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CICLO DE KREBS
El ciclo del ácido cítrico es el modo habitual de degradación oxidativa en organismos
eucariontes y procariontes. También conocido como ciclo de los ácidos tricarboxílicos
y ciclo de Krebs, es el punto central del metabolismo.

Formación de Acetil-CoA:
Es el intermediario común formado por la mayoría de los combustibles metabólicos. A
partir de este compuesto se producirá el ingreso al ciclo de Krebs del grupo acetilo,
que se oxidará para dar dos moléculas de CO2.
Desde la glucolisis la síntesis del Acetil-CoA se produce mediante la descarboxilación
oxidativa del piruvato. Primero el Piruvato debe atravesar la membrana mitocondrial
externa (la cual es permeable) y la interna, a través de un transportador simporte con
H+, piruvato translocasa. En la matriz mitocondrial se produce la descaboxilación del
piruvato, con formación de una molécula de NADH, por acción del complejo enzimático
piruvato deshidrogenasa. Este complejo multienzimatico se halla constituido por 3
enzimas que catalizan 5 reacciones, y cuyas coenzimas y grupos prostéticos son:
Tiamina pirofosfato (TPP), Flavina Adenina Dinucleotido (FAD), Nicotinamida Adenina
Dinucleotido (NAD+) y lipoamida.
La piruvato deshidrogenasa regula el ingreso de las unidades de acetilo derivadas de
los carbohidratos, por lo que su regulación es muy importante. La regulación es
bastante simple, se halla regulada negativamente por sus productos, NADH y Acetil-
CoA que compiten con NAD+ y CoA por los sitios de unión.
También la piruvato deshidrogenasa se halla regulada mediante modificación
covalente (fosforilación/desfosforilación) que es inducida por un segundo mensajero,
Ca2+
El ciclo consiste en una serie de 8 reacciones, donde se oxidan el grupo acetilo, d
Acetil-CoA a dos moléculas de CO2. De las 8 reacciones, 4 son oxidaciones, en las
cuales la energía es eficientemente conservada, en forma de coenzimas reducidas,
NADH Y FADH2, para usarla a posteriori en la producción de ATP. Durante el ciclo
hay 8 enzimas involucradas y al final por cada molécula de Acetil-CoA se generan 3
moléculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP.

Reacción 1: Formación de citrato

La primera reacción del ciclo es la condensación del Acetil-CoA con Oxalacetato (4
Carbonos) por acción de la citrato sintasa para producir Citrato (6 Carbonos). En esta
etapa el grupo metilo del Acetil-CoA se une al carbonilo del Oxalacetado (C2),
formando el intermediario Citril-CoA, que inmediatamente se hidroliza para dar Citrato
y CoA libre (que puede formar más Acetil-CoA). La hidrólisis del enlace tioester de alta
energía, es fuertemente exergónica, por lo tanto, esta reacción es irreversible. Que
esta reacción posea un ∆G muy negativo (o sea, que sea altamente favorable e
irreversible) es de suma importancia para el funcionamiento del ciclo, como veremos
más adelante, ya que mantiene bajos los niveles de Oxalacetato.
Reacción 2: Isomerización del citrato
Los siguientes dos pasos del ciclo implican reestructurar el citrato a un isómero que se
oxide con mayor facilidad. La aconitasa convierte el alcohol terciario en uno
secundario (oxidable), para ello, primero se deshidrata generando un doble enlace cis
y luego de hidrata con un grupo alcohol en el carbono 2.

Reacción 3: Primera descarboxilación oxidativa del isocitrato

En esta primera oxidación del isocitrato (que posee 6 Carbonos) se genera la primera
molécula CO2 y α-cetoglutarato (que posee 5 Carbonos) por acción de la isocitrato
deshidrogenasa. Esta enzima tiene como cofactor a NAD+ que actúa como aceptor de
los electrones de alta energía generados en esta etapa para dar NADH. Esta es la
Segunda reacción irreversible del ciclo y la principal reguladora del mismo.
Reacción 4: Segunda descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato
A través del complejo enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa (formada por 3
enzimas análogas a las del complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, y que
requieren los mismos cofactores TTP, NAD+, FAD, ácido lipoico y Co-A), se produce la
segunda descarboxilación del α-cetoglutarato para dar succinil-CoA (el succinato
posee 4 Carbonos) con la formación de una nueva molécula de NADH a partir de
NAD+. Al igual que en el Acetil-CoA, en el succinil-CoA el enlace tioester formado es
de alta energía.

Reacción 5: Formación de GTP a partir de Succinil-CoA

En esta etapa la energía del enlace tioester del Succinil-CoA se aprovecha para llevar
a cabo la fosforilación a nivel de sustrato de GDP y generar GTP, Succinato y
regenerar la Coenzima A. La enzima que actúa en esta etapa es la Succinil-CoA
Sintetasa. De aquí en mas no se producirán más descarboxilación, solo resta oxidar el
succinato hasta oxalacetato y reiniciar el ciclo.

Reacción 6: Oxidación del Succinato a Fumarato

La Succinato deshidrogenasa es la única enzima que no se encuentra en la matriz
mitocondrial, sino que es una enzima integral de la membrana interna de la
mitocondria. Esta forma parte de la cadena de transporte de electrones. Esta oxidación
implica la formación de un doble enlace, proceso que genera electrones de alta
energía, pero de energía menor que los que se requieren para reducir al NAD+, por
ello esta enzima emplea como cofactor al FAD para obtener FADH2. Ya que la enzima
se halla asociada a la membrana interna mitocondrial, los electrones obtenidos pasan
directamente a la cadena respiratoria, proceso metabólico que veremos más adelante,
para la obtención de ATP.
Como la mayoría de la enzimas, la succinato deshidrogenasa en una enzima
estereoespecífica que solo cataliza la formación del isómero trans (fumarato) y no el
cis (maleato).

Reacción 7: Hidratación del Fumarato

La Fumarasa cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato para obtener
malato. La Fumarasa, igual que la succinato deshidrogenasa también
estereoespecífica, solo cataliza la hidrólisis del fumarato (no maleato) para formar el
isómero L-Malato.

Reacción 8: Oxidación de malato a oxalacetato

Es la última reacción del ciclo de Krebs e implica la última oxidación para obtener el
oxalacetato a partir de Malato con la reducción de una molécula más de NAD+ por
acción de la enzima Malato deshidrogenasa. Aunque la reacción es poco favorable,
solo exergonica a muy bajas concentraciones de Oxalacetato, recordar que la
siguiente reacción (reacción 1 del ciclo) es una reacción irreversible, y muy
exergonica, por lo que el poco oxalacetato que se produce es inmediatamente captado
por la citrato sintasa para producir la condensación con el Acetil-CoA. De esta forma
se mantiene bajas las concentraciones de oxalacetato (alrededor de 10-6M), la
reacción de deshidrogenacion del malato se hace termodinámicamente posible y el
ciclo avanza.
A lo largo de una vuelta del ciclo de Krebs vemos como el grupo acetilo de dos
carbonos ingresa el ciclo, combinándose con oxalacetato, y como resultado se liberan
a lo largo del ciclo 2 carbonos en forma de CO2. Si embargo, tener en cuenta que
estos 2 carbonos que se liberan no corresponden al acetilo, si no que son los
pertenecientes al oxalacetato. Así los dos carbonos del acetilo formaran parte de la
nueva molécula del oxalacetato generada, que serán oxidados y liberados en las
subsiguientes vueltas del ciclo.
Como balance general del ciclo, tenemos que por cada molécula de Acetil-CoA que
ingresa al ciclo se generan una molécula de GTP, y tres de NADH y una FADH2 que
luego en la cadena respiratoria cederán sus electrones para la formación de mas
moléculas de ATP.

Biblio: https://bioquimicakinesio.files.wordpress.com/2015/09/krebs2.pdf
 INTRODUCCION
La mayoría de las células eucariotas oxidan todos los alimentos hasta CO2 y agua
para obtener el máximo de energía. La glucolisis llega al piruvato, en condiciones
anaeróbicas se hace fermentación para recuperar NAD+ y poder hacer más glucolisis
para obtener más ATP, aunque es un sistema poco eficiente. Gracias a la aparición de
cianobacterias ha sido posible que apareciese la atmosfera y el metabolismo aeróbico,
más eficiente.
A partir del piruvato de la glucolisis de la glucosa y de la degradación de aminoácidos
y lípidos se puede obtener acetil-CoA de tres carbonos y a través del ciclo de Krebs se
obtiene poder reductor y después a través del transporte de electrones se obtiene
energía. A nivel bioquímico, respirar en realidad representa la obtención de energía
gracias a poder reductor y a un aceptor de electrones que es el oxígeno.
El Acetil-CoA aún tiene mucha energía en sus enlaces, permite alimentar una vía
metabólica llamada ciclo de Krebs. Este ciclo es anfibólico porque puede ir tanto en
dirección anabólica como catabólica. El poder reductor obtenido en la glucolisis y en el
ciclo de Krebs será transformado a través de la cadena de transporte de electrones en
energía en forma de ATP.
El ciclo de Krebs se hace dentro de la matriz mitocondrial.
El primer paso es la obtención de Acetil-CoA. El piruvato tiene tres átomos de carbono
y el acetil-Coa solo dos, por eso se tiene que descarboxilar. La enzima que cataliza la
reacción es un complejo multienzimático llamado piruvato deshidrogenasa. Tiene tres
actividades enzimáticas que lo que hacen es que los intermediarios no se vayan de la
enzima para que sea más eficiente.
Es una reacción irreversible, genera poder reductor que después va a la cadena de
transporte y es exergónica. Participan diferentes cofactores que estudiaremos a
continuación. En los eucariotas se encuentra en la mitocondria y en procariotas en el
citosol.
 OBJETIVOS
 Describir detalladamente el metabolismo oxidativo

 Explicar la importancia de la mitocondria en el metabolismo oxidativo

 Explicar con precisión las reacciones de oxidación reducción , ciclo de ácido

cítrico, transporte de electrones, fosforilacion oxidativa , oxigeno funcionamiento
celular y estrés oxidativo