Anda di halaman 1dari 14

KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan

hidayah-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini. Makalah ini

berjudul “Interaksi Obat TBC”. Makalah ini diajukan untuk memenuhi tugas

Interaksi Obat.

Dalam menyelesaikan makalah ini kami telah mendapatkan bantuan dan

bimbingan serta dukungan moril dari berbagai pihak, oleh sebab itu kami

mengucapkan terima kasih.

Kami menyadari sepenuhnya makalah ini masih jauh dari

kesempurnaan, karena itu kritik dan saran yang sifatnya membangun sangat

kami harapkan.

Akhir kata kami mengucapkan terima kasih.

Cimahi, 2 Mei 2018

Penyusun
BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Obat merupakan bahan kimia yang memungkinkan terjadinya interaksi
bila tercampur dengan bahan kimia lain baik yang berupa makanan, minuman
ataupun obat-obatan. Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat
pemakaian obat dengan bahan-bahan lain tersebut termasuk obat tradisional dan
senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau
lebih obat sekaligus dalam satu periode (polifarmasi) digunakan bersama-sama.
Pasien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi
(6-10 macam obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga
sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat
keparahan penyakit atau usia. Interaksi antar obat dapat berakibat
menguntungkan atau merugikan. Dalam makalah ini akan dijelaskan mengenai
interaksi obat TBC.
Penyakit tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang
disebabkan oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Tuberkulosis (TB)
merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting di dunia ini. Di
Indonesia sekarang berada pada ranking kelima negara dengan beban TB
tertinggi di dunia. Menurut WHO tahun 2010 estimasi prevalensi TB semua
kasus adalah sebesar 660.000 dan estimasi insidensi berjumlah 430.000 kasus
baru per tahun. Jumlah kematian akibat TB diperkirakan 61.000 kematian per
tahunnya. Salah satu masalah terapi obat OAT yang cukup penting adalah
interaksi obat. Interaksi obat dianggap penting secara klinik bila berakibat
meningkatkan toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi.
1.2 Rumusan masalah
1. Apa itu Tuberkolosis
2. Bagaimana mekanisme interaksi obat
3. Faktor-faktor Penyebab Interaksi Obat
4. Interaksi obat anti tuberkulosis
1.3 Tujuan
1. Mengetahui definisi penyakit TBC
2. Mengetahui mekanisme interaksi obat
3. Mengetahui faktor-faktor Penyebab Interaksi Obat
4. Mengetahui interaksi obat yang terjadi dalam studi kasus pengobatan
penyakit TBC.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Definisi Tuberkolosis
Tuberkulosis (TBC atau TB) adalah suatu penyakit infeksi yang
disebabkan oleh bakteri Micobakterium tuberculosis, yang pada umumnya
dimulai dengan membentuk benjolan-benjolan kecil di paru-paru dan ditularkan
lewat organ pernapasan. Kuman TBC pertama kali di temukan oleh dr. Robert
Koch (1982). Bakteri ini merupakan bakteri basil yang sangat kuat sehingga
memerlukan waktu lama untuk mengobatinya. Bakteri ini lebih sering
menginfeksi organ paru-paru dibandingkan bagian lain tubuh manusia.Bagian
tubuh manusia selain paru paru yang dapat terinfeksi Micobakterium
tuberculosis ialah ginjal, tulang dan usus.
II.2 Mekanisme Interaksi Obat
Secara umum, ada dua mekanisme interaksi obat :
1. Interaksi Farmakokinetik
Interaksi farmakokinetik terjadi ketika suatu obat mempengaruhi
absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi obat lainnya sehingga
meningkatkan atau mengurangi jumlah obat yang tersedia untuk menghasilkan
efek farmakologisnya.
2. Interaksi Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi antara obat yang
memiliki efek farmakologis, antagonis atau efek samping yang hampir sama.
Interaksi ini dapat terjadi karena kompetisi pada reseptor atau terjadi antara
obat-obat yang bekerja pada sistem fisiologis yang sama. Interaksi ini biasanya
dapat diprediksi dari pengetahuan tentang farmakologi obat-obat yang
berinteraksi.
II.3 Faktor-faktor Penyebab Interaksi Obat
Sekarang ini, potensi efek yang tidak terduga sebagai akibat dari
interaksi antara obat dan obat lain atau makanan telah ditetapkan. Risiko
interaksi obat akan meningkat seiring dengan peningkatan jumlah obat yang
digunakan oleh individu. Hal ini juga menyiratkan risiko yang lebih besar pada
orang tua dan mengalami penyakit kronis, karena mereka akan menggunakan
obat-obatan lebih banyak daripada populasi umum. Risiko juga meningkat bila
rejimen pasien berasal dari beberapa resep. Interaksi obat potensial seringkali
terjadi pada pasien rawat inap yang diresepkan banyak pengobatan. Prevalensi
interaksi obat meningkat secara linear seiring dengan peningkatan jumlah obat
yang diresepkan, jumlah kelas obat dalam terapi, jenis kelamin
II.4 Interaksi Obat Anti Tuberkulosis
Tata laksana tuberkulosis
Prinsip pengobatan TB adalah menggunakan multidrugs regimen. Hal
ini bertujuan untuk mencegah terjadinya resistensi basil TB terhadap obat. OAT
dibagi dalam dua golongan besar, yaitu obat lini pertama dan obat lini kedua
(PDPI, 2006). Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase
intensif (2-3 bulan) dan fase lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang
digunakan terdiri dari paduan obat utama dan tambahan. Obat lini pertama
(utama) adalah isonoazid (H), etambutol (E), pirazinamid (Z), rifampisin (R),
sedangkan yang termasuk obat lini kedua adalah etionamide, sikloserin,
amikasin, kanamisin kapreomisin, klofazimin dan lain-lain yang hanya dipakai
pada pasien HIV yang terinfeksi dan mengalami multidrug resistant (MDR).
Tabel 1. Beberapa contoh obat yang berinteraksi dengan Etambutol
NO OBAT OBAT INTERAKSI KELAS MENEJEMEN/
LAIN TERAPI MONITORING
1. Etambutol Antasida Alumunium Moderate Gunakan
hidroksida perhatian/
meningkatkan monitor. Hindari
kadar etambutol pemberian antasid
dengan pada saat yang
mengikat kation sama dengan
disaluran etambutol.
pencernaan. Berikan
Aluminium Alumunium
hidroksida dapat hidroksida yang
mempengaruhi mengandung
pengosongan antasida selama ±
lambung. 4 jam setelah
dosis etambutol.

2. Etambutol Rifabutin Rifabutin Moderate Tidak relevan


tampaknya tidak secara klinis
mempengaruhi perubahan dalam
farmakokinetik farmakokinetik
etambutol etambutol terlihat.
Meskipun 5 dari
subjek mengalami
moderat untuk
menggigil parah,
dan satu memiliki
transient
trombositopenia,
reaksi ini tidak
mungkin
disebabkan oleh
interaksi. Tidak
ada tindakan
pencegahan
khusus yang
diperlukan selama
penggunaan
bersamaan
3. Etambutol Benzodiaze Ethambutol Minor Tampaknya tidak
pine tampaknya tidak ada apa pun
(diazepam) berinteraksi dalam literatur
dengan yang
diazepam. menunjukkan
bahwa etambutol
berinteraksi
dengan
benzodiazepin
lainnya. Sehingga
tidak diperlukan
monitor atau
perhatian khusus.
4. Etambutol INH Ethambutol Minor Sebaiknya
tampaknya tidak etambutol dan
mempengaruhi isoniazid harus
tingkat serum segera dihentikan
isoniazid . jika berat neuritis
Namun, optik terjadi.
tampaknya Rekomendasi
neuropati optik lebih lanjut
disebabkan oleh bahwa isoniazid
etambutol dapat harus dihentikan
ditingkatkan jika neuritis optik
oleh isoniazid yang lebih ringan
tidak terjadi dan
tidak membaik
dalam 6 minggu
setelah
menghentikan
etambutol.

5. Etambutol ciclosporin laporan kasus Minor Pertimbangkan


dan INH yang juga '
menggambarkan pyrazinamide dan
pasien yang ' quinolones ',
mengalami
peningkatan
bertahap kadar
serum
ciclosporin
ketika isoniazid
dan etambutol
dihentikan, dan
lain yang
dikaitkan
kenaikan
ditandai kadar
ciclosporin
untuk
penggunaan
isoniazid.
Ada beberapa
lainnya laporan
kasus
pengobatan
tuberkulosis
yang berhasil di
jantung dan
ginjal pasien
transplantasi
menggunakan
isoniazid,
etambutol,
pirazinamid
dengan
ofloxacin, atau
streptomisin
6. Etambutol Makanan Farmakokinetik Minor etambutol dapat
etambutol diberikan tanpa
diberikan memperhatikan
dengan sarapan makanan.
tinggi lemak
hanya sedikit
berbeda dengan
farmakokinetik
ketika itu
diberikan dalam
keadaan puasa.

1. Etambutol + Antasida
Aluminium hidroksida dan aluminium / magnesium hidroksida bisa
menyebabkan pengurangan kecil tapi mungkin secara klinis tidak penting
dalam penyerapan etambutol pada beberapa pasien.
o Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian pada 13 pasien dengan tuberkulosis, diberikan dosis
tunggal 50 mg / kg etambutol, menemukan bahwa ketika mereka juga diberi
tiga dosis 1,5 g aluminium gel hidroksida (pada saat yang sama dan 15 dan 30
menit kemudian) tingkat etambutol puncak serum mereka tertunda dan
berkurang. Rata-rata eksresi urin etambutol selama periode 10 jam dikurangi
oleh sekitar 15%, tetapi ada variasi yang ditandai antara masing-masing pasien.
Beberapa menunjukkan tidak ada interaksi, dan yang lain menunjukkan
peningkatan penyerapan. Tidak ada interaksi terlihat pada 6 subyek sehat yang
diobati dengan obat yang sama. Selanjutnya studi di 14 subyek sehat
menemukan bahwa 30 mL aluminium / magnesium hidroksida antacid
menurunkan AUC dan kadar serum maksimum 25 mg / kg dosis dari
ethambutol sebesar 10% dan 29%, masing-masing. Hanya mengapa interaksi
ini terjadi tidak dipahami, tetapi aluminium hidroksida dapat mempengaruhi
pengosongan lambung. Pengurangan penyerapan umumnya kecil dan variabel,
dan tampaknya diragukan jika akan memiliki signifikan efek pada pengobatan
tuberkulosis. Namun, penulis yang kedua studi menyarankan menghindari
pemberian antasid pada saat yang sama dengan etambutol, dan produsen AS
menyatakan bahwa aluminium hidroksida -mengandung antasida tidak harus
diambil sampai 4 jam setelah dosis ethambutol.
Alumunium hidroksida meningkatkan kadar etambutol dengan mengikat
kation disaluran pencernaan. Gunakan perhatian/ monitor. Hindari pemberian
alumunium hidroksida yang mengandung antasida selama setidaknya 4 jam
setelah dosis etambutol.
2. Etambutol + Makanan
Farmakokinetik etambutol diberikan dengan sarapan tinggi lemak hanya
sedikit berbeda dengan farmakokinetik ketika itu diberikan dalam keadaan
puasa. Oleh karena itu etambutol dapat diberikan tanpa memperhatikan
makanan.
3. Etambutol + Rifabutin
Rifabutin tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik etambutol.
o Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sepuluh subyek sehat diberi tunggal 1,2 g dosis etambutol sebelum dan
setelah minum rifabutin 300 mg setiap hari selama seminggu. Tidak relevan
secara klinis perubahan dalam farmakokinetik etambutol terlihat. Meskipun 5
dari subjek mengalami moderat untuk menggigil parah, dan satu memiliki
transient trombositopenia, reaksi ini tidak mungkin disebabkan oleh interaksi.
Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan selama penggunaan
bersamaan.
4. Ethambutol + Benzodiazepin
Ethambutol tampaknya tidak berinteraksi dengan diazepam.
o Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian pada 6 pasien, baru didiagnosis dengan tuberkulosis
dan mengambil etambutol 25 mg / kg, menemukan bahwa meskipun beberapa
farmakokinetik parameter diazepam berbeda dengan yang diperoleh dalam
kontrol yang sehat subyek tidak mengambil etambutol, perbedaannya tidak
signifikan. Tampaknya tidak ada apa pun dalam literatur yang menunjukkan
bahwa etambutol berinteraksi dengan benzodiazepin lainnya.
5. Etambutol biasanya tidak berinteraksi dengan ciclosporin.
Namun, ada satu laporan kasus yang menggambarkan pasien yang mengalami
peningkatan bertahap kadar serum ciclosporin ketika isoniazid dan etambutol
dihentikan, dan lain yang dikaitkan kenaikan ditandai kadar ciclosporin untuk
penggunaan isoniazid. Ada beberapa lainnya laporan kasus pengobatan
tuberkulosis yang berhasil di jantung dan ginjal pasien transplantasi
menggunakan isoniazid , etambutol , pirazinamid dengan ofloxacin , atau
streptomisin. Pertimbangkan juga ' pyrazinamide dan ' quinolones ',
6. Etambutol + INH
Ethambutol tampaknya tidak mempengaruhi tingkat serum isoniazid.
Namun, tampaknya neuropati optik disebabkan oleh etambutol dapat
ditingkatkan oleh isoniazid.
o Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen.
Kadar serum rata-rata dari 300-mg dosis isoniazid tidak signifikan
berubah pada 10 pasien dengan tuberkulosis ketika mereka diberi satu 20 mg /
kg dosis etambutol. kemungkinan efek penggunaan bersamaan lebih suatu
periode waktu tidak dipelajari. Namun, ada beberapa bukti itu neuropati optik
yang disebabkan oleh etambutol dapat ditingkatkan dengan isoniazid, dan efek
apa pun yang lebih lambat setelah penggunaan isoniazid. Satu kelompok
penulis merekomendasikan bahwa baik etambutol dan isoniazid harus segera
dihentikan jika berat neuritis optik terjadi. Mereka merekomendasikan lebih
lanjut bahwa isoniazid harus dihentikan jika neuritis optik yang lebih ringan
tidak terjadi tidak membaik dalam 6 minggu setelah menghentikan etambutol.
BAB III
PENUTUP

KESIMPULAN
Interaksi obat dianggap penting secara klinik bila berakibat
meningkatkan toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi.
Risiko interaksi obat akan meningkat seiring dengan peningkatan jumlah obat
yang digunakan oleh individu. Isoniazid adalah inhibitor kuat untuk
cytochrome P-450 isoenzymes, tetapi mempunyai efek minimal pada CYP3A.
Pemakaian Isoniazide bersamaan dengan obat-obat tertentu, mengakibatkan
meningkatnya konsentrasi obat. Rifampisin adalah suatu enzyme inducer yang
kuat untuk cytochrome P-450 isoenzymes, mengakibatkan turunnya konsentrasi
serum obat-obatan yang dimetabolisme oleh isoenzyme tersebut. Insidens
interaksi obat yang penting dalam klinik sukar diperkirakan karena interaksi
obat berupa peningkatan toksisitas seringkali dianggap sebagai reaksi
idiosinkrasi terhadap salah satu obat sedangkan interaksi berupa penurunan
efektivitas seringkali diduga akibat bertambahnya keparahan penyakit. Selain
itu terlalu banyak obat yang saling berinteraksi sehingga sulit untuk diingat dan
kejadian atau keparahan interaksi dipengaruhi oleh variasi individual (populasi
tertentu lebih peka misalnya penderita lanjut usia atau yang berpenyakit parah,
adanya perbedaan kapasitas metabolisme antar individu), penyakit tertentu
(terutama gagal ginjal atau penyakit hati yang parah), dan faktor-faktor lain
(dosis besar, obat ditelan bersama-sama, pemberian kronik).
DAFTAR PUSTAKA
Piscitelli, S. C., and Rodvold, K. A. Drug Interaction in Infection Disease.
Strategi Nasional Pengendalian TB di Indonesia 2010-2014, Kementerian
Stockley, I.H. Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain:
Pharmaceutical Press.2008; 1-9.
Setiawati, A. Interaksi obat , dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi 5.
Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Jakarta: Gaya Baru. 2007; 800-801.