Química Supramolecular: Una Herramienta Versátil Para Nuevas

Aplicaciones
Presentación impartida por la Dra. Martha Verónica Escárcega Bobadilla

La química supramolecular ha demostrado durante los últimos años ser una

herramienta eficaz en aplicaciones que van desde la catálisis, el reconocimiento
molecular hasta el desarrollo de materiales funcionales, teniendo un gran potencial en
futuras aplicaciones que aún están por explorarse. En ésta ocasión presentaré los
resultados obtenidos en ésta área de la química durante mi estancia postdoctoral en el
Instituto Catalán de Investigación Química, así como las perspectivas futuras.
En una primera parte, presentaré los resultados obtenidos en inducción quiral a nivel
supramolecular con compuestos tipo bis- y tris-salen. Tales compuestos tienen
aplicaciones en reconocimiento molecular y transferencia de quiralidad a nivel
supramolecular. Posteriormente mostraré los resultados obtenidos en catálisis
supramolecular. Para tal efecto indicaré ejemplos del uso de fosfinas supramoleculares
con compuestos monosalen en reacciones de hidrosililación catalizada por rodio. De
igual manera, expondré el uso de complejos bifuncionales de tipo trisalfen, tanto homo-
como hetero-nucleares en reacciones de fijación de CO2. Finalmente exhibiré los
avances obtenidos en el uso de compuestos de tipo bis-salen en el diseño molecular
por autoensamblaje de redes nanométricas que simulan las interconexiones existentes
en redes neuronales. Dichas redes poseen una efectividad sorprendente como agentes
de autoensamblaje y guía vectorial de nanotubos de carbono bajo patrones
predefinidos, tanto a nivel bidimensional como tridimensional, facilitando el diseño de
materiales compuestos de base polimérica con propiedades excepcionales.
En la segunda parte se expondrán los planes para desarrollar sistemas de catálisis
enantioselectiva, utilizando fosfinas supramoleculares quirales derivadas de un
complejo bis-salen quiral con potencial utilidad en diversos procesos enantioselectivos.
También se propondrá el uso de complejos supramoleculares tipo salen fosforados sin
quiralidad inherente, pero que por su naturaleza puedan albergar distintos
“huéspedes” quirales que modulen la quiralidad del sistema supramolecular resultante
y a partir de dicho efecto, demostrar su utilidad en catálisis de enantioselectividad
modulable con metales de transición. Finalmente se presentarán las perspectivas de
diseño supramolecular enfocado en el control nanoestructural de redes neuronales
artificiales bidimensionales mediante autoensamblaje molecular y se detallará un
estudio combinado de aspectos morfológicos en función de las características químicas
de las moléculas diseñadas .

Aplicaciones

Tecnología de materiales

Química supramolecular y molecular automontaje procesos en particular se han aplicado al

desarrollo de nuevos materiales. Grandes estructuras pueden accederse fácilmente usando
síntesis de abajo hacia arriba como se componen de moléculas pequeñas que requieren menos
pasos para sintetizar. Por lo tanto la mayoría de los enfoques de abajo hacia arriba a la
nanotecnología se basa en química supramolecular.

Catálisis
Una aplicación importante de química supramolecular es el diseño y la comprensión de
catalizadores y catálisis. Interacciones noncovalent son de gran importancia en la catálisis,
reactivos de enlace en conformaciones adecuados para la reacción y disminuye la energía del
estado de transición de reacción. Síntesis orientadas en la plantilla es un caso especial de catálisis
supramolecular. Sistemas de encapsulación como micelas y dendrímeros también se utilizan en la
catálisis para crear microambientes adecuado para reacciones (o pasos en reacciones) al progreso
que no es posible utilizar en una escala macroscópica.

Medicina

También es importante para el desarrollo de nuevas terapias farmacéuticas química

supramolecular mediante la comprensión de las interacciones en un sitio de enlace de drogas. El
área de la entrega de drogas también ha logrado avances críticos como resultado de química
supramolecular proporciona encapsulación y dirigido mecanismos de lanzamiento. Además, los
sistemas supramoleculares han sido diseñados para interrumpir las interacciones entre proteínas-
proteínas que son importantes para la función celular.

Almacenamiento de datos y procesamiento

Química supramolecular ha sido utilizado para demostrar las funciones de la computación en una
escala molecular. En muchos casos, las señales fotónicas o químicas han sido utilizadas en estos
componentes, pero eléctrica de interconexión de estas unidades se ha demostrado también por
dispositivos de supramolecular transducción de señales. Almacenamiento de datos se ha logrado
mediante el uso de interruptores moleculares con unidades fotocromáticas y photoisomerizable,
electrochromic y redox-unidades conmutables e incluso por movimiento molecular. Sintéticas
puertas lógicas moleculares han demostrado a nivel conceptual. Cálculos incluso a gran escala han
sido alcanzados por semi-synthetic equipos de ADN.

Química verde

Investigación en química supramolecular también tiene aplicaciones en química verde donde las
reacciones han sido desarrollados que proceder en estado sólido dirigido por no covalente. Tales
procedimientos sean muy deseables, ya que reducen la necesidad de disolventes durante la
producción de productos químicos.

Otros dispositivos y funciones

Química supramolecular a menudo se persigue desarrollar nuevas funciones que no pueden

aparecer a partir de una sola molécula. Estas funciones incluyen también propiedades magnéticas,
capacidad de respuesta luz, resolución automática de problemas polímeros, sensores moleculares,
etc.. Investigación supramolecular se ha aplicado a desarrollar sensores de alta tecnología,
procesos para tratar los residuos radiactivos y agentes para CAT analiza de contraste.

Aplicación de la Química Supramolecular al diseño de nuevos fármacos

Esta línea trata de la aplicación de la química supramolecular a la búsqueda de nuevos fármacos
con tres objetivos prioritarios:

1) Búsqueda de receptores sintéticos capaces de modificar, mediante complejación selectiva,

niveles anómalos de aminoácidos dicarboxílicos o catecolaminas neurotransmisores que generan
enfermedades neurodegenerativas.

2) Búsqueda de receptores sintéticos capaces de inhibir la toxicidad y/ó neurotoxicidad de drogas

estimulantes de tipo anfetamina mediante procesos de complejación selectiva.

3) Busqueda de nuevos fármacos complejantes de Fe(II) de actividad antiparasitaria por su

capacidad para inhibir la superóxido dismutasa de hierro (FeSOD)

En los últimos años esta estrategia ha conducido a interesantes resultados:

1a) Se han desarrollado receptores poliamínicos de pirazol que, en solución acuosa y a pH

fisiológico, interaccionan selectivamente con L-glutamato en forma zwiteriónica. Algunas de estas
poliaminas son capaces de inhibir procesos de muerte neuronal excitotóxica. Alternativamente,
receptores poliamínicos de pirazol ó piridina forman complejos binucleares de Cu(II) y/ó Zn(II), que
interaccionan eficaz y selectivamente con L-glutamato en solución acuosa a pH fisiológico. Se ha
comprobado que uno de estos complejos poliamina-Zn(II) actúa como neuroprotector, bloqueando
la actividad del receptor VR1.

1b) Se ha sintetizado un criptando poliamínico de 1H-pirazol, que en solución acuosa y a pH

fisiológico, forma un complejo estable de inclusión con dopamina (Ks 105M-1). Además se
demostró que receptores poliamínicos de estructura cíclica ó bicíclica que forman complejos
binucleares de Cu(II) interaccionanan eficazmente con el grupo catecol de dopamina a pH
fisiológico formando complejos ternarios receptor-2Cu(II)-dopamina.

2a) Se ha descubierto que receptores protón-ionizables de 1H-pirazol generan sales de pirazolato

de sodio que interaccionan eficaz y selectivamente con cloruros (ó sulfatos) de amonio de drogas
anfetamínicas y derivados de tipo ¨éxtasis¨. Una de estas sales sódicas inhibió parcialmente la
neurotoxicidad inducida por metanfetamina in vivo en ratones.

2b) Estudios con receptores acíclicos derivados de piridazina demuestran que las interacciones de
apilamiento potencian la complejación y transporte selectivo de fenetilaminas lipófilas en relación a
dopamina.
3) Se ha demostrado que, en general, la supervivencia de parásitos protozoarios está
próximamente relacionada con la capacidad de determinadas enzimas para evadir el daño
originado por radicales libres tóxicos procedentes de sus huéspedes. Entre ellas, la superóxido
dismutasa de hierro (FeSOD), parece ser la enzima normalmente asociada con tripanosomátidos y
juega un papel relevante como defensa antioxidante de Trypanosoma cruzi. Por tanto, aquellos
compuestos que inhiben la acción protectora de la FeSOD son buenas dianas de actividad
antiparasitaria que afecta tanto al crecimiento como a la supervivencia de células parasitarias.
Dado el papel predominante de los grupos prostéticos, la complejación competitiva del ión metálico
de la FeSOD podria ser una eficiente via de desactivación de su efecto antioxidante. Hemos
encontrado una serie de derivados de benzo[g]ftalazina con capacidad para complejar iones
metálicos de transición, que en forma libre se comportan como inhibidores de FeSOD. En estos
compuestos, parece existir una relación entre el modo de complejación del ligando, la pauta de
inhibición de la enzima y la actividad antiparasitaria observada.

Dado su carácter interdisciplinar, este proyecto está siendo desarrollado en colaboración con
diferentes grupos de investigación