Perforin dan granzyme bekerja secara sinergi untuk menengahi

cedera cholangiocyte di atresia bilier eksperimental

Abstract

Latar Belakang dan Tujuan-Biliary atresia menggambarkan cholangiopathy obstruktif pada bayi
berkembang pesat untuk penyakit hati sirosis dan stadium akhir. Sel NK diaktifkan dan akan
mengekspresikan NKG2D yang telah dikaitkan dengan duktus empedu yang mengalami cidera dan
obstruksi dengan membentuk kontak dengan cholangiocytes. Untuk menentukan mekanisme yang
digunakan oleh sel sitotoksik, mereka menyelidiki peran perforin dan granzyme pada model tikus
neonatal rotavirus (RRV) -diinduksi atresia bilier.

Metode- Metode yang digunakan adalah pelengkap tes lisis sel, analisis aliran cytometric, PCR
kuantitatif dan in vivo sistem untuk menentukan mekanisme epitel cedera duktus empedu dan kontrol
fenotip jaringan di atresia bilier eksperimental.

Hasil-RRV terinfeksi hati sel NK dan CD8 T meningkatkan ekspresi perforin dan cholangiocytes terluka
dalam budaya jangka pendek secara perforin-dependent. Namun, hilangnya perforin di vivo tertunda tapi
tidak mencegah penyumbatan saluran empedu. Berdasarkan pernyataan peningkatan granzyme oleh sel
sitotoksik perforin-kekurangan dalam tes cytolytic jangka panjang, ditemukan bahwa penghambatan
granzyme oleh nafamostat mesilate (FUT-175) diblokir cholangiocyte lisis. Administrasi FUT-175 untuk
perforin-kekurangan tikus setelah infeksi RRV menurun pengembangan penyakit kuning, diminimalkan
cedera epitel, dan meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang. Namun, penghambatan granzyme
sendirian di-tikus liar itu tidak cukup untuk mencegah fenotipe atresia pada tikus yang baru lahir. Pada
bayi dengan atresia bilier, hati granzyme A dan B mRNA, tetapi tidak Perforin, meningkat pada saat
portoenterostomy.

Kesimpulan-Perforin dan granzyme memiliki peran yang saling melengkapi untuk mediasi cedera epitel
oleh sel NK dan CD8 T. Pencegahan atresia bilier eksperimental hanya dapat dicapai dengan
menghambat kedua butiran
PENGANTAR
Atresia bilier merupakan penyakit hati yang progresif pada bayi yang dihasilkan dari obstruksi inflamasi
dan fibrosis dari saluran-saluran empedu ekstrahepatik.

Intervensi Kasai portoenterostomy dapat mengembalikan kontinuitas aliran empedu dari hati ke
usus dua belas jari, mayoritas pasien meninggal karena stadium akhir empedu sirosis pada anak usia dini.
Studi menggunakan hati dan / atau sisa-sisa empedu dari bayi dengan atresia bilier melaporkan jejak
proinflamasi meningkat dan infiltrasi oleh limfosit CD4 + / CD8 + T, natural killer (NK) dan sel
dendritik. Limfosit innate imun sangat penting untuk system pertahanan tubuh dini terhadap infeksi virus
dan mengerahkan efek sitotoksik terhadap sel yang terinfeksi virus terutama oleh granul eksositosis.
Kepala di antara butiran ini perforin dan granzyme yang bekerja untuk membersihkan sel yang terinfeksi
virus. Berdasarkan peran sentral signaling sel NK dan CD8 T cedera cholangiocyte dan pada peningkatan
ekspresi perforin dan granzyme di hati pasien dengan atresia bilier. Hipotesis kami bahwa sistem
perforin-granzim diperlukan untuk cedera epitel dari saluran empedu

BAHAN DAN METODE

Bahan dan metode yang digunakan adalah:

1. Model eksperimental atresia bilier

2. Hati manusia
3. Tes fungsi hati
4. Mengalir analisis cytometric dan tes sitotoksisitas
5. Protein dan ekspresi gen
6. Analisis statistic