perspektif

patogenesis komplikasi kehamilan seperti preeklamsia, kelahiran

PENDAPAT
prematur dan IUGR kurang dipahami, tetapi plasentasi yang tidak

SLE dan kehamilan: peran potensial untuk sel memadai secara konsisten terkait dengan semua efek samping

tersebut. Invasi sel trofoblas janin ke dalam metrium endo ibu dan

T regulator miometrium merupakan proses yang kompleks dan diatur secara

ketat (Gambar 1). Setelah interaksi dengan endometrium ibu,

Clare Tower, Ian Crocker, Debora Chirico, Philip Baker dan Ian Bruce trofoblas mengalami liferation pro, tiation differen dan kemudian

menyerang jaringan ibu. Untuk memaksimalkan aliran darah

Abstrak | Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah gangguan autoimun multisistem yang tidak proporsional plasenta, arteri spiral rahim mengalami renovasi yang cukup besar,

mempengaruhi perempuan, terutama di tahun-tahun reproduksi mereka. SLE dikaitkan dengan cukup kehamilan yang menghasilkan pembuluh lembek besar mampu vaso

terkait morbiditas-termasuk kehilangan janin, kelahiran prematur, hambatan pertumbuhan janin dan konstriksi. sel-sel kekebalan ibu memiliki peran penting dalam

pre-eklampsia. CD4 + CD25 + peraturan T (T REG) Sel-sel memiliki fungsi imunosupresif kuat dan berkontribusi mengatur proses renovasi ini. Plasenta dari ibu hamil dipengaruhi

imunologi diri toleransi. Sel-sel ini mungkin penting untuk perkembangan plasenta sukses dengan memastikan oleh IUGR dan preeklamsia memiliki dangkal invasi trofoblas dan

gangguan renovasi dari arteri spiral rahim ibu. Gejala karakteristik

toleransi janin. Jumlah T REG sel ditambah selama kehamilan normal dan, sebaliknya, angka berkurang
preeklamsia ibu (yaitu ketegangan hiper dan proteinuria) yang
berhubungan dengan kehilangan kehamilan dan pre-eklampsia. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa pasien
diduga disebabkan oleh tipe 1 respon imun yang berlebihan untuk
dengan SLE mengalami penurunan jumlah T REG Sel-sel yang mungkin fungsional rusak. cacat T ini REG fungsi sel
menumpahkan komponen dari plasenta tidak berkembang dan
bisa mempengaruhi wanita dengan SLE komplikasi kehamilan. Artikel ini memberikan gambaran pengetahuan
hypoperfused. Beberapa penelitian pada plasenta dari ibu hamil
saat ini peran dan fungsi T REG Sel-sel pada SLE dan kehamilan dan bagaimana sel-sel ini mungkin memberikan
dengan SLE telah dilakukan. Namun, trofoblas berbudaya di
kontribusi untuk meningkatkan hasil yang berhubungan dengan kehamilan pada pasien dengan SLE di masa
hadapan sera dari pasien dengan SLE acara mengurangi proliferasi
depan.
dan meningkatkan apoptosis, yang mungkin dimediasi oleh

autoantibodi. Gejala karakteristik preeklamsia ibu (yaitu ketegangan

hiper dan proteinuria) yang diduga disebabkan oleh tipe 1 respon

imun yang berlebihan untuk menumpahkan komponen dari

Tower, C. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 124-128 (2011); dipublikasikan secara online 24 Agustus 2010;
doi: 10.1038 / nrrheum.2010.124 plasenta tidak berkembang dan hypoperfused. Beberapa penelitian

pada plasenta dari ibu hamil dengan SLE telah dilakukan. Namun,

pengantar kehamilan. Dengan kemajuan pengobatan, prognosis trofoblas berbudaya di hadapan sera dari pasien dengan SLE acara

Lupus eritematosus sistemik kehamilan pada wanita dengan SLE telah membaik, mengurangi proliferasi dan meningkatkan apoptosis, yang mungkin

Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah autoimun namun sebuah studi 2008 data pregnancyrelated dari dimediasi oleh autoantibodi. Gejala karakteristik preeklamsia ibu

(yaitu ketegangan hiper dan proteinuria) yang diduga disebabkan

kemudahan jaringan ikat dis sistemik ditandai dengan
segudang penyimpangan sistem kekebalan tubuh yang
dapat mempengaruhi seluruh tubuh termasuk sendi,
jantung, paru-paru dan kulit. Studi epidemiologis telah
SUG gested kejadian meningkatnya SLE selama 30
tahun terakhir, dan sementara peningkatan ini mungkin
sebagian disebabkan diagnosis awal, beban penyakit
jelas meningkat. The preva lence SLE bervariasi dengan
etnis, usia dan jenis kelamin, dan berkisar antara
14,6 dan 50,8 kasus per 100.000 duals indivi pada
populasi umum, meningkat menjadi
17,9-283,0 kasus per 100.000 individu pada wanita
Afrika Amerika. 1
SLE terutama mempengaruhi wanita usia
reproduksi; Oleh karena itu, kehamilan pada wanita
dengan SLE adalah masalah klinis umum.
Sayangnya, SLE dikaitkan dengan hasil obstetri
yang buruk, dan di masa lalu yang didiagnosis
dengan gangguan autoimun ini dianggap
kontraindikasi
data base besar rawat inap di seluruh Amerika Serikat
(Nationwide Rawat Inap Contoh) docu pula diimbangi
peningkatan 20fold dalam angka kematian ibu dan
peningkatan kemungkinan pembatasan intrauterine
pertumbuhan (IUGR), persalinan prematur,
preeklampsia (rasio odds
2.6, 2.4 dan 3.0, masing-masing). 2 The preva lence
kehilangan janin (dari lahir mati dan kereta mis) tetap
tinggi, dengan tingkat 17-20% secara konsisten
dilaporkan pada wanita dengan SLE. Kehamilan, oleh
karena itu, masih con stitutes tantangan fisiologis utama
dalam wanita ini. kondisi komorbiditas seperti yang
sudah ada sebelumnya hipertensi, penyakit ginjal,
peningkatan titer anti badan antifosfolipid atau penyakit
aktif semua mempengaruhi jalannya SLE dan dapat
memperburuk hasil kehamilan.
kehamilan
Sebuah kehamilan yang sehat tergantung pada
keberhasilan pengembangan plasenta sebagai
oleh tipe 1 respon imun yang berlebihan untuk menumpahkan
komponen dari plasenta tidak berkembang dan hypoperfused.
Beberapa penelitian pada plasenta dari ibu hamil dengan SLE telah dilakukan. Namun, trofoblas
komplikasi kehamilan menyebabkan morbiditas ibu
dan bayi érable consid dan kematian, dan merupakan
beban besar pada sumber daya perawatan
kesehatan. Lebih jauh lagi, kondisi perinatal yang
merugikan, seperti preeklamsia, kelahiran prematur
dan IUGR, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
jangka panjang dari penyakit kardiovaskular, diabetes
dan stroke pada bayi. Kehamilan pada wanita dengan
SLE lebih rumit oleh obat yang digunakan untuk
mengontrol gejala penyakit-NSAID, kortikosteroid dan
agen imunosupresif lainnya seperti azathioprine.
Secara umum, tions medica ini diperlukan untuk
mempertahankan remisi pada pasien dengan SLE.
Efek dari obat ini pada perkembangan plasenta dan
fungsi, bagaimanapun, sebagian besar tidak
diketahui. Beberapa wanita hamil dengan SLE dapat
terus menerima perawatan yang ada untuk SLE
selama kehamilan. Contohnya,

kepentingan yang bersaing

organ ini menyediakan untuk kebutuhan
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan bersaing. metabolisme janin tumbuh. Itu
 perspektif

azathioprine diketahui aman untuk digunakan

desidua
selama kehamilan. Hydroxylases dalam plasenta
tembuni
memetabolisme 90% dari kortikosteroid oral antigen janin
Adminis tered, dengan pengecualian senyawa
puing-puing sel trofoblas
fluorinated (DEXA methasone dan betametason). kotiledon

Namun demikian, penggunaan jangka panjang (semiallograft) Ibu

+ T cell
steroid oral telah diasosiasikan diciptakan dengan Rahim arteri spiral darah Aktivasi respon imun
IUGR, diabetes gestasional, ketegangan hiper,
+ T CD4
preeklampsia dan pecah prematur membran janin. HLA-C HLA-G Janin plasentasi
sukses
NSAID harus dihindari pada tahap akhir preg
sel CD8
nancy (setelah 32 minggu kehamilan), meskipun
Endovascular trofoblas Penekanan aktivasi sistem
NSAID biasanya dihindari selama kehamilan kekebalan tubuh
karena risiko penutupan dini duktus arteriosus dan
pengaruh negatif terhadap fungsi ginjal janin. lain,
agen baru, seperti mycophenolate mofetil,
FOXP3 + T REG
Sitotrofoblas HLA-A -
TGF- β 1
sel
HLA-B - sinsitiotrofoblas

sel T regulator
Kemampuan untuk membedakan antara diri dan antigen
Gambar 1 | toleransi ibu dari janin. Janin adalah semiallograft sebuah; setengah dari yang antigenik make-up berasal dari ibu
dan separuh dari ayah. Beberapa mekanisme mencegah penolakan kekebalan tubuh dari janin selama kehamilan yang
sukses. MHC kelas ii antigen dan polimorfik MHC kelas i antigen seperti HLA-A dan HLA-B tidak diekspresikan pada trofoblas
asal plasenta. Sebaliknya, sitotrofoblas ekstravili invasif dan subset sel trofoblas endovascular mengungkapkan subset unik
MHC kelas i produk, HLA-C dan HLA-G. Puing-puing dari sel-sel trofoblas apoptosis atau nekrosis dilepaskan ke dalam darah
perifer ibu dan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh ibu. Selanjutnya, diaktifkan FoxP3 + CD4 + CD25 + T REG sel menginduksi
toleransi terhadap antigen janin tertentu dengan menekan aktivasi sistem kekebalan tubuh. Singkatan: FOXP3, kotak

non-self adalah kompleks; bangsa discrimi ini mencegah forkhead p3 protein; TGF- β 1, mengubah faktor pertumbuhan β 1, T REG sel, sel T regulator.

perkembangan gangguan auto imun dan memungkinkan

respons yang tepat terhadap patogen. Peraturan T (T REG)

Sel adalah bagian dari T limfosit yang memiliki peran
penting dalam regulasi respon imun dan pusat untuk
proses selftolerance (Gambar 2). T REG sel, seperti
limfosit T lainnya, ditentukan oleh expres mereka
sion dari cellsurface atau cluster penanda tiation
differen. T REG Sel-sel mengekspresikan penanda
sel pembunuh alami. Selain itu, T REG sel
menghambat mengembangkan an dan fungsi sel
antigenpresenting seperti fag makro dan sel
dendritik. Aktivasi T REG Sel-sel ini antigenspecific,
tetapi sekali diaktifkan, sel-sel ini mampu memberi
efek pressive sup pada sel-sel lokal lainnya secara
hasil. Mayoritas penelitian telah setan didemonstrasikan
penurunan T REG jumlah sel pada pasien dengan SLE dan
bahwa jumlah T REG
Sel-sel memiliki korelasi negatif dengan indeks cal Clini
aktivitas penyakit. 8-10 Dua studi pada tahun 2008,
bagaimanapun, dijelaskan peningkatan CD4 + CD25 + T REG Sel-sel

permukaan CD4 dan CD25 pada tingkat tinggi (CD4 independen antigen. Terutama, tipe 1 respon pada pasien dengan SLE aktif (dengan atau tanpa terapi

+ CD25 +) dan faktor transkripsi kotak forkhead imun-yang berlebihan dalam komplikasi aktif) dan korelasi positif dengan dis aktivitas mudah. 11,12

protein P3 (FOXP3). T REG Sel-sel dapat digambarkan
sebagai 'alami', atau dihasilkan secara terpusat, jika
ekspresi FOXP3 muncul di timus atau sebagai
'induksi' jika peristiwa ini terjadi di pinggiran. FOXP3
adalah inhibitor DNA transkripsi tion dan sangat
disajikan dalam CD4 + CD25 + T REG Sel-sel di kedua
RNA messenger dan tingkat protein, yang
memungkinkan T REG sel harus dibedakan dari sel T
regulator diaktifkan tetapi non. Transfeksi CD4 +
CD25 - sel T dengan FOXP3 DNA gen erates T REG fenotipeStudi pada tikus telah menunjukkan bahwa tikus yang
sel di kedua mouse dan sel manusia, yang
menyediakan bukti bahwa FOXP3 adalah pengatur
penting dari T REG fungsi sel. 4 Banyak mekanisme yang
T REG sel menekan respon kekebalan tubuh yang tidak
lengkap dijelaskan. T REG sel menghambat proses logis
beberapa immuno termasuk ing proliferasi sel b dan
sel CD4 + dan CD8 + T, generasi sitokin (misalnya,
antar interleukin 2 produksi), produksi anti tubuh dan
efek sitotoksik
kehamilan-yang particu larly responsif terhadap
penindasan oleh T REG sel.
sel T regulator dan SLE
Patogenesis SLE adalah tidak sepenuhnya dipahami,
tetapi dikaitkan dengan istirahat turun di toleransi Tcell
dimediasi dan generasi antibodi antinuklear, termasuk
antibodi untuk doublestranded DNA dan antigen Smith.
normal habis dari CD4 + CD25 + sel mengembangkan
patologi autoimun parah, yang menunjukkan bahwa T REG
Sel-sel memiliki peran dalam penyakit autoimun. 5 manusia heterogen. Pengakuan FOXP3 sebagai kunci regulator
dan tikus dengan mutasi di FOXP3 mengembangkan,
penyakit autoimun yang fatal parah. 6 Selain itu, strain
tikus yang secara spontan mengembangkan lupus
seperti fenotipe yang ditemukan menjadi kekurangan
sel CD4 + CD25 + T. 7
Studi ini termasuk pasien dengan manifestasi tiple mul
SLE yang diobati dengan berbagai kombinasi immuno
penekan dan agen immuno modulator, atau tanpa
pengobatan. dis lanjut crepancies dalam data yang ada
pada peran T REG Sel-sel pada pasien dengan SLE dapat
dijelaskan oleh fakta bahwa identifica tion dari T REG sel
secara teknis sulit. penanda permukaan CD25 mereka
(interleukin-2 reseptor subunit α) dan CTLA4 (sitotoksik
limfosit T protein 4, juga dikenal sebagai CD152) juga
dapat diekspresikan pada sel T lainnya; Oleh karena
itu, sel-sel CD4 + CD25 + T mewakili popula tion
dan penanda T REG Sel-sel telah membantu identifikasi
sel-sel ini. Selain jumlah kemungkinan berkurangnya
sel T pada SLE, data menunjukkan bahwa T REG fungsi
sel juga terganggu pada pasien dengan SLE. T REG Sel-sel
diisolasi dari pasien dengan SLE telah mengurangi
kemampuan migrasi 13 dan ca Capacity dikurangi untuk
menekan CD4 + CD25 - sel efektor T

Beberapa studi telah menyelidiki jenis pheno dan

fungsi T REG Sel-sel pada pasien dengan SLE, tetapi
dengan tidak konsisten
perspektif

juga tampaknya terlibat dalam pemeliharaan

CD45 +
Thymus
imunosupresi secara alami terjadi cincin
sel T
naif (noninduced) T REG sel. 20 TGFβ1, oleh karena itu,
memiliki fungsi penting dalam
de novo generasi dan fungsi alami T REG sel.
CD8 + + CD4 + CD25 +

TC TH T REG
sel CD4 sel Pengaruh TGF- β 1 pada pasien dengan SLE
CD3 + CD3 +
Tindakan imunosupresif dari TGFβ1 yang
wellestablished, dan melibatkan sitokin ini dalam
Keliling patogenesis SLE. TGFβ1 knockout tikus menghasilkan
TGF- β 1
jumlah besar autoantibodi serupa dengan yang
FOXP3-
induksi dihasilkan pada pasien dengan SLE dan
CD8 + + CD4 + CD25 + CD45 +
bergantung mengembangkan, penyakit lupuslike yang fatal parah. 21
TC TH T REG sel T
Limfosit dari pasien dengan SLE telah mengurangi
sel CD4 sel naif
CD3 + CD3 + produksi pro baik total dan biologis aktif TGFβ1 22 dan
ini penurunan produksi TGFβ1 berhubungan dengan
peningkatan aktivitas penyakit. 23 Selanjutnya, aktivasi
Menghancurkan sel-sel tumor, Mengatur atau Menekan aktivasi sistem TGFβ1 ini berbanding terbalik dengan kedua
virus dan sel yang rusak membantu respon imun kekebalan tubuh
ketebalan limfosit apoptosis dan arteri karotis intima

Gambar 2 | Asal-usul T REG sel. sel T naif di timus berdiferensiasi menjadi subset sel T dalam menanggapi rangsangan yang
media (penanda awal athero sclerosis) pada pasien
berbeda. Setiap bagian ditandai dengan protein permukaan, atau penanda CD, dan memiliki fenotipe dan fungsi yang dengan SLE, yang menunjukkan bahwa tingkat TGFβ1
berbeda. Setelah diaktifkan, CD4 + T H Sel-sel membelah dengan cepat dan mensekresi sitokin yang mengatur atau rendah mungkin memiliki efek al patologis yang luas. 24
mempromosikan respon imun. CD8 + T C Sel-sel menghancurkan sel-sel virallyinfected dan sel-sel tumor. T REG sel sangat
penting untuk induksi dan pemeliharaan toleransi imunologi. T REG Sel-sel juga dapat diinduksi de novo dari sel T naif dibedakan
dalam sirkulasi perifer setelah stimulasi dengan TGF- β 1 menginduksi ekspresi dari FOXP3 faktor transkripsi. Singkatan: CD,
kluster diferensiasi; FOXP3, kotak forkhead p3 protein; TGF- β 1, mengubah faktor pertumbuhan β 1; T C sel, sel T sitotoksik; T H sel,
T helper sel; T REG sel, sel T regulator.
Peran TGFβ1 dalam pemeliharaan struktur dinding
pembuluh darah normal mapan; sitokin ini melindungi
terhadap leukosit perekrutan dan pembentukan plak.
Rendahnya tingkat TGFβ1 telah hypo thesized untuk
mempromosikan pembentukan plak aterosklerotik yang
proliferasi. 9,14 Sebaliknya, T REG Sel-sel pada pasien dengan Transformasi faktor pertumbuhan β 1 sangat rentan pecah. Pasien dengan SLE berada pada
SLE telah dilaporkan untuk mempertahankan kemampuan β1 mengubah faktor pertumbuhan (TGFβ1) adalah mempertimbangkan risiko jangka panjang dapat dari
mereka untuk menghambat tion prolifera dari CD4 + CD25 - protein ubiquitously menyatakan bahwa regu lates athero sclerosis, dan pada populasi umum peningkatan
sel. 15 Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa pertumbuhan sel, diferensiasi, inflam mation dan ketebalan intima-media telah dijelaskan pada wanita
mengurangi penekanan respon imun muncul, bukan kekebalan. Kelebihan TGFβ1 telah terlibat dalam pada periode postpartum setelah kehamilan dipengaruhi
karena cacat yang melekat dalam T REG Sel-sel dari pasien patogenesis hipertensi, fibrosis dan meta stasis oleh preeklamsia. 25 Selanjutnya, sclerosis athero akut
dengan SLE, tetapi sebagai hasil dari tions altera dalam sedangkan tingkat rendah telah dikaitkan dengan pada arteri spiral miometrium dan desidua adalah fitur
mekanisme lain, seperti tanggapan effectorcell berkurang 14 penyakit autoimun, athero sclerosis, kanker dan kunci dari pre eklampsia. Dengan demikian, tingkat
atau fungsi antigenpresenting sel. 12 peradangan. sitokin ini disekresikan oleh beberapa TGFβ1 rendah SLE bisa mempengaruhi individu untuk
sel, seperti sel-sel thelial endo dan leukosit, sebagai vas disfungsi cular, baik secara sistemik dan plasenta.
kursor molekul pra, yang kemudian enzimatis dibelah
perawatan medis untuk SLE, seperti steroid cortico dan menjadi sebuah kompleks TGFβ1 laten. Kompleks ini
siklofosfamid, mungkin memodifikasi T REG jumlah sel dengan membutuhkan aktivasi berikutnya, melalui berbagai
mengembalikan mereka ke tingkat normal. 13,16,17 kelompok mekanisme (termasuk aksi protease, integrin dan
penelitian kami secara kualitatif dan kuantitatif dianalisis T REG jumlahspondins thrombo), yang memungkinkan TGFβ1
sel pada wanita (baik hamil dan tidak hamil) dan menegaskan mengikat reseptor. regulasi kekebalan pada kehamilan
bahwa jumlah T REG Sel-sel ini jelas lebih rendah pada wanita Kehamilan menyajikan seperangkat unik sikap sirkum,
dengan SLE dibandingkan dengan jumlah di kontrol sehat. 18 Para karena sistem kekebalan tubuh ibu harus mengaktifkan
wanita dalam penelitian kami memiliki ringan penyakit seperti pertumbuhan dan mengembangkan ment janin, yang,
yang didefinisikan oleh Inggris Isles Lupus Menilai Indeks seperti yang mengekspresikan antigen paternallyderived,
Kelompok ment dan Penyakit SLE Aktivitas Indeks-dan semua Pengaruh TGF- β 1 di T REG sel adalah anti genically berbeda dari induknya. Perhatian
diperlakukan dengan steroid cortico. Meskipun steroid baik TGFβ1 laten dan aktif telah dilaporkan pada sekarang telah difokuskan pada T REG sel sebagai mediator
memperlakukan ment dapat meningkatkan jumlah CD4 + permukaan T REG sel dan kunci dari mekanisme pengaturan yang memungkinkan
CD25 + T REG Sel-sel dalam darah perifer, pemikiran Agustus ini in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa TGFβ1 perkembangan janin. Studi pada tikus telah menyarankan
tampaknya menjadi rupanya tidak cukup untuk menengahi efek supresif dari T REG Sel-sel pada CD4 bahwa T ibu REG populasi sel mengembang pada kehamilan. 26
mengembalikan tingkat mereka normal. + CD25 - sel. 19 Selain timbul terpusat dalam timus, T REG Sel-sel
Sebuah tion propor sangat tinggi dari ibu T REG Sel-sel yang
dapat dihasilkan di pinggiran melalui TGFβ1 induksi diidentifikasi
tergantung dari FOXP3. 19 TGFβ1

dalam uterus hamil, yang menunjukkan bahwa sel-sel
ini diperlukan untuk toleransi dari allograft janin oleh
sistem kekebalan tubuh ibu. Demikian pula,
peningkatan kadar beredar T REG Sel-sel yang terjadi
selama kehamilan manusia menurun selama periode
postpartum. 27 Sebuah peningkatan dramatis dalam
jumlah T REG sel terjadi selama trimester kedua, yang
bertepatan dengan saat invasi trofoblas maksimal.
Tingkat T REG sel dalam desidua, yang mewakili wajah
antar ibu-janin, yang ditinggikan dibandingkan dengan
mereka dalam darah perifer. Peningkatan T ini REG sel
menekankan peran potensial untuk sel-sel ini dalam
keberhasilan pengembangan plasenta. 28 Menariknya,
tingkat yang lebih rendah dari T REG Sel-sel telah
dijelaskan dalam desidua diperoleh dari kehamilan
firsttrimester keguguran dibandingkan dengan yang
diperoleh dari penghentian elektif, 29 yang menyiratkan
bahwa berkurang T REG respon sel yang terlibat dalam
kehamilan abnormal. Bukti sekarang gests sug yang
kehamilan dengan komplikasi pre eklampsia
berhubungan dengan rendahnya tingkat T REG Sel-sel
baik di dalam darah perifer ibu dan desidua. 30,31 Sebuah
kehamilan yang sukses tampaknya, oleh karena itu,
memerlukan peningkatan substansial dalam T REG jumlah
sel, dan kelompok penelitian kami baru-baru ini con
menguat peningkatan ini pada wanita hamil. 18
Menurut pendapat kami, hipotesis menggoda adalah bahwa
rendahnya tingkat T REG Sel-sel pada wanita dengan SLE dapat
menganugerahkan ketidakmampuan untuk memperluas T REG jumlah menyeluruh sebelum digunakan secara luas.
sel sampai batas yang cukup yang memungkinkan
perkembangan plasenta sukses. gangguan tanggap ini bisa
menjelaskan tingginya tingkat komplikasi kehamilan pada wanita
dengan SLE.
Pengaruh TGFβ1 di tion reproduc dan komplikasi
pada kehamilan adalah jauh dari jelas, meskipun
sitokin ini mungkin memiliki peran dalam invasi
trofoblas. Studi tentang peran TGFβ1 diaktifkan belum
akan dilakukan pada wanita hamil. Bagaimana pernah,
telah melaporkan bahwa wanita dengan tingkat rendah
TGFβ1 di mester tri kedua berada pada peningkatan
risiko mengembangkan preeklamsia. 32
strategi terapi baru
terapi didirikan untuk SLE, seperti steroid cortico, jangan
meningkatkan pasien T REG jumlah sel. Namun, kelompok
penelitian kami telah melaporkan bahwa, meskipun
pengobatan tersebut, wanita dengan SLE masih memiliki
jelas lebih rendah T REG jumlah sel dari bagian counter sehat
mereka. 18
terapi saat ini untuk SLE, oleh karena itu, mungkin tidak
cukup untuk melindungi terhadap efek mental detri dari
menyimpang T REG Status sel dalam
kehamilan. Know langkan bahwa T REG Sel-sel dapat
diinduksi di pinggiran telah mengangkat potensi
kemungkinan Thera peutic, dan mengobati modalitas
ment penolakan transplantasi dan penyakit autoimun
yang meningkatkan jumlah beredar T REG sel skr rently
menjadi investi terjaga keamanannya pada hewan
model. Minat aplikasi dari T REG pengobatan cellbased
untuk masalah reproduksi, seperti sub kesuburan dan
keguguran berulang, tumbuh. TGFβ1 diberikan melalui
vagina pada saat konsepsi untuk strain tikus rentan
terhadap keguguran meningkat T REG jumlah sel dan
penurunan tingkat kehilangan janin. 33
Selain itu, satu laporan-meskipun dalam abstrak bentuk-di
mana koloni merangsang faktor granulosit-makrofag 1
diberikan untuk sekelompok kecil wanita dengan
keguguran berulang, 34 menunjukkan peningkatan angka
kehamilan pada kelompok perlakuan, dan wanita-wanita
ini ditemukan memiliki jumlah yang lebih dari T REG
sel daripada wanita yang tidak diobati. 35 Namun demikian,
pengobatan ini harus dianggap sebagai experi jiwa saat ini
dan tidak boleh digunakan di luar uji klinis. uji ketat yang
lebih besar diperlukan untuk menyelidiki granulocyte-
macrophage colony faktor 1 merangsang lebih lanjut
sebagai pengobatan yang potensial untuk wanita hamil
dengan rendahnya jumlah beredar T REG
sel (termasuk wanita dengan SLE atau kambuh sewa
keguguran). Peringatan ini sangat relevan untuk wanita
hamil, sebagai profil keamanan obat ini, baik untuk
wanita dan janin yang belum lahir, perlu diselidiki secara
kesimpulan
Meskipun perbaikan dalam kehamilan keluar datang
selama 30 tahun terakhir, wanita dengan SLE terus
menghadapi tingkat komplikasi yang tinggi, yang
mahal baik dari segi bidity mor dan mortalitas untuk
ibu dan janin yang belum lahir. toleransi ibu
gangguan kehamilan, dimediasi melalui peraturan
dys dari TGFβ1-T REG sumbu sel, mungkin mendukung
komplikasi ini kehamilan. Hipotesis bahwa wanita
dengan SLE memiliki disregulasi T REG sel dan
TGFβ1-mengakibatkan ketidakmampuan untuk
meningkatkan T REG jumlah sel ke tingkat yang
diperlukan untuk mendukung, layak sehat karena
kehamilan-adalah, layak tion investiga lanjut di kedua
model tikus dan manusia. Memang, pengamatan
awal pada wanita hamil telah menunjukkan
peningkatan T REG
jumlah sel selama awal kehamilan pada wanita yang
sehat dan nomor teregulasi dan fungsi pada kehamilan
dengan komplikasi SLE; 18 studi longitudinal lebih lanjut
pada wanita hamil dengan SLE sedang berlangsung.
perspektif
Ada model tikus lupus juga bisa dimanfaatkan untuk
mempelajari komplikasi selama kehamilan. agen
farmakoterapi yang mempengaruhi fungsi dari T REG sel
sudah ada, dan meskipun ini potensi pai Thera
masih pada tahap percobaan, mereka bisa
menawarkan pilihan terapi untuk wanita hamil
dengan SLE di masa depan.
Janin Pusat Penelitian Kesehatan Ibu dan ( C. Tower, I.
Crocker, D. Chirico, P. Baker),
Arthritis Research UK Epidemiologi Unit ( I. Bruce), Manchester
Akademik Ilmu Kesehatan Pusat, The University of
Manchester, Brunswick Street, Manchester M13 9PL, UK.
Surat menyurat ke: C. Menara
clare.tower@manchester.ac.uk
1. Dachenko, N., Satia, JA & Anthony, MS Epidemiologi
lupus eritematosus sistemik: perbandingan beban
penyakit di seluruh dunia. lupus 15, 308-318 (2006).
2. Clowse, ME, Jamison, M., Myers, E. & James, AH Sebuah
studi nasional komplikasi lupus pada kehamilan. Saya.
J. Obstet. Gynecol. 199, 127.e1-127.e6 (2008).
3. Yacobi, S., Ornoy, A., Blumenfeld, Z. & Miller, RK
Pengaruh sera dari wanita dengan lupus eritematosus
sistemik atau sindrom antifosfolipid dan aborsi
berulang pada eksplan plasenta manusia dalam
budaya. Teratology 66, 300-308 (2002).
4. Hori, S., Nomura, T. & Sakaguchi, S. Pengendalian
perkembangan sel T regulator dengan faktor transkripsi
Foxp3. Ilmu 299,
1057-1061 (2003).
5. Sakaguchi, S. Tentu timbul sel T regulator CD4 + untuk
selftolerance imunologi dan kontrol negatif dari respon
imun. Annu. Rev. Immunol. 22, 531-562 (2004).
6. Bennett, CL et al. The kekebalan tubuh
disregulasi, polyendocrinopathy, enteropati, X-linked
syndrome (IPEX) disebabkan oleh mutasi dari FOXP3. Nat.
Genet. 27,
20-21 (2001).
7. Wu, HY & Staines, NA Kekurangan sel CD4 + CD25 + T
memungkinkan perkembangan penyakit lupus seperti
spontan pada tikus, dan dapat dibalik dengan induksi
toleransi mukosa ke histone peptida autoantigen.
lupus 13, 192-200 (2004).
8. Barath, S. et al. Tingkat keparahan systemic lupus
erythematosus negatif berkorelasi dengan
meningkatnya jumlah CD4 + CD25 tinggi Foxp3 + sel T
regulator selama perawatan plasmapheresis berulang
pasien.
autoimunitas 40, 521-528 (2007).
9. Bonelli, M. et al. Kuantitatif dan kualitatif
kekurangan sel T regulator pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik (SLE). Int. Immunol. 20, 861-868
(2008).
10. valencia, X., Yarboro, C., illei, G. & Lipsky, p. E. Kekurangan
CD4 + CD25 tinggi fungsi sel peraturan T pada pasien dengan
aktif lupus eritematosus sistemik. J. Immunol. 178, 2579-2588
(2007).
11. Suárez, A., López, p., Gómez, J. & Gutierrez, C. Pengayaan dari
CD4 + CD25 tinggi populasi sel T pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik diobati dengan glukokortikoid. Ann.
Selesma. Dis.
65, 1512-1517 (2006).
perspektif
12. Yan, B. et al. Disfungsional CD4 + CD25 +
sel T regulator tidak diobati aktif lupus eritematosus
sistemik sekunder untuk sel interferon-alfa yang
memproduksi antigen-presenting. Arthritis Rheum. 58, 801-812
(2008).
13. Lee, HY et al. frekuensi diubah dan migrasi
kapasitas sel peraturan T CD4 + CD25 + pada lupus
eritematosus sistemik. Rheumatology (Oxford) 47, 789-794
(2008).
14. vargas-Rojas, M. i., Crispin, JC, Richaudpatin, Y. &
Alcocer-varela, J. Kuantitatif dan sel T regulator yang
normal kualitatif tidak mampu merangsang penekanan
pada pasien SLE karena perlawanan T-sel. lupus 17,
289-294 (2008).
15. Zhang, B. et al. signifikansi klinis
peningkatan CD4 + CD25 - sel FOXP3 + T pada pasien
dengan onset baru lupus eritematosus sistemik. Ann.
Selesma. Dis. 67,
1037-1040 (2008).
16. Cepika, AM, Marinic, i., Morovic-vergles, J., Soldo-Juresa,
D. & Gagro, A. Pengaruh steroid pada frekuensi sel T
regulator dan ekspresi FOXP3 pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik : dua tahun follow-up.
lupus 16, 374-377 (2007).
17. Zhang, B., Zhang, X., Tang, F., Zhu, L. & Liu, Y. Pengurangan
tingkat kotak p3 forkhead di CD4 + CD25 tinggi sel T pada pasien
dengan onset baru lupus eritematosus sistemik. Clin. Exp.
Immunol. 153, 182-187 (2008).
18. Chirico, D., Bruce, i., Baker, p. & Tower, C. prediktor
komplikasi kehamilan pada wanita dengan lupus
eritematosus sistemik [abstrak]. BJOG 116, 1407-1408
(2009).
19. Horwitz, DA, Zheng, SG & Gray, JD Alam dan
TGF-beta-induced Foxp3 + CD4 + CD25 + sel T regulator
tidak mencerminkan gambar satu sama lain. Tren Immunol. 29,
429-435 (2008).
20. Marie, JC, Letterio, JJ, Gavin, M. & Rudensky, AY TGF- β 1
mempertahankan fungsi penekan dan ekspresi Foxp3
dalam sel T regulator CD4 + CD25 +. J. Exp. Med. 201,
1061-1067 (2005).
21. Dang, H. et al. autoantibodi SLE-seperti dan
lymphoproliferation sindrom seperti Sjogren di TGF- β tikus
knockout. J. Immunol. 155,
3205-3212 (1995).
22. Otsuka, K., Gray, JD, Stimmler, MM, Toro, B. & Horwitz,
DA Berkurangnya produksi TGF- β oleh limfosit dari
pasien dengan lupus eritematosus sistemik. J. Immunol.
160, 2539-2545 (1998).
23. Otsuka, K., Gray, JD, Stimmler, MM & Horwitz, DA
Hubungan antara cacat dalam produksi limfosit mengubah
factor pertumbuhan β 1 di lupus eritematosus sistemik dan
aktivitas penyakit atau keparahan.
lupus 8, 90-94 (1999).
24. Jackson, M., Ahmad, Y., Bruce, i. N., Coupe, B. & Brenchley,
p. E. Aktivasi mengubah factor pertumbuhan β 1 dan
aterosklerosis awal lupus eritematosus sistemik. Res
arthritis. Ther. 8, R81 (2006).
25. Blaauw, J. et al. meningkat intima-media
ketebalan setelah awal-awal pre-eklampsia.
Obstet. Gynecol. 107, 1345-1351 (2006).
26. Aluvihare, v. R., Kallikourdis, M. & Betz, AG Regulatory T
sel memediasi toleransi ibu ke janin. Nat. Immunol. 5, 266-271
(2004).
27. Somerset, DA, Zheng, Y., Kilby, MD, Sansom, DM &
Drayson, MT kehamilan manusia normal dikaitkan dengan
ketinggian di penekan kekebalan CD25 + CD4 + peraturan
bagian-sel T. Imunologi 112, 38-43 (2004).
28. Tilburgs, T. et al. distribusi diferensial dari
CD4 + CD25 terang dan CD8 + CD28 - T-sel dalam desidua
dan darah ibu selama kehamilan manusia. tembuni 27 ( Suppl.
A), S47-S53 (2006).
29. Sasaki, Y. et al. Desidua dan darah perifer
sel peraturan T CD4 + CD25 + dalam mata pelajaran awal
kehamilan dan kasus aborsi spontan. Mol. Bersenandung.
Reprod. 10, 347-353 (2004).
30. Sasaki, Y. et al. proporsi darah perifer
dan CD4 desidua + CD25 terang sel T regulator di
pre-eklampsia. Clin. Exp. Immunol. 149,
139-145 (2007).
31. Darmochwal-Kolarz, D. et al. diaktifkan
T limfosit dalam pra-eklampsia. Saya. J. Reprod. Immunol. 58,
39-45 (2007).
32. Clausen, T. et al. konsentrasi plasma diubah
leptin, mengubah factor pertumbuhan β 1 dan plasminogen
activator inhibitor tipe 2 pada 18 minggu kehamilan pada wanita
ditakdirkan untuk mengembangkan pre-eklampsia. Penanda
sirkulasi dari plasentasi terganggu? tembuni 23, 380-385 (2002).
33. Clark, DA, Fernandes, J. & Banwatt, D. pencegahan aborsi
spontan di CBA × Model DBA / 2 mouse dengan
intravaginal TGF- β dan perekrutan lokal CD4 + 8 +
FoxP3 + sel. Saya. J. Reprod. Immunol. 59, 525-534
(2008).
34. Scarpellini, F. & Sbracia, M. Efektivitas GM-CSF 1 dalam
pengobatan aborsi kebiasaan dalam studi terkontrol
[abstrak 6.7]. Saya. J. Reprod. Immunol. 51, 433-434
(2004).
35. Scarpellini, F. & Sbracia, pengobatan M. G-CSF aborsi
spontan berulang dijelaskan dimobilisasi limfosit yang
berbeda dan sel dendritik dalam darah perifer [abstrak
1171570850]. Saya. J. Reprod. Immunol. 57, 327 (2007).
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengakui dukungan dari Manchester Wellcome
Trust Fasilitas Clinical Research, UK. saya. Bruce dan
Kesehatan Research Group Ibu janin didukung oleh
Manchester Health Sciences Center Akademik dan lembaga
Nasional Manchester Penelitian Kesehatan Biomedical
Research Center, UK.
Author kontribusi
C. Tower, i. Crocker dan D. Chirico kontribusi sama untuk meneliti
data untuk artikel dan menulis artikel. C. Tower, i. Crocker, D.
Chirico dan saya. Bruce memberikan kontribusi yang cukup besar
dan sama dengan diskusi konten. C. Tower, i. Crocker,
p. Baker dan saya. Bruce kontribusi sama untuk meninjau dan / atau
mengedit naskah sebelum penyerahan.