1 | Diurétiques

Effet sur l’hémodynamique rénal :

Les diurétiques hypokaliémiants
Une action vasodilatatrice par la libération des
A) Diurétiques de l’anse prostaglandines au niveau rénal.

1. Dérivés sulfamidés : - D’autre part, il y a sécrétion de la rénine

Furosémide (Lasilix®) Chef de fil
Bumétanide (Burinex®)
Pirétanide (Eurilix®)
2. Les dérivés de l’acide phénoxyacétique :
Acide éthacrynique
3. Les dérivés sulfonylurée : Torsémide
Mode d’action :
- Partie ascendante de l’anse de Henlé
- Inhibition du Co-transport Na+/ K+/ 2Cl-
- Diminution réabsorption Cl- et Na+
par l’appareil juxta-glomérulaire :
- Vasodilatation de l’artériole afférente
(prostaglandines)
- vasoconstriction de l’artériole efférente (rénine)
ce qui permet une augmentation du flux
plasmatique
- rénal et du DFG.
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption : Bumétanide (+ lipophile) >
Furosémide
Distribution : LPP imp., sécrétés activement au
niveau du tube proximal.

(Effet salidiurétique) et K+. Métabolisme : non métabolisés par le foie.

- Augmentation de l’excrétion Mg2+, Ca2+ Elimination : majoritairement urinaire.

Propriétés pharmacologiques Indications thérapeutiques

L’effet diurétique est :

- Puissant : l’excrétion du sodium représente 25 à Insuffisance cardiaque chronique

30 % du filtrat glomérulaire.

- Rapide : 2 à 5 min (IV) ; 30 à 60 mn (orale). Hypertension artérielle

Œdèmes
(formes LP)
- Bref : 2 à 3 h par voie IV ; 6 à 8 h par voie orale.
Œdème aigu
Effets sur l’excrétion urinaire : Insuffisance
Hypercalcémie pulmonaire (voie
rénale
IV)
- Augmentation de l’excrétion du Na et Cl.

- Augmentation de l’excrétion du K.
Effets indésirables
- Augmentation de l’excrétion urinaire du Ca et
Mg. En rapport avec la perte hydro sodée

-Augmentation de l’excrétion de l’acide urique Hypo volémie déshydratation

en administration chronique.
Hypotension
Hypo magnésie
orthostatique
Hypocalcémie hypokaliémie
2 | Diurétiques
Ototoxicité :
 proportionnelle à la dose.
 association aux antibiotiques aminosides.
 Réactions d’hypersensibilité :
croisée avec autres sulfamides (thiazidiques,
antibiotiques, hypoglycémiants…)
Contre- indications
 Hypersensibilité connue aux sulfamides
 Lithiase urinaire
 Hypo volémie ou déshydratation
 Grossesse
Interactions médicamenteuses
 Diminution de l’effet diurétique avec AINS
 Inhibition excrétion du lithium
 Majoration du risque arrythmogène avec
digitaliques
 Substances ototoxiques : aminosides
 Médicaments hypokaliémiants
B) Diurétiques thiazidiques
Mode d’action :
Segment initial du Tube  contourné distal.
Diminution réabsorption Cl- et Na+.
(Effet salidiurétique) et K+.
Augmentation réabsorption Ca2+.
Molécules :
I. Thiazidiques vrais :
Hydrochlorothiazide
II. Thiazidiques apparentés :
Se distinguent chimiquement des thiazidiques
vrais mais qui ont le même lieu d’action :
Xipamide Indapamide Ciclétanine
Propriétés pharmacologiques :
L’effet diurétique est :
Progressif :
o délai d’action > diurétiques de l’anse (2h
après administration orale)
o La durée d’action est variable (12 à 72 h)
Modéré :
o excrétion de 5 à 10 % du sodium filtré.
o L’effet diurétique est indépendant de la
dose.
o Ils perdent leur efficacité en cas
d’insuffisance rénale (clairance de la
créatinine <30 ml/mn).
o Diminution de la calciurie (intérêt en cas
de lithiase urinaire).
a. Action sur l’excrétion urinaire
 Excrétion urinaire d’ions : Cl, Mg, K et H+
 Diminution de l’excrétion urinaire du Ca.
 Augmentation de l’excrétion du glucose et
des Ac.gras.
b. Action sur l’hémodynamique rénal
 réduisent la filtration glomérulaire.
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption :
 Bonne, variable selon la liposoluble des
produits.
Distribution :
 LPP variable 46-90 %
Métabolisme :
 Non métabolisés par le foie.
Elimination :
 Majoritairement urinaire.
3 | Diurétiques

Indications thérapeutiques - Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (risque

d’hypotension brutal).
 HTA.
 Œdèmes au cours des pathologies rénales et
C) Inhibiteurs de l’anhydrase
hépatiques et de l’insuffisance cardiaque.
 Traitement de l’hyper calciurie en cas. carbonique :
 lithiase urinaire.
 Ostéoporose (prévention de la perte osseuse Mode d’action :
post ménopausique).
 Tube contourné proximal
Effets indésirables  Diminution réabsorption de HCO3Na
En rapport avec la perte hydro sodée  Sécrétion H+ :
- Diminution sécrétion d’H+ → (-)
hypotension résorption de HCO3Na
Hypo volémie
orthostatique - Risque d’acidose métabolique
insuffisance rénale
déshydratation  Effets extra-rénaux :
fonctionnelle
- Rôle de l’AC dans la production de l’humeur
Hyponatrémie,
aqueuse (-) Pression intraoculaire.
hypochlorémie et
Hypo magnésémie
risque d’alcalose Les indications :
respiratoire.
Hypercalcémie et L’acidose métabolique stimule des mécanismes
Hypokaliémie compensatoires par l’organisme : diminution des
hyper uricémie
Réactions d’hypersensibilité croisée avec HCO3 filtré, c’est le phénomène d’autolimitation
autres sulfamides. des effets diurétiques des IAC.

Donc leurs indications actuelles sont liées à

Les contre-indications
leurs effets extra rénaux :
 Hypersensibilité aux sulfamides.
 Le glaucome (à angle ouvert, angle fermé et
 Insuffisance rénale sévère.
en préopératoire).
 Hypokaliémie.
 L’alcalose métabolique.
 Grossesse : diminution de la perfusion
utéroplacentaire, passage transmembranaire. Effets indésirables
 Hyper uricémie.
- Réactions d’hypersensibilité (rash cutané…)
 Allaitement : passage dans le lait maternel
- Acidose métabolique

Les interactions médicamenteuses - Hyper uricémie --- - risque de crise de goutte

- AINS (diminution de la perfusion (risque - Hyperammoniémie : risque d’encéphalopathie

d’insuffisance rénale aigue) hépatique

- Médicaments hypokaliémiants : Corticoïdes, - Des troubles bénins lié à une déplétion

laxatifs… potassique (asthénie, somnolence, troubles
gastro-intestinaux...).
- Les anti-arythmique : quinidine (risque de
torsade de pointe)

- Lithium (risque d’hyperlithémie).

4 | Diurétiques

Les contre-indications
Les diurétiques
- Intolérance aux sulfamides
hyperkaliémiants diurétiques
- Insuffisance rénale et surrénale sévère

- Insuffisance hépatique épargneurs de potassium =

- Acidose hyperchlorémique antiKaliurétiques
- Déplétion de K ou de Na
A) Diurétiques Distaux : épargneurs
Les interactions médicamenteuses
potassiques
- Interférence avec les antiseptiques des voies
urinaires du groupe des méthénamine. Mode d’action :
- Réduction du taux d’excrétion urinaire de bases Tube contourné distal - tube collecteur
organiques faibles.
1 / Anti aldostérone
D) Diurétiques osmotiques
Molécules :
 tube proximal + branche descendante de
l’anse de Henlé. Spironolactone : Aldactone® PO
 Substances librement filtrées par le Carbonate de potassium : Soludactone® inj
glomérule, ne sont pas réabsorbées par le
tube rénal. Eplérénone : PO
 Inertes sur le plan pharmacologique Mode d’action
 Administrés par voie IV
Antagonistes de l’aldostérone au niveau du tube
Les molécules : mannitol, glycérine, isosorbide contourné distal
L’augmentation de l’osmolarité (force osmotique) Inhibent la réabsorption du sodium
s’oppose à la réabsorption de l’eau et des
électrolytes. Inhibent la sécrétion du potassium et des
protons.
Indications :
Effet natriurétique et hypokaliurétique
 HTA intracrânienne, glaucome
 Maintien d’une diurèse élevée (lors 2/Non-Anti aldostérone
d’intoxications).
Molécules :

Amiloride : Modamide® Triamtérène

Mode d’action

 Action indépendante de la sécrétion de

l’aldostérone.
 Inhibition directe du transport ionique :
limitent les échanges de Na+ contre K+.
5 | Diurétiques

Propriétés pharmacocinétiques Les hyper-hypo :

Absorption : Les risques de dyskaliémie sont réduits de façon

appréciable mais pas totalement.
 bonne, variable selon la liposolubilité des
produits. Associations à d’autres classes

Distribution : 1. Autres médicaments hypokaliémiants

 LPP variable - En cas d’hypokaliémie, la toxicité des

digitaliques augmente,
Métabolisme :
- anti-arythmiques (qui donnent des torsades de
 Spironolactone + canrénone (actif)
pointe) : quinidiniques, sotalol,
« Le Spironolactone est un inducteur
enzymatique. » 2. Médicaments à forte fixation protéique

Elimination : Ex : les diurétiques peuvent majorer la

concentration plasmatique des anti-vitamines K.
 majoritairement urinaire.
3. AINS
Indications thérapeutiques
4. Aminosides
HTA
Les diurétiques de l’anse majorent les effets oto-
Œdèmes et néphrotoxiques des aminosides.
Insuffisance cardiaques 5. Lithium
Hyperaldostéronisme Les diurétiques réduisent la clairance urinaire du
lithium.
Effets indésirables
Et en l’absence d’une adaptation de la posologie
- Troubles hydro-électrolytiques : hyperkaliémie,
sont susceptibles de provoquer une intoxication
hypermagnésemie.
par le lithium.
- Troubles endocriniens : gynécomastie,
impuissance, aménorrhées.

- Autres troubles : céphalées, somnolence.

Contre- indications

 Hypersensibilité.
 Hyperkaliémie et association au potassium.
 Insuffisance hépatique.
 Insuffisance rénale

Associations de diurétiques

Mise à part l’association hyper-hypokaliémiant :

La prescription de plusieurs diurétiques n’est pas

bénéfique surtout si les deux médicaments
appartiennent à une même classe.