikan dukungan dari Johnson & Johnson, GlaxoSmithKline,
Beckman Coulter, Roche Diagnostics, Pfizer, Merck, Sanofi-Aventis,
Daiichi Sankyo, dan Eli Lilly. Dia juga melaporkan sebuah terkompensasi
konsultasi dengan Merck dan kuliah terkompensasi untuk CVRx
dan Merck. Dr. Steg laporan menerima biaya konsultasi dari
Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo,
GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Novartis,
Otsuka, Pfizer, Sanofi-Aventis, Servier, dan Vivus, biaya kuliah
dari AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Roche,
dan Obat-obatan Perusahaan, pembayaran untuk pengembangan pendidikan
bahan dari Boehringer Ingelheim, dan hibah dukungan
dari Sanofi-Aventis dan Servier. Dr Hirshberg dan Dr. Ohman
Laporan menjadi karyawan AstraZeneca. laporan Dr. Frederich
menjadi karyawan dari Bristol-Myers Squibb dan penemu
paten tertunda mengenai metode untuk mencegah atau mengurangi
risiko kematian, yang berlisensi untuk Bristol-Myers Squibb.
Dr. Wiviott laporan menerima biaya konsultasi dari AstraZeneca,
Bristol-Myers Squibb, Eisai, Arena, Aegerion, AngelMed, Janssen,
Xoma, ICON Clinical, Boston Clinical Research Institute, dan
Eli Lilly-Daiichi Sankyo, dan dukungan hibah dari Eisai, Merck,
Sanofi-Aventis, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Arena, dan Eli
Lilly-Daiichi Sankyo. Dr. Mosenzon melaporkan konsultasi penerima
dan biaya kuliah dari Novo Nordisk, Eli Lilly, Sanofi, dan Novartis,
dan kuliah biaya dari Merck Sharp & Dohme. laporan Dr. McGuire
menerima biaya pribadi dari Bristol-Myers Squibb, Boehringer
Ingelheim, Janssen, Sanofi-Aventis, Genentech, Merck Sharp &
Dohme, Medscape Kardiologi, Pri-Med Institute, Daiichi Sankyo,
Eli Lilly, Novo Nordisk, Roche, Axio Penelitian, Premier Penelitian,
INC Penelitian, GlaxoSmithKline, dan Takeda, dan telah bertugas di
komite menulis percobaan eksekutif klinis terkompensasi untuk
Gilead Sciences. Dr Ray laporan menerima biaya konsultasi dari
Pfizer, Roche, Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca, Sanofi-Aventis,
Aegerion, Regeneron, Abbott, Novartis, dan Kowa, biaya kuliah
dari Pfizer, Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca, Menarini, Novo
Nordisk, dan Kowa, dan biaya pribadi dari Roche, AstraZeneca,
Sanofi-Aventis, GlaxoSmithKline dan. Dr. Leiter melaporkan penerimaan
biaya pribadi dari Servier dan Takeda, dan dukungan hibah dan
biaya pribadi dari AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-
Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Novo
Nordisk, Roche, dan Sanofi-Aventis. Dr. Raz melaporkan penerimaan
biaya konsultasi dari Novo Nordisk, AstraZeneca-Bristol-Myers
Squibb, Sanofi-Aventis, Merck Sharp & Dohme, Eli Lilly, Insuline,
dan Andromeda Biotech, dan biaya kuliah dari Novo Nordisk,
AstraZeneca-Bristol-Myers Squibb, Sanofi-Aventis, Merck Sharp
& Dohme, Eli Lilly, dan Novartis. Tidak ada potensi konflik lain
bunga yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org.