Bahan Metformin

 Ditemukan pertama kali pada tahun 1922 oleh seorang dokter Perancis
o Kemudian dikembangkan dalam penggunaannya kepada manusia di tahun

1950an
 Nama kimia: 1,1-Dimethylbiguanide
 Metformin adalah suatu zat golongan Biguanide, dari kelas antidiabetik, yang
memiliki aktivitas anti-hiperglikemia
 Metformin yang dijual di pasaran umumnya dikenal dengan nama dagang
Glucophage®
 Metformin dikonsumsi dalam suatu komponen dengan hidroklorida, berbentuk kristal
berwarna putih hingga memudar
 Metformin hidroklorida secara bebas larut dalam air biasa, namun dalam praktiknya
tidak larut dalam aseton, eter, dan kloroform
 First-line terapi untuk:
o Diabetes Mellitus tipe 2
 Efek terapi:
o Pengontrolan hiperglikemia pada pasien diabetes tipe 2
o Menurunkan kadar glukosa plasma basal dan postprandial[1-4]
TABEL 1 Deskripsi singkat Metformin
Perihal Deskripsi
Kelas[5,6] Antidiabetes
Sub-kelas[5,6] Antidiabetes Oral
Akses Resep dokter[7]
Wanita hamil Kategori B (FDA)[8]; Kategori C (TGA)[9,10]
Wanita menyusui Ekskresi ke dalam air susu ibu sangat minimala
Anak-anak Terdapat batasan usia
Infant Tidak direkomendasikan
FDA[1,8,11] Black Box Warning
Metabolik Asidosis Laktat
a: bayi/anak menerima sekitar 0,2% dosis metformin dari konsentrasi plasma ibu menyusui
[12]
Referensi
1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

https://www.drugs.com/pro/metformin.html
2. Fischer, J., et al., Standalone Drugs: Metformin, in Analogue-based Drug Discovery II, J.
Fischer and C.R. Ganellin, Editors. 2010, John Wiley & Sons Weinheim, Germany. p. 47
3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann
Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51
4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4091#section=Top
5. Kementerian Kesehatan R.I. Daftar Obat Esensial Nasional 2013. 2014; Available from:
http://binfar.kemkes.go.id/2014/02/daftar-obat-esensial-nasional-2013/#.WM-TUbVMRjo
6. WHO. Essential medicines. 2017; Available from:

http://www.who.int/medicines/services/essmedicines_def/en/
7. BPOM: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Metformin. 2015. Available from:
http://pionas.pom.go.id/obat/metformin-0
8. FDA. Metformin Hydrochloride Tablets. May 2002 ; Available from:

https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02/053102/800471e6.pdf
9. TGA: Therapeutic Goods Administration Department of Health Australian Government.

The Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy. December
2016; Available from: https://www.tga.gov.au/prescribing-medicines-pregnancy-
database#searchname
10. TGA: Therapeutic Goods Administration Department of Health Australian Government.

Definitions of the Australian categories for prescribing medicines in pregnancy. May 2011;
Available from: https://www.tga.gov.au/australian-categorisation-system-prescribing-
medicines-pregnancy
11. FDA. FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the
diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function. May 2017 ;
Available from: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm493244.htm
12. Gardiner, S.J., et al., Transfer of metformin into human milk [Abstract]. Clin Pharmacol
Ther, 2003. 73(1): p. 71-7
Indikasi
 Diabetes Mellitus tipe 2

 Penggunaan lain:
o Sindrom Polikistik Ovarium [4, 15]
 Menurunkan kadar androgen
 Memperbaiki siklus menstruasi
 Memperbaiki regularitas ovulasi
 Memperbaiki sensitivitas sel terhadap insulin[1, 3, 4, 7, 8]
o Sebagai Anti Kanker, seperti glioma, kanker payudara, ginekologi [4]
 Kerja metformin secara umum dengan menurunkan risiko dan
menginhibisi pertumbuhan sel-sel kanker
 Hal ini telah dilaporkan setelah dilakukannya studi pre-klinik dan uji
klinis
Dosis First Line Terapi [1, 4, 7, 8]
Dosis dewasa
 Tablet metformin kerja cepat

o Dosis awal: 500 mg, dua kali per hari, atau 850 mg sekali sehari
o Dosis dapat dinaikkan 500 mg per minggu, sesuai respon pasien, atau 850 mg
tiap dua minggu, sebagaimana dapat ditoleransi oleh pasien
o Dosis maintenance: 2000 mg per hari
o Dosis maksimum: 2550 mg per hari
o Dikonsumsi dalam dosis yang terbagi, 2 hingga 3 kali sehari dengan makanan
o Kenaikan dosis dapat secara perlahan, disesuaikan dengan respon pasien, dan
untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal
o Secara umum, respon yang signifikan tidak diobservasi dengan dosis <1500
mg/hari
 Tablet metformin kerja panjang
o Dosis awal: 500‒1000 mg, sekali sehari,
o Konsumsi obat ini pada waktu makan malam
o Dosis dapat dinaikkan 500 mg per minggu, sesuai respon pasien, sebagaimana
dapat ditoleransi oleh pasien
 Apabila dengan dosis ini, kadar gula darah masih tidak dapat
terkontrol, maka dapat diberikan 1000 mg, dua kali sehari
 Namun, apabila masih tidak dapat dikontrol, maka dapat digunakan
metformin yang kerja cepat/segera
o Dosis maksimum: 2500 mg/hari
Dosis Pediatrik
 Metformin tidak direkomendasikan untuk anak usia < 10 tahun

 Usia ≥10 tahun, dapat diberikan tablet kerja cepat/segera:
o Dosis awal: 500 mg, dua kali per hari
o Dosis dapat dinaikkan 500 mg per minggu, sesuai respon pasien, atau
sebagaimana dapat ditoleransi oleh pasien
o Dosis maksimum: 2000 mg per hari
o Dikonsumsi dalam dosis yang terbagi, 2 hingga 3 kali sehari dengan makanan
o Kenaikan dosis dapat secara perlahan, disesuaikan dengan respon pasien, dan
untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal
 Tablet metformin kerja panjang, tidak direkomendasikan untuk remaja usia <18 tahun
o Hal ini berkenaan dengan belum cukup bukti ilmiah akan efektivitas dan
keamanan obat ini untuk anak usia tersebut
Referensi


Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51

7. BPOM: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Metformin. 2015 04 November 2017];
Available from: http://pionas.pom.go.id/obat/metformin-0
8. FDA. Metformin Hydrochloride Tablets. May 2002 07 November 2017]; Available from:
15. Lashen, H., Role of metformin in the management of polycystic ovary syndrome.
Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 2010. 1(3): p. 117-128
Farmakodinamik
 Kerja metformin berbeda dengan obat oral anti diabetik lainnya, yaitu:
o Menurunkan produksi glukosa hepatik
o Menurunkan absorpsi glukosa pada intestinal
o Memperbaiki sensitivitas insulin, dengan cara meningkatkan pengambilan dan
penggunaan glukosa perifer
 Penggunaan metformin tidak menjadikan pasien diabetik tipe 2, atau orang normal
mengalami hipoglikemia
o Kecuali, dalam hal tertentu, yaitu metformin dikombinasikan pemberiannya
bersamaan dengan insulin, atau obat lain yang memiliki efek hipoglikemia
 Metformin juga tidak menyebabkan hiperinsulinemia
o Dengan terapi metformin, sekresi insulin tidak berubah
o Hal ini berkenaan dengan menurunnya kadar insulin puasa, dan respon insulin
plasma harian
 Kecil kemungkinan bahwa metformin meningkatkan berat badan

o Sebaliknya, berat badan dapat menurun pada terapi dengan metformin ini
o Hal yang kontras untuk pengobatan diabetes tipe 2, di mana tidak demikian
halnya dengan menggunakan obat antidiabetik yang lain, termasuk golongan
sulfonilurea[1,3,4,8]
Farmakokinetik
Absorpsi
 Bioavailabilitas absolut dari metformin hidroklorida tablet 500 mg, diberikan pada
kondisi pasien berpuasa, adalah sekitar 50% ‒ 60%
 Makanan menurunkan kecepatan absorpsi metformin
Distribusi
 Ikatan metformin dengan protein plasma adalah minimal, dan dapat diabaikan
 Volume distribusi: 650 L, pada obat kerja reguler
 Metformin dapat terdistribusi masuk ke dalam eritrosit
 Waktu puncak konsentrasi plasma:
o Tablet metformin reguler: sekitar 2 ‒ 3 jam
o Tablet metformin kerja panjang: sekitar 4 ‒8 jam
 Konsentrasi plasma secara stabil dapat dicapai dalam waktu 24‒48 jam, umumnya <1
µg/mL
 Pada uji klinis, pemberian metformin hidroklorida tablet, bahkan pada dosis
maksimum sekalipun, kadar plasma maksimum tidak melebihi 5 mcg/mL
 Pada dosis reguler, efek maksimum metformin dapat terjadi dalam dua minggu
Metabolisme
 Metformin tidak dimetabolisir
Waktu paruh biologis
 Waktu paruh plasma sekitar 6,2 jam

 Waktu paruh dalam darah adalah sekitar 17,6 jam
o Hal ini berkenaan dengan massa eritrosit yang dapat menjadi kompartemen
dalam pendistribusian obat ini
Eliminasi
 Renal clearance berkisar 3,5 kali lebih besar daripada creatinine clearance
 Pada penggunaan tablet metformin kerja reguler, renal clearance sekitar 450‒540
mL/menit
 Ekskresi metformin 90% terjadi di urin, dalam bentuk tidak berubah
 Sekitar 90% dari dosis obat yang diabsorpsi, diekskresikan ke urin dalam waktu 24
jam pertama, setelah konsumsi metformin per oral
 Metformin dapat didialisis, yaitu hemodialisis[1,3,4,8]
RESISTENSI [13]
 Telah dilaporkan bahwa terdapat beberapa ratus kasus wanita yang menderita sindrom
ovarium polikistik, dimana tidak respon terhadap terapi metformin
o Hal ini berkenaan dengan terdapatnya varian alel penyakit tersebut terhadap
media transport obat metformin
Referensi


Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51

13. Schweighofer, N., et al., Metformin resistance alleles in polycystic ovary syndrome:
pattern and association with glucose metabolism. Pharmacogenomics, 2014. 15(3): p. 305-17
Efek samping umum:
 Mual, muntah
 Rasa lambung tidak enak
 Diare
 Nyeri otot, atau kelemahan
 Kebas, atau rasa dingin pada lengan dan tungkai
 Sulit bernapas
 Nyeri lambung
 Mual muntah
 Denyut jantung lambat, dan tidak teratur
 Pusing
 Merasa sangat lemah, atau lelah
Efek samping yang jarang, namun berat dan serius adalah Asidosis Laktat
Referensi


Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51

Kontraindikasi
 Penyakit ginjal berat

 Kondisi metabolik asidosis akut, maupun kronik
 Termasuk status Diabetik Ketoasidosis, dengan atau tanpa koma
 Riwayat alergi terhadap obat ini[1, 3, 4, 8]
Peringatan
Referensi


Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51
 Obat gastrik, PPIs, menghambat penyerapan metformin, seperti:

o Lanzoprazole
o Omeprazole
o Pantoprazole
o Rabeprazole
o Tenatoprazole
 Obat antibiotik, trimethoprim, menghambat penyerapan dan ekskresi metformin
 Obat antikanker berikut, menginhibisi absorpsi, efek, dan ekskresi metformin, seperti:
o Imatinib
o Nilotinib
o Gefitinib
o Erlotinib
 Pada uji klinis terhadap hewan, obat herbal berikut ini, dapat menginhibisi media
transport uptake metformin [17], seperti:
o Berberine, komponen aktif dari Rhizoma Coptidis
 Obat lainnya yang dapat menginhibisi absorpsi, efek, dan/atau ekskresi metformin,
seperti:
o Disopiramid
o Dipiridamol
o Imipramin
o Tacrine
o Phenadrine
o Cimetidine
o Cephalexin
o Dolutegravir
o Pirimetamin
o Vandetanib
Referensi
17. Kwon, M., et al., Organic cation transporter-mediated drug-drug interaction potential
between berberine and metformin. Arch Pharm Res, 2015. 38(5): p. 849-56
Monitor pemberian metformin, dalam hal:
 Kadar gula darah

 Penderita dengan penyakit ginjal, atau hepar:
o Tes fungsi hepar
o Tes fungsi ginjal
 Menilai fungsi ginjal dasar
 Lakukan pemeriksaan ulang, sedikitnya setahun sekali
 Atau, lebih sering, sesuai indikasi klinis
 Hematologis:
o Pemeriksaan parameter hematologis tiap tahun
oMenilai kadar vitamin B12 secara berkala, terutama pada pasien dengan
neuropati perifer, atau anemia
 Perubahan berat badan, dan sesuaikan dosisnya[1,3-8]
Referensi


Intern Med, 2016. 164(11): p. 740-51

5. Kementerian Kesehatan R.I. Daftar Obat Esensial Nasional 2013. 2014; Available from:
http://binfar.kemkes.go.id/2014/02/daftar-obat-esensial-nasional-2013/#.WM-TUbVMRjo
6. WHO. Essential medicines. 2017; Available from:

http://www.who.int/medicines/services/essmedicines_def/en/
7. BPOM: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Metformin. 2015 04 November 2017];
Available from: http://pionas.pom.go.id/obat/metformin-0

Bahan Metformin

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bahan Metformin

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

 Ditemukan pertama kali pada tahun 1922 oleh seorang dokter Perancis

o Kemudian dikembangkan dalam penggunaannya kepada manusia di tahun

TABEL 1 Deskripsi singkat Metformin

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

6. WHO. Essential medicines. 2017; Available from:

8. FDA. Metformin Hydrochloride Tablets. May 2002 ; Available from:

9. TGA: Therapeutic Goods Administration Department of Health Australian Government.

10. TGA: Therapeutic Goods Administration Department of Health Australian Government.

 Diabetes Mellitus tipe 2

Dosis First Line Terapi [1, 4, 7, 8]

 Tablet metformin kerja cepat

 Metformin tidak direkomendasikan untuk anak usia < 10 tahun

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

 Kecil kemungkinan bahwa metformin meningkatkan berat badan

 Metformin tidak dimetabolisir

Waktu paruh biologis

 Waktu paruh plasma sekitar 6,2 jam

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

 Penyakit ginjal berat

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

 Obat gastrik, PPIs, menghambat penyerapan metformin, seperti:

Monitor pemberian metformin, dalam hal:

 Kadar gula darah

1. Drugs.com. Metformin. Nov 2017; Available from:

3. Maruthur, N.M., et al., Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based

4. U.S. National Library of Medicine. PubChem Database: Metformin. 04 November 2017];

6. WHO. Essential medicines. 2017; Available from:

Anda mungkin juga menyukai